KOMMENTARER: Det er tydelig fra denne studien at patologisk pengespill speiler neurobiologien til rusavhengighet. De fant redusert belønningskrets i gevinst og tap, i motsetning til normale kontroller. Et annet funn er at viktige personlige relevante stimuli ikke aktiverte belønningskretsene. Dette finnes også i rusavhengighet. Den nye DSM vil klassifisere patologisk pengespill som en avhengighet.
Hum Brain Mapp. 2010 Nov; 31 (11): 1802-12.
De Greck M, Enzi B, Prösch U, Gantman A, Tempelmann C, Northoff G.
Institutt for psykiatri ved Otto-von-Guericke Universitet Magdeburg, Leipziger Straße 44, 39120 Magdeburg, Tyskland. [e-postbeskyttet]
ABSTRACT
Patologiske spillere imponerer av en økende opptatthet av gambling, noe som fører til forsømmelse av stimuli, interesser og atferd som en gang var av høy personlig relevans. Neurobiologisk dysfunksjon i belønningskretsløp under patologisk gambling. For å utforske sammenhengen mellom begge funnene, undersøkte vi 16 ikke-medisinske patologiske spillere ved hjelp av et fMRI-paradigme som inkluderte to forskjellige oppgaver: evaluering av personlig relevans og en belønningsoppgave som fungerte som en funksjonell lokalisering. Patologiske spillere avslørte redusert deaktivering under økonomiske tapshendelser i noen av våre hovedbelønningsregioner, den venstre kjernen og den venstre putamen. Videre, mens patologiske spillere så på stimuli av høy personlig relevans, fant vi redusert neuronal aktivitet i alle våre kjerne belønningsregioner, inkludert den bilaterale nucleus accumbens og venstre ventrale putamen cortex sammenlignet med sunne kontroller. Vi demonstrerte for første gang endret neuronal aktivitet i belønningskretser under personlig relevans hos patologiske spillere. Våre funn kan gi ny innsikt i det neurobiologiske grunnlaget for patologiske gamblers opptatthet av gambling.
INNLEDNING
"Du har blitt ufølsom," bemerket han. '' Du har ikke bare avvist liv, dine egne interesser og samfunnets, din plikt som mann og borger, vennene dine (og du har dem alle sammen) - du har ikke bare avstått fra ethvert mål, uansett i livet, bortsett fra å vinne på roulette-du har selv avvist dine minner. ''
Dostoyevsky, gambleren, 1867
Den russiske forfatteren Dostoyevsky beskriver to av kjernens symptomer på patologisk gambling, som dagens psykiatere ville karakterisere som et ønske om gambling og økende forsømmelse av tidligere selvinteresserte interesser. Nåværende diagnostiske manualer [DSM-IV, American Psychiatric Association, 1994; ICD-10, Verdens helseorganisasjon, 1992] klassifiserer patologisk gambling som en impulsstyringsforstyrrelse. Likheter med vanedannende lidelser, som for eksempel alkoholisme og kokainavhengighet, tillater et nytt perspektiv å bli tatt. Patologisk gambling kan ses som en nonsubstance-relatert vanedannende lidelse [Reuter et al., 2005].
Klassifiseringen av patologisk gambling som en nonsubstansrelatert vanedannende lidelse antyder unormaliteter i belønningskretser som de som er avhengige av stoffmisbruk. Slike abnormiteter er funnet i NACC / ventral striatum (VS), putamen, ventromedial prefrontal cortex (VMPFC), orbitofrontal cortex (OFC), ventral tegmental område (VTA) [for en oversikt, se Knutson og Gibbs, 2007 ; McClure et al., 2004; O'Doherty, 2004; for forening av vanedannende lidelser og belønningskretser, se Martin-Soelch et al., 2001; Volkow et al., 2004, 2007a]. Reuter et al. [2005] undersøkte den neuronale aktiviteten til patologiske spillere ved hjelp av en kortgjøreoppgave og fMRI. Under mottak av monetær belønning fant de endret nevronaktivitet i belønningskretsene til patologiske spillere, inkludert den rette VS og VMPF, når de sammenlignet med friske kontrollpersoner. Videre fant forfatterne en redusert forskjell i nevronaktivitet mellom monetære gevinster og tap i disse fagene.
Potenza et al. [2003], som undersøkte patologiske spillere som utførte en Stroop-oppgave, fant også redusert VMPFC-aktivitet. Men i en annen studie viste samme region økt aktivitet hos patologiske spillere under en svart jack-oppgave med monetær belønning sammenlignet med den samme oppgaven uten den [Hollander et al., 2005]. Under presentasjonen av gambling scener ble det også observert redusert aktivitet i andre regioner som OFC, thalamus og basal ganglia [Potenza et al., 2003]. Disse resultatene kan suppleres med funn fra stoffrelaterte vanedannende sykdommer som alkoholisme og kokainavhengighet. I likhet med patologiske spillere, viste alkoholistiske pasienter redusert nevronaktivitet i VS under monetære gevinster [Wrase et al. 2007] og redusert striatal dopaminaktivitet under inntak av metylfenidat målt med PET ved hjelp av [11C] -rakloprid [Volkow et al., 2007b]. Kokainavhengige pasienter viste redusert nevronaktivitet under monetære belønninger i OFC, lateral prefrontal cortex og mesencephalon blant andre [Goldstein et al., 2007]. Endelig Tanabe et al. [2007] viste endret nevronaktivitet under beslutningstaking i ventromedial prefrontal cortex og andre regioner, som viste likheten til patologisk gambling til andre vanedannende lidelser.
Samlet sett viser disse funnene den avgjørende betydningen av belønningskretser i patologisk gambling, i tillegg til likheten med andre vanedannende lidelser. Ifølge Reuter et al. [2005], slik redusert responsivitet til belønning kan symptomatisk føre til kronisk inntrykk av misnøye. Dette kan igjen øke risikoen for å søke tilfredsstillelse med sterkere forsterkere som gambling, kokain eller andre misbruksmidler for å oppnå tilstrekkelig aktiveringsnivå i belønningsregioner.
Et annet slående symptom på patologisk gambling er et markant skifte i personlig relevans. Pasienter blir stadig mer opptatt av gambling og begynner så å forsømme andre tidligere selvrelevante stimuli og atferd. Psykologisk har evalueringen av personlig relevans eller selvrelatert, som tidligere studier kalt det [de Greck et al., 2008, 2009; Kelley et al., 2002; Northoff og Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006; Phan et al., 2004], beskriver hvor viktig og hvor nært seg selv opplever spesifikke stimuli. Neurobiologisk har oppgaver som involverer begrepet selvrelatert og dermed personlig relevans, implisert regioner fra belønningskretser som NACC, VTA og VMPFC [de Greck et al., 2008; Northoff et al., 2006; Northoff et al., 2007; Phan et al., 2004].
Rekruttering av belønningskretser med stimuli av høy personlig relevans, stiller spørsmålet om det nøyaktige forholdet mellom behandling av belønning og behandling av personlig relevans stimuli. I en foreløpig studie fra vår gruppe oppfordret oppgavene med høy personlig relevans nevronaktivitet i nøyaktig de regioner som var involvert i belønningsfunksjon hos friske personer [de Greck et al., 2008]. Nylig vår gruppe fant også at alkoholiske pasienter viste redusert nevronaktivitet i belønningskretser (dvs. venstre og høyre NACC / VS, VTA, VMPFC) under evaluering av stimuli med høy personlig relevans i forhold til sunne kontroller [de Greck et al., 2009] viser at de tilsynelatende endringene i atferd stammer fra manglende aktivering i belønningskretser under evalueringen av stimuli av høy personlig relevans.
Det generelle målet med studien var å utforske det neurale grunnlaget for det unormale skiftet av oppfattet personlig relevans i belønningskretser i umedisinske patologiske spillere. Spesielt jobbet vi med et paradigme for å undersøke nevronaktiviteten i belønningskretsene for patologiske spillere under både en belønningsoppgave som består av monetære gevinster og tap, og under en oppgave som krever evaluering av selvrelatert, hvor emner vurderte forskjellige bilder som inneholder gambling scener , mat eller alkohol, av høy eller lav personlig relevans. Vår hypotese var todelt. For det første forventet vi å kopiere funnene fra Reuter et al. [2005] ved å demonstrere at patologiske spillere utviser redusert nevronaktivitet i belønningsregioner under belønningsoppgaven. Videre forventet vi å utvide disse funnene ved å differensiere mellom gevinster og tap. Vi forutsier mindre aktivering under monetære gevinster og mindre deaktivering under monetære tap. For det andre, basert på de kliniske symptomene og våre egne funn i alkoholisme [de Greck et al., 2009], antydet vi forstyrret aktivitet i belønningskretser under evalueringen, spesielt for høy personlig relevans hos patologiske spillere i forhold til sunne kontroller.
DISKUSJON
Vi undersøkte belønningskretser under evalueringen av personlig relevans hos patologiske spillere. Replikere funnene fra Reuter et al. [2005], patologiske spillere viste redusert nevronaktivitet i bilaterale NACC og venstre ventrale putamen under en belønningsoppgave. Utvider disse funnene viste vi at patologiske spillere viste reduserte signalendringer i samme belønningsregioner under evaluering av personlig relevans sammenlignet med friske fagpersoner. Samlet sett demonstrerer vi for første gang neuronale abnormiteter i belønningskretsene for patologiske spillere under evaluering av personlig relevans.
Endringer i belønningskretser i patologiske spillere under pengevinster og tap
Våre data er i samsvar med funnene fra Reuter et al. [2005] som fant en redusert forskjell i nevronaktivitet under pengepenger og tap. I tillegg til dette kunne vi utvide resultatene på to måter. Først viste vi at den reduserte forskjellen i nevronaktivitet mellom gevinster og tap skyldes svakere deaktivering i venstre NACC og venstre ventral putamen under tap-hendelser i stedet for fra mindre aktivering under seier.
Endringer i Reward Circuitry av Patological Gamblers Under Evaluering av personlig relevans
De slående resultatene av vår studie handler om endring av hjernens aktivitet under evalueringen av personlig relevans hos patologiske spillere. Som forventet fant vi en betydelig mangel på nevronaktivitet i våre tre belønningsregioner (venstre og høyre NACC, venstre putamen) under evalueringen av stimuli med høy personlig relevans. Disse funnene er i tråd med vår hypotese og impliserer redusert neuronreaktivitet i belønningskretser av gambling-avhengige pasienter under oppgaver med særlig høy personlig relevans. Våre nåværende funn supplerer tidligere fra vår gruppe hvor alkoholiske pasienter også viste redusert nevronaktivitet i belønningskretser mens de så på stimuli av høy personlig relevans [de Greck et al., 2009]. Også i alkoholiske pasienter er denne reduserte nevronaktiviteten under selvrelatert tilstand hos patologiske spillere godt i samsvar med den kliniske observasjonen av et alvorlig skifte av personlig relevans fra tidligere personlig viktige vaner til gambling som den eneste personelt relevante aktiviteten. Denne antakelsen støttes av vår atferdsmessige funn at patologiske spillere klassifiserte gambling stimuli betydelig oftere som svært selvrelaterte sammenlignet med friske personer.
Viktigst av alt, viser våre funn for første gang at disse kliniske og atferdsmessige endringene i oppfatningen av personlig relevans kan korrespondere med forstyrret nevronaktivitet i belønningskretser på et neurobiologisk nivå. Videre unnlater ikke stimuli klassifisert som svært personlig relevant å fremkalle nevronaktivitet i belønningskretser. Derfor, i tråd med tidligere postulasjoner [Reuter et al., 2005], kan man hypotese at disse pasientene, på grunn av den tilsynelatende manglende evne til å stimulere deres belønningskretser, selv vil være tvunget til å søke situasjoner som gir sterkere forsterkning for eksempel gambling eller narkotika for å skape tilstrekkelig baselineaktivitet i deres belønningskretser.
Metodiske begrensninger
Til slutt må vi vurdere metodologiske begrensninger i studien. Først og fremst kan begrepet personlig relevans eller selvrelaterthet virke problematisk vev empirisk og / eller konseptuelt. Vi brukte konseptet fra tidligere studier om personlig relevans og selvrelatert forhold [de Greck et al., 2008, 2009; Northoff og Bermpohl, 2004; Northoff et al., 2006, 2007] som tillot at eksplisitt indikerer om en presentert stimulus var av høy eller lav personlig relevans. Selv om dette begrepet personlig relevans er en ganske bred tilnærming, besluttet vi likevel å implementere det i vårt paradigme.
KONKLUSJON
I denne studien har vi vist den viktige underliggende rollen som belønningskretser i patologisk gambling. Patologiske spillere viser ikke bare redusert nevronaktivitet i belønningskretser (venstre og høyre NACC, venstre ventral putamen) under pengepenger og tap, men også - og mer betydelig - under evaluering av stimuli med høy personlig relevans. Mens friske personer viser høy aktivitet i belønningskretser under evalueringen av svært personlig relevante stimuli, mangler patologiske spillere denne økningen i nevronaktivitet. Disse funnene kan med tiden være korresponderende med den kliniske observasjonen av en økende forsømmelse av andre (tidligere relevante) aktiviteter og den totale opptattingen av gambling.
;