Dopaminmodulater Risikovurdering som en funksjon av baseline sensasjon-søkende egenskap (2013)

J Neurosci. 2013 August 7; 33 (32): 12982-12986.

gjør jeg:  10.1523 / JNEUROSCI.5587-12.2013

PMCID: PMC3735881

Abstrakt

Egenskapssøk, definert som et behov for varierte, komplekse og intense opplevelser, representerer en relativt underforstått hedonisk kjøring i menneskelig adferdsnerveskapsforskning. Det er relatert til økt risiko for en rekke atferd, inkludert stoffbruk, gambling og risikabel seksuell praksis. Individuelle forskjeller i selvrapportert sensasjonssøkende har vært knyttet til hjerne dopaminfunksjon, spesielt hos D2-lignende reseptorer, men hittil foreligger ingen årsakssammenheng for en rolle dopamin i sensasjonssøkende atferd hos mennesker. Her undersøkte vi effekten av den selektive D2 / D3 agonisten cabergoline på ytelse av en probabilistisk risikofylt valgoppgave hos friske mennesker ved bruk av en sensitiv, intravenøs, placebokontrollert design.

Cabergoline påvirket signifikant måten deltakerne kombinerte forskjellige eksplisitte signaler om sannsynlighet og tap ved valg mellom responsalternativer knyttet til usikre utfall. Det var viktig at disse effektene var sterkt avhengige av grunnlinjens sensasjonsøkende poengsum. Samlet sett økte cabergolins følsomhet for valg til informasjon om sannsynlighet for å vinne; samtidig som diskriminering reduseres i henhold til omfanget av potensielle tap knyttet til ulike alternativer. TDe største effektene av stoffet ble observert hos deltakerne med lavere sensasjonssøkende score. Disse funnene gir bevis på at risikotakende atferd hos mennesker kan manipuleres direkte av et dopaminerge legemiddel, men at effektiviteten av en slik manipulasjon avhenger av grunnlinjens forskjeller i sensasjonssøkende trait. Dette understreker viktigheten av å vurdere individuelle forskjeller når man undersøker manipulering av risikobeslutende beslutninger, og kan ha betydning for utviklingen av farmakoterapier for lidelser som involverer overdreven risikotaking hos mennesker, for eksempel patologisk gambling.

Introduksjon

Det finnes interessante gap mellom normative regnskapsskrifter og dagligdags menneskelig adferd (Kahneman og Tversky, 1984). For eksempel, som motiverer folk til å skyte, spise krydret mat, eller kø i timevis for en rutsjebane som varer minutter? Et nøkkelbegrep i personlighetsstudien har vært eksistensen av et trekk som er involvert i hedonisk kjøring for å oppdage intense "sensasjoner" og å tolerere muligheten for aversive utfall (risiko) for slike sanselige opplevelser (Zuckerman, 1974).

Støtte for ideen om et enkelt trekk relatert til motivasjon for intensitet av erfaring på tvers av sensoriske modaliteter er avledet fra observasjon av kovarians av sigarett-, alkohol- og koffeinforbruk; narkotika bruk; og risikabel seksuell oppførsel hos både voksne og ungdom (Carmody et al., 1985; Gillespie et al., 2012; King et al., 2012). Bevis for en samtidig endring i risikotoleranse er gitt av en sammenheng mellom høyt selvrapportert sensasjonssøkende (SS) og økte mengder potensielt skadelig substansforbruk, overdreven gambling og annen maladaptiv atferd (Coventry og Brown, 1993; Roberti, 2004; Ersche et al., 2010).

Individuelle forskjeller i sensasjonssøkende har vært knyttet til hjerne dopamin (DA) -funksjon, spesielt ved D2-lignende (D2 / D3 / D4) reseptorer. Hos mennesker er egenskap SS forbundet med genetisk variasjon ved D2 og D4 reseptor loci (Ratsma et al., 2001; Hamidovic et al., 2009; Derringer et al., 2010) og striatal D2 / 3-reseptor "tilgjengelighet" som estimert via 11C-racloprid PET (Gjedde et al., 2010). Hos gnagere har det vist seg å være følsom for både antipsykotisk flupenthixol (en D1-D5-reseptorantagonist) og amfetamin (robust operant som responderer på ubetinget sensorisk belønning).Olsen og Winder, 2009; Shin et al., 2010). Imidlertid er det for øyeblikket ingen årsakssammenheng hos mennesker for en rolle som DA i modulerende atferd som en funksjon av SS-egenskapen.

I denne studien brukte vi cabergolin-et stoff som har både større affinitet og større relativ spesifisitet for D2-lignende reseptorer enn midler som ble brukt i tidligere studier (Kvernmo et al., 2006) - for å forlenge tidligere uavklare resultater på farmakologisk manipulering av risikotakende adferd av D2 agonister (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008). Viktig, vi tok også hensyn til muligheten for variasjon i narkotikaeffekter med selvrapportert SS-egenskap.

Basert på funksjonell bildebehandling fra pasientpopulasjoner som gjennomgår kronisk dopaminagonistbehandling (Abler et al., 2009), spådde vi at cabergoline ville øke innflytelsen av informasjon om sannsynligheten for belønning, samtidig som det muligens også reduserer effekten av potensielle negative konsekvenser under risikabelt eller usikkert valg. Selv om tidligere studier har rapportert større responser på DAergic stimulerende legemidler hos høye SS (HSS) frivillige, har det også blitt foreslått at lavere sensasjonssøkere kan ha et relativt høyere gain striatal DA-system (Gjedde et al., 2010; se også Diskusjon), noe som ville forutsi et større respons på spesifikke agonister hos lave SS (LSS) fag. Vi fant at cabergoline signifikant påvirket valgfølsomheten for informasjon om sannsynlighet og potensielt tap, og at omfanget av disse effektene var kritisk avhengig av baselineforskjeller i selvrapportert SS.

Materialer og metoder

Deltakere.

Deltakerne var 20 friske menn (middelalder, 26.7 år, SD, 5.67 år). Utelukkelseskriterier besto av en gjeldende større sykdom, nåværende eller historisk hendelse av psykiatrisk sykdom og / eller rekreasjonsbruk av narkotika i mer enn en anledning i løpet av de siste 6-månedene. Alle fagene ga informert skriftlig samtykke, og studien ble godkjent av etikkkomiteen i Høgskolen i London.

Design.

Studien ble utført i henhold til en dobbeltblind placebokontrollert design innen emner. På den første økten ble deltakerne skjermet for stoffkontraindikasjoner, gitt informert samtykke, og ble kjent med det risikable beslutningsparamigrammet. Emner avsluttet også Barratt impulsivitetsskala (BIS-11) og UPPS (uopsettelse), (mangel på) utholdenhet, sensasjonssøkende) selvrapporteringsforanstaltninger (Patton et al., 1995; Whiteside og Lynam, 2001), et mål på arbeidsminnekapasitet (forover siffer i henhold til Wechsler voksen intelligensskala-III; The Psychological Corporation, 1997), og et standardisert ikke-verbalt mål på mental evne (Ravens 12-element Advanced Progressive Matrices; Pearson Education, 2010 ). På den andre og tredje (test) sesjonen ankom deltakerne om morgenen og fikk en tablett som inneholdt 20 mg domperidon (et antiemetikum), fulgt 20 minutter senere av enten 1.5 mg kabergolin eller placebo (legemiddel- og placebotabletter kunne ikke skilles fra ). Denne dosen ble valgt til å være større enn den som ble gitt i en tidligere studie der inkonsekvente effekter på atferd ble observert (1.25 mg; Frank og O'Reilly, 2006), med tillegg av domperidon-maskering for å redusere potensielle fysiske bivirkninger.

For å tillate at plasma plasmanivåer oppnår maksimal konsentrasjon, startet testen 2 h etter inntak av den andre tabletten (Andreotti et al., 1995). På hver test-sesjon fullførte deltakerne visuelle analoge målmål av stemning, påvirkning, fysiske bivirkninger og kunnskap om stoff- / placebo-manipulasjonen. Narkotika- / placebo-ordningen ble motvektet over fag, med en minimumspasningsperiode på 2-uker mellom de to testmøtene.

Risikobeslutende paradigme.

Risikobeslutninger ble undersøkt ved hjelp av den probabilistiske valgoppgaven som tidligere ble beskrevet av Rogers og kollegaer (Rogers et al., 2003; Murphy et al., 2008). Kort sagt, på hvert forsøk var det nødvendig med fag å velge mellom to samtidig presenterte gambler. Hvert spill ble representert visuelt av et histogram, hvor høyden viste den relative sannsynligheten for å vinne et gitt antall poeng. Størrelsen på mulige gevinster ble indikert i grønt over hvert histogram, med størrelsen på mulige tap som er indikert under rødt.

På hver prøveperiode besto en gamble alltid av en 50: 50 sjanse for å vinne eller miste 10 poeng ("kontroll" gamble, forventet verdi 0). Alternativet ("eksperimentell") gamble varierte i (1) sannsynlighet for å vinne (0.6 eller 0.4), (2) størrelsen på mulige gevinster (30 eller 70 poeng) og (3) størrelsen på mulige tap (30 eller 70 poeng) .

Disse gambleegenskapene ble fullstendig krysset, og ga åtte prøvetyper. Visuell tilbakemelding (seier / tap) ble gitt etter hvert valg ble gjort, og den reviderte løpende summen av poeng ble presentert før neste prøveperiode.

Emner fullførte fire kvartaler av 20-forsøk, og ble instruert om at den høyeste totalpoengsummen de klarte å oppnå, ville bli omgjort til pence og betalt på slutten av oppgaven som en kontantbonus. Behandlingstider (respons) ble også registrert.

Valgdataanalyse.

Data ble analysert som forholdsmessig valg av "eksperimentell" gamble som en funksjon av sannsynligheten for å vinne, størrelsen på mulige gevinster og størrelsen på mulige tap. Spesielt ble forholdsmessige valgdata innført i en gjentatt måling av ANOVA med intra-fagfaktorer av legemiddel, sannsynlighet for å vinne, størrelsen på forventede gevinster og størrelsen på forventede tap. Behandlingsordre ble inkludert som en mellomfaktor i modellen. En lignende analyse ble utført for responstiden data. Valg ble også vurdert med hensyn til forventet verdi og "risikofylhet" av utvalgte gambler, med sistnevnte definert som SD for de mulige utfallene av hver valgt gamble. Alle rapporterte enkle effektanalyser var via parvise sammenligninger ved bruk av Bonferroni-justeringen for flere sammenligninger. Data fra ett fag ble ødelagt og derfor utelukket fra analysen.

Resultater

Proportionelle valgdata

Ingen signifikant hovedvirkning av stoffordre, eller interaksjon mellom faktorer av legemiddel- og narkotikaregister ble funnet (begge p > 0.09). For å maksimere kraft ble legemiddelordre kastet fra modellen for påfølgende analyser. Generelt valgte deltakerne "eksperimentell" gamble betydelig oftere når sannsynligheten for å vinne var høy sammenlignet med når den var lav (F(1,18) = 40.305, p <0.001, ηp2 = 0.691). Dette mønsteret av beslutningsprosesser var betydelig overdrevet under cabergolin i forhold til placebo (medisin * sannsynlighet for å vinne; F(1,18) = 6.733, p = 0.018, ηp2 = 0.272).

Emner valgte også den "eksperimentelle" gamble betydelig oftere da forventede gevinster var store enn da forventede gevinster var små (F(1,18) = 50.522, p <0.001, ηp2 = 0.736). Imidlertid var det ikke sterkt bevis for at dette mønsteret av valget var forskjellig under cabergoline (stoff * størrelse av mulige gevinster, F(1,18) = 3.615, p = 0.074).

Til slutt valgte frivillige den "eksperimentelle" gamble betydelig mindre ofte da de forventede tapene var store enn når de forventede tapene var små (F(1,18) = 56.486, p = 0.001, ηp2 = 0.758). Dette mønsteret av beslutningsprosesser ble betydelig svekket under cabergolin (stoff * størrelsen på mulige tap, F(1,18) = 6.773, p = 0.018, ηp2 = 0.273). For en oppsummering av disse effektene se Figur 1.

Figur 1.  

Proportionalt valg av "eksperimentell" gamble i henhold til gamble egenskaper, under placebo og cabergoline. **p <0.001, *p < 0.05.

Det var ingen effekt av cabergoline på den totale andelen valg av "eksperimentell" gamble (p = 0.480), og ingen signifikante høyere rekkefølge interaksjoner som involverer stoffet av stoffet (alle p > 0.2).

Samspill med individuelle forskjeller

UPPS SS subscore ble funnet å samhandle signifikant med begge effektene av stoffet på valgadferd [medisin * sannsynlighet for å vinne (pwin) * SS score, F(1,17) = 6.331, p = 0.022, ηp2 = 0.271; stoff * tap * SS score, F(1,17) = 11.501, p = 0.003, ηp2 = 0.404; Til sammenligning var alder, estimert IQ, arbeidshukommelseskapasitet og total selvrapportert impulsivitet alle p > 0.3].

Faktisk virker stoffinteraksjoner med faktorene pwin og størrelsen på forventede tap primært drevet av fag med lavere SS-score (Fig. 2A). Enkelte effekter analyse viste at når LSS og HSS-grupper ble definert ved en median splittelse av SS-poeng, valgte LSSs flere "eksperimentelle" gambler når pwin var høy (F(1,17) = 5.996, p = 0.025) og færre når pwin var lavt (F(1,17) = 7.808, p = 0.012) på legemiddel i forhold til placebo. HSS-gruppen var derimot ikke forskjellig i valg av lav eller høy pwin-alternativer mellom stoff- og placebo-forhold (p > 0.2).

Figur 2.  

A, Effekter av kabergolin på fagens valgatferd, delt inn i HSS- og LSS-grupper via en median splittelse av UPPS SS-subskala. Bare for LSS-fag var modulering av valgatferd betydelig overdrevet i samsvar med informasjon om ...

LSSs viste også ubetydelige trender mot å velge færre gambler da potensielle tap var små (F(1,17) = 4.262, p = 0.0546), og flere gambler da potensielle tap var store (F(1,17) = 3.052, p = 0.090; Fig. 2A), på cabergolin sammenlignet med placebo. Ingen av disse effektene nærmet seg betydning i HSS-gruppen (p > 0.2). HSS- og LSS-grupper skilte seg ikke signifikant med hensyn til andre selvrapporterte impulsivitetsunderskalaer, alder, sifferomfang eller estimert IQ (alle p > 0.3).

For å kvantifisere disse effektene på individnivå ble to størrelsesindikatorer av narkotiskeffekten på valg beregnet for hvert individ (forskjell i størrelsen på effekten av en endring i sannsynlighet for å vinne eller størrelsen på mulig tap på forholdsmessig valg av eksperimentelle gamble mellom stoff og placebo forhold). SS-poengsummen ble funnet å være en signifikant prediktor for begge disse indeksene (r2adj = 0.229, p = 0.022; r2adj = 0.336, p = 0.005; lineær regresjonsanalyse), men ikke estimert IQ, sifferbegrensning eller annen selvrapportert impulsivitetsscore (alle p > 0.1). I begge tilfeller ble deltakere med lavere sensasjonssøkende score mer påvirket av sin oppførsel av cabergoline (Fig. 2B). De to indeksene selv var ikke vesentlig relaterte (p = 0.117).

Behandlingstider

Det var ingen signifikante effekter av sannsynligheten for å vinne, størrelsen på mulige gevinster eller størrelsen på mulige tap på deltakernes diskusjonstid (alle F <1), og ingen signifikant effekt av kabergolin på responstid (p = 0.204). Det var ingen signifikante interaksjonseffekter av legemiddel, spillegenskaper og SS-poengsum på overvektstid (alt p > 0.3).

Forventet verdi og risiko

Forventet verdi av gambler var signifikant lineært relatert til forholdsmessig valg under både placebo og cabergoline (r2adj = 0.890, p <0.001; r2adj = 0.737, p = 0.004; regresjonskoeffisientene ikke signifikant forskjellig, p = 0.924). Gamble riskiness (SD) var ikke signifikant relatert til forholdsmessig valg under begge legemiddeltilstander (p > 0.5). Det var ingen signifikant effekt av medikamentet på gjennomsnittlig forventet verdi (p = 0.582) eller gjennomsnittlig risiko for utvalgte gambler (p = 0.376). Det var heller ingen signifikante interaksjoner mellom stoff og SS-score på disse tiltakene (p > 0.2).

Individuelle forskjeller ved baseline

Når man vurderer data fra placebo-sesjonen alene, var det ingen signifikante interaksjoner mellom SS-poengsum og effekter av gambleegenskaper (pwin, størrelse på forventede gevinster og tap) på valg (alle p > 0.1). Det var heller ingen signifikante sammenhenger mellom noen enkeltvalgsparametere (dvs. gjennomsnittlig valgt gamblerisiko, gjennomsnittlig valgt gamble forventet verdi og totalt vunnet poeng) og SS-poengsum (alle p > 0.1). Det var imidlertid en signifikant negativ sammenheng mellom SS-score og gjennomsnittlig overveiingstid på placebo (r = -0.479, p = 0.038; Fig. 3A), som ikke var tydelig under cabergolin (p > 0.5). En gjentatt måling av ANOVA av gjennomsnittlig overveiingstid mellom faktorene i SS-gruppen avslørte at lave SS-personer viste en trend mot signifikant langsommere respons bare på placebo-økten (medikament * SS-gruppeinteraksjon, F(1,17) = 4.404, p = 0.0511; Fig. 3B).

Figur 3.  

A, Gjennomsnittlig valg overveielse tid på placebo er negativt korrelert med UPPS SS score (r = -0.479, p = 0.038). B, Viste LSS-pasienter langsommere valg overvektstider enn HSS-emner bare på placebo-økter. **p <0.001, *p = 0.023. ...

Subjektive effekter

Ved en ukorrigert terskel var deltakerne betydelig mer rolige (p = 0.033) og døsig (p = 0.017), og rapporterte også litt mer hodepine (p = 0.020), på cabergoline i forhold til placebo. Endring på noen av disse tiltakene var imidlertid ikke signifikant relatert til noen av stoffets effektindekser, eller selvrapportert SS-poengsum (alle p > 0.4), noe som tyder på at dette ikke bidro til verken hovedeffektene av kabergolin eller til individuelle forskjeller i effekten av kabergolin. Ingen signifikante effekter av stoffet ble funnet på andre potensielle fysiske bivirkninger (p > 0.25), humør eller påvirke skalaer (p > 0.16; Totalt 26 tiltak) og kunnskapen om medisinering / placebo-manipulasjon ble ikke funnet å variere signifikant mellom testøktene (t1,18 = 1.681, p = 0.110).

Diskusjon

In Denne studien fant vi signifikante effekter av en enkeltdose av D2 / D3 agonist-cabergoline ved beslutningstaking under usikkerhets- eller risikofaktorer, som avgjørende var avhengig av baselineforskjeller i selvrapportert SS-egenskap. Samlet sett var effekten av cabergoline å overdrive modulering av valgadferd i samsvar med eksplisitte signaler om sannsynligheten for å vinne, og samtidig dempe valget av modulering i samsvar med opplysninger om størrelsen på mulige tap (Fig. 1). Viktigst var omfanget av stoffet effekten moderat moderert ved baseline UPPS SS score (Fig. 2), Som utgjorde en betydelig andel av variansen i størrelsen på begge effekter av cabergoline på risikabel beslutningstaking (~23-34%). I begge tilfeller viste individer som rapporterte lavere nivåer av egenskap SS en sterkere innflytelse av cabergoline på deres valgadferd.

En kropp av bevis fra både mennesker og dyr studier indikerer variasjon i D2R-mediert nevrotransmission i individuelle forskjeller i SS-adferd (Ratsma et al., 2001; Blanchard et al., 2009; Hamidovic et al., 2009; Gjedde et al., 2010). Tidligere forsøk på å manipulere risikabelt valg direkte hos både dyr og mennesker ved bruk av D2ergic-stoffer har imidlertid produsert inkonsekvente resultater (Hamidovic et al., 2008; Riba et al., 2008; St. Onge og Floresco, 2009; Simon et al., 2011). Dette kan til dels skyldes forskjeller i definisjoner av risiko (f.eks. Variabilitet i potensiell belønningsstørrelse mot sjanse for aversiv utfall) eller på grunn av doseavhengige effekter i narkotikaaksjon.

Eksistensen av både presynaptiske og postsynaptiske D2-reseptorer betyr at tilsetning av medikament kan potensielt ha motstridende effekter på dopaminerge overføringer (Usiello et al., 2000). Mens presynaptiske D2 autoreceptorer negativt regulerer phasic DA-responser, regulerer postsynaptiske D2Rs tonisk DA-signalering som er involvert i representasjon av risiko (Grace, 1991; Fiorillo et al., 2003; Schmitz et al., 2003; Schultz, 2010). Dette fører til vanskeligheter ved tolkning av narkotikaeffekter, spesielt ved lave doser hvor bare hhv. Inhibitoriske autoreceptorer med høyere affinitet kan stimuleres. Vi forsøkte å sikre stimulering av postsynaptisk D2R ved å bruke den høyaffinitets D2 / D3 agonisten cabergoline (Kvernmo et al., 2006), ved en høyere dose enn en tidligere studie hvor inkonsekvente medikamenteffekter ble observert (Frank og O'Reilly, 2006). Domperidon-maskering ble brukt for å minimere potensielt unblinding bivirkninger, slik som kvalme, og generelle personer var uvitende om stoff- / placebo-manipulasjonen. Vi fant også ingen tegn på økt negativ påvirkning på stoffet, som tidligere har blitt tatt som indikator for overveiende presynaptisk narkotikavirkning (f.eks. Hamidovic et al., 2008).

Vår oppdagelse av en større effekt av cabergolin i LSS kan virke litt overraskende gitt tidligere rapporter at HSSs viser økt fysiologisk og subjektiv respons på dopaminerge stimulanter, for eksempel amfetamin (Kelly et al., 2006; Stoops et al., 2007), og at SS-score korrelerer positivt med amfetamin-indusert DA-frigjøring i striatumet (Riccardi et al., 2006). Gjedde og kolleger har imidlertid nylig hevdet på grunnlag av PET-bevis for at LSS har både lavere D2 / D3 reseptor tetthet og lavere endogene DA nivåer enn deres HSS kolleger, slik at "gevinst" av DA-systemet (reaktivitet mot dopamin) i striatum er inversely relatert til SS score (Gjedde et al., 2010). Dermed kan LSS-deltakere ha høy DA-gevinst. Direkte D2 agonister, som brukt i vår studie, ville derfor forventes å utøve større effekter hos disse individene.

Til støtte for denne hypotesen er det noen bevis for at LSS kan ha lavere endogene DA nivåer enn HSSs. LSSs utviser høyere blodplatenivåer av monoaminoxidase (en DA katabolist; Zuckerman, 1985; Carrasco et al., 1999), og LSS status har blitt assosiert med relativt lavere aktivitetsdopa-dekarboksylase (DDC, et hastighetsbegrensende enzym for DA-syntese) i striatumet; via begge variasjoner i DDC genet selv (Derringer et al., 2010) og Taq1a-polymorfismen (Ratsma et al., 2001; Laakso et al., 2005; Eisenberg et al., 2007). Imidlertid er det for øyeblikket ikke noe bevis for økt "gevinst" (for eksempel via reseptorhypersensitivitet) i DA-neurotransmisjon hos LSS-individer som følge av dette.

Vår studie har noen begrensninger. Først er cabergoline ikke helt spesifikt i sin D2R-affinitet. Det har også begrenset agonistaktivitet ved 5-HT2A, 5-HT2B, og D1-reseptorer (Kvernmo et al., 2006). Derfor er det ikke mulig å være helt sikker på hvilken mekanisme som ligger til grunn for atferdsmessige effekter. For det andre, selv om vi ikke fant noe bevis for å støtte en effekt av baseline individuelle forskjeller eller økt D2 agonisme på valg "riskiness" i form av varians i potensielle resultater, på fire nivåer denne sammenligningen var sannsynlig underpowered, så dette resultatet bør ikke tas som avgjørende . Fremtidige eksperimenter som bruker et større spekter av risikoer for spill kan undersøke dette videre. I tillegg, gitt vår utvalg av 20-emner, kan studien ikke være optimal drevet, og dens konklusjoner vil ha nytte av fremtidig replikering.

Til tross for sin klare kliniske relevans er farmakologisk manipulering av beslutningstaking under risiko for tiden relativt undersøkt hos både mennesker og dyr (Winstanley, 2011). I denne studien gir vi for første gang kunnskap om at baselineforskjeller i SS-egenskap påvirker måten farmakologisk manipulasjon modifiserer risikotakning på. Disse funnene understreker viktigheten av å vurdere individuelle forskjeller, for eksempel SS, når man undersøker risikobeslutende beslutninger, og kan ha betydning for utviklingen av farmakoterapier for lidelser som involverer overdreven risikotaking, som for eksempel patologisk gambling.

Fotnoter

Dette arbeidet ble støttet av Wellcome Trust og United Kingdom Medical Research Council.

Forfatterne erklærer ingen konkurrerende økonomiske interesser.

Referanser

  • Abler B, Hahlbrock R, Unrath A, Grön G, Kassubek J. Risiko for patologisk gambling: Bildebehandling av neurale belønninger under kroniske dopaminagonister. Hjerne. 2009, 132: 2396-2402. doi: 10.1093 / hjerne / awp170. [PubMed] [Kors Ref]
  • Andreotti AC, Pianezzola E, Persiani S, Pacciarini MA, Strolin Benedetti M, Pontiroli AE. Farmakokinetikk, farmakodynamikk og tolerabilitet av cabergolin, et prolactinsenkende legemiddel, etter administrering av økende oral doser (0.5, 1.0 og 1.5 milligram) hos friske mannlige frivillige. J Clin Endocrinol Metab. 1995, 80: 841-845. doi: 10.1210 / jc.80.3.841. [PubMed] [Kors Ref]
  • Blanchard MM, Mendelsohn D, Stempel JA. HR / LR-modellen: Videre bevis som en dyremodell av sensasjonssøk. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 1145-1154. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.05.009. [PubMed] [Kors Ref]
  • Carmody TP, Brischetto CS, Matarazzo JD, O'Donnell RP, Connor WE. Samtidig bruk av sigaretter, alkohol og kaffe hos sunne menn og kvinner som lever i samfunnet. Helsepsykol. 1985; 4: 323–335. doi: 10.1037 / 0278-6133.4.4.323. [PubMed] [Kors Ref]
  • Carrasco JL, Sáiz-Ruiz J, Díaz-Marsá M, César J, López-Ibor JJ. Lav trombocytmonoaminoxidaseaktivitet i sensasjonsøkende tyrefekter. CNS Spectr. 1999, 4: 21-24. [PubMed]
  • Coventry KR, Brown RI. Sensasjonssøk, gambling og gambling avhengighet. Avhengighet. 1993, 88: 541-554. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02061.x. [PubMed] [Kors Ref]
  • Derringer J, Krueger RF, Dick DM, Saccone S, Grucza RA, Agrawal A, Lin P, Almasy L, Edenberg HJ, Foroud T, Nurnberger JI, Jr, Hesselbrock VM, Kramer JR, Kuperman S, Porjesz B, Schuckit MA, Bierut LJ, Bierut LJ. Forutsi sensasjonssøk fra dopaminegener. En kandidat-system tilnærming. Psychol Sci. 2010, 21: 1282-1290. doi: 10.1177 / 0956797610380699. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. Sesong for fødsel og dopaminreseptor-genforeninger med impulsivitet, sensasjonssøk og reproduksjonsoppførsel. PLOS One. 2007, 2: e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Narkotikamisbruk endophenotyper: impulsive versus sensasjonssøkende personlighetstrekk. Biolpsykiatri. 2010, 68: 770-773. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.06.015. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Fiorillo CD, Tobler PN, Schultz W. Diskret koding av belønningssannsynlighet og usikkerhet ved dopaminneuroner. Vitenskap. 2003, 299: 1898-1902. doi: 10.1126 / science.1077349. [PubMed] [Kors Ref]
  • Frank MJ, O'Reilly RC. En mekanistisk redegjørelse for striatal dopaminfunksjon i menneskelig kognisjon: psykofarmakologiske studier med kabergolin og haloperidol. Oppfør Neurosci. 2006; 120: 497–517. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.3.497. [PubMed] [Kors Ref]
  • Gillespie NA, Lubke GH, Gardner CO, Neale MC, Kendler KS. To-delt random effekter vekstmodellering for å identifisere risikoer forbundet med alkohol- og cannabisinitiering, innledende gjennomsnittlig bruk og endringer i narkotikaforbruk i en prøve av voksne, mannlige tvillinger. Drug Alcohol Depend. 2012, 123: 220-228. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.11.015. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Møller A. Invertert U-formet korrelasjon mellom dopaminreseptor tilgjengelighet i striatum og sensasjonssøk. Proc Natl Acad Sci USA A. 2010; 107: 3870-3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Grace AA. Fasisk versus tonisk dopaminfrigivelse og modulering av dopamin-systemresponsivitet: En hypotese for schizofreniets etiologi. Neuroscience. 1991, 41: 1-24. doi: 10.1016 / 0306-4522 (91) 90196-U. [PubMed] [Kors Ref]
  • Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Effekt av lave til moderate akutte doser pramipexol på impulsivitet og kognisjon hos friske frivillige. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45-51. doi: 10.1097 / jcp.0b013e3181602fab. [PubMed] [Kors Ref]
  • Hamidovic A, Dlugos A, Skol A, Palmer AA, de Wit H. Evaluering av genetisk variabilitet i dopaminreseptoren D2 i forhold til adferdshemming og impulsivitet / sensasjonssøk: En undersøkende studie med d-amfetamin hos friske deltakere. Exp Clin Psychopharmacol. 2009, 17: 374-383. doi: 10.1037 / a0017840. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Kahneman D, Tversky A. Valg, verdier og rammer. Am Psychol. 1984, 39: 341-350. doi: 10.1037 / 0003-066X.39.4.341. [Kors Ref]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individuelle forskjeller i sårbarhet for narkotikamisbruk: d-amfetamin og sensasjonssøkende status. Psykofarmakologi (Berl) 2006; 189: 17-25. doi: 10.1007 / s00213-006-0487-z. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • King KM, Nguyen HV, Kosterman R, Bailey JA, Hawkins JD. Samtidig forekomst av seksuell risikoadferd og substansbruk på tvers av voksen alder: bevis for statlige og egenskapsforeninger. Avhengighet. 2012, 107: 1288-1296. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2012.03792.x. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Kvernmo T, Härtter S, Burger E. En gjennomgang av de reseptorbindende og farmakokinetiske egenskapene til dopaminagonister. Clin Ther. 2006, 28: 1065-1078. doi: 10.1016 / j.clinthera.2006.08.004. [PubMed] [Kors Ref]
  • Laakso A, Pohjalainen T, Bergman J, Kajander J, Haaparanta M, Solin O, Syvälahti E, Hietala J. A1-allelen av det humane D2 dopaminreceptorgenet er assosiert med økt aktivitet av striatal L-aminosyre-dekarboksylase hos friske personer. Pharmacogenet Genomics. 2005, 15: 387-391. doi: 10.1097 / 01213011-200506000-00003. [PubMed] [Kors Ref]
  • Murphy SE, Longhitano C, Ayres RE, Cowen PJ, Harmer CJ, Rogers RD. Serotonins rolle i ikke-normativt risikabelt valg: effekten av tryptofantilskudd på "refleksjonseffekten" hos friske voksne frivillige. J Cogn Neurosci. 2008, 21: 1709-1719. [PubMed]
  • Olsen CM, Winder DG. Operant sensation søker engasjerer lignende neurale substrater til operant drug seeking i C57 mus. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1685-1694. doi: 10.1038 / npp.2008.226. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktur i Barratt Impulsiveness Scale. J Clin Psychol. 1995; 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6 <768 :: AID-JCLP2270510607> 3.0.CO% 3B2-1. [PubMed] [Kors Ref]
  • Ratsma JE, van der Stelt O, Schoffelmeer AN, Westerveld og A, Boudewijn Gunning W. P3 hendelsesrelatert potensial, dopamin D2-reseptor A1 allel og sensasjonssøk hos voksne barn av alkoholikere. Alkoholisme. 2001, 25: 960-967. [PubMed]
  • Riba J, Krämer UM, Heldmann M, Richter S, Münte TF. Dopaminagonist øker risikotaking, men blunter belønningsrelatert hjernevirkning. PLOS One. 2008, 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Ricardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Kjønnsforskjeller i amfetamininducert forskyvning av [18F] fallypride i striatal- og ekstrastriatalregioner : en PET-studie. Am J Psykiatri. 2006, 163: 1639-1641. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.9.1639. [PubMed] [Kors Ref]
  • Roberti JW. En gjennomgang av atferdsmessige og biologiske korrelater av sensasjonssøk. J Res Pers. 2004, 38: 256-279. doi: 10.1016 / S0092-6566 (03) 00067-9. [Kors Ref]
  • Rogers RD, Tunbridge EM, Bhagwagar Z, Drevets WC, Sahakian BJ, Carter CS. Tryptofanutmattelse endrer beslutningen av friske frivillige gjennom endret behandling av belønningstegn. Neuropsychopharmacology. 2003, 28: 153-162. doi: 10.1038 / sj.npp.1300001. [PubMed] [Kors Ref]
  • Schmitz Y, Benoit-Marand M, Gonon F, Sulzer D. Presynaptisk regulering av dopaminerg neurotransmisjon. J Neurochem. 2003, 87: 273-289. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.02050.x. [PubMed] [Kors Ref]
  • Schultz W. Dopamin signaler for belønningsverdi og risiko: grunnleggende og nyere data. Behav Brain Funct. 2010, 6: 24. doi: 10.1186 / 1744-9081-6-24. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Shin R, Cao J, Webb SM, Ikemoto S. Amfetaminadministrasjon i ventralstriatum muliggjør atferdsinteraksjon med ubetingede visuelle signaler hos rotter. PLOS One. 2010, 5: e8741. doi: 10.1371 / journal.pone.0008741. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Simon NW, Montgomery KS, Beas BS, Mitchell MR, LaSarge CL, Mendez IA, Bañuelos C, Vokes CM, Taylor AB, Haberman RP, Bizon JL, Setlow B. Dopaminerg modulering av risikabel beslutningstaking. J Neurosci. 2011, 31: 17460-17470. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3772-11.2011. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • St. Onge JR, Floresco SB. Dopaminerg modulering av risikobasert beslutningstaking. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 681-697. doi: 10.1038 / npp.2008.121. [PubMed] [Kors Ref]
  • Stopper WW, Lile JA, Robbins CG, Martin CA, Rush CR, Kelly TH. Den forsterkende, subjektiv karakteren, ytelsen og kardiovaskulære effekter av d-amfetamin: påvirkning av sensasjonssøkende status. Addict Behav. 2007, 32: 1177-1188. doi: 10.1016 / j.addbeh.2006.08.006. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, Piazza PV, Borrelli E. Distinctfunksjoner av de to isoformene av dopamin D2-reseptorer. Natur. 2000, 408: 199-203. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kors Ref]
  • Whiteside SP, Lynam DR. Femfaktormodellen og impulsiviteten: Bruk en strukturell modell av personlighet for å forstå impulsivitet. Pers Indiv Forskjellig. 2001, 30: 669-689. doi: 10.1016 / S0191-8869 (00) 00064-7. [Kors Ref]
  • Winstanley CA. Bruken av rottemodeller av impulsivitet i utviklingen av farmakoterapier for impulsstyringsforstyrrelser. Br J Pharmacol. 2011, 164: 1301-1321. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01323.x. [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Zuckerman M. Sensasjonen søker motiv. Prog Exp Pers Res. 1974, 7: 79-148. [PubMed]
  • Zuckerman M. Sensasjonssøk, mani og monoaminer. Neuropsychobiology. 1985, 13: 121-128. doi: 10.1159 / 000118174. [PubMed] [Kors Ref]