Gambling alvorlighetsgrad spår midbrain respons til nesten savner utfall (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Chase HW1, Clark L.

Forfatterinformasjon

  • 1Psykologisk skole, Universitetet i Nottingham, Nottingham NG7 2RD, Storbritannia.

Abstrakt

Gambling er en felles rekreasjonsaktivitet som blir dysfunksjonell i en delmengde av individer, med DSM 'patologisk gambling' regnet som den mest alvorlige form. Under gambling opplever spillerne en rekke kognitive forvrengninger som fremmer en overestimering av sjansene for å vinne. Nær-miss-utfall antas å brenne disse forvrengningene. Vi observerte tidligere at nesten savnede rekrutterte overlappende kretser til monetære gevinster i en studie hos friske frivillige (Clark et al. 2009).

Den nåværende studien har søkt å utvide disse observasjonene i vanlige spillere og forholde seg til hjernens respons på en indeks av gambling alvorlighetsgrad. Tyve faste spillere, som varierte i sitt engasjement fra rekreasjonsspillere til sannsynlige patologiske spillere, ble skannet mens de utførte en forenklet slot-maskinoppgave som leverte sporadiske pengepenger, så vel som nær-miss og full-miss-ikke-vinn-resultater. I den overordnede gruppen var nesten savnede utfall assosiert med en signifikant respons i ventral striatum, som også ble rekruttert av pengepenger. Gambling alvorlighetsgrad, målt med South Oaks Gambling Screen, spådde et større respons i den dopaminerge midbrainen til nesten savnede utfall. Denne effekten overlevde kontrollerer for kliniske co-morbiditeter som var tilstede i de vanlige spillerne. Gambling alvorlighetsgrad forutsi ikke vinn-relaterte svar i midbrainen eller andre steder.

Disse resultatene viser at nesten savnede hendelser under gambling rekrutterer belønningsrelatert hjernekrets i vanlige spillere. En forening med gambling alvorlighetsgraden i midtbanen antyder at nesten savnede utfall kan øke dopamin overføring i uordnet gambling, som utvider neurobiologiske likheter mellom patologisk gambling og narkotikamisbruk.

nøkkelord: Gambling, kognitiv, avhengighet, dopamin, Striatum, Midbrain

Introduksjon

Gambling er en form for underholdning som kan bli dysfunksjonell hos enkelte individer: 'patologisk gambling' er en DSM-IV impulskontrollforstyrrelseAmerican Psychiatric Association, 2000) med symptomer som inkluderer uttak og toleranse (Potenza, 2006). Akkumulerende data indikerer nevrobiologiske endringer i hjernebelønningssystemet i problemgamlere (Reuter et al., 2005, Tanabe et al., 2007, Potenza, 2008). For eksempel fant en fMRI-studie ved hjelp av en gjetningsoppgave med monetære gevinster og tap en demping av vinnelatert aktivitet i ventral striatum og medial prefrontal cortex (PFC) hos patologiske spillere (Reuter et al., 2005). Lignende endringer har blitt beskrevet hos narkotikamisbrukere (Goldstein et al., 2007, Wrase et al., 2007), og antas å indikere dysregulering av dopaminerge tilførsler til disse strukturene. Dopaminerg involvering i pengespill støttes av rapporter om problemgambling som medisinbivirkning hos pasienter med Parkinsons sykdom (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009).

Neuroimaging undersøkelser av problemgambling til dags dato har forsømt de komplekse begrepene som spillere ofte opplever (Ladouceur og Walker, 1996). På sjansespill som roulette eller lotteri, misliker gamblere ofte noe nivå av ferdighets involvering ("illusjonen av kontroll") (Lengre, 1975). Disse kognitive forvrengelsene er mer utbredt hos problemgamlere (Miller og Currie, 2008) og er direkte fremmet av visse funksjoner i gambling spill (Griffiths, 1993), inkludert nærvær av nær-savner: ikke-vinn-resultater som er proksimale med en jackpot. Nære savner er i stand til å fremme fortsatt gambling til tross for deres objektive, ikke-vinnende (tap) status (Kassinove og Schare, 2001, Cote et al., 2003). De nevrale mekanismene som støtter nesten savnede effekter, har bredere relevans for forståelsen av forsterkningslæring: på ferdighetsspill (f.eks fotball), nær-savner (f.eks. Å trykke på innlegget), gi et gyldig signal om ferdighetsoppkjøp og overhengende belønning, og dermed et forsterkende læringssystem kan med fordel gi verdi til disse utfallene. I tilfeldige tilfeldigheter angir nesten-savner imidlertid ikke fremtidig suksess, og deres potens antyder at gambling spill kan utnytte hjernemekanismer som naturligvis håndterer ferdighetssituasjoner (Clark, 2010).

Ved å bruke en slot-maskinoppgave hos friske frivillige, fant vi at nær-savner var knyttet til betydelig aktivitet i hjernegrupper (ventral striatum, fremre insula) som reagerte på pengepenger (Clark et al., 2009). Den nåværende studien har som mål å forlenge disse observasjonene i en gruppe faste spillere. For det første hadde vi som mål å bekrefte vårt resultat at nesten savnede utfall ville rekruttere komponenter i hjernekompensasjonssystemet i vanlige spillere. For det andre forsøkte vi å identifisere områder innenfor dette systemet hvor hjernevirksomhet under gambling var forbundet med gambling alvorlighetsgrad. Selv om tidligere fMRI-studier har undersøkt problemgambling ved hjelp av case-control-design, blir det stadig anerkjent at uordnet gambling er dimensjonal i naturen: spillere som ikke oppfyller DSM-kriterier, beskriver ofte åpenbare spillrelaterte skader (f.eks. Gjeld, mellommenneskelig konflikt), og disse skader øker jevnt med gambling involvering (f.eks. spillefrekvens eller utgifter) (Currie et al., 2006). For å reflektere dette kontinuumet av uordnet gambling brukte vi Voxel-Wise-regresjon for å identifisere hjerneområder hvor gevinst- og nærmordsrelatert aktivitet var spådd av individuell variasjon i gambling alvorlighetsgrad.

Metoder

Deltakere

Vanlige spillere (n = 24, 3 kvinner) ble rekruttert via reklame. Fire personer ble ekskludert fra analysen på grunn av overdreven bevegelse under skanningen, og etterlot en rapportert gruppestørrelse på 20 (2 kvinner). Motivene deltok på en fMRI-skanning på Wolfson Brain Imaging Centre, Cambridge, Storbritannia. Protokollen ble godkjent av Norfolk & Norwich Research Ethics Committee (COREC 06 / Q0101 / 69) og alle frivillige ga skriftlig informert samtykke. Frivillige fikk tilbakebetalt £ 40 for deltakelse, og hadde muligheten til å vinne ytterligere penger på oppgaven (uten å vite om fagene, dette var et fast beløp på £ 15).

Gamblingadferd ble vurdert ved hjelp av SOGS (Lesieur og Blume, 1987), en 16-vare selvrapporteringsskala som vurderer kjernefysiske symptomer og negative konsekvenser av gambling (f.eks. tap-jage, låne penger, løgn om gambling, familie konflikt). Før skanningen deltok fagene i en screeningsøkt med et strukturert psykiatrisk intervju med en postdoktorell psykolog (Strukturert klinisk intervju for DSM-IV-akse-forstyrrelser, SCID) (First et al., 1996). Gitt den høye morbiditeten mellom problemgambling og andre psykiske helseproblemer (Kessler et al., 2008) valgte vi å tolerere psykiatriske morbiditeter for å unngå overvalg av en klinisk-representativ prøve. Sammorbiditeter var som følger: Gjeldende dysthymi og / eller narkotikarelatert stemningsforstyrrelse (n = 5), livstids hoved depressiv lidelse (n = 4), nåværende bipolar lidelse (n = 1), angst eller panikkforstyrrelse (n = 2 ), livstidsavhengighet (n = 3), nåværende alkohol / narkotikamisbruk (n = 8), nåværende alkoholavhengighet (n = 1). Tre personer fikk for tiden psykotrop medisinering (antidepressiv n = 2, benzodiazepin n = 1). I tillegg oppdaget urinanalyse (SureStep ™, Bedford, Storbritannia) på dagen for fMRI-skanning positive tester for cannabis (THC) hos 4-deltakere. Selvrapporterte spørreskjemaforanstaltninger ble brukt til å kvantifisere nåværende psykiatriske symptomer: Beck Depression Inventory (versjon 2) (Beck et al., 1996), Beck Angst Inventory (BAI) (Beck et al., 1988), Voksen ADHD-selvrapporteringsskala (Kessler et al., 2005), Padua Inventory for OCD symptomer (Burns et al., 1996), og spørreskjemaet om alkoholbruk (AUQ) (Townshend og Duka, 2002).

Prosedyre

Under fMRI-skanningen fullførte fagpersoner 3-blokker med 60-forsøk på spilleautomatoppgaven (Clark et al., 2009), som varer ca. 45 minutter. Emner ble praktisert på oppgaven (10-forsøk med 2 hypotetiske gevinster) før du kom inn i skanneren, og under skanning ble svar registrert ved hjelp av en knappboks. Prøvestruktur og skjermbilde vises i Figur 1. På hvert forsøk presenteres to hjul på skjermen, med en horisontal "betalingslinje" synlig sentralt. Seks ikoner vises på hver hjul i samme rekkefølge. De seks ikonene ble valgt fra 16-alternativer ved starten av skanneoppgaven, for å øke følelsen av engasjement.

Figur 1 

Oppgave design. Spilleautomatoppgaven presenterer to hjul, med de seks identiske spillikonene som vises på hver hjul, og en horisontal "betalingslinje" over midten av skjermen. På forsøk med en hvit skjermbakgrunn (som vist), frivillig ...

Hver prøve fortsatte som følger: I løpet av utvelgingsfasen ble en av de seks ikonene valgt på venstre hjul (utvalgsfase; 5s fast varighet). Etter valg ble den riktige hjul spunnet for 2.8-6s (forventningsfase), og decelerert til stillstand, begynnelsen av utfallsfase (4s fast). På slutten av hvert forsøk var det et inter-trialintervall av variabel varighet (2-7s). I utfallsfasen, hvis den høyre hjulet stoppet på det valgte ikonet (dvs. matchende ikoner ble vist i betalingslinjen), ble en £ 0.50 seier levert; alle andre utfall vant ingenting. Forsøk hvor riktig hjuls stoppet en posisjon over eller under betalingslinjen ble utpekt som "nær-savner". Ikke-vinn-forsøk hvor hjulet stoppet i en av de tre resterende stillingene (dvs. mer enn en posisjon fra betalingslinjen) ble utpekt "full-misses". Under utvelgelsesfasen, ved prøvelser med en hvit skjermbakgrunn, valgte deltaker spillikonet ved hjelp av to knapper for å bla gjennom figurene, og en tredje knapp for å bekrefte valget (deltakervalgte forsøk) i 5-vinduet. Ved forsøk med en svart bakgrunnsbilde valgte datamaskinen spillikonet, og motivet var pålagt å bekrefte valget ved å trykke på den tredje knappen i vinduet 5 (datamaskinvalgte forsøk). Deltaker valgt (n = 90) og datamaskinvalgte forsøk (n = 90) ble presentert i en fast pseudo-tilfeldig rekkefølge. Hvis valget / bekreftelsen ikke ble fullført i 5-vinduet, ble det sendt en "For sent!" -Melding, etterfulgt av inter-prøveintervallet. Resultatene ble pseudo-randomiserte for å sikre et rimelig antall gevinster (1 / 6, totalt 30 = £ 15), nær-savner (2 / 6, totalt 60) og full-misses (3 / 6, totalt 90).

På 1/3 studier ble subjektive karakterer anskaffet på to punkter i løpet av studien, ved hjelp av 21-punkts visuelle analoge skalaer på skjermen. Etter valg ble fagene vurdert "Hvordan vurderer du sjansene dine for å vinne?" og etter utfallet vurderte fagene ”Hvor mye vil du fortsette å spille spillet?”. Det ble ikke pålagt noen tidsbegrensning for de subjektive vurderingene. Data fra de subjektive rangeringene ble konvertert til en standardisert z-poengsum, basert på hver enkelt persons gjennomsnitt og standardavvik for den vurderingen, for å redegjøre for variasjonen i forankring på tvers av fag. Subjektive rangeringer ble analysert ved hjelp av sammenkoblede t-tester (for 'vinnersjanser') og avviksanalyse med gjentatte tiltak (for 'fortsett å spille') med utfall (3 nivåer: seier, nesten-miss, full-miss) og kontroll ( 2 nivåer: deltakervalgt, datamaskinvalgt) som faktorer.

Bildebehandling

Skanning ble utført på en Siemens TimTrio 3 Tesla magnet ved hjelp av en 32 skive aksial skrå sekvens, med en repetisjonstid på 2s (TE 30ms, flipvinkel 78 °, voxelstørrelse 3.1 × 3.1 × 3.0mm, matrisestørrelse 64 × 64, synsfelt 201mm × 201mm, båndbredde 2232Hz / Px). Tre forsøk på 60-forsøk ble fullført (630 repetisjoner), med 6 dummy-skanninger kassert ved starten av hvert løp for å tillate likevektseffekter. Et høyoppløselig magnetiserings-forberedt, raskt oppkjøpsgradient-ekkosekvens (MP-RAGE) strukturbilde ble ervervet etter funksjonelle forsøk for bruk i romlig normalisering.

FMRI-data ble analysert ved hjelp av SPM5 (Statistical Parametric Mapping, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK). Forbehandling besto av korrigering av skive-timing, justering innen motivet, romlig normalisering og romlig utjevning ved hjelp av en 10 mm Gauss-kjerne. Motivens bevegelsesparametere ble screenet for overdreven bevegelse (definert som> 5 mm i løpet), noe som resulterte i eksklusjon av 4 deltakere (1 kvinne) fra all analyse. Tidsserier ble høypassfiltrert (128-tallet). Volumene ble normalisert til det internasjonale konsortiet for hjernekarting (ICBM) maler som tilsvarer Talairach & Tournoux (1988) space, ved hjelp av en matrise beregnet ved å normalisere segmentet MP-RAGE strukturell bilde for hvert emne på ICBM grå og hvit materie maler.

En kanonisk hemodynamisk responsfunksjon (HRF) ble modellert til begynnelsen av utvalgsfasen, forventningsfasen og utfallsfasen på hvert forsøk, for å minimere uforklarlig varians i designmatrisen. For å analysere resultatrelaterte hjerneresponser, ble hendelsene klassifisert i 8-prøvetyper, bestående av en 2 (valg: deltaker valgt, valgt ut av 4) (seier, nær-miss før betalingslinjen, nær-miss forbi lønnslinjen, full-miss) faktorial design. Bevegelsesparametere fra justering ble inkludert i designmatrisen som kovariater av ingen interesse. HRF ble brukt som en kovariat i en generell lineær modell, og et parameterestimat ble oppnådd for hver voxel, for hver hendelsestype, som gjenspeiler styrken av kovarians mellom dataene og den kanoniske HRF. Kontrastbilder ble beregnet mellom parameterestimater fra forskjellige prøvetyper, og individuelle kontrastbilder ble deretter tatt til et andre nivå-random-effect-gruppediagram.

Fire kontrastberegninger ble beregnet for å vurdere utfallsrelaterte hjernesponsene i den generelle gruppen av vanlige spillere: 1) Alle pengepenger (dvs. både deltaker- og datavalgte prøver) minus alle ikke-gevinster. 2) Near-misses (på begge deltaker- og datavalgte studier) minus fullmistreffekter (på begge deltaker- og datamaskinvalgte forsøk). 3) Nær-savner ved personlig kontrollinteraksjon: områder differensielt rekruttert av nær-savner i forhold til full-misses som en funksjon av deltaker kontra datamaskinstyring (dvs. 1, -1, -1, 1). 4) Vinn aktivitet på deltakervalgte forsøk minus vinnaktivitet på datamaskinvalgte forsøk. For å undersøke disse effektene som en funksjon av gambling alvorlighetsgrad, ble voxel-wise univariate regressions kjørt ved hjelp av SOGS-poengsummen som en prediktorvariabel. Gitt våre a priori-hypoteser om rollen som hjernekompensasjonskretser i gamblingforvrengninger og problemgambling, implementerte vi vinnekontrasten (alle pengevinster minus alle ikke-gevinster, terskelte på pFWE<.05 korrigert) fra vår forrige studie (Clark et al., 2009) som en maske for disse kontrasten, så vel som regresjonsanalysene, ved hjelp av PickAtlas-verktøyet (Maldjian et al., 2003). Disse interesseområdeanalysene ble terskelverdien ved p <.05 korrigert for flere sammenligninger ved bruk av tilfeldig feltteori (Worsley et al., 1996), dvs. Familievennlig Feil (FWE) korrigert, med en klyngederskel for 10 voxels for å redusere frekvensen av falske positiver (Forman et al., 1995). Denne terskelgrensen ble valgt med den begrunnelsen at den minste regionen av prioritet (midbrain substantia nigra / ventral tegmental område) har en estimert størrelse på 20-25 voxels (Duzel et al., 2009). Signalforandring ble ekstrahert fra aktivert fokus ved hjelp av MARSBAR-verktøyet (Brett et al., 2002) for å plotte dataene. Hele hjerneanalyser presenteres også ved hjelp av en utforskende terskel på p <.001 ukorrigert.

Resultater

Variasjon i Gambling Severity

De vanlige spillerne var overveiende mannlige (n = 18) med en gjennomsnittlig alder av 33.7 (sd 1.8), gjennomsnittlige år med utdannelse av 14.5 (sd 0.5) og gjennomsnittlig NART-estimert full IQ av 111.5 (sd 7.3). Den foretrukne formen for gambling i gruppen var off-course sportsspill (hesteveddeløp eller fotball), men spilleautomater, kort og lotterier var også vanlige (se Tilleggstabell 1). Alle unntatt ett emne var for tiden aktive spillere, og spilte minst en gang i uken på deres foretrukne form for gambling; deltakeren som ikke lenger spilte hadde vært avholdende i ett år. Tretten av gruppen oppfylte SOGS-terskelen på> = 5 for sannsynlig patologisk spilling (samlet område 0-20, gjennomsnitt 7.25, median 6.5) (se Supplerende figur 1). Maksimale utgifter på en enkelt dag varierte fra £ 10- £ 100 (n = 5), £ 100- £ 1000 (n = 8), £ 1000- £ 10,000 (n = 5), til mer enn £ 10,000 (n = 2 ). Beskrivende data for spørreskjema tiltak av kliniske symptomer er rapportert i Tilleggstabell 2.

Subjective Ratings under spilleautomatoppgaven

Rangeringene etter utvalget av "Hvordan vurderer du sjansene dine for å vinne?" var signifikant høyere på deltakervalgte studier sammenlignet med datamaskinvalgte studier (t (19) = 5.2, p <0.001). Denne effekten av personlig kontroll ble dempet som en funksjon av spillets alvorlighetsgrad målt av SOGS (r20= −0.53, p = 0.016). Rangeringene etter utfallet av "Hvor mye vil du fortsette å spille?" ble analysert ved bruk av toveis ANOVA for å avsløre en hovedeffekt av tilbakemelding (F (2,38) = 40.179, p <0.001), ingen hovedeffekt av agentur (F (1,19) <1), og et byrå ved tilbakemelding interaksjon (F (2,38) = 3.604, p = 0.037) (se Tilleggstabell 3). Deltakervalgte gevinster ble rangert høyere enn datamaskinvalgte gevinster (t (19) = 2.199, p = 0.040), men personlig kontroll påvirket ikke rangeringene for nesten-glipp (t (19) = - 1.272, p = 0.217 ) eller full-miss (t (19) = - 0.998, p = 0.331) utfall. 'Fortsett å spille' rangeringer var høyere etter seire sammenlignet med begge typer ikke-vinn, uavhengig av personlig kontroll (t (19)> 3.889, p <0.002 i alle tilfeller), mens nestenulykker og fullulykker ikke var forskjellige på deltakeren -valgte studier (t (19) = 1.104, p = 0.283) eller datamaskinvalgte studier (t (19) <1). Dermed var det ingen påvisbar effekt av nesten-miss-resultatene på selvrapporteringsvurderinger hos de vanlige spillere.

fMRI Responses to Gambling Outcomes

Hjernegrupper som er følsomme overfor uforutsigbare pengespill, ble identifisert ved å kontrastere alle vinnende resultater mot alle ikke-gevinster, innenfor en uavhengig avkastning definert fra vinnerkontrast i vår tidligere studie (Clark et al., 2009). Signifikant signalendring ble observert på en rekke områder knyttet til belønning og forsterkning læring: høyre ventral striatum (putamen) (topp voxel: x, y, z = 20, 10, -6, Z = 3.66, 133 voxels, pFWE= .029) og thalamus (x, y, z = 2, -6, 2; Z = 4.71, 14 voxels, pFWE= .001), med subtreshold foci i venstre ventral striatum (x, y, z = -16, 2, -6, Z = 3.39, pFWE= .065), fremre insula bilateralt (x, y, z = 28, 20, -6, Z = 3.46, pFWE= .054; x, y, z = 36, 16, -8, Z = 3.36, pFWE= .070; x, y, z = -36, 18, -6, Z = 3.47, pFWE= .052) og midbrain proksimal til substantia nigra / ventral tegmental område (SN / VTA) (x, y, z = -8, -20, -14, Z = 3.36, pFWE= .071) (synlig i Figur 2A, terskelverdien p <.001 for visningsformål). En uavhengig kontrast vurderte hjernesvar på nesten-utfall, sammenlignet med full-savner. Det var signifikant signalendring i høyre ventrale striatum (putamen) (x, y, z = 18, 6, −2, Z = 3.67, 52 voxels, pFWE= .032) og venstre parhippocampal gyrus (BA 28) grenser på striatumen (x, y, z = -16, -2, -10, Z = 4.32, 27 voxels, pFWE= .003) (se Figur 2B). Kontrasten til deltakervalgte gevinster minus datavalgte gevinster, og samspillskontrasten for nærkampaktivitet som en funksjon av personlig kontroll, ga ikke noen signifikant aktivering i avkastningsmasken.

Figur 2 

A) Vinnrelatert aktivering (vinn> ikke-vinn-utfall) hos de vanlige spillere, ved hjelp av en region av interessemaske for vinn-aktivitet fra et uavhengig utvalg (Clark et al. 2009). Aktivitet vises ved p <0.001 ukorrigert, k = 10, for å illustrere ...

Effekter av gambling Alvorlighet av fMRI Responses to Gambling Outcomes

Gambling alvorlighetsgrad (SOGS score) ble oppgitt som en enkelt regressor i kontrast av monetære gevinster minus alle ikke-gevinster, ved hjelp av den vinn-sensitive ROI-masken. Det var ingen signifikante voxels hvor SOGS-poengsummen forutslo enten øker eller minker i gevinstrelatert aktivitet. Imidlertid indikerte en regresjonsanalyse for nær-miss minus full-miss-kontrast at SOGS-spill alvorlighetsgrad var positivt relatert til hjernens respons på nesten savnede utfall i midtveien (48 voxels: x, y, z = -6, -18 , -16, Z = 4.99, sFWE<.001; x, y, z = 10, −18, −12, Z = 3.90, sFWE= .014) (se Figur 3). I tillegg observerte vi også at gambling alvorlighetsgrad var negativt relatert til hjernens respons på nesten savnede utfall i venstre caudat (x, y, z = -12, 8, 6, Z = 3.91, 11 voxels, pFWE= .013). Denne klyngen lå ved den dorsale spissen av avkastningen, og overlappet den interne kapselen, og vi kunne ikke identifisere vinn- (kontrast 1) eller nesten-savn- (kontrast 2) -relatert aktivitet på dette fokuset i det nåværende datasettet, selv ikke på en liberal terskel (p <.005 ukorrigert). Videre var det ekstraherte signalet fra ventral striatum og mellomhjerneklynger positivt korrelert på begge seier (r20= 0.72, p <.001) og nesten-utfall (r20= 0.43, p = .06), som sett i tidligere studier (D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008, Kahnt et al., 2009). Derfor, selv om denne kaudate-toppen toppet vår signifikansgrense, er vi forsiktige med å utlede en rolle for denne regionen i gambling nær-savner.

Figur 3 

A) Effekt av spillets alvorlighetsgrad (South Oaks Gambling Screen; SOGS) på nær-savnet relatert aktivering, innenfor regionen av interessemaske (vist på p <0.001 ukorrigert, k = 10). B) Ekstrahert signal for nesten-minus minus full-contrast i ...

Utjevningskjernen (10 mm) implementert i vår primære analyse begrenset vår evne til å løse aktivering i mellomhjernen. Vi modellerte fMRI-dataene på nytt ved å bruke en mindre 4 mm glattkjerne. I en helhjerneanalyse ved hjelp av en undersøkende terskel (p <.001 ukorrigert), to aktiveringer i mellomhjernen (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p <0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p = 0.001) reflekterte effekten av SOGS-spillets alvorlighetsgrad på nær-miss-relatert aktivering (vist i Figur 4A ved terskelen p <.005 ukorrigert). Disse aktiveringene stemmer overens med et sammensatt SN / VTA-signal (Duzel et al., 2009).

Figur 4 

A) Forholdet mellom spillets alvorlighetsgrad (SOGS-poengsum) og nær-miss-relatert aktivering (nesten-savn minus full-miss) i mellomhjernen (z = -18 og z = -12), ved bruk av en mindre (4 mm) glattende kjerne. Aktivitet terskel ved p <0.005 ukorrigert ...

De vanlige spillere viste en rekke kliniske sykdommer som var moderat i samsvar med deres alvorlighetsgrad. For å undersøke om mellomhjerneforeningen var spesielt assosiert med spillets alvorlighetsgrad i stedet for disse komorbiditetene, inkluderte vi kontinuerlige målinger av depresjon (BDI), angst (BAI), ADHD symptomatologi (ASRS), impulsivitet (BIS), OCD symptomer (Padua skala ) og alkoholbruk / misbruk (AUQ-skala) som ytterligere kovariate regressorer i SOGS-regresjonen. I begge tilfeller var aktivering av mellomhjernen (peak voxel: x = −6, y = −18, z = −16) for SOGS-foreningen påviselig med en Z-statistikk mellom 2.20-2.56 (p = .014 til p = .005 ukorrigert). I motsetning til dette overlevde den negative sammenhengen mellom SOGS og nær-miss-relatert aktivitet i caudatet ikke å kontrollere for depressive (BDI) og OCD (Padua-skala) symptomer, ved en liberal terskel på p <0.05 ukorrigert.

Disse dataene indikerer at i en korrelasjonsdesign var en sterkere midtveisrespons til nesten savnede utfall assosiert med uordnet gambling. Tidligere saksbehandlingsstudier av patologiske spillere indikerer en total demping av belønningsrelatert aktivitet (Reuter et al., 2005). For å undersøke denne tilsynelatende uoverensstemmelsen, gjennomførte vi en post-hoc mellom-grupper analyse som sammenlignet med hjernens respons på belønning (vinner minus ikke-vinn-resultater) i våre vanlige spillere mot ikke-gambling frivillige fra vår tidligere studie (Clark et al., 2009). Dette ble utført som en helhjerneanalyse ved hjelp av en undersøkende signifikans terskel (p <.001 ukorrigert). I samsvar med Reuter et al., Viste de vanlige spillere svakere respons på pengegevinster i flere belønningssensitive regioner, inkludert striatum og rostral fremre cingulatabark (se Figur 4B og Tilleggstabell 5), etter covarying for gruppevariasjoner i alder. Det var ingen generelle gruppevariasjoner i nesten savner responsen. En blandet modell ANOVA av de subjektive klassifiseringsdataene i de vanlige spillerne og de sunne ikke-gamblere viste ingen signifikante gruppevariasjoner, men spesielt i den grupperte gruppen (n = 34) var det en marginalt signifikant effekt av deltakervalgte nær-miss utfall for å øke karakterene for "Fortsett å spille" (t (33) = 1.87, p = .07) i forhold til deltakervalgte fullmistene (se Supplerende materiale og tilleggstabell 6).

Diskusjon

Den foreliggende studien undersøkte hjerneansvar under en datastyrt spilleautomat i en gruppe vanlige spillere som varierte i sitt engasjement fra rekreasjons-, sosiale spillere til moderat alvorlige sannsynlige patologiske spillere. Uforutsigbare monetære gevinster på oppgaven rekrutterte et nettverk av belønningsfølsomme regioner, inkludert ventral striatum. Vår oppgave gjorde det mulig for direkte sammenligning av nestenulykke ikke-vinner mot hel-miss non-wins, og denne kontrast avslørte et svar på nesten savner i striatal regioner som også reagerer på seier, til tross for den objektive ikke-vinnende statusen til disse utfallene. Denne analysen i vanlige gamblere utvider våre nylige funn hos friske frivillige med beskjedent gambling involvering (Clark et al., 2009), som fremhever rekruttering av hjernekompensasjonskretser ved nesten savnede utfall. Det spesifikke målet med den foreliggende studien var å knytte disse fMRI responsene med individuell variasjon i gambling alvorlighetsgraden for å undersøke relevansen av disse responsene på en fremvoksende litteratur om nevrologi av problemgambling (Reuter et al., 2005, Potenza, 2008). Poengene på vår indeks av gambling alvorlighet (SOGS) varierte fra 0 til 19 (se Supplerende figur 1), med en poengsum på 5 som indikerer sannsynlig patologisk gambling. Dette understreker den kontinuerlige karakteren av gamblingskader i den ikke-kliniske befolkningen (Currie et al., 2006), og indikerer at en regresjonsbasert analysemetode er egnet for å undersøke nevrale markører av uordnet gambling. Mens SOGS-poengsummen ikke var forbundet med hjernens respons på pengepoeng, var spilling alvorlighetsgrad spådd av nevrale responsen til nesten savnede utfall i midtveien. Denne aktiveringen var proksimal for de dopaminerge kjernene i SN / VTA, et funn som ble ytterligere begrunnet ved en reanalyse av våre data ved hjelp av en mindre (4mm) utjevningskjerne (Bunzeck og Duzel, 2006, D'Ardenne et al., 2008, Murray et al., 2008, Shohamy og Wagner, 2008, Duzel et al., 2009). Videre ble sammenhengen mellom midbrainaktivitet og nærvær og gambling alvorlighetsgrad ikke lett forklart av andre kliniske symptomer (depresjon, impulsivitet, OCD, alkoholbruk) som er moderat utbredt hos vanlige spillere (Kessler et al., 2008).

Den observerte midbrainforeningen er i overensstemmelse med rollen som dopaminoverføring i uordnet gambling, indisert ved tidligere studier av perifere markører (Bergh et al., 1997, Meyer et al., 2004) og fenomenet medikamentell indusert patologisk spilling ved Parkinsons sykdom (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009). Dette syndromet er spesielt knyttet til D3-foretrukne dopaminagonistmedikamenter, og det er bemerkelsesverdig at D3-reseptorer er rikelig i humant SN (Gurevich og Joyce, 1999). Evnen til nesten savnede utfall for å øke dopaminoverføringen i mer alvorlige problembaserte spillere kan legge grunnlaget for disse utfallene for å styrke spillet (Kassinove og Schare, 2001, Cote et al., 2003, Clark et al., 2009). Elektrofysiologiske studier registrert fra midbrain-neuroner har vist den kjente rollen for dette systemet ved signalering av belønning og kodende belønningsprognosfeil (Schultz, 2002, Montague et al., 2004). Human neuroimaging studier bekrefter midbrain BOLD responsene i monetære belønningsoppgaver (f.eks Bjork et al., 2004, D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008), som korrelerer med en direkte indeks av striatal dopaminfrigivelse ([11C] racloprid-forskyvning) (Schott et al., 2008). Det er sannsynligvis sannsynlig at belønningsprognosfeil ble oppstått på nær-forsøksforsøk i den nåværende oppgaven: En positiv prediksjonsfeil oppstår når hjulet avtar og motivet forutser et vinnende utfall. Dette følges umiddelbart av en negativ forutsigelsesfeil, da hjulet stopper en posisjon fra den vinnende gevinstlinjen. Nylige data indikerer at midbrain BOLD-signalet kan være spesielt justert med positive prediksjonsfeil (D'Ardenne et al., 2008), i samsvar med spillernes mer generelle stil for å overvurdere deres sjanser til å vinne (Ladouceur & Walker 1996). To ytterligere aspekter ved midtbrannstråling sett i elektrofysiologiske data kan være relevante for dagens fMRI-funn. Først viser midbrainneuroner generalisering, hvor de brenner til stimuli som ligner de som forteller om belønning (Tobler et al., 2005, Shohamy og Wagner, 2008). Det er en testbar hypotese at problemspillere viser overdreven generalisering av belønnings-prediktive stimuli, formidlet av midre-hyperreaktivitet. For det andre kan midbrainneuroner vise adaptiv koding innenfor en oppgave, hvor deres maksimale respons er skalert til den tilgjengelige belønningen (Tobler et al., 2005). Dette kan forklare hvorfor vi ikke observere en midbrainforening med gambling alvorlighetsgrad på vinnende resultater, til tross for en total midbrain respons på seier. Imidlertid viste vi ikke eksplisitt en signifikant forskjell i styrken til SOGS-midbrain-foreningen på nær-miss og seier. Fra den positive trendlinjen i Figur 3C, er det tenkelig at en SOGS-midbrain-forening kan påvises for å vinne resultater i en større prøve.

En tidligere case-kontroll studie i patologiske spillere rapportert redusert BOLD signal i ventral striatum og medial PFC som svar på pengevinner (Reuter et al., 2005). Dette funnet ble tolket som bevis for en belønningsfaktorkonto av patologisk gambling, hvor et hypoaktivt belønningssystem gir sårbarhet for en rekke avhengighet (Bowirrat og Oscar-Berman, 2005). Oppgaven anvendt i Reuter et al. studien var en enkel to-valg gissing oppgave som er usannsynlig å fremkalle komplekse forvrengninger av sannsynlighet og ferdighet oppfatning som er sentral for gambling oppførsel (Ladouceur og Walker, 1996, Clark, 2010). Vi gjennomførte en mellom-gruppeanalyse som sammenlignet de vanlige spillerne fra den nåværende studien mot frivillige med beskjedent gambling-involvering fra vår tidligere studie (Clark et al., 2009). Selv om kretsene som ble rekruttert av pengepenger, var påfallende lik over de to gruppene, viste de vanlige spillerne en svekket respons på å vinne det som var signifikant i ventral striatum og medial PFC, som styrker Reuter et al (2005). Kritisk viser nåværende data at denne tilstanden av total belønning mangel er koblet til overdreven rekruttering av hjernekompensasjonskretser under betingelser for kognitiv forvrengning (nesten savner), som varierer som en funksjon av gambling alvorlighetsgrad. Det er sannsynlig at disse to effektene avbrutt i mellom-gruppens sammenligning av nær-miss-aktivitet, hvor ingen forskjeller ble observert.

To ytterligere punkter i sammenligning med vår tidligere studie er bemerkelsesverdige. For det første rapporterte vår tidligere studie en interaksjon mellom nesten savner og personlig kontroll i medial PFCClark et al., 2009). Vi kunne ikke dokumentere denne interaksjonseffekten i de vanlige spillerne. Faktisk viste de vanlige spillerne ikke betydelig rekruttering av denne regionen, selv i den grunnleggende vinnerkontrasten, og nevropsykologiske studier indikerer spesifikke svekkelser på prober med medial PFC-integritet hos problemgamlereGoudriaan et al., 2006, Lawrence et al., 2009). Vår tidligere studie antydet også på en nøkkelrolle av insulaen i den motiverende effekten av nesten savner. I den foreliggende studien ble insula-aktiveringer begrenset til den generelle vinnerkontrasten, på et nivå like under FWE-betydning, og disse svarene var ikke avgjørende for gambling alvorlighetsgrad. Vi tror at disse insula-responsene formidler informasjon om perifer fysiologi (f.eks. Hjertefrekvensøkninger) under gambling (f.eks Craig, 2003), og det kan være vanskeligere å oppnå denne oppmuntringen i vanlige spillere som har mye erfaring med high-stimulation spill. Psykofysiologiske studier i vanlige spillere har vist kvalitative forskjeller mellom gambling i laboratorieinnstillinger i motsetning til naturalistiske (f.eks. Kasino) innstillinger (Anderson og Brown, 1984, Meyer et al., 2004). Fremtidig arbeid som kombinerer fMRI og psykofysiologisk overvåking er nødvendig for å vurdere forholdet mellom fremkalt opphisselse og hjerneaktivitet under gambling (jfr. Critchley et al., 2001).

Noen begrensninger av den nåværende studien bør noteres. For det første, mens vi covaried for flere vanlige sam-morbiditeter, er enkelte relevante forhold inkludert nikotinavhengighet og personlighetsforstyrrelser (Cunningham-Williams et al., 1998) ble ikke vurdert. For det andre var mellom-gruppens sammenligning mot vår tidligere studie ikke planlagt, og gruppene var ikke godt tilpasset alder og kjønn. Vi var sammenhengende for alder, men ikke kjønn, da vår gruppe av vanlige spillere var nesten utelukkende mannlig. Disordered gambling er mer utbredt hos menn (Kessler et al., 2008), men det er nødvendig med ytterligere studier for å teste om effektene våre generaliserer seg til kvinnelige spillere. For det tredje viste ikke selvrapporteringsverdiene en signifikant subjektiv effekt av de nærmeste savnerne i de vanlige spillerne. Dette er sannsynligvis et problem av statistisk kraft gitt svakhet av visuelle analoge karakterer: i vår tidligere studie ble de subjektive virkningene observert i et større oppførselseksperiment hos 40-frivillige. En marginalt signifikant effekt av de (deltakervalgte) nær-missene for å øke motivasjonen til å spille ble observert i en samlet analyse av de to fMRI datasettene (n = 34, se Tilleggstabell 6). Endelig er vår innledning at dopamin er involvert i gambling nær-savner, må behandles med en passende grad av forsiktighet gitt den indirekte karakteren av BOLD-signalet og begrenset romlig oppløsning av fMRI (se Duzel et al., 2009 for gjennomgang). Andre nevrotransmittere som er involvert i gamblingadferd, inkludert serotonin, er tilstede i midterbanen, og moduleres av motiverende stimuli, om enn uten fasiske responser (Nakamura et al., 2008). Farmakologisk utfordringsdesign vil bli nødvendig for å utforske disse spørsmålene direkte; for eksempel, Zack & Poulos (2004) rapporterte at den indirekte dopaminagonisten, amfetaminet, økte oppfordrer til å spille og oppmerksomhet i problematikere. En klinisk implikasjon av slike funn er at legemidler som reduserer dopamintransmisjonen, kan ha terapeutisk nytte ved å redusere kognitive forvrengninger hos problemgamlere.

Tilleggsmateriale

Supp1

Takk til

Støttet av et prosjektbidrag fra Economic and Social Research Council og Responsibility in Gambling Trust til LC og TW Robbins (RES-164-25-0010). Fullført innen Behavioral and Clinical Neuroscience Institute, støttet av en konsortiepris fra Medical Research Council (UK) og Wellcome Trust. Vi er takknemlige for deltakerne, og det radiografiske personalet ved Wolfson Brain Imaging Centre, Cambridge, Storbritannia

Referanser

  1. American Psychiatric Association. Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser - Tekstrevisjon. 4. utg. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Real og laboratorie gambling, sensasjonssøkende og opphisselse. Br J Psychol. 1984, 75: 401-410. [PubMed]
  3. Beck AT, Epstein N, Brown G, Steer RA. En inventar for måling av klinisk angst: psykometriske egenskaper. J Consult Clin Psychol. 1988, 56: 893-897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Manual for Beck Depression Inventory II. Psykologisk selskap; San Antonio, TX .: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Endret dopaminfunksjon i patologisk gambling. Psychol Med. 1997, 27: 473-475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incentiv-fremkalt hjerneaktivering hos ungdom: Likheter og forskjeller fra unge voksne. J Neurosci. 2004, 24: 1793-1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Forholdet mellom dopaminerg neurotransmisjon, alkoholisme og Reward Deficiency syndrom. Er J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005, 132: 29-37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Region av interesse analyse ved hjelp av en SPM verktøykasse [abstrakt] NeuroImage. 2002; 16
  9. Bunzeck N, Duzel E. Absolutt koding av stimulus nyhet i human substantia nigra / VTA. Neuron. 2006, 51: 369-379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Revisjon av Padua Inventory of obsessive compulsive disorder symptomer: forskjeller mellom bekymring, besettelser og tvang. Behav Res Ther. 1996, 34: 163-173. [PubMed]
  11. Clark L. Beslutningsprosesser under gambling: En integrering av kognitive og psykobiologiske tilnærminger. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010, 365: 319-330. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Gambling near-misses øker motivasjonen til å gamble og rekruttere vinneledende hjernekretser. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Nesten vinner forleng gambling på en video lotterieterminal. J Gambl Stud. 2003, 19: 433-438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interoception: følelsen av kroppens fysiologiske tilstand. Curr Opin Neurobiol. 2003, 13: 500-505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Neural aktivitet i den menneskelige hjerne relatert til usikkerhet og oppblåsthet under forventning. Neuron. 2001, 29: 537-545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3., Spitznagel EL. Tar sjanser: problemgamlere og psykiske lidelser - resultater fra St. Louis Epidemiologic Catchment Area Study. Am J folkehelse. 1998; 88: 1093–1096. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, El Guebaly N, Wynne H, Chen S. Risiko for skade blant spillere i befolkningen som en funksjon av nivået av deltakelse i gamblingaktiviteter. Avhengighet. 2006, 101: 570-580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. FETT svar som gjenspeiler dopaminerge signaler i det menneskelige ventrale tegmentalområdet. Vitenskap. 2008, 319: 1264-1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Patologisk spill forårsaket av legemidler som brukes til å behandle Parkinsons sykdom. Arch Neurol. 2005; 62: 1377–1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, Guitart-Masip M, Wittmann B, Schott BH, Tobler PN. Funksjonell avbildning av den menneskelige dopaminerge midjen. Trender Neurosci. 2009, 32: 321-328. [PubMed]
  21. Første MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturert klinisk intervju for DSM-IV-akse I-forstyrrelser, klinikkversjon. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Forbedret vurdering av signifikant aktivering ved funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI): bruk av en klyngestørrelse. Magn Reson Med. 1995, 33: 636-647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Er redusert prefrontal kortikal følsomhet for monetær belønning assosiert med nedsatt motivasjon og selvkontroll i kokainavhengighet? Am J Psykiatri. 2007, 164: 43-51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Neurokognitive funksjoner i patologisk gambling: en sammenligning med alkoholavhengighet, Tourettes syndrom og normale kontroller. Avhengighet. 2006, 101: 534-547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Fruit machine gambling: betydningen av strukturelle egenskaper. J Gambl Stud. 1993, 9: 101-120.
  26. Gurevich EV, Joyce JN. Fordeling av dopamin D3-reseptor som uttrykker nevroner i den menneskelige forhindring: sammenligning med D2-reseptor-uttrykkende nevroner. Neuropsychopharmacol. 1999, 20: 60-80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, Wrase J. Dorsal striatal-midbrain-tilkobling hos mennesker forutsier hvordan forsterkninger brukes til å styre beslutninger. J Cogn Neurosci. 2009, 21: 1332-1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, Schare ML. Effekter av "near miss" og "big win" på utholdenhet på spilleautomat gambling. Psykologi av vanedannende oppførsel. 2001, 15: 155-158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Verdens helseorganisasjon Voksen ADHD selvrapporteringsskala (ASRS): en kort screening skala for bruk i den generelle befolkningen. Psychol Med. 2005, 35: 245-256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Vinter KC, Shaffer HJ. DSM-IV patologisk gambling i National Comorbidity Survey Replication. Psychol Med. 2008, 38: 1351-1360. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. Et kognitivt perspektiv på gambling. I: Salkovskis PM, redaktør. Trender innen kognitiv og atferdsterapi. Wiley & Sons; Chichester, Storbritannia: 1996. s. 89–120.
  32. Lengre EJ. Illusjonen av kontroll. J Pers Soc Psychol. 1975, 32: 311-328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problemereglerne deler underskudd i impulsiv beslutningsprosess med alkoholavhengige individer. Avhengighet. 2009, 104: 1006-1015. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): et nytt instrument for identifisering av patologiske spillere. Am J Psykiatri. 1987, 144: 1184-1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. En automatisert metode for neuroanatomisk og cytoarkitektonisk atlasbasert undersøkelse av fMRI datasett. Neuroimage. 2003, 19: 1233-1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Neuroendokrin respons på kasinospill i problemgamlere. Psychoneuroendocrinology. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. En kanadisk populasjonsnivåanalyse av rollene til irrasjonelle gamblingkognisjoner og risikofylte gamblingpraksis som korrelerer med gamblingintensitet og patologisk gambling. J Gambl Stud. 2008, 24: 257-274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Beregningsroller for dopamin i adferdskontroll. Natur. 2004, 431: 760-767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Incentiv motivasjon i første episode psykose: En atferdsstudie. BMC Psykiatri. 2008, 8: 34. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Belønningsavhengig modulasjon av nevronaktivitet i primat dorsal raphe-kjernen. J Neurosci. 2008, 28: 5331-5343. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  41. Potenza MN. Bør vanedannende lidelser inkludere ikke-stoffrelaterte forhold? Avhengighet. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  42. Potenza MN. Nevrologi av patologisk gambling og narkotikamisbruk: en oversikt og nye funn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic funksjonelle magnetiske resonans bildebehandling aktivering under belønning forventning korrelere med belønning-relatert ventral striatal dopaminfrigivelse. J Neurosci. 2008, 28: 14311-14319. [PubMed]
  45. Schultz W. Bli formell med dopamin og belønning. Neuron. 2002, 36: 241-263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Integrerte minner i den menneskelige hjerne: Hippocampal-midbrain kodende for overlappende hendelser. Neuron. 2008, 60: 378-389. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Økt striatal dopaminfrigivelse hos Parkinson-pasienter med patologisk gambling: en [11C] racloprid PET-studie. Hjerne. 2009, 132: 1376-1385. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Co-planar stereotaksisk atlas av den menneskelige hjerne. Thieme Medical Publishers; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontal cortex-aktivitet er redusert i gambling og ikke-spillende stoffbrukere under beslutningsprosessen. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Adaptiv koding av belønningsverdi av dopaminneuroner. Vitenskap. 2005, 307: 1642-1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Mønstre av alkoholdrikk i en befolkning av unge sosiale drivere: en sammenligning av spørreskjema og dagbok. Alkohol Alkohol. 2002, 37: 187-192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. En enhetlig statistisk tilnærming for å bestemme signifikante signaler i bilder av cerebral aktivering. Hum Brain Mapp. 1996, 4: 58-73. [PubMed]
  53. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Dysfunksjon av belønningsprosess korrelerer med alkoholbehov i avgiftede alkoholikere. NeuroImage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetamin primere motivasjon til gamble og gambling-relaterte semantiske nettverk i problem spillere. Neuropsychopharmacol. 2004, 29: 195-207. [PubMed]