Endogene kortisolnivåer er forbundet med en ubalansert striatal følsomhet overfor monetære kontra ikke-monetære tegn på patologiske spillere (2014)

. 2014; 8: 83.

Publisert på nettet 2014 Mar 25. gjør jeg:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Abstrakt

Patologisk gambling er en atferdsavhengighet som er preget av en kronisk svikt i å motstå trang til å gamble. Det deler mange likheter med narkotikamisbruk. Glukokortikoidhormoner inkludert kortisol antas å spille en nøkkelrolle i sårbarheten mot vanedannende atferd, ved å handle på mesolimbic-belønningen. Basert på vår tidligere rapport om en ubalansert sensitivitet mot monetære kontra ikke-monetære insentiver i ventral striatum av patologiske spillere (PGs), undersøkte vi om denne ubalansen ble mediert av individuelle forskjeller i endogene kortisolnivåer. Vi brukte funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) og undersøkte sammenhengen mellom kortisolnivåer og nevrale responser mot monetære kontra ikke-monetære tegn, mens PGs og sunne kontroller var involvert i en insentivforsinkelsesoppgave som manipulerte både monetære og erotiske fordeler. Vi fant en positiv korrelasjon mellom kortisolnivåer og ventrale striatalresponser mot monetære versus erotiske tegn i PG, men ikke i sunne kontroller. Dette indikerer at ventral striatum er en nøkkelregion hvor kortisol modulerer insentivmotivasjon for gambling mot ikke-gamblingrelaterte stimuli i PGs. Våre resultater utvider den foreslåtte rollen glukokortikoidhormoner i narkotikamisbruk til atferdsavhengighet, og bidrar til å forstå effekten av kortisol på belønningspremiebehandling i PGs.

nøkkelord: kortisol, belønning, patologisk gambling, fMRI, ventralstriatum, avhengighet, incitament, glukokortikoidhormoner

Introduksjon

Glukokortikoidhormoner (kortisol hos mennesker og kortikosteron hos gnagere) produseres av binyrene etter at hypotalamus-hypofysen-adrenal-akse er stimulert av psykologisk eller fysiologisk oppvoksende stimuli (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai og Herman, ). Disse hormonene har viktige roller i normale fysiologiske prosesser, slik som å virke på anti-stress og anti-inflammatoriske veier, og har dermed omfattende effekter på atferd. I løpet av de siste årene har den potensielle rollen som glukokortikoidhormoner på psykiske lidelser fått økt oppmerksomhet (Meewisse et al., ; Wingenfeld og Wolf, ). Spesielt, i søket etter risikofaktorer for narkotikamisbruk, peker økende bevis på en interaksjon mellom HPA-funksjon og eksponering av stoffet (Stephens og Wand, ). For eksempel er det observert en positiv sammenheng mellom glukokortikoidnivåer og selvadministrasjon av psykostimulerende midler hos gnagere (Goeders og Guerin, ; Deroche et al., ). I tillegg produserer stoffadministrasjon stresslignende kortisolresponser (Broadbear et al., ) og på samme måte fremmer akutt administrasjon av kortisol kokainbehov hos kokain-avhengige individer (Elman et al., ). Disse funnene peker ikke bare på forbindelsen mellom glukokortikoidhormoner og avhengighet (Lovallo, ), men legger også vekt på behovet for å utvikle integrative teorier som forklarer mekanismene som de påvirker vanedannende oppførsel på.

Dyre og menneskelige neuroimaging studier har vist at avhengighet innebærer endret funksjon av mesolimbic belønningssystemet (Koob og Le Moal, ; Koob og Volkow, ; Schultz, ). En annen forskningslinje har vist at endret HPA-respons er forbundet med endringer i dopaminerg regulering (Oswald og Wand, ; Alexander et al., ) og at glukokortikoidhormoner har modulerende virkninger på dopaminfrigivelse i mesolimbic-banen, spesielt i nukleobatteriene (NAcc, Oswald et al., ; Wand et al., ). På bakgrunn av dette beviset har det blitt foreslått at glukokortikoidhormoner har tilretteleggende virkninger på atferdsresponser mot misbruk, og at disse effektene er implementert av handling på mesolimbic belønningssystemet (Marinelli og Piazza, ; de Jong og de Kloet, ). Videre, på grunnlag av insentivfølsomhetsteorien om at mesolimbisk belønningssystem medierer avhengighetsrelatert cue overfølsomhet (Robinson og Berridge, ; Vezina, , ; Robinson og Berridge, ) har det blitt foreslått at glukokortikoidhormoner bidrar til narkotikamisbruk ved å modulere dette nevrale systemet direkte (Goodman, ; Vinson og Brennan, ).

Patologisk gambling er en atferdsavhengighet som er preget av tvangsmessig gamblingadferd og tap av kontroll, som nylig har fått stor oppmerksomhet (Van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark og Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Siden patologisk gamblingadferd deler mange likheter med narkotikamisbruk når det gjelder klinisk fenomenologi (f.eks. Begjær, toleranse, tvangsmessig bruk eller uttakssymptomer), arvelighet og neurobiologisk profil (Potenza, , ; Petry, ; Wareham og Potenza, ; Leeman og Potenza, ), kan det ligge under påvirkning av glukokortikoidhormoner. Imidlertid er lite kjent om samspillet mellom glukokortikoidhormoner og incentivbelønning i patologisk gambling. I den foreliggende studien undersøkte vi hvordan endogen kortisol modulerer behandlingen av monetære og ikke-monetære tegn i PGs. For å oppnå dette målet, analyserte vi tidligere publiserte data ved hjelp av en insentivforsinkelsesoppgave som manipulerer både monetære og erotiske belønninger i PGs og sunne kontroller (Sescousse et al., ), og utførte ytterligere korrelasjonsanalyser mellom basale kortisolnivåer og nevrale responser. Basert på rollen som glukokortikoidhormoner i narkotikamisbruk, ventet vi at endogene kortisolnivåer skulle være forbundet med nevrale responser på avhengighetsrelaterte tegn i forhold til ikke-avhengighetsrelaterte tegn. Nærmere bestemt, siden vår tidligere publiserte analyse fant et differensielt svar på monetære versus erotiske signaler i ventral striatum av gamblere (Sescousse et al., ), ventet vi at høyere kortisolnivåer ville være forbundet med en økt differensialrespons i påvente av monetære versus erotiske fordeler i PG.

Materialer og metoder

Fag

Vi evaluerte 20 friske kontrollpersoner og 20 PGs. Alle var høyrehendte heteroseksuelle menn. Vi valgte å studere bare menn fordi menn generelt reagerer mer på visuelle seksuelle stimuli enn kvinner (Hamann et al., ; Rupp og Wallen, ) og fordi det er en høyere forekomst av patologisk gambling blant menn enn blant kvinner (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Datasettet fra disse fagene har allerede blitt brukt i vår publiserte funksjonelle magnetiske resonans imaging (fMRI) studie som har som formål å sammenligne primære og sekundære belønninger i friske kontroller og patologiske spillere (PGs, Sescousse et al., ). Vår nåværende analyse fokuserer spesielt på forholdet til kortisolnivåer og er derfor helt original. Som beskrevet i Sescousse et al. (), utelukket vår publiserte analyse data fra to PGs på grunn av tekniske problemer med oppgavesammensetningen i ett tilfelle, og på grunn av en svært inkonsekvent oppførsel når det gjelder hedoniske klassifiseringer gjennom oppgaven i det andre tilfellet. I den nåværende analysen fjernet vi dataene fra en patologisk gambler på grunn av en feil i å samle inn blodprøver. Derfor er de rapporterte resultatene basert på 20 sunn kontrollpersoner og 17 PGs. Alle fag gav skriftlig informert samtykke til å delta i forsøket. Studien ble godkjent av det lokale etikk komiteen (Centre Léon Bérard, Lyon, Frankrike).

Emner gjennomgikk et halvstrukturert intervju (Nurnberger et al., ) utført av en psykiater. Alle PGs møtte DSM-IV-TR [Diagnostisk og Statistisk Manual of Mental Disorders (fjerde utgave, tekstrevisjon)] kriterier for patologisk gambling diagnose. Pasientene hadde en minimumscore på 5 på spørsmålet South Oaks Gambling Screen (SOGS; rekkevidde: 5-14) (Lesieur og Blume, ). Det var viktig at alle var aktive spillere, og ingen var under behandling eller behandling av noe slag. Sunn kontrollpersoner hadde en score på 0 på SOGS spørreskjemaet, unntatt ett fag som hadde en poengsum på 1. I begge grupper ble en historie om alvorlig depressiv lidelse eller stoffmisbruk / avhengighet (unntatt nikotinavhengighet) i det siste året ansett som et utelukkelseskriterium. Alle andre DSM-IV-TR-akser I-lidelser ble ekskludert basert på levetiddiagnose.

Vi brukte en rekke spørreskjemaer for å vurdere fagene våre. Fagerstrom-testen for nikotinavhengighet (FTND; Heatherton et al., ) målt deres nikotinavhengighetsgrad; Identifikasjonstesten for alkoholforstyrrelser (AUDIT; Saunders et al., ) ble ansatt for å anslå sitt alkoholforbruk; Sykehusangst- og depresjonskalaen (HAD; Zigmond og Snaith, ) ble brukt til å evaluere nåværende depressive og angstsymptomer; og til slutt Seksuell Arousability Inventory (SAI; Hoon and Chambless, ) ble brukt til å vurdere sin seksuelle opphisselse. Begge gruppene ble tilpasset alder, nikotinavhengighet, utdanning, alkoholforbruk og depressive symptomer (Tabell (Table1) .1). PGs scoret litt høyere på angstabonnementet av HAD spørreskjemaet. Det var viktig at de to gruppene ikke var forskjellig på inntektsnivå og seksuell arousability (tabell (Table1), 1), og sikrer dermed en sammenlignbar motivasjon over grupper for monetære og erotiske fordeler.

Tabell 1 

Demografiske og kliniske egenskaper av PG og sunne kontroller.

For å vurdere fagets motivasjon for penger spurte vi dem om hvor ofte de ville hente en 0.20 € -mynt fra gaten på en skala fra 1 til 5 (Tobler et al., ) og matchet de to gruppene basert på dette kriteriet (tabell (Table1) .1). For å sikre at alle fagene ville være i en lignende tilstand av motivasjon for å se erotiske stimuli, ba vi dem om å unngå seksuell kontakt i en periode på 24 h før skanningssesjonen. Til slutt søkte vi også å øke motivasjonen for penger ved å fortelle om at den økonomiske kompensasjonen for deres deltakelse ville gi opp gevinsten samlet i en av de tre løpene. For etiske grunner, og ukjent for fagene, mottok de alle en fast mengde kontanter ved slutten av forsøket.

Alle fagene var medisinerfrie og instruerte ikke å bruke noe annet stoff enn andre sigaretter på dagen for skanningen.

Eksperimentell oppgave

Vi brukte en insentivforsinkelsesoppgave med både erotiske og monetære belønninger (Figur (Figure1A) .1A). Totalt antall forsøk var 171. Hver av dem besto av to faser: belønning forventning og belønning utfall. Under forventning så fagene en av 12-signalene som varsler om typen (monetær / erotisk), sannsynlighet (25 / 50 / 75%) og intensitet (lav / høy) av en kommende belønning. En ekstra kontrollkue var knyttet til nulllønnsannsynlighet. Etter en variabel forsinkelsesperiode (spørsmålstegn som representerer en pseudo-tilfeldig tegning) ble fagpersoner bedt om å utføre en visuell diskrimineringsoppgave. Hvis de svarte riktig innen mindre enn 1 s, fikk de så se resultatet av pseudo-tilfeldig tegning. I belønnede forsøk ble resultatet enten et erotisk bilde (med høyt eller lavt erotisk innhold) eller bildet av et trygt å angi hvor mye penger vant (høy [10 / 11 / 12 €] eller lavt [1 / 2 / 3 € ]). Etter hvert belønningsresultat ble fagene bedt om å gi en hedonisk vurdering på en 1-9 kontinuerlig skala (1 = veldig lite fornøyd; 9 = veldig høyt fornøyd). I ikke-belønte og kontrollforsøk ble fagene presentert med "forvrengt" bilder. Et fikseringskors ble endelig brukt som et inter-prøveintervall med variabel lengde.

Figur 1 

Incentive forsinkelsesoppgave og atferdsresultater. (EN) Emner først så en cue informere dem om typen (piktogram), intensitet (størrelse på piktogrammet) og sannsynlighet (kake diagram) av en kommende belønning. Tre saker er representert her: en 75% sjanse til å motta ...

stimuli

To kategorier (høy og lav intensitet) av erotiske bilder og monetære gevinster ble brukt. Nakenhet er de viktigste kriteriene som kjører belønningsverdien til erotiske stimuli, vi skilt dem i en gruppe med lav intensitet som viser kvinner i undertøy eller badedrakter og en "høy intensitetsgruppe" som viser nakne kvinner i en innbydende stilling. Hvert erotisk bilde ble presentert bare en gang i løpet av oppgaven for å unngå habituation. Et lignende overraskelseselement ble introdusert for monetære belønninger ved å tilfeldig variere beløpene på spill (lave mengder: 1, 2, eller 3 €; høye beløp: 10, 11, eller 12 €). Bildene som ble vist i ikke-belønte og kontrollprøver, var forvrengt versjoner av bildene som ble brukt i belønnede forsøk og inneholdt dermed samme informasjon når det gjelder kromatisitet og luminans.

Plasma kortisol målinger

For å minimere effekten av sirkadiske hormonrytmer, gjennomførte vi alle fMRI-økter mellom 8.50 og 11.45 AM. Like før skanningssamlingen ble blodprøver samlet (gjennomsnittlig tid, 9.24 AM ± 0.27 mn) for å måle nivåene av plasmakortisol for hvert individ. Kortisolkonsentrasjoner ble målt ved radioimmunoassay ved bruk av et antiserum oppvokst i kanin immunisert med kortisol 3-O (karboksy-metyloksim) bovint serumalbumin-konjugat, 125Jeg kortisol som spor og buffer inneholdende 8-anilino-1-naftalensulfonsyre (ANS) for kortisol-kortikosteroidbindende globulin-dissosiasjon. Nedenfor er beskrivelsen av prosedyren. 100 μL av 125Jeg kortisol (10000 dpm) ble blandet med standarden eller prøven (10 μL), buffer (500 μL) og 100 μL antiserumløsning. Prøver ble inkubert for 45 min ved 37 ° C og 1 h ved 4 ° C. Bundet og fri kortisol ble separert ved avhengighet av en blanding av PEG-anti-kanin-gamma-globulin. Etter sentrifugering ble radioaktiviteten av supernatanten, som inneholdt kortisolen bundet til antistoff, telt i en gamma-teller. Inne- og interanalysekoeffisientene for variasjon var henholdsvis henholdsvis 3.5 og 5.0% ved 300 nmol / L cortisolnivå. Denne metoden er validert ved gasskromatografi / massespektrometri-målinger (Chazot et al., ).

Funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) datainnsamling

Imaging ble utført på en 1.5 T Siemens Sonata-skanner, ved hjelp av en åtte-kanals hodespole. Skanneøkten ble delt inn i tre løp. Hver av dem inneholdt fire repetisjoner av hver cue, med unntak av kontrolltilstanden, gjentatt ni ganger. Dette ga totalt 171 forsøk. Innenfor hvert løp ble rekkefølgen av de forskjellige forholdene pseudorandomized og optimalisert for å forbedre signaldekonvolusjonen. Ordren på løypene var motvekt mellom fagene. Før skanning ble alle fag gitt muntlige instruksjoner og kjent med den kognitive oppgaven i en kort treningsøkt. Hver av de tre funksjonelle løpene besto av 296-volumer. Tjuefem interleaved skiver parallelt med den fremre kommissur-bakre kommissolinjen ble kjøpt per volum (synsfelt, 220 mm, matrise, 64 × 64; voxelstørrelse, 3.4 × 3.4 × 4 mm; gap, 0.4 mm) ved bruk av en gradient-echoechoplanar imaging (EPI) T2 * -vektet rekkefølge (repetisjonstid, 2500 ms, ekko-tid, 60 ms, vendevinkel, 90 °). For å forbedre den lokale felthomogeniteten og dermed minimere følsomhetsartefakter i det orbitofrontale området ble en manuell shimming utført i en rektangulær region, inkludert orbitofrontal cortex (OFC) og basalganglia. En T1-vektet strukturell skanning ble oppnådd etter hvert i hvert emne.

Funksjonell magnetisk resonans imaging (fMRI) data analyse

Analysen av dataene ble utført ved hjelp av Statistisk Parametrisk Kartlegging (SPM2). Forbehandlingsprosedyren inneholdt sletting av de fire første funksjonelle volumene av hver runde, skive-timing-korreksjon for de gjenværende volumer og romlig justering til det første bildet av hver tidsserie. Deretter brukte vi tsdiffana verktøy1 å søke etter gjenværende gjenstander i tidsserien og modellerte dem med dummy regressorer i vår generelle lineære modell. Derefter ble de funksjonelle bildene normalisert til den stereotaksiske rommet i Montreal Neurological Institute (MNI) ved hjelp av EPI-malen av SPM2 og romlig glattet med en full bredde på 10 mm ved halvmaksimal isotropisk Gaussisk kjerne. Anatomiske skanninger ble normalisert til MNI-rommet ved hjelp av ICBM152-malhjernen og i gjennomsnitt over fagene. Det gjennomsnittlige anatomiske bildet ble brukt som en mal for å vise de funksjonelle aktiveringene.

Etter forbehandlingstrinnet ble de funksjonelle data fra hvert individ utsatt for en hendelsesrelatert statistisk analyse. Respons på monetære og erotiske signaler ble modellert separat med 2.5 s-bilfunksjoner tidslåst til starten av køen. For hver cue ble to ortogonale parametriske regressorer tilsatt for å ta hensyn til prøve-til-prøve-variasjonene i belønningssannsynlighet og intensitet. Kontrolltilstanden ble modellert i en separat regressor. Resultatrelaterte svar ble modellert som hendelser som var tidsbegrenset til belønningens utseende. De to belønningene (monetære / erotiske) og to mulige utfall (belønnet / ikke-belønnet) ble modellert som fire separate forhold. To kovariater som lineært modellerte sannsynligheten og rangeringene ble ytterligere tilsatt til hver belønnet tilstand, mens en annen kovariativ modellering sannsynligheten ble lagt til hver av de ikke-belønnede forhold. En siste regressor modellerte utseendet på et forvrengt bilde i kontrolltilstanden. Alle regressorer ble deretter innviklet med den kanoniske hemodynamiske responsfunksjonen og inngikk i en første nivåanalyse. Et høypassfilter med en cut-off av 128 s ble påført tidsseriene. Kontrastbilder ble beregnet ut fra parametrisestimatene som ble utført av den generelle lineære modellen, og ble deretter bestått i en gruppeanalyse på andre nivå.

Andre nivå analyser fokuserte på forventningsfasen. Først undersøkte vi kontrasten "monetær> erotisk signal" hos spillere minus kontrollpersoner. Denne kontrasten ble begrenset ved hjelp av en klyngemessig familiemessig feil (FWE) korrigert p <0.05. Deretter, basert på vår hypotese, undersøkte vi forholdet mellom basale kortisolnivåer og den differensielle hjernesvaret på monetære versus erotiske signaler. Denne korrelasjonen ble beregnet separat for hver gruppe, og ble deretter sammenlignet mellom gruppene. Basert på vår a priori hypoteser angående rollen av ventrale striatum i tilskrivning av incitamentsalience for å belønne signaler, brukte vi en liten volumkorrigering (SVC) basert på 7 mm radiusfelter sentrert rundt toppfeltene som ble rapportert i en nylig meta-analyse på belønningsprosessering (x, y, z = 12, 10, -6; x, y, z = -10, 8, -4) (Liu et al., ). Vi brukte en klyngesvis FWE korrigert terskel på p ≤ 0.05. For å beskrive aktivitetsmønstrene brukte vi EasyROI-verktøykassen til å trekke ut parameterestimatene fra viktige klynger i ventralstriatumet.

Resultater

Hormonale data

Ingen signifikante forskjeller mellom PG og friske kontrollpersoner ble observert i basale kortisolnivåer (PGs: mean = 511.59, SD = 137.46; Sunn kontroll: middel = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Dette er i samsvar med funn fra nylige studier som ikke rapporterte noen forskjell i basale kortisolnivåer mellom rekreasjon og PG (Franco et al., ; Paris et al., ,). I tillegg har vi utført en korrelasjonsanalyse mellom kortisolnivåer og gambling symptom alvorlighetsgrad i PGs som indeksert av SOGS skalaen. Vårt resultat avslørte ikke en betydelig sammenheng mellom disse variablene (r = -0.35, p = 0.17).

Behavior

I vår tidligere studie (Sescousse et al., ), var det viktigste atferdsmessige funnet en gruppe × belønningstypeinteraksjon i reaksjonstiddataene, noe som gjenspeiler en svakere motivasjon for erotisk sammenlignet med pengepremier i spillere. Gitt at ett emne ble kassert fra vår nåværende analyse på grunn av manglende innsamling av hormondata, utførte vi denne analysen igjen uten dette emnet. Forrige gruppe × belønningstype interaksjon forblir signifikant uten dette emnet (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). I tillegg Tukey's post-hoc t-tester bekreftet at samspillet skyldtes langsommere reaksjonstider for erotisk (middel = 547.54, SD = 17.22) sammenlignet med monetære belønninger (gjennomsnitt = 522.91, SD = 14.29) hos spillere i forhold til sunne kontroller (p <0.01) (figur (Figure1B) .1B). Det var imidlertid ingen signifikant korrelasjon mellom basale kortisolnivåer og ytelsen på diskrimineringsoppgaven i begge grupper.

Hjertekortisol korrelasjon

Vår tidligere publiserte analyse avslørte en gruppe × belønningstypeinteraksjon i ventralstriatumet, noe som reflekterer en større differensialrespons mot monoteriske erotiske signaler i PG sammenlignet med kontroller (Sescousse et al., ). I vår nåværende analyse var resultatene av gruppen × belønningstype interaksjon fortsatt viktig etter å ha fjernet det kasserte subjektet (x, y, z = -9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Denne analysen fokuserte på hvordan denne differensialresponsen forholder seg til endogene kortisolnivåer. Korrelasjonsanalyser mellom emner avslørte et positivt forhold mellom kortisolnivåer og FOLD respons på monetære versus erotiske signaler i ventralt striatum hos spillere (x, y, z = 3, 6, -6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figur Figure2A), 2A), men ikke slikt forhold i sunne kontroller. Den direkte sammenligningen mellom grupper var også signifikant (x, y, z = -3, 6, -6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figur Figure2B) .2B). Vi undersøkte i tillegg om kortisolnivåene var korrelert med hjerneaktivitet fremkalt av hver belønningskue separat, sammenlignet med kontrollenheten. Denne analysen avslørte ikke noen signifikant korrelasjon i ventralstriatumet i begge grupper (ved p <0.001 ukorrigert).

Figur 2 

Korrelasjon mellom striatal cue-reaktivitet og basal kortisolnivå i spillere. (EN) Ventrale striatalresponser mot monetære kontra erotiske signaler i spillere er positivt korrelert med basale kortisolnivåer. Scatterplottet illustrerer dette positive ...

Diskusjon

Så langt vi vet, er dette den første studien som undersøker forholdet mellom kortisolnivåer og hjernaktivering under en insentivforsinkelsesoppgave i PGs. I tråd med vår a priori hypotesen, observerte vi at høyere endogene kortisolnivåer var assosiert med en økt differensiell nevralrespons mot monetære versus erotiske tegn i ventral striatum av gamblere sammenlignet med sunne kontroller. Dette indikerer en bestemt rolle for kortisol ved å forspille gamblers motivasjon mot monetære forhold i forhold til ikke-monetære tegn. Kortisol kan således bidra til den vanedannende prosessen i PGs ved å øke fordelingen av gamblingrelaterte tegn over andre stimuli. Fordi økt insentivsalighet av gamblingrelaterte signaler i PGs utløser gamblingoppfordringer, støtter dette en sammenheng mellom kortisol og PGs motivasjon for å forfølge pengepenger.

En potensiell mekanisme gjennom hvilken kortisol kan virke for å påvirke cue-fremkalt hjerneaktivitet er glukokortikoidreceptorer i NAcc. Det har vist seg at glukokortikoidhormoner virker på hjernen gjennom binding med to hoved intracellulære reseptorer: mineralokorticoidreseptoren (MR) og glukokortikoidreceptoren. Glukokortikoidhormoner spiller en grunnleggende rolle i belønningsrelatert atferd av deres innflytelse på mesolimbic dopamin kretser og spesielt NAcc. For eksempel viser animalske bevis at glukokortikoidhormoner letter dopaminoverføring i NAcc-skallet gjennom glukokortikoidreceptorer (Marinelli og Piazza, ). Mikrodialysestudier rapporterte at corticosteron har stimulerende effekter på dopaminoverføring i NAcc (Piazza et al., ). Videre har infusjon av glukokortikoidreceptorantagonister hemmende effekt på medikamentinducert dopaminfrigivelse i NAcc (Marinelli et al., ). I tråd med disse funnene i dyr, fant menneskelige studier bevis på at kortisolnivåer var positivt forbundet med amfetamininducert dopaminfrigivelse i ventralstriatumet (Oswald et al., ).

Det er viktig å merke seg at vi ikke observere forskjeller i basale kortisolnivåer mellom PG og kontroller. Selv om denne vurderingen er i samsvar med tidligere rapporter som ikke viser noen forskjell i basal kortisolnivå mellom PG og rekreasjonsspillere (Meyer et al., ; Paris et al., ,), betyr det ikke at det ikke er noen HPA-dysfunksjon i PG. Faktisk, mens de fleste tidligere studier som undersøker kortisolnivåer i PG har fokusert på HPA-responser på stress-inducerende tegn, for eksempel gambling-signaler (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), i den nåværende studien målt vi baseline kortisol og dets forhold til striatalaktivering. Videre må andre faktorer, for eksempel tidspunktet for dagen når blod eller spytt oppsamles for vurdering av kortisolnivå, vurderes fordi det er kjent endogen diurnal variasjon i kortisolnivåer, som kan variere mellom PG og friske kontroller eller rekreasjonsspillere. Spesielt kan PG-er ha en større kortisoløkning etter å ha våknet enn rekreasjonsspillere (Wohl et al., ).

Et annet viktig aspekt å vurdere er at selv om kortisol ofte brukes som biomarkør av psykologisk stress, eksisterer det ikke nødvendigvis et lineært forhold mellom kortisol og andre tiltak av HPA-relaterte endokrine signaler (Hellhammer et al., ). Videre er fraværet av forholdet mellom belønningsrelatert aktivitet og basale kortisolnivåer i friske kontroller i samsvar med de variable effektene av både akutt stress og kortisolnivåer observert i den neuroimaging litteraturen om belønningsprosessering hos friske personer. For eksempel rapporterte en nylig studie at stress reduserer NAcc-aktivering som respons på belønningskurver, men at kortisol undertrykker dette forholdet, da høy kortisol var relatert til sterkere NAcc-aktivering som respons på belønning (Oei et al., ). En annen studie rapporterte at akutt stress reduserte responsen til dorsal (ikke ventral) striatum og OFC til monetære utfall (Porcelli et al., ), mens ingen forskjell ble observert i NAcc mellom en stressgruppe og kontrollgruppe ved bruk av en følelsesinduksjonsprosedyre (Ossewaarde et al., ). Sammen viser bevisene fra fMRI-studier ikke-trivielle forhold mellom stress, kortisolnivåer og hjerneaktivering, og foreslår at stress og kortisol kan spille forskjellige mediatoriske roller i modulerende følsomhet for potensielt givende stimuli gjennom ventralstriatum.

Flere begrensninger i den nåværende studien må vurderes. Først var bare mannlig PG involvert i den nåværende studien. Det er fortsatt uklart om våre nåværende funn vil strekke seg til kvinnelige spillere. Dette er et viktig spørsmål fordi kjønnsforskjeller eksisterer i flere aspekter av gamblingaktivitet (Tschibelu og Elman, ; Grant et al., ; González-Ortega et al., ; van den Bos et al., ). Videre varierer den modulerende effekten av en rekke hormonelle faktorer på kognitiv funksjon mellom kjønn (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Vest og Pike, ). Den nåværende studien inkluderte bare menn fordi de generelt er mer lydhør overfor visuelle seksuelle stimuli enn kvinner (Stevens og Hamann, ; Wehrum et al., ) og viser en økt risiko for gamblingproblemer eller alvorlighetsgraden av gambling i forhold til kvinner (Toneatto og Nguyen, ; Wong et al., ). For det andre kan vi ikke forårsake årsakssammenheng om effekten av kortisol på nevrale responser fordi resultatene våre er basert på korrelasjonsanalyser. En farmakologisk utforming med ekstern kortisolbehandling sammenlignet med en placebo-tilstand ville være nødvendig for å vurdere kortisols årsakss rolle i gamblingavhengighet. Til tross for disse begrensningene tror vi at våre nåværende funn gir grunnlag for videre forskning i samspillet mellom kortisol og hjernens respons på incitamentstegn.

Konklusjoner

Vi har funnet ut at endogent kortisolnivå i PG er forbundet med en differensial aktivering av ventralstriatum som følge av gamblingrelaterte insentiver i forhold til ikke-gamblingrelaterte insentiver. Våre resultater peker på betydningen av å integrere endokrinologi med en kognitiv nevrovitenskaps-tilnærming for å belyse de nevrale mekanismene som ligger til grund for maladaptiv gamblingadferd. Endelig kan denne studien ha viktige implikasjoner for videre forskning som undersøker rollen av kortisol på sårbarhet for å utvikle atferdsavhengighet som patologisk gambling.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kunne tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble utført innenfor rammen av LABEX ANR-11-LABEX-0042 av Université de Lyon, innenfor programmet "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) som drives av det franske forskningsinstituttet (ANR) . Yansong Li ble støttet av et PhD-fellesskap fra Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse ble finansiert av et stipend fra det franske forskningsdepartementet og Medical Research Foundation. Vi takker P. Domenech og G. Barbalat for klinisk vurdering av PG. Vi takker Dr. I. Obeso for nyttig revisjon på manuskriptet og ansatte i CERMEP-Imagerie du Vivant for nyttig hjelp med datainnsamling.

Fotnoter

Referanser

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologisk gambling: oppdatering av beslutningstaking og neuro-funksjonelle korrelater i kliniske prøver. Curr. Pharm. Des. [Epub foran utskriften]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Genetiske varianter innenfor det dopaminerge systemet interagerer for å modulere endokrin stressreaktivitet og utvinning. Behav. Brain Res. 216, 53-58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kors Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Kjønnsforskjeller i subklinisk og DSM-IV patologisk gambling: Resultater fra National Epidemiologic Survey on Alcohol and related conditions. Psychol. Med. 36, 943-953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Kors Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Selvadministrasjon av fentanyl, kokain og ketamin: effekter på hypofyse-adrenalaksen i rhesusaber. Psykofarmakologi (Berl) 176, 398-406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Kors Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). En kronobiologisk studie av melatonin, kortisol veksthormon og prolactinsekresjon i klyngens hodepine. Cephalalgia 4, 213-220 10.1046 / J.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Disordered gambling: en atferdsavhengighet. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659 10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kors Ref]
  • Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologisk gambling: en systematisk gjennomgang av biokjemiske, neuroimaging og neuropsykologiske funn. Harv. Rev. Psykiatri 20, 130-148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Kors Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoider og adferdseffekter av psykostimulerende midler. II: kokain intravenøs selvadministrasjon og gjeninnføring er avhengig av glukokortikoidnivåer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 281, 1401-1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasspedagog, Breiter HC (2003). Akutt kortisoladministrasjon utløser trang hos personer med kokainavhengighet. Psychopharmacol. Okse. 37, 84-89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Mannlige spillere har betydelig større spyttkortisol før og etter spill på et hesteveddeløp, enn kvinner som spiller. Physiol. Behav. 99, 225-229 10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Rolle av kortikosteron i intravenøs kokain selvadministrasjon hos rotter. Neuroendokrinologi 64, 337-348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Kors Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Forutsigere av patologisk gambling alvorlighetsgrad å ta hensyn til kjønnsforskjeller. Eur. Stoffmisbruker. Res. 19, 146-154 10.1159 / 000342311 [PubMed] [Kors Ref]
  • Goodman A. (2008). Neurobiologi av avhengighet. En integrert gjennomgang. Biochem. Pharmacol. 75, 266-322 10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kors Ref]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Kjønnsrelaterte kliniske og neurokognitive forskjeller hos personer som søker behandling for patologisk gambling. J. Psychiatr. Res. 46, 1206-1211 10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Menn og kvinner er forskjellige i amygdala-respons på visuelle seksuelle stimuli. Nat. Neurosci. 7, 411-416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Kors Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Fagerström-testen for nikotinavhengighet: en revisjon av Fagerstrom Tolerance Questionnaire. Br. J. Addict. 86, 1119-1127 10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Spyttkortisol som biomarkør i stressforskning. Psychoneuroendocrinology 34, 163-171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kors Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbiske systemmekanismer for stressregulering: hypothalamo-hypofyse-adrenokortisk akse. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 29, 1201-1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kors Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). "Seksuell arousability inventory og seksuell arousability inventory-expanded", i håndboken om seksualitetsrelaterte tiltak, eds C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer og S. Davis (Tusen Oaks, CA: Sage), 71 -74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoider og sårbarhet for psykostimulerende legemidler: mot substrat og mekanisme. Ann. NY Acad. Sci. 1018, 192-198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Kors Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV patologisk gambling i National Comorbidity Survey Replication. Psychol. Med. 38, 1351-1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Kjønnsforskjeller i testosteron og kortisolrespons til konkurranse. Psychoneuroendocrinology 30, 58-71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kors Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Avhengighet og hjernen antireward system. Annu. Rev. Psychol. 59, 29-53 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kors Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokirurgi av avhengighet. Neuropsykofarmakologi 35, 217-238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Likheter og forskjeller mellom patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet. Psykofarmakologi (Berl) 219, 469-490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). South Oaks Gambling Screen (SOGS): Et nytt instrument for identifisering av patologiske spillere. Er. J. Psykiatri 144, 1184-1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Vanlige og distinkte nettverk underliggende belønningsvalens og behandlingsstadier: en meta-analyse av funksjonelle neuroimaging-studier. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219-1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Lovallo WR (2006). Cortisol sekresjon mønstre i avhengighet og avhengighetsrisiko. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopaminavhengige responser på morfin avhenger av glukokortikoidreceptorer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 7742-7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Interaksjon mellom glukokortikoidhormoner, stress og psykostimulerende legemidler *. Eur. J. Neurosci. 16, 387-394 10.1046 / J.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortisol og posttraumatisk stressforstyrrelse hos voksne: systematisk gjennomgang og meta-analyse. Br. J. Psykiatri 191, 387-392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kors Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Casino gambling øker hjertefrekvens og spyttkortisol i vanlige spillere. Biol. Psykiatri 48, 948-953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Kors Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Sosial stress og kortikosteron oppregulerer regionalt limbisk N-metyl-D-aspartatreceptor (NR) underenhetstype NR (2A) og NR (2B) i firbenet Anolis carolinensis. Neuroscience 128, 675-684 10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kors Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnostisk intervju for genetiske studier: begrunnelse, unike egenskaper og trening. Arch. Psykiatri 51, 849-859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kors Ref]
  • Oei NY, begge S., Van Heemst D., Van der Grond J. (2014). Akutt stress-indusert kortisol forhøyelser formidler belønningssystemaktivitet under underbevisst behandling av seksuelle stimuli. Psychoneuroendocrinology 39, 111-120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kors Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Stress-indusert reduksjon i belønningsrelatert prefrontal cortex-funksjon. Neuroimage 55, 345-352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kors Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioider og alkoholisme. Physiol. Behav. 81, 339-358 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kors Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Forholdet mellom ventral striatal dopaminfrigivelse, kortisolsekresjon og subjektive responser på amfetamin. Neuropsykofarmakologi 30, 821-832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Kors Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Kjønnsforskjeller i spyttkortisol som respons på akutte stressfaktorer blant friske deltakerne, hos rekreasjons- eller patologiske spillere og hos de som har posttraumatisk stresslidelse. Horm. Behav. 57, 35-45 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Gamblingpatologi er forbundet med fuktig kortisolrespons blant menn og kvinner. Physiol. Behav. 99, 230-233 10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Petry NM (2007). Gambling og rusmiddelforstyrrelser: nåværende status og fremtidige retninger. Er. J. Addict. 16, 1-9 10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Kors Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). En oversikt over og begrunnelse for endringer foreslått for patologisk gambling i DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub foran utskriften]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoider har tilstandsavhengige stimulerende effekter på mesencefalisk dopaminerge overføring. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 8716-8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akutt stress påvirker nevrale kretser av belønning behandling. Front. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Potenza MN (2006). Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Addiction 101, 142-151 10.1111 / J.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Potenza MN (2008). Anmeldelse. Nevrologi av patologisk gambling og narkotikamisbruk: en oversikt og nye funn. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181-3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Potenza MN (2013). Neurobiologi av gamblingadferd. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667 10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasma kortisol og depresjon hos patologiske spillere. Br. J. Psykiatri 153, 684-686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Kors Ref]
  • Reilly D. (2012). Utforske vitenskapen bak kjønn og kjønnsforskjeller i kognitive evner. Sexroller 67, 247-250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Kors Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Det neurale grunnlaget for narkotikabasert trening: En insentiv-sensibiliseringsteori om avhengighet. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247-291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Kors Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Den insentiv sensibiliseringsteori av avhengighet: noen aktuelle problemer. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Kjønnsforskjeller som svar på visuell seksuell stimuli: en anmeldelse. Arch. Kjønn. Behav. 37, 206-218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Hvordan påvirker glukokortikoider stressreaksjoner? Integrering av permissive, undertrykkende, stimulerende og forberedende tiltak. Endocr. Rev. 21, 55-89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Kors Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Utvikling av alkoholforstyrrelser identifikasjonstest (AUDIT): WHO samarbeidsprosjekt om tidlig påvisning av personer med skadelig alkoholforbruk-II. Avhengighet 88, 791-804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Schultz W. (2011). Potensielle sårbarheter av nevronbelønning, risiko og beslutningsmekanismer til vanedannende stoffer. Neuron 69, 603-617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Kors Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Ubalanse i følsomheten for ulike typer belønninger ved patologisk gambling. Brain 136, 2527-2538 10.1093 / hjerne / awt126 [PubMed] [Kors Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Stress og HPA-aksen: glukokortikoids rolle i alkoholavhengighet. Alkohol. Res. 34, 468-483 [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Kjønnsforskjeller i hjerneaktivering til emosjonelle stimuli: en meta-analyse av neuroimaging-studier. Neuropsychologia 50, 1578-1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Kors Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Læringsrelatert menneskelig hjerneaktivering reflekterer individuell økonomi. Neuron 54, 167-175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Kors Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Individuelle egenskaper og problemgamblingadferd," i forskning og måleproblemer i gamblingstudier, eds G. Smith, DC Hodgins og R. Williams (New York: Elsevier), 279-303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Kjønnsforskjeller i psykososial stress og i forhold til gambling oppfordrer til personer med patologisk gambling. J. Addict. Dis. 30, 81-87 10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Kors Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neural regulering av endokrine og autonome stressresponser. Nat. Rev. Neurosci. 10, 397-409 10.1038 / nrn2647 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Cross-arter tilnærming til patologisk gambling: en gjennomgang rettet mot kjønnsforskjeller, ungdomssårbarhet og økologisk validitet av forskningsverktøy. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454-2471 [PubMed]
  • Van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Hvorfor spillere ikke klarer å vinne: en gjennomgang av kognitive og neuroimaging funn i patologisk gambling. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87-107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Kors Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Kjønn, sexsteroidhormoner og Alzheimers sykdom. Horm. Behav. 63, 301-307 10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Vezina P. (2004). Sensibilisering av dopamin-neuronreaktivitet i midterhjernen og selvadministrasjon av psykomotoriske stimulerende stoffer. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827-839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Kors Ref]
  • Vezina P. (2007). Sensibilisering, narkotikamisbruk og psykopatologi hos dyr og mennesker. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 31, 1553-1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Avhengighet og adrenal cortex. Endocr. Koble. [Epub foran utskriften]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Forening av amfetamin-indusert striatal dopaminfrigivelse og kortisolresponser til psykisk stress. Neuropsykofarmakologi 32, 2310-2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Kors Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser. Er. J. Drug Alcohol Abuse 36, 242-247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Kjønnssamfunn og forskjeller i nevrale behandling av visuelle seksuelle stimuli. J. Sex. Med. 10, 1328-1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Kors Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA-akseendringer i psykiske lidelser: påvirkning av minne og dets relevans for terapeutiske inngrep. CNS Neurosci. Ther. 17, 714-722 10.1111 / J.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Kors Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Cortisol øker etter oppvåkning blant problemgamlere: dissosiasjon fra comorbide symptomer på depresjon og impulsivitet. J. Gambl. Stud. 24, 79-90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kors Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Undersøk kjønnsforskjeller for gambling-engasjement og gamblingproblemer blant nye voksne. J. Gambl. Stud. 29, 171-189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC gratis artikkel] [PubMed] [Kors Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Sykehuset angst og depresjon skala. Acta Psykiatr. Scand. 67, 361-370 10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Kors Ref]