In vivo-bevis for større amfetamin-indusert dopaminfrigivelse i patologisk gambling: en positronemissionstomografi med [(11) C] - (+) - PHNO (2014)

Mol psykiatri. 2014 Dec; 19 (12): 1305-13. doi: 10.1038 / mp.2013.163. Epub 2013 Des 10.

Boileau I1, Betaler D2, Chugani B3, Lobo DS4, Houle S5, Wilson AA5, Warsh J6, Kish SJ7, Zack M8.

Abstrakt

Narkotikamisbruk har vært assosiert med underskudd i mesostriatal dopamin (DA) -funksjon, men om denne tilstanden strekker seg til adferdsmessig avhengighet som patologisk gambling (PG) er uklart. Her brukte vi positron-utslippstomografi og D3-reseptor-foretrukket radioligand [(11) C] - (+) - PHNO under en dobbeltscaningsprotokoll for å undersøke DA-frigivelse som svar på oral amfetamin hos patologiske spillere (n = 12) og sunn kontroller (n = 11). I motsetning til menneskelige neuroimagingfunn i narkotikamisbruk rapporterer vi det første beviset på at PG er forbundet med større DA-frigivelse i dorsalstriatum (54-63% større [(11) C] - (+) - PHNO-forskyvning) enn kontroller. Det var viktig at dopaminerge respons på amfetamin i spillere var positivt spådd av D3-reseptornivåer (målt i substantia nigra), og relatert til gambling alvorlighetsgrad, noe som muliggjør konstruksjon av en mekanistisk modell som kan bidra til å forklare DA-bidrag til PG. OResultatene er i samsvar med en hyperdopaminerg stat i PG, og støtter hypotesen om at dopaminerge sensibiliseringer som involverer D3-relaterte mekanismer, kan bidra til patofysiologi av adferdsmessig avhengighet.