Gripe på problemgambling: Hva kan nevrovitenskap fortell oss? (2014)

Abstrakt

Gambling, kognitiv kontroll og impulsivitet: på gambling og begrepet selvkontroll

Patologisk gambling (PG) har en relativt stabil prevalens i vestlige land, med estimater som spenner fra 1.4% (levetidsprevalens) i USA, til 2% i Canada (Welte et al. 2002; Cox et al., 2005). Prevalensratene er sammenlignbare og relativt stabile mellom land og over undersøkelsesinstrumenter (Stucki og Rihs-Middel, 2007), med en kumulativ hastighet rundt 3% for PG og problemgambling (PrG) sammen.

Redusert kognitiv kontroll over trang til å engasjere seg i vanedannende atferd er et sentralt karakteristisk for PG. Det er sentralt i fenomenologi av PG som definert i flere av de diagnostiske kriteriene til PG (f.eks. mislykket innsats for å kontrollere, kutte ned eller stoppe gambling). Definert fra et nevokognitivt perspektiv kan det overordnede begrepet kognitiv kontroll defineres som evnen til å kontrollere ens handlinger. Kognitiv kontroll kan deles i flere (sub) prosesser som evnen til å hemme automatiske svar (referert til som responsinhibering, målt ved oppgaver som stoppesignaloppgave) og evnen til å ignorere irrelevant interfererende informasjon (referert til som kognitiv interferens målt av oppgaver som Stroop-oppgaven). Når det gjelder den verbale representasjonen av kognitiv kontroll, brukes begrepet impulsivitet regelmessig, for å indikere en tendens til å handle på et innfall, for å vise atferd som er preget av liten eller ingen forethought, refleksjon eller vurdering av konsekvensene (Daruna og Barnes, 1993). Impulsivitet er en flerfasettert konstruksjon som ofte dekonstrueres i begrepet "impulsiv handling", karakterisert ved redusert motorinhibering og "impulsiv valg", representert ved en tilbøyelighet til å favorisere umiddelbare belønninger over forsinkede, større eller mer fordelaktige fordeler ved avgjørelse -prosesseringsprosesser (Lane et al., 2003; Reynolds, 2006; Reynolds et al., 2006; Broos et al., 2012). Forringet responsinhibering antas å predisponere for impulsiv atferd, og redusert kognitiv kontroll har blitt implicert som en endofenotypisk sårbarhetsmarkør for vanedannende lidelser de siste årene.

Tallrike selvrapporterings- og nevokognitive studier i PG indikerer økt impulsivitet på tiltak som Barratt Impulsiveness Scale, eller Eysencks og Impulsiveness Questionnaire (Eysenck et al., 1985) og redusert kognitiv kontroll som vist i redusert responsinhibering, kognitiv forstyrrelse og forsinkelse av diskonteringsoppgaver (for vurderinger se: Goudriaan et al., 2004; Verdejo-Garcia et al., 2008; van Holst et al., 2010a, b). Klinisk kan den reduserte kontrollen over ens egen oppførsel føre til høyere sårbarhet for å utvikle PrG eller PG, da for eksempel en redusert kontroll for å hemme responsene (responsinhibering) kan bli forbundet med en raskere progresjon i PrG på grunn av den reduserte evne til å Stopp gambling når ens penger går tom. På samme måte kan en redusert kognitiv interferensevne føre til en redusert evne til å ignorere signaler for gambling i miljøet. For eksempel kan oppleving av høy kognitiv forstyrrelse føre til høyere responsivitet mot gamblingannonser, noe som kan føre til en høyere sannsynlighet for å engasjere seg i gambling, mens redusert kognitiv kontroll kan føre til redusert evne til å stoppe gambling til tross for store tap.

Flere vurderinger er allerede publisert med fokus på kognitiv kontroll eller impulsivitetsstudier i PG (van Holst et al., 2010a, b; Conversano et al., 2012; Leeman og Potenza, 2012). Denne vurderingen fokuserer derfor på nyere neurokognitive og neuroimaging-studier som har blitt publisert i PG og PrG. Spesifikt fokuserer denne vurderingen også på neuroimagingstudier av motivasjonsaspekter (f. Eks. Reaksjonsevne), kognitive funksjoner (for eksempel impulsivitet) og på neuroimagingstudier som adresserer samspillet mellom kognitive og motiverende prosesser.

Mens en klar definisjon av PG er tilstede, oppfyllelse av den (vanligvis nyeste versjonen av) DSM diagnostiske kriterier for PG, er det ingen klar definisjon for PrG. Vanligvis refererer PrG til en mindre alvorlig form for PG, eller brukes når ingen klinisk diagnose kan bestemmes på grunn av administrasjon av spørreskjemaer i stedet for strukturerte kliniske intervjuer. Noen studier definerer PrG med en score på 5 eller høyere på South Oaks Gambling Screen (SOGS) eller med en score på 3 eller høyere på en kort versjon av SOGS (Slutske et al., 2005). I andre studier som spillere som er i behandling for problematisk gambling, og oppfyller opp til fire kriterier i PG-kriteriene, defineres de som problemgamerere (Scherrer et al., 2005), eller hele den studerte gruppen er definert som "problemgamlere" når ikke alle deltakere som er i behandling, oppfyller fem eller flere av PG-kriteriene (f.eks. de Ruiter et al., 2012). I denne anmeldelsen blir derfor PrG brukt når det ikke er oppgitt informasjon om DSM diagnose av PG, men når spørreskjema data indikerer at PrG er tilstede.

Som konkludert i Conversano et al. (2012), indikerer flere studier redusert kognitiv kontroll i PG som vist i stop-signaloppgaver, Go-NoGo-oppgaver, og også i Stroop-oppgaver. Ledgerwood et al. (2012), men vurderte responsinhibering med en Stroop- og stoppsignaloppgave, og rapporterte ingen forskjeller mellom patologiske spillere og kontroller på disse oppgavene, men forskjeller var tilstede i planleggingsoppgaver (Tower of London) og kognitiv fleksibilitet (Wisconsin Card Sortering Test). Da prøven inkluderte både samfunnsinnskrevne patologiske spillere (ikke i behandling) og behandlingssøkende patologiske spillere, kan forskjeller med andre studier være relatert til en mindre alvorlig kognitiv profil hos ikke-behandlingssøkende patologiske spillere. Faktisk, i en annen studie av samme gruppe, var lavere impulsivitetspoeng (Barratt impulsivitetsskala), lavere ulovlig oppførsel i siste år, lavere depresjon og dysthymiske sykdommer, og lavere opptatt av gambling til stede i samfunnsrekrutterte patologiske spillere mot patologiske spillere i behandling (Knezevic og Ledgerwood, 2012).

Til tross for antall nevropsykologiske studier som indikerer redusert kognitiv kontroll, er antallet av neuroimaging-studier som fokuserer på nevrale mekanismer som ligger til grunn for redusert kognitiv kontroll, svært begrenset, og derfor diskuteres alle neuroimaging-studier på kognitiv kontroll her. I en studie av Potenza et al. en Stroop-oppgave ble administrert i en fMRI-studie i 14-patologiske spillere og 13-sunne kontroller (HCs) (Potenza et al., 2003a). Minsket BOLD responsivitet i venstre ventromedial PFC og i overlegen OFC ble rapportert hos patologiske spillere sammenlignet med HC, til tross for mangel på atferdsforskjeller. Denne mangelen på atferdsmessige forskjeller kan ha vært relatert til den modifiserte versjonen av Stroppen som ble brukt: stille navn på farger på bokstaver og atferdsprestasjoner målt ved selvrapportering fra deltakerne etter å ha utført Stroop-oppgaven. I en nylig studie av de Ruiter et al. (2012), ble redusert neural responsivitet etter mislykkede hemninger funnet i den fremre cingulære cortex (ACC) hos 17 problemgamlere sammenlignet med 17 HCs. Av oppmerksomhet ble også redusert aktivitet observert etter vellykkede hemninger i lignende regioner (høyre dorso-medial PFC grenser på ACC) HCs. I denne studien, som ligner på Potenza et al., Ble det ikke funnet atferdsforskjeller for PrG-gruppen sammenlignet med HC-ene, som kan være relatert til effektproblemer på grunn av de mindre prøvestørrelsene for fMRI-studier i PrG og PG sammenlignet med nevropsykologiske studier. Begge disse fMRI-studiene på kognitiv kontroll i PG og PrG viser at redusert funksjon av flere prefrontale områder og av ACC indikerer at kognitiv-kontrollrelaterte hjernekretsfunksjoner er redusert i PG og PrG sammenlignet med HCs. Disse resultatene innebærer at reduserte frontale funksjoner kan bidra til patofysiologien til PG og PrG, hvor redusert kontroll over gamblingadferd er sentral.

En annen studielinje viser at impulsiviteten også spiller en viktig rolle som sårbarhetsfaktor for utviklingen av PrG. Flere longitudinale studier hos ungdom og voksne fra en forskergruppe fra Montreal i Canada viser at impulsivitetsnivået er en prediktor for både gambling og PrG (Vitaro et al., 1997, 1999; Wanner et al., 2009; Dussault et al., 2011). Spesielt var økende impulsivitetsnivåer assosiert med høyere nivåer av PrG (Vitaro et al., 1997). I en av de nyere studier var en positiv prediktiv sammenheng mellom impulsivitet ved alder 14 og depressive symptomer og gamblingproblemer ved alder 17 tilstede (Dussault et al., 2011). I en annen studie ved hjelp av to mannlige fellesskapsprøver, var adferds disinhibition og avvikende jevnaldrende relatert til PrG, men også til substansbruk og kriminalitet, som indikerte lignende risikofaktorer for sårbarhet for flere eksternaliserende problematferd (Wanner et al. 2009). Disse studiene fokuserte på ungdommer og den prediktive rollen som impulsivitet for PrG; svært nylig to storskala longitudinelle fødselskohortstudier, undersøkte rollen som impulsivitet i tidlig barndom og PrG under voksen alder. I en av disse studiene (Shenassa et al., 2012), psykologer vurdert impulsiv og sjenert / deprimert atferd ved alder 7, og relaterte dette til livstids-selvrapporterte PrG som voksne, i en oppfølging. Mens impulsiv oppførsel ved alderen 7 forutsatt PrG, var sjenert / deprimert atferd ikke forutsatt PrG i voksen alder, i denne USA-baserte kohorten av 958-avkom fra Collaborative Perinatal Project. I en stor fødsels-kohortstudie fra Dunedin, New Zealand, ble temperament vurdert ved alder 3, og uordnet gambling ble vurdert i denne kohorten da alderen 21 og 32. Bemerkelsesverdig var barn med (oppførselstilt og følelsesmessig) underkontrollert temperament når de var i alderen 3 år, mer enn dobbelt så sannsynlig at det var bevis for uordnet gambling i voksen alder, sammenlignet med barn som var godt justert i alderen 3. Dette forholdet var enda sterkere hos gutter i forhold til jenter (Slutske et al., 2012). Flere andre studier viser at impulsivitet også er en sårbarhetsmarkør for å engasjere seg i gambling (Pagani et al., 2009; Vitaro og Wanner, 2011).

Som konklusjon, fra denne studienæringen er det sterke bevis på at impulsivitet og redusert atferdskontroll spiller en viktig fremmerrolle fra engasjementet i gambling til utvikling og utholdenhet av risikogambling og PrG.

I lys av denne viktige rollen som kognitiv kontroll i å fremme gambling og PrG, som fremgår av studiekvartestudier, neurokognitive studier, burde flere neuroimagingstudier i PrG og PG fokusere på kognitiv kontroll for å illustrere hvilke neurofysiologiske mekanismer som underliggende kan redusere kognitiv kontroll i problematisk gambling. Dermed studerer interaksjoner mellom psykologiske, farmakologiske eller neuromodulasjonsintervensjoner i PG, og deres effekt på neurokredsløpet av kognitiv kontroll i PG, et meget relevant sted for fremtidige neuroimaging og kliniske intervensjonsstudier i PG (beskrevet i avsnittet Diskusjon ).

Rett på cue? Cue-reaktivitetsstudier i problemgambling

Sammenlignet med det lille antallet av neuroimaging-studier på kognitiv kontroll eller impulsivitet i PG og PrG, er emnet av nevrale mekanismer for cue-reaktivitet i PG og PrG relativt godt studert. Fem neuroimaging-studier på cue-reaktivitet i PG og PrG (Potenza et al., 2003b; Crockford et al., 2005; Goudriaan et al., 2010; Miedl et al., 2010; Wölfling et al., 2011) og flere studier som fokuserer på køreaktivitet relatert til subjektiv begjær og / eller perifere fysiologiske responser i PrGs er tilstede (Freidenberg et al., 2002; Kushner et al., 2007; Sodano og Wulfert, 2010). Med hensyn til denne vurderingen fokuserer vi på neuroimagingfunnene.

Av de fem nevroimagingstudiene i PG og PrG relatert til køreaktivitet, var den første (Potenza et al., 2003b) brukte et cue-reaktivitetsparadigm som består av videoer designet for å fremkalle følelsesmessige og motiverende antecedenter til gambling. I disse videoene etterliknet skuespillerne emosjonelle situasjoner (f.eks. Glad, trist), hvoretter skuespilleren beskrev å kjøre til eller gå gjennom et kasino og oppleve følelsen av gambling. I denne studien ble tidsrammer hvor deltakerne opplevde trang, analysert for 10-patologiske spillere sammenlignet med elleve HC-er. I alle tilfeller var dette før de faktiske spillespillene var til stede og som svar på skuespillernes beskrivelser av den følelsesmessige situasjonen (dvs. gambling scenarier). Mindre aktivering i den cingulære gyrus, (orbito) frontal cortex (OFC), caudat, basal ganglia og talamiske områder var tilstede i 10 patologiske spillere sammenlignet med 11 HCs. I en annen studie som brukte gamblingrelaterte videoer for å fremkalle cue-reaktivitet, ble 10 patologiske spillere og 10 HCs sammenlignet med hjernens responsivitet til disse gamblingrelaterte videoene sammenlignet med å se på naturrelaterte videoer (Crockford et al. 2005). Høyere aktivering i dorsale prefrontale områder, dårligere frontale områder, parhippocampale områder og occipitallobe ble funnet hos patologiske spillere sammenlignet med HC. I en etterfølgende fMRI-cue-reaktivitetsstudie, Goudriaan et al. (2010) fant forhøyet aktivitet i lignende regioner ved sammenligning av 17 patologiske spillere mot 17 HCs ved hjelp av gamblingrelaterte og gambling-relaterte bilder. I denne siste studien ble det funnet et positivt forhold mellom det subjektive kravet til gambling hos patologiske spillere og aktiviteten til de frontale og parahippocampale områdene når man ser på gamblingbilder vs. nøytrale bilder. I en EEG-studie av Wölfling et al. (2011), Ble 15 patologiske spillere sammenlignet med 15 HCs på EEG responsivitet til gambling bilder i forhold til nøytrale, positive og negative følelsesmessige bilder. Sammenliknet med HC-er, viste patologiske spillere betydelig større sent positive potensialer (LPPs) fremkalt av gambling stimuli sammenlignet med nøytrale stimuli, men viste sammenlignbare LPPs mot negative og positive følelsesmessige bilder. I motsetning, i HCs var det et større respons mot positive og negative stimuli i forhold til både nøytral og gambling stimuli. Høyere LPP var tilstede i parietale, sentrale og frontale elektroder i PGs sammenlignet med HC, tolket som en høyere total psykofysiologisk responsivitet mot gambling stimuli hos patologiske spillere.

Til slutt, i en fMRI-studie som sammenlignet hjernens responsivitet mot høyrisiko vs lavrisiko-gambling-situasjoner i 12-problemspillere mot 12 HCs, opplevde problemgjennere økt BOLD-respons i thalamid, dårligere frontal og overlegne temporale regioner under høyrisiko forsøk, mens signalreduksjon i disse områdene under lavrisikoforsøk var tilstede. Det motsatte mønster ble observert i de ikke-problem-gamblere (Miedl et al., 2010). Forfatterne hevder at dette frontal parietale aktiveringsmønsteret under høyrisikologiske forsøk sammenlignet med lavrisikoforsøk hos problemspillere reflekterer et cue-induced addiction memory network, utløst av spillrelaterte signaler. Resultatene av denne studien impliserer at høyrisikobetalinger kan være attraktive for problemspillere som fremkaller cue-reaktivitet og trang, mens lavrisiko-innsatser, som representerer en høy sjanse til å vinne en mindre sum penger, kan fremkalle høyere belønningsforventninger i ikke- problemgamlere. En mulig tolkning av den reduserte responsiviteten til lavrisikobetalinger hos problemgamperne, kan være at dette skyldes en redusert belønningsfølsomhet på grunn av et sløv hjernespons til lavrisiko-pengepenger.

Når man oppsummerer de neuroimagingstudier om cue-reaktivitet i PG og PrG, oppstår et konvergent bilde angående studier som bruker gamblingbilder eller gambling-filmer, der selve gambling scenene er inkludert. I disse studiene er økt responsivitet i front-striatal belønningskretser og hjerneområder relatert til oppmerksom behandling mot gambling stimuli tilstede hos patologiske spillere / problemgamlere sammenlignet med HCs (Crockford et al., 2005; Goudriaan et al., 2010; Miedl et al., 2010; Wölfling et al., 2011). I den ene studien som benytter spenningsfremkallende situasjoner, etterfulgt av verbale beskrivelser av vilje til å engasjere seg i gambling, ble det funnet redusert respons i frontokstriatalkretser (Potenza et al. 2003b). Disse funnene innebærer at cue-reaktivitet fremkalt av gambling stimuli engasjerer belønning og motivasjonsrelatert kretsløp, og dermed potensielt øker sjansen for å engasjere seg i gambling. På den annen side kan negative stemningsstilstander forårsaket av stressfulle situasjoner innusere en relativt redusert aktivitet i samme belønning og motivasjonsrelaterte kretsløp hos patologiske spillere som igjen kan fremkalle trang til gambling for å lette denne utmattelsen i belønningserfaring ( eller anhedonia). Det ene funnet av redusert fronto-striatal reaktivitet (Potenza et al., 2003b) relaterer seg til den "allostatiske" negative følelsesmessige tilstanden (f. eks. dysforia, angst, irritabilitet) som reflekterer en motiverende tilbaketrekningssyndromstilstand som hypoteset av Koob og Le Moal, og som nylig integrert i en gjennomgang av Koob og Volkow (2010). Resten av neuroimging funnene som svar på gambling cues relaterer seg til bekymring og forventning om å engasjere seg i vanedannende oppførsel, preget av trang. Således økte både økt responsivitet i hjernens belønningssystem til gambling-signaler samt redusert responsivitet av belønningssystemet til spenningsfremkallende signaler i påvente av gambling, kunne føre til begjær og (tilbakefall i) gambling. Denne kombinasjonen er også i samsvar med en atferdsstudie av Kushner et al. (2007), hvor redusert cue-reaktivitet ble rapportert etter negativ stemningsinduksjon.

Sammen viser disse cue-reaktivitetsstudiene og avhengighetsteoriene at et viktig område for å undersøke i PG og PrG er koblingen mellom positive stemningsstilstander og negative stemningsstilter / stressreaktivitet, og både krav til gambling og gamblingadferd. Fra studiene som sammenligner gambling stimuli til nøytrale stimuli, er økt frontal-striatal reaktivitet knyttet til økt cue-reaktivitet tydelig. Imidlertid skal rollen som amygdala og negative følelsesmessige stemningsstilstander (dvs. som et "motivasjonsuttrekkssyndrom") i å fremkalle trang og tilbakefall i PG og PrG, få ytterligere forskningsoppmerksomhet.

«Tilbaketrekkings- / negativpåvirkning» -delen av avhengighetssyklusen, som består av re-engasjement i vanedannende atferd på grunn av tilbaketrekkingseffekter eller negativ påvirkning, for å redusere tilbaketrekning og / eller negativ påvirkning (Koob og Volkow, 2010) kan knyttes til den følelsesmessig sårbare problemgambleren, en av de tre undertypene til problemspillere, som foreslått av Blaszczynski og Nower2002) og preget av stressreaktivitet og negativ stemning som en vei til PrG (Blaszczynski og Nower, 2002). Den "preoccupation / anticipation" -delen av avhengighetssyklusen, som preges av økt oppmerksomhet og cue-reacitivity mot avhengighetsrelevante signaler, koblinger til "antisosiale, impulsivistiske" undergruppen av problemgamlere som definert av Blaszczynski og Nower2002). De beskriver sistnevnte undergruppe av problemspillere som kjennetegnes av høyere impulsivitet og klinisk impulsiv atferd som ADHD og rusmisbruk, som fremmer og fester prosesser av klassisk og operant kondisjonering ved utvikling av PrG (Blaszczynski og Nower, 2002). Hittil har disse tre subtypene av patologiske spillere nesten ikke studert empirisk: Ledgerwood og Petry undersøkte disse tre gambling-subtypene innenfor en gruppe 229-patologiske spillere som var basert på selvrapporterte spørreskjemaer. Selv om subtypene var forskjellig fra PrG alvorlighetsgraden, forutsier subtyping ikke et differensielt behandlingsrespons. Flere atferdsstudier indikerer forskjeller mellom problemgymlere og HC-er i stressreaktivitet. For eksempel, i en nylig studie (Steinberg et al., 2011), ukontrollabel støy (stressinduksjon) førte til redusert trang for gambling hos problemspillere, mens det økte begjæret om alkoholbruk hos problemspillere, alkoholforstyrrede lidelser og HC-er. Dette funnet, selv om det i en liten prøve (12-deltakere i hver klinisk gruppe) indikerer at differensielle endringer i begjær etter ulike vanedannende atferd kan skyldes stress (her: gambling mot alkoholbruk). I en selvrapporteringsstudie (Elman et al., 2010) Det eneste tiltaket som var positivt knyttet til gambling-oppfordringer i problemspillere var en daglig stressbeholdning, noe som indikerer et positivt forhold mellom stress og trang til gambling. Interessant, i en nylig pilotstudie med farmakologisk utfordring med yohimbin ble signifikant forlatt amygdalaaktivering som respons på yohimbin over alle fire PG-pasienter observert, mens denne effekten ikke var tilstede i de fem HC-ene, noe som tyder på farmakologisk indusert stress sensibilisering i hjernen av patologiske spillere. Dermed er studier som fokuserer på forholdet mellom stressreaktivitet og gambling-signaler, gamblingoppfordringer og gamblingadferd, nødvendige for å belyse etiologien til både tilbaketreknings / negativ påvirkning (stressreaktivitet) og motivasjons- / forventnings (cue-reaktivitet) delen av avhengighetssyklusen i PG og PrG. Basert på resultatene av disse atferds- og fysiologiske studiene, og det negative resultatet fra den ene studien som fokuserer på de tre subtypene av patologiske spillere (Ledgerwood og Petry, 2010), er det klart at mer (neuro) biologisk forskning er nødvendig for subtyping av PG. Det kan vel være at en problem gambler subtype er identifisert for hvem gambling krever fremkall gjennom negativ påvirkning (med amygdala krets abnormaliteter som en neurale mekanisme) og et annet problem gambler subtype hvor gambling oppfordrer dukke opp gjennom gambling cues (med en hyperaktiv orbitofronto-striatal krets som underliggende nevrale mekanisme). Denne subtyping av patologiske spillere basert på endophenotype (negativ påvirkning / stressreaktivitet vs positiv påvirkning / gambling-cue-reaktivitet) kan da sammenlignes med de tre undertyper som definert av Nower og Blaszczynski (2010): Kreativt betinget, følelsesmessig sårbar og antisosial-impulsiv.

Selv om et minimalt antall nevrovitenskapsstudier om stressreaktivitet i PG og PrG eksisterer, er et relatert problem tilstedeværelsen av enten økt eller nedsatt belønningsfølsomhet i neuroimagingstudier i PG og PrG, og disse studiene vil bli diskutert neste.

Overdreven eller redusert belønning følsomhet i problem gambling: er alt i spillet eller alt i pengene?

En populær hypotese av avhengighet er at substansavhengige personer lider av et belønningssviktssyndrom, som gjør dem til å forfølge sterke forsterkere (dvs. stoffer) for å overvinne denne mangelen (Comings and Blum, 2000). Than første fMRI studier i PG fokuserer på belønning prosessering har rapportert resultater i samsvar med slik redusert belønning følsomhet. For eksempel, på grunn av monetære gevinster i forhold til monetære tap, viste patologiske spillere at det var stump aktivering av ventralstriatum og ventral prefrontal cortex (Reuter et al., 2005). På samme måte var dämpet aktivering av ventrale prefrontale kortikaler tilstede i et kognitivt bytteparadigm hvor problematikere kunne vinne eller tape penger avhengig av deres ytelse (de Ruiter et al., 2009).

Nylig har mer detaljerte studier undersøkt ulike faser av belønning behandling har blitt utført. Ved hjelp av en modifisert monetær insentivforsinkelse (MID) -oppgave (Knutson et al., 2000) i hvilke emner må gjøre hurtige svar på å skaffe poeng / penger eller for å unngå å miste poeng / penger, patologiske spillere viste svækket ventral striatal respons under belønning forventning samt som svar på monetære gevinster (Balodis et al., 2012; Choi et al., 2012). Mens resultater fra disse to studiene er i samsvar med belønningsfeilhypotesen, har andre fMRI-studier funnet økte responser i påvente av belønning eller etter å ha mottatt belønninger i fronto-striatal belønningsrelaterte hjerneområder.

For eksempel, ved hjelp av et probabilistisk valgspill for å modellere foreventende behandling, viste patologiske spillere større dorsalstriatumaktivitet i påvente av store belønninger sammenlignet med små belønninger (van Holst et al. 2012c). I tillegg viste patologiske spillere i forhold til kontrollene høyere aktivitet i dorsalstriatum og OFC for gevinstrelatert forventet verdi. Hyperreaktivitet etter å ha mottatt monetære belønninger i høyrisiko-spill ble også funnet i medial frontal cortex med en ERP-studie med en black jack-oppgave (Hewig et al., 2010). I en fMRI-studie av Miedl et al. (2012) subjektiv verdi koding for forsinkelse diskontering og sannsynlighet diskontering i patologiske spillere og HCs ble undersøkt. Den subjektive verdien for hver oppgave ble beregnet for hver deltaker individuelt og korrelert med hjerneaktivitet i ventral striatum. Sammenlignet med kontroller viste patologiske spillere en større subjektivverdierrepresentasjon i ventralstriatumet på en forsinkelsesrabatteringsoppgave, men en redusert subjektivverdierrepresentasjon under den probabilistiske diskonteringsoppgaven. Dette indikerer at patologiske spillere vurderer verdier og sannsynligheter annerledes enn kontroller. Disse resultatene antyder at unormal valgadferd med hensyn til fremtidige forsinkede belønninger hos problemgamlere kan være relatert til ulike verdikoding.

På dette punktet er det uoppløst om PG er forbundet med hyper- eller hypoaktivitet i belønningskretsene som svar på monetære signaler, et lignende problem som består i substansavhengighetslitteraturen (Hommer et al., 2011). Flere metodologiske problemer kunne forklare hyper- eller hypoaktivitetsfunnene i belønningskretsene som ble funnet i de ovennevnte studiene. For eksempel må MID-oppgavepersonene svare så raskt som mulig på et mål for å oppnå en belønning, mens i oppgaven som brukes av van Holst et al. (2012c) fag har ingen innflytelse på sine gevinster eller tap. Denne forskjellen i kontroll over oppgavene kan ha påvirket striatal responsene under oppgaven. Videre var også de grafiske designene i de to studiene forskjellig markert; MID-oppgaven som ble brukt i studien av Balodis et al. (2012) brukte ikke-monetære abstrakte piktogrammer, oppgaven av van Holst et al. (2012c) kjente kjente spillekort og euromynter og regninger. Disse gambling-tilknyttede signalene kan fremkalle cue-reaktivitetsresponser som fører til hyperresponsivitet i striatalområdene (se for en diskusjon: Leyton og Vezina, 2012; van Holst et al., 2012c, d). Denne hypotesen om redusert reaktivitet av striatumet i fravær av avhengighetsrelevante signaler og en overaktivitet av striatumet i nærvær av avhengighetsrelevante signaler ble nylig gjennomgått i dybden av Leyton og Vezina (2013).

Belønningsfaktorhypotesen av avhengighet har mottatt betydelig støtte fra PET-studier som måler dopaminfunksjon, som konsekvent viser lavere dopamin D2 / D3-reseptorbindingspotensiale hos narkotikaavhengige personer (Martinez et al., 2004, 2005, 2011; Volkow et al., 2004, 2008; Lee et al., 2009). Om dette D2 / D3-reseptorbindingspotensialet ligger til grunn for PG, er det fortsatt uklart fordi PET-teknikker først nylig er blitt brukt i PG. For øyeblikket synes det ikke å være noen signifikante forskjeller i baseline DA-binding i patologiske spillere sammenlignet med HC (Linnet et al., 2010; Joutsa et al., 2012; Boileau et al., 2013) men andre studier indikerer en positiv sammenheng mellom DA-binding og gambling alvorlighetsgrad og impulsivitet (Clark et al., 2012; Boileau et al., 2013). I tillegg, En PET-studie som måler DA-aktivitet under Iowa-gamblingoppgaven, fant at DA-frigivelse i patologiske spillere var relatert til spenning (Linnet et al., 2011a) og dårlig ytelse (Linnet et al., 2011b). Samlet gir disse resultatene en rolle for unormal DA-binding i PG, men ikke i samme grad som det som finnes i narkotikamisbruk, hvor klare, reduserte bindingspotensialer blir konsekvent rapportert (Clark og Limbrick-Oldfield, 2013). Mangler fra litteraturen er studier som måler stabilere baseline DA syntese kapasitet: Eksisterende studier har kun fokusert på aspekter relatert til høytilstandsavhengig DA D 2 / 3 reseptor tilgjengelighet. Studier som måler DA syntese kapasitet kunne teste hypotesen om en høyere DA syntese kapasitet i PG og PrG. Høyere DA-syntese kan føre til høyere dopaminerge reaktivitet når konfrontert med avhengighetsrelaterte tegn (f.eks. spill, penger, risiko). Videre kan PG-studier som manipulerer direkte DA og måler fMRI BOLD-responser under belønningsprosessering, gi viktig informasjon om DAs årsakss rolle i PG.

En alternativ hypotese, ved siden av belønningssviktshypotesen for PG og PrG, er at, i likhet med stoffbruksforstyrrelser (SUDs, Robinson and Berridge, 2001, 2008), patologiske spillere og problemspillere lider av en økt insentivsalience for gamblingrelaterte signaler. Denne forbedrede incitamentsalongen for gambling-signaler kan være så sterk at den overstyrer incitamentsløft av alternative kilder til belønning, noe som fører til ubalanse i incitamentmotivasjon. For å teste om patologiske spillere vil lide av en generell belønningsbrist eller fra en ubalanse i incitamentsalience, Sescousse et al. (2013) sammenlignet nevrale responser til både økonomiske gevinster og primære belønninger (erotiske bilder) hos patologiske spillere og HCs. I tråd med den sistnevnte hypotesen ble hypo-reaktivitet observert for de erotiske signaler, i motsetning til normal reaktivitet overfor de økonomiske fordelene, noe som indikerer en ubalansert incitamentsalamsattribusjon i PG. Tatt alle de ovennevnte studiene sammen, på dette tidspunkt synes det mest sannsynlig at patologiske spillere ikke lider av en belønningsbrist generelt, men at de patologiske spillerne har en annen vurdering av gamblingrelaterte stimuli, antagelig forårsaket av økt insentivsalighet av gamblingrelaterte stimuli.

Nylige fMRI-studier har fokusert på spesifikke gamblingrelaterte kognitive forstyrrelser. Dette er viktig fordi problemspillere ofte viser en rekke kognitive forstyrrelser angående gambling spill (Toneatto et al., 1997; Toneatto, 1999; Clark, 2010; Goodie og Fortune, 2013). For eksempel er gamblere kjent for å falle tro på at de kan påvirke utfallssannsynlighetene for spill ("illusjon av kontroll") (Langer, 1975). Ulike inneboende trekk ved spill av sjanse fremmer disse forstyrrelsene (Griffiths, 1993), som for eksempel "nær-miss" -hendelser (Kassinove og Schare, 2001). Disse nær-vinner eller nesten savnede utfall (som faktisk er tap) oppstår når to hjul på en spilleautomat viser det samme symbolet og det tredje hjulet viser dette symbolet umiddelbart over eller under utbetalingslinjen. En undersøkelse som undersøker nærkaste effekter i problemgamperne, viste at hjernens responser i løpet av nesten savnede utfall (sammenlignet med full-miss-utfall) aktiverte lignende hjernebelønningsområder som striatum og økulær cortex som under vinnersultatene (Chase og Clark, 2010). Habib og Dixon (2010) fant at nesten savnede utfall fører til mer gevinstlignende hjernespons i patologiske spillere, mens HCs aktiverte hjernegrupper assosiert med tap i større grad. Disse studiene bidrar til en bedre forståelse av avhengigheten av gambling spill og den underliggende nevronemekanismen.

Kan økt salience for gamblingrelaterte stimuli føre til tap av kontroll over atferd?

En innflytelsesrik og empirisk begrunnet nevrobiologisk modell for substansavhengighet, modellen for nedsatt responsinhibisjon og salience-tilskrivelse (I-RISA), postulerer at gjentatt bruk av stoffer utløser en rekke tilpasninger i nevronkredslene som er involvert i minne, motivasjon og kognitiv kontroll (Volkow et al., 2003). Hvis en person har brukt narkotika, blir minner fra disse hendelsene lagret som foreninger mellom stimulusen og de fremkalte positive (behagelige) eller negative (aversive) erfaringene, tilrettelagt ved dopaminerg aktivering forårsaket av misbruket. Dette resulterer i en forbedret (og langvarig) salience for stoffet og dets tilhørende signaler på bekostning av redusert salience for naturlige forsterkere (Volkow et al., 2003). I tillegg antar I-RISA-modellen tap av kontroll (disinhibition) over rusmidler på grunn av økt salighet og eksisterende mangler (som omtalt i del 1 i anmeldelsen), som gjør at individer lider av vanedannende lidelser sårbare for å komme seg tilbake i vanedannende oppførsel .

I vanedannende lidelser, inkludert PG, er det bevis på at både affektive og motiverende systemer er mer sensitive for avhengighetsrelevant materiale. For eksempel har studier vist at avhengighetsrelaterte signaler tiltrekker seg mer oppmerksomhet enn andre fremtredende stimuli, et fenomen som kalles "oppmerksomhetsfeil" (McCusker og Gettings, 1997; Boyer og Dickerson, 2003; Field og Cox, 2008). Som diskutert i avsnittet "cue reaktivitet" i denne vurderingen, har det også vært funnet forbedrede hjerneresponser mot gamblingrelaterte signaler ("cue reactivity") i hjernenes områder relatert til motivasjonsbehandling og kognitiv kontroll (amygdala, basal ganglia, ventrolateral prefrontal cortex og dorsolateral prefrontal cortex; Crockford et al., 2005; Goudriaan et al., 2010).

Som diskutert i den første delen av denne vurderingen, er PG assosiert med nedsatt kognitiv kontroll. Men hvordan kognitiv kontroll samhandler med motivasjonsprosesser er fortsatt gjenstand for etterforskning. Bare nylig har studier begynt å teste samspillet mellom kognitiv kontroll og salientattribusjon i PG. I en av våre nyere studier brukte vi en modifisert Go / NoGo-oppgave ved å inkludere affektive stimulusblokker (gambling, positiv og negativ), i tillegg til den standard-effektive nøytralblokken hos problemspillere og HCs (van Holst et al. 2012b). Fagene ble bedt om å svare eller holde tilbake et svar på bestemte typer bilder med en annen emosjonell belastning, noe som muliggjør undersøkelse av samspillet mellom motorinhibering og salientattribusjon. Mens vi ikke fant noen atferdsforskjeller på nøytrale responsinhiberingsforsøk, opplevde problemgamlere sammenlignet med kontrollene større dorsolateral prefrontal og ACC aktivitet. I motsetning til at spillerne i gamble og positive bilder gjorde mindre responsinhiberingsfeil enn kontroller og viste redusert aktivering av dorsolaterale prefrontal og ACC. Denne studien indikerte at patologiske gamblere stole på kompenserende hjerneaktivitet for å oppnå tilsvarende ytelse under nøytral responsinhibering. I en gamblingrelatert eller positiv sammenheng ser det imidlertid ut til at reaksjonshemming er tilrettelagt, som indikert ved lavere hjerneaktivitet og færre responsinhiberingsfeil hos patologiske spillere. Data fra denne Go / NoGo-studien ble ytterligere analysert for å teste effekten av affektive stimuli på funksjonelle tilkoblingsmønstre under oppgaven (van Holst et al., 2012a). Tilstrekkelig responsinhibering var som forventet relatert til funksjonell tilkobling i underområdene i dorsal executive system, samt på funksjonell tilkobling mellom dorsal executive og ventral affektive system i både HCs og problem spillere. Sammenliknet med HC, viste problemgamlere en sterkere positiv sammenheng mellom dorsal executive system og oppgave nøyaktighet under inhibering i gambling tilstand. Disse funnene tyder på at økt nøyaktighet hos patologiske spillere under spilltilstanden var forbundet med økt tilkobling med dorsal executive system (van Holst et al., 2012a). Det virker sannsynlig at DA-funksjonen spiller en viktig rolle i disse funnene. Fremtredende stimuli forbedrer DA-overføring i mesolimbic-systemet (Siessmeier et al., 2006; Kienast et al., 2008) og DA er kjent for å modulere prefrontal cortexfunksjon (Robbins og Arnsten, 2009). Faktisk, hos mennesker, har DA-overføring en effekt på funksjonell tilkobling innenfor de kortikostriatale talamiske sløyfer (Honey et al., 2003; Cole et al., 2013). Mer forskning er nødvendig for å klargjøre samspillet mellom motivasjon, DA og kognitiv kontroll i PG. I den tidligere nevnte gjennomgangen av Leyton og Vezina (2013), foreslås en modell som integrerer påvirkning av disse motsatte striatal responsene på uttrykket av vanedannende oppførsel. Sentralt i modellen er ideen om at lav striatal aktivitet fører til manglende evne til å opprettholde fokusert målrettet adferd, mens i nærvær av høy striatal aktivitet (når narkotikainnretninger er tilstede) er det et vedvarende fokus og kjøring for å oppnå belønninger. Resultatene som ble gjennomgått ovenfor (van Holst et al., 2012a, b) passer godt til denne modellen: bedre ytelse var tilstede hos problemgamlere i de positive og gamblingforholdene, og mer funksjonell tilkobling ble funnet med dorsal executive system i problemgamlere i gambling tilstanden. Dette kan være en indikasjon på normalisering i probleml spillere av det underaktive striatal systemet, i nærvær av fremtredende motiverende signaler i de positive og gambling Go / NoGo forholdene.

Det er klinisk relevant for ytterligere å undersøke om økt aktivitet i belønningssystemet faktisk har til følge at forbigående gjenoppretting av prefrontal cortex fungerer hos problemgamlere. Dette kan testes av farmakologiske utfordringer eller ved å øke aktiviteten i belønningssystemet mer lokalt, for eksempel ved hjelp av realtids-fMRI neurofeedback (deCharms, 2008) eller transcranial magnetisk stimulering (TMS, Feil and Zangen, 2010). Vi foreslår imidlertid at økt salience til givende stimuli også kan føre til hemmet oppgaveprestasjon. For eksempel, når for mye oppmerksomhet er allokert til fremtredende stimuli, kan dette resultere i svekkede lederkontroller (Pessoa, 2008). Forbedret belønningsøkende oppførsel og forbedret respons til potensielle belønninger kan derfor være et viktig konsept for å forstå hvorfor spesielt på oppgaver med uforutsette spillere viser redusert kognitiv ytelse (Brand et al., 2005; Goudriaan et al., 2005, 2006; Labudda et al., 2007; Tanabe et al., 2007; de Ruiter et al., 2009).

Oppsummering av neuroimaging-funn: selvkontroll, cue-reaktivitet, belønning følsomhet i ulike stadier av gambling, og samspillet mellom selvkontroll og motivasjonsstrøm

Når man prøver å nå en overgripende konklusjon med hensyn til studiene som er gjennomgått, er det klart at for noen emner er det fastslått konsekvente funn gjennom årene. For eksempel er begrepet økt impulsivitet i PG og PrG fast etablert, og de første neuroimagingstudier viser at denne økte impulsiviteten ledsages av redusert prefrontal og ACC-funksjon. Det er klart at feltet av kognitive funksjoner i PG trenger flere neuroimaging-studier for å undersøke hvilke kognitive funksjoner som er mest berørt. Neuroimaging cue-reaktivitet studier indikerer at når gambling cues er til stede, motivasjonssystemet av hjernen er overaktiv i PG og PrG, som vist seg i høyere parahippocampal, amygdala, basal ganglia og OFC aktivering. Med hensyn til enten forsterket følsomhetsfølsomhet eller redusert belønningsfølsomhet, synes de første studiene å indikere at mens økt aktivering av hjernens belønningskretser er til stede i forventning om å vinne eller i å oppleve risikable gamlesituasjoner, er redusert belønningsresponsivitet til stede i dette kretsløpet etter vinne og / eller miste penger. Endelig antyder samspillet mellom cue-reaktivitet og kognitiv kontroll at aktiveringen av det kognitive kontrollsystemet i problemgamlere kan forbedres ved å aktivere motivasjonskretsen. Imidlertid har dette funnet behov for replikasjon, og DAs rolle i å forenkle eller minske kognitiv kontroll i PG fortjener videre studier.

Kliniske implikasjoner

Kognitiv atferdsterapi (CBT) for problembaserte spillere fokuserer på atferdsmessige og kognitive tiltak for å dempe den motiverende lokken av gamblingadferd og har vist seg å være effektiv i behandlingen av PG (Petry, 2006; Petry et al., 2006), selv om tilbakefallet fortsatt er høyt, varierer rundt 50-60% i behandlingsstudier, med kontinuerlig avholdenhet i et år så lavt som 6% (Hodgins et al., 2005; Hodgins og El Guebaly, 2010). Dermed er det fortsatt rom for stor forbedring i behandlingsresultater for PG / PrG. CBT fokuserer på forbedring av kognitiv kontroll over gambling, og en forandring i oppførselen av engasjement i gambling på grunn av å møte gambling-signaler eller opplever trang. Spesifikke teknikker som brukes i CBT for PG og PrG, omfatter læringsstrategier, bruker strategier for stimuleringskontroll og håndtering av høyrisikosituasjoner ved å implementere atferdsstrategier, for eksempel på nødkort. Således, i CBT for PG og PrG, er en vesentlig del av intervensjonen avhengig av engasjement av lederfunksjoner ved å implementere atferds- og følelsesreguleringsstrategier. I andre psykiatriske lidelser har neuroimagingstudier vist at forskjeller i hjernevirkningen før behandling kan forutsi CBT-behandlingseffekter. For eksempel resulterte bedre frontal-striatal hjernefunksjoner under en responsinhiberingsoppgave i bedre respons på CBT i posttraumatisk stressforstyrrelse (Falconer et al., 2013). Økt aktivitet ved grunnlinjen i ventromedial PFC samt valence-effekter i emosjonelle oppgaver (f.eks. Sosiale trusseloppgaver) i den (fremre) temporal lobe, ACC og DLPFC fremmer behandlingssuksess i stor depressiv lidelse (Ritchey et al., 2011) og i sosial angstlidelse (Klumpp et al., 2013). Disse funnene foreslår ikke bare at hjernefunksjoner kan være viktige nye biomarkører for å indikere sjansen for behandlingssuksess med CBT, men peker også på den potensielle verdien av nye tiltak som retter seg mot nevrologiske sårbarheter av PG og PrG. Ved å studere hjernefunksjoner som er biomarkører for CBT-suksess i PG og deretter forbedre disse hjernefunksjonene ved hjelp av nevromodulering eller farmakologiske inngrep, kan behandlingsresultater for PG og PrG bli bedre.

Flere tiltak rettet mot nevrologiske sårbarheter av PG og PrG er lovende og kan føre til ytterligere behandlingseffekter ved å samhandle og forbedre funksjonene som er en forutsetning for CBT-suksess. Nylig har neuromodulasjonsintervensjoner fått interesse for avhengighetsforskning. Spesielt ble neurostimuleringsmetoder som gjentatt transcranial magnetisk stimulering (rTMS) og transkraniell direktestrømstimulering (tDCS) evaluert i en meta-analyse (Jansen et al., 2013). Fra denne meta-analysen ble det funnet en middels-effektstørrelse for neurostimulering med enten rTMS eller tDCS for å redusere trang for stoffer eller høyverdig mat. I en studie med flere sesjoner av rTMS i 48 tunge røykere, resulterte 10 daglige økter av aktive rTMS over DLPFC i redusert sigarettforbruk og nikotinavhengighet, sammenlignet med en kontrolltilstand av sham rTMS (Amiaz et al., 2009). Relatert til neurostimulering har EEG-neurofeedback i SUDs nylig fått fornyet interesse, med noen pilotstudier som viser positive resultater av EEG-neurofeedback-trening i kokainavhengighet (Horrell et al. 2010) og opiatavhengighet (Dehghani-Arani et al., 2013). Dermed er intervensjoner med neurostimulering eller neurofeedback i PG og PrG også berettiget til å undersøke om neurostimuleringsintervensjoner også holder løfte i denne atferdsavhengigheten.

Som en potensiell ikke-farmakologisk inngrep, kan endringer i motivasjonssystemet i PG bli målrettet med "omhyggelig omskoling" (MacLeod et al., 2002; Wiers et al., 2006). Under omhyggelig omskoling blir pasientene opplært for å reversere sin oppmerksomhet ved å utføre datafunksjoner, og dermed sikte på å redusere cue-reaktivitet og forandre vanlig oppførsel. En relatert inngrep er omskoling av automatiske handlingstendenser, hvor tilnærming adferd mot avhengighetsrelaterte stimuli omskoles til unngårdsadferd (Wiers et al., 2006, 2010; Schoenmakers et al., 2007). I alkoholbruksforstyrrelser er resultater fra de foreslåtte tiltakene lovende (Wiers et al., 2006, 2010). Imidlertid er disse inngrepene ennå ikke blitt testet i PG, og langsiktige effekter av tilbakekalling av oppmerksomhet og handling tendens ikke er tilgjengelig og må vurderes i fremtidig forskning.

Farmakologiske inngrep

I tillegg til potensialet for neurostimulering, nevro-tilbakebetaling og omhyggelig omskoling, har en rekke lovende farmakologiske inngrep for behandling av PG blitt rapportert (for en gjennomgang se van den Brink, 2012). Neurobiologiske funn indikerer en sentral rolle av mesolimbicbanen, omfattende ventralstriatum og ventromedial prefrontal cortex (VMPFC) i PG. Fordi VMPFC er en struktur som hovedsakelig avhenger av DA-projeksjoner som kommuniserer med limbiske strukturer for å integrere informasjon, kan dysfunksjonell DA-overføring være det underliggende underskudd som forårsaker VMPFC-dysfunksjoner i PG. Imidlertid er mange andre nevrotransmittersystemer trolig også engasjert og kan samhandle under behandling av positiv og negativ tilbakemelding. For eksempel er opiater kjent for å øke DA-frigivelsen i belønningsveien, og opiatantagonisterne naltrexon og nalmefene, som er kjent for å redusere DA-frigjøring, har blitt funnet å redusere belønningsfølsomheten og sannsynligvis også øke straks følsomhet (Petrovic et al. , 2008). Videre har behandling med opiatantagonister blitt vist å være effektiv i PG og for å redusere gamblingprivilegier (Kim og Grant, 2001; Kim et al., 2001; Modesto-Lowe og Van Kirk, 2002; Grant et al., 2008a, b, 2010b).

Mens substansavhengighet, kan narkotika og medikamentrelaterte stimuli fremkalle DA-frigjøring i ventralstriatumet og styrke legemiddelinntaket under oppkjøpet av en substansforstyrrelse, kronisk legemiddelinntak er forbundet med nevroadaptasjon av glutamatergisk nevrotransmission i ventral og dorsalstriatum og limbic cortex (McFarland et al., 2003). I tillegg har cue eksponering vist seg å avhenge av fremskrivninger av glutamatergiske nevroner fra prefrontal cortex til nucleus accumbens (LaLumiere og Kalivas, 2008). Blokkering av frigjøring av glutamat har forhindret medisinsk søkeadferd hos dyr, så vel som hos mennesker som er avhengige av mennesker (Krupitsky et al., 2007; Mann et al., 2008; Rösner et al., 2008). Derfor er de første lovende resultatene fra pilotstudier med N-acetylcystein (Grant et al., 2007) og memantin (Grant et al., 2010a), som modulerer glutamatsystemet, garanterer større studier som undersøker effektene av disse glutamatregulerende forbindelsene i behandlingen av PG.

I tillegg til fokus på forbedring av kognitive funksjoner og redusert trang ved nevromodulering eller farmakologiske teknikker, har det nylig økt interesse for påvirkning av beskyttelsesfaktorer. For eksempel har lavimpulsivitet og aktiv coping ferdigheter vært knyttet til et mer positivt resultat for SUDs. Dermed kan ikke bare fokus på risikofaktorer, men også på rollen som beskyttelsesfaktorer og miljøvariabler som fremmer dem, fremme vår forståelse av hjerneadferddsforholdene og veiene i å utvikle og gjenopprette fra PG og PrG. En potensiell anvendelse av fokus på både risiko og beskyttelsesfaktorer kan være å overvåke kognitive motiverings- og hjernefunksjoner under behandlingen, undersøke hvilke funksjoner spontant normalisere, og hvilke funksjoner trenger tillegg fra nye inngrep som kognitiv trening, neuromodulering eller farmakologisk inngrep.

Konklusjoner

PG og PrG er tydelig knyttet til kognitive og motiverende forskjeller i nevropsykologisk og hjernefunksjon. Spesifikt er høyere impulsivitet og nedsatt fungerende funksjonalitet tilstede, noe som er forbundet med redusert funksjon av den kognitive kontrollkretsen i hjernen, slik som ACC og dorsolateral prefrontal cortex. I tillegg påvirkes motiverende funksjoner, som er forbundet med differensialfunksjon i mediale frontområder og i thalamo-striatalkretsen, som knytter seg til frontkorselen. Mer forskning er nødvendig for å undersøke samspillet mellom kognitive og motiverende funksjoner, da kombinasjonen av gambling-signaler i kognitive oppgaver også forbedrer kognitive funksjoner. Det er nødvendig å undersøke effekten av nye inngrep som retter seg mot disse neurobiologiske mekanismer, som nevromodulering, kognitiv trening og farmakologisk inngrep, for å undersøke potensialet til å forbedre behandlingsresultatet. I tillegg kan forskning som fokuserer på beskyttelsesfaktorer og spontan gjenoppretting av risikofaktorer indikere hvilke mekanismer som skal målrettes for å forbedre løpet av PG.

Forfatterbidrag

Anna E. Goudriaan, Murat Yücel og Ruth J. van Holst bidro til utformingen av revisjonen, Anna E. Goudriaan og Ruth J. van Holst utarbeidet deler av manuskriptet, Anna E. Goudriaan, Ruth J. van Holst og Murat Yücel reviderte dette arbeidet kritisk for viktig intellektuelt innhold. Endelig godkjenning av versjonen som skal publiseres, ble gitt av alle forfattere, og alle forfattere er enige om å være ansvarlig for alle aspekter av arbeidet for å sikre at spørsmål knyttet til nøyaktigheten eller integriteten til en hvilken som helst del av arbeidet er hensiktsmessig undersøkt og løst.

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer at forskningen ble utført i fravær av kommersielle eller økonomiske forhold som kunne tolkes som en potensiell interessekonflikt.

Referanser