Økt funksjonell tilkobling mellom prefrontal cortex og belønningssystem i patologisk gambling (2013)

• Publisert: desember 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Korreksjon

Abstrakt

Patologisk gambling (PG) deler kliniske egenskaper med stoffbruksforstyrrelser og diskuteres derfor som en adferdsavhengighet. Nylige neuroimaging studier på PG rapporterer funksjonelle endringer i prefrontal strukturer og mesolimbic belønningssystemet. Selv om en ubalanse mellom disse strukturene har vært relatert til vanedannende oppførsel, om deres dysfunksjon i PG reflekteres i samspillet mellom dem, er det fortsatt uklart. Vi behandlet dette spørsmålet ved hjelp av funksjonell tilkoblings hvilestatus fMRI hos mannlige personer med PG og kontroller. Seedbasert funksjonell tilkobling ble beregnet ved hjelp av to interessegrupper, basert på resultatene fra en tidligere voxelbasert morfometriundersøkelse, lokalisert i prefrontal cortex og mesolimbic belønningssystemet (høyre midtfront gyrus og høyre ventral striatum).

PG-pasienter viste økt tilkobling fra høyre midtfrontale gyrus til høyre striatum sammenlignet med kontroller, som også var positivt korrelert med ikke-planerende aspekt av impulsivitet, røyking og craving-score i PG-gruppen.

Videre viste PG-pasientene redusert tilkobling fra høyre midtfrontale gyrus til andre prefrontale områder sammenlignet med kontroller.

Den høyre ventrale striatum viste økt tilkobling til høyre overlegne og midterfrontale gyrus og venstre hjernehinne i PG-pasienter sammenlignet med kontroller. Den økte forbindelsen til cerebellum var positivt korrelert med røyking i PG-gruppen.

Våre resultater gir ytterligere bevis for endringer i funksjonell tilkobling i PG med økt tilkobling mellom prefrontale regioner og belønningssystemet, ligner tilslutningsendringer rapportert i stoffbruksforstyrrelse.

tall

 

  

Sitering: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Økt funksjonell tilkobling mellom Prefrontal Cortex og Belønningssystem i Patologisk Gambling. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Redaktør: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal University, Kina

Mottatt: August 3, 2013; Akseptert: November 15, 2013; Publisert: Desember 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Dette er en åpen tilgangsartikel distribuert under vilkårene i Creative Commons Attribution License, som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt at den opprinnelige forfatter og kilde er kreditert.

finansiering: Studien ble finansiert av "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), forskerskole 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler og Ovadia-Caro), og Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz har mottatt forskningsmidler fra det tyske forskningsstiftelsen (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) og det tyske forbundsdepartementet for utdanning og forskning (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 og 01 GS 08 159). Finansierne hadde ingen rolle i studiedesign, datainnsamling og analyse, beslutning om å publisere eller utarbeidelse av manuskriptet.

Konkurrerende interesser: Forfatterne har lest tidsskriftets policy og har følgende konflikter: Andreas Heinz mottok ubegrensede forskningsstipend fra Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag og Bristol-Myers Squibb. Alle andre forfattere har erklært at ingen konkurrerende interesser eksisterer. Medforfatter Daniel Margulies er medlem av redaksjonen i PLOS ONE. Dette endrer ikke forfatternes overholdelse av alle PLOS ONE-retningslinjene for deling av data og materiale.

Introduksjon

Patologisk gambling (PG) er en psykiatrisk lidelse preget av vedvarende og gjentatt maladaptiv gamblingadferd. Det regnes som en atferdsavhengighet siden den deler kliniske egenskaper som trang og tap av kontroll med rusmiddelforstyrrelser [1]. I DSM-5 [2], Har PG blitt inkludert sammen med stoffbruksforstyrrelser i den diagnostiske kategorien "Stoffbruk og vanedannende lidelser".

En kjernefaktor av avhengighet er redusert selvregulering, det vil si nedsatt evne til å kontrollere og stoppe substansopptak. Redusert selvregulering kan beskrives nærmere som en adferdsmessig forvirring mot jakten på umiddelbare belønninger i stedet for gjennomføring av langsiktige mål [3,4]. Administrasjonsfunksjoner, som muliggjør abdikasjon av umiddelbar tilfredsstillelse av behov, har vært relatert til aktiviteten til prefrontal cortex (PFC) [5]. Umiddelbar belønningsøkende adferd har vært knyttet til regioner i mesolimbic-systemet, da subkortiske områder som ventralstriatumet (inkludert kjernen accumbens) er svært aktive under belønning behandling [6]. Studier som bruker funksjonell magnetisk resonansbilder (fMRI), rapporterer en funksjonell forbindelse mellom ventralstriatum og mediale deler av PFC [7-9]. Nylig Diekhof og Gruber [3] viste en negativ korrelasjon i hjernens respons mellom PFC og områder av belønningssystemet (dvs. kjernen accumbens og ventral tegmental område) når fagene var i konflikt mellom et langsiktig mål og en umiddelbar belønning. Videre ble vellykket abdikasjon av den umiddelbare belønningen ledsaget av en økt grad av negativ kobling mellom PFC og belønningsområder. Sammenfattende antyder funnet av Diekhof og Gruber at evnen til å hemme den adferdsmessige forstyrrelsen mot umiddelbar glede er knyttet til samspillet mellom PFC og belønningssystemet.

I tråd med de ovennevnte funnene fant fMRI-studier funksjonelle endringer i PFC samt i mesolimbic-systemet i substansavhengighet. Narkotikaavhengige individer viser en PFC-dysfunksjon med en relatert reduksjon i ytelse under utøvende funksjonsoppgaver [10]. Innen belønningssystemet, en overdreven følsomhet (dvs. forbedret hjernens respons) til narkotikarelaterte stimuli [11-13] og redusert hjerneaktivitet til ikke-medisinske fordeler [13-16] har blitt beskrevet hos individer med alkohol og nikotinavhengighet, og økt hjerneaktivitet som svar på ikke-medisinbelønninger har blitt funnet hos personer med kokainavhengighet [17]. Ved å ta hensyn til disse endringene, har en ubalanse mellom prefrontal hjerneaktivitet og mesolimbisk funksjon blitt foreslått for å bidra til vanedannende oppførsel [18,19].

Funksjonelle endringer i PFC og mesolimbic belønningssystemet har også blitt rapportert i PG. Pasienter med PG har vist redusert ventromedial prefrontal aktivering under en inhiberingsoppgave [20], som indikerer en frontal lobe dysfunksjon, og er i tråd med tidligere atferdsstudier på lederfunksjon og beslutningstaking i PG [21-24]. Videre viste PG-pasienter redusert prefrontal aktivering når man oppnådde pengepenger [25-27], og økt dorsolateral prefrontal aktivering som svar på videoer og bilder med gambling scener [28,29], noe som tyder på endringer i behandlingen av belønningsindikerende stimuli. Følgelig foreslår studier med hendelsesrelaterte potensialer en medial frontal overfølsomhet for belønning hos problemgamlere [30,31]. Endringer i belønningsprosessering er også funnet i ventralstriatum: PG-pasienter viste sløv aktivering under forventning om monetær belønning [25,32], mens økt aktivitet ble rapportert for problemspillere [33]. PG-pasienter viste også redusert aktivering når man oppnådde en monetær belønning [27], og en økt aktivering som svar på bilder med gambling scener [29], som indikerer endrede hjernesponser i belønningssystemet for gamblingrelaterte stimuli. Disse funnene antyder at PG-pasienter viser ufunksjonsendringer uavhengig i prefrontale samt mesolimbiske hjernestrukturer.

Den funksjonelle samspillet mellom prefrontal og mesolimbic-systemet kan undersøkes ved hjelp av hvilestatus funksjonell tilkobling - det vil si den tidsmessige korrelasjonen mellom spontan blodoksygeneringsnivåavhengig (BOLD) fMRI-signal mellom hjerneområder. Mønster av egen funksjonell tilkobling er korrelert med lignende mønstre som de som aktiveres i løpet av arbeidsrelatert aktivitet [34,35]. Hvilemodus fMRI har den ekstra fordelen for en klinisk populasjon at den ikke krever oppgaveutførelse og en relativt kort skanningstid (<10 minutter) [36]. Nylig rapporterte fMRI-studier i hviletilstand endringer i funksjonell tilkobling i rusmiddelforstyrrelser [37-47]. Noen av disse studiene antyder mønstre med endret tilkobling mellom kognitive kontrollnoder som lateral PFC, anterior cingulate cortex og parietal areas [39,41,46], og endringer i tilkobling fra ventral striatum [38,41,43-45] med blandede resultater angående forbindelsesmønstre av PFC og ventral striatum. Økt funksjonell tilkobling mellom ventral striatum og orbitofrontal PFC ble funnet hos kroniske heroinbrukere [41]. I motsetning til dette er en annen studie med opioidavhengige individer [44] observert redusert funksjonell tilkobling mellom nucleus accumbens og orbitofrontal PFC. Videre viste studier av kokainmisbruk / -avhengighet økt funksjonell tilkobling mellom ventralstriatum og ventromedial PFC [45] og redusert prefrontal interhemispheric tilkobling [39]. Sammen viser disse hvilestatistudiene at samspillet mellom PFC og mesolimbic belønningssystemet endres hos pasienter med rusmiddelforstyrrelser.

Til dags dato vet lite om funksjonelle tilkoblingsendringer i adferdsmessig avhengighet som PG. En første indikasjon på en forandret fronto-striatal funksjonell tilkobling i PG ble funnet i en undersøkende hvilestatusstudie av Tschernegg et al. [48]. Ved å bruke en grafteoretisk tilnærming observert de økt funksjonell tilkobling mellom caudat og anterior cingulat i PG pasienter sammenlignet med kontroller. Det er imidlertid uklart om PG-pasienter viser tilsvarende endringer i samspillet mellom PFC og kjernestrukturen i belønningssystemet (dvs. ventralstriatum) som reflektert av funksjonelle tilkoblingsfunn i stoffrelatert avhengighet. Så langt vi vet, har ingen slik studie på PG ennå blitt publisert. Derfor undersøker den foreliggende studien mønstre av funksjonell tilkobling i prefrontal og mesolimbic systemet hos pasienter med symptomer på PG. Funksjonell tilkoblingsanalyse ble basert på eksternt definerte regions-of-interesser ("frø") som befinner seg i den midterste frontale gyrus og ventral striatum, som var basert på resultatene fra en tidligere voxelbasert morfometri (VBM) studie [49]. Siden aktiveringsstudier av PG fant en sammenheng mellom symptom alvorlighetsgrad [27] samt impulsivitet [25] og bevis på hjernefunksjonell endring, antok vi at disse atferdsmessige tiltakene samt røykeadferd som en ekstra markør for vanedannende oppførsel ville være relatert til funksjonell endring av de relevante nettverkene i PG-gruppen.

Materialer og metoder

Etikkerklæring

Studien ble utført i samsvar med Helsinki-erklæringen og godkjent av etikkomiteen til Charité - Universitätsmedizin Berlin. Alle deltakerne ga skriftlig informert samtykke før deltakelse.

Deltakere

Data fra 19 PG-pasienter (gjennomsnittsalder 32.79 år ± 9.85) og 19 kontroller (gjennomsnittsalder 37.05 år ± 10.19), som deltok i en fMRI-studie ved Charité - Universitätsmedizin Berlin (se Supplerende metoder i Fil S1), ble brukt til hvilestatus fMRI analyse. PG-pasienter ble rekruttert gjennom internettreklame og meldinger i kasinoer. De var hverken i en avlatende stat eller i behandling. Diagnosen for PG ble basert på et tysk spørreskjema for gamblingadferd ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Spørreskjemaet inneholder 20-elementer og er basert på DSM-IV / ICD-10-diagnosekriteriene for PG. Avskjæringen for PG er satt til 16-poeng. Vi har også brukt Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS) [51] som et ekstra mål for symptom alvorlighetsgrad. Ingen av PG-pasientene eller -kontrollene hadde en kjent historie om noen nevrologisk lidelse eller nåværende psykiatrisk akse-I-forstyrrelse, inkludert rusmiddelavhengighet som bekreftet av et intervju i henhold til det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV-akse I-forstyrrelse (SCID-I) [52]. Kontroller viste ikke noen alvorlige gambling symptomer som bekreftet av KFG.

Handedness ble målt ved Edinburgh Handedness Inventory [53]. Vi samlet informasjon om år med skoleopplæring, antall sigaretter per dag, alkohol per måned i gram og væskeunderretning vurdert med matrices-testen av Wechsler Intelligence-testen for voksne [54]. Røykerne fikk ikke lov til å røyke i 30 minutter før skanneøkten.

Impulsiviteten ble målt ved hjelp av den tyske versjonen av Barratt Impulsiveness Scale-Version 10 (BIS-10) [55], som inneholder 34-elementer oppdelt i tre impulsivitetsabonnenter: nonplanning, motor og kognitiv impulsivitet. Etter fMRI-skanningen ble ønsket om gambling (trang) målt ved en visuell analog skala (VAS), hvor deltakerne besvarte fem trangsrelaterte spørsmål (f.eks. "Hvor sterk er din intensjon å gamble?") Ved å markere en linje mellom en 0 ('' ikke i det hele tatt '') til 100% ('' ekstremt sterk '').

For den funksjonelle konnektivitetsanalysen av den midterste frontalfrøregionen ble alle 38-emner analysert. Gruppene avviste ikke i utdanning, væskeunderretning, røykevaner, alkoholinntak eller utholdenhet (Tabell 1). Når det gjelder gamblingvaner, brukte 17 PG-pasienter hovedsakelig spilleautomater og to PG-pasienter var spillerne.

For den funksjonelle konnektivitetsanalysen av den ventrale striatal-frøregionen måtte vi ekskludere fem PG-pasienter og ett kontrollfelt på grunn av mangel på fullstendig hjernedekning i dette området (se fMRI data analyse); Disse undergruppene består av 14 PG-pasienter (middelalder 31.29 år ± 9.09) og 18 kontroller (middelalder 36.50 år ± 10.19). Gruppene avviste ikke i utdanning, væskeunderretning, røykevaner, alkoholinntak eller utholdenhet (Tabell 1). Tretten PG-pasienter brukte hovedsakelig spilleautomater og en PG-pasient var bettor.

MRI-oppkjøpet

Imaging ble utført på en 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Tyskland) på Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Tyskland. For den funksjonelle bildebehandlingsøkten ble følgende skanningsparametre brukt: repetisjonstid (TR) = 2500 ms, ekkotid (TE) = 35 ms, flip = 80 °, matrise = 64 * 64, synsfelt (FOV) = 224 mm, voxel størrelse = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 skiver, 120 volumer.

For anatomisk registrering av funksjonelle data fikk vi en anatomisk skanning ved hjelp av et tredimensjonalt magnetiseringspreparert hurtiggradientekko (3D MPRAGE) med følgende parametre: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrise = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxelstørrelse = 1 * 1 * 1 mm³, 176 skiver.

fMRI data analyse

Bilder ble forhåndsbehandlet og analysert ved hjelp av både FMRIB Software Library (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) og analyse av funksjonelle neuroimages (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Forbehandling ble basert på 1000 Functional Connectomes-skriptene (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Følgende forhåndsbehandlingstrinn ble utført: slice-time correction, motion correction, spatial smoothing with a 6 mm full-width at half maximum Gaussian spatial filter, band pass filtering (0.009 - 0.1 Hz) and normalization to the 2 * 2 * 2 mm³ Montreal Neurological Institute (MNI) -152 hjernemaleri. Signal fra regioner med ingen interesse: hvitt materiale og cerebrospinalvæskesignal ble fjernet ved hjelp av regresjon. Globalt signal ble ikke fjernet som det nylig har blitt vist at dette preprosesseringstrinnet kan indusere falsk positive gruppeforskjeller [56].

Frøregioner for funksjonell tilkoblingsanalyse ble definert basert på resultatene fra en tidligere VBM-studie ved bruk av deltakernes strukturelle data fra den nåværende studien [49]. I denne studien viste PG-pasientene en økning i lokal gråmasse sentrert i høyre midtfrontgyrus (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) og høyre ventrale striatum (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). I den funksjonelle konnektivitetsanalysen ble sfærer definert ved toppunktene i de grå materielle forskjellene (Figur 1). Kuleradier ble valgt slik at det signifikante området fra VBM-analysen ville tilsvare størrelsen på sfæren. For prefrontal frøet brukte vi en radius på 6 mm (880 mm³, 110 voxels). For det ventrale striatalfrøet brukte vi en radius på 4 mm (224 mm³, 28 voxels). På grunn av signaltap i orbitofrontale cortex og tilstøtende subkortiske strukturer måtte vi ekskludere seks personer fra den funksjonelle forbindelsesanalysen for ventralstriatalfrøet (Figur S1). Et emne ble utelukket dersom det var mindre enn 50% voxels i frøområdet.

Nedlasting: 

• PPT

  PowerPoint-lysbilde

• PNG

  større bilde (443KB)

• TIFF

  originalt bilde (500KB)

Figur 1. Plassering av frøområder for funksjonell tilkoblingsanalyse

 

Høyre midt foran gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, radius av 6 mm. Høyre ventrale striatalfrø: x = 5, y = 6, z = -12, radius av 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Vi gjennomførte en voxel-wise funksjonell tilkoblingsanalyse for hver frøregion. Gjennomsnittlig tidskurs ble ekstrahert fra hver frøregion for hvert individ, og lineære korrelasjonskoeffisienter mellom frøregionens tidskurs og tidskurs for alle andre vokser i hjernen ble beregnet ved hjelp av 3dFIM + AFNI-kommandoen. Korrelasjonskoeffisientene ble deretter transformert til z-verdier ved hjelp av Fisher r-Til-z transformasjon. De z-verdier ble brukt til innenfor og mellom gruppeanalyser. For hver gruppe, en prøve t-forsøk ble utført for hver frøregion for å gi korrelasjonskart i hver gruppe. Gruppe sammenligninger for hvert frøområde ble utført ved bruk av to-prøve t-UNDERSØKELSER. For å redegjøre for gråsaken-relaterte forskjeller i funksjonell tilkobling, som kan skyldes bruk av frøregioner basert på VBM-resultatene, brukte vi det individuelle gråmaterialevolumet som en voxel-vis covariate (se Supplerende resultater i Fil S1 og Tabell S1 for resultatene av funksjonell tilkoblingsanalyse uten grå materiellregresjon, og Figur S2 og Figur S3 for en illustrasjon av både analysen med og analysen uten grå materiellregresjon). Resultatene på gruppeneivå for tilkoblingskart ble tersklet ved a z-score> 2.3, tilsvarende p <.01. For å redegjøre for problemet med flere sammenligninger, utførte vi en klyngemessig korreksjon ved bruk av Gaussisk tilfeldig feltteori implementert i FSL, og en Bonferroni-korreksjon for antall frø.

For å undersøke om endringer i funksjonell tilkobling innenfor PG-gruppen var relatert til impulsivitet, symptomsvarsomhet og røykevaner, tok vi ut den gjennomsnittlige z-verdier for de signifikante, terskelte klyngene (to klynger for høyre midtfrontfrø og to klynger for høyre ventrale striatalfrø) for hver av PG-pasientene. Og så z-verdiene var korrelert med de selvrapporterte tiltakene av interesse (BIS-10 totalt og abonnementer, KFG, G-SAS, VAS-trang, antall sigaretter per dag).

Til slutt testet vi for korrelasjonen mellom begge frøene til undersamplen ved å beregne Pearsons korrelasjon mellom de utviste tidskursene.

Behavioral data analyse

Kliniske, sosio-demografiske og psykometriske data, samt foreningen mellom z-verdier og selvrapporterende tiltak av interesse, ble analysert ved hjelp av SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, USA). Gruppe sammenligninger ble utført ved hjelp av to-prøve t-test (to-halet). Korrelasjoner ble beregnet ved hjelp av Pearsons og Spearmans korrelasjonskoeffisienter. En alfa-feil sannsynlighet på <05 ble brukt.

Resultater

Kliniske og psykometriske data

Vi fant signifikant høyere poeng for å spille alvorlighetsgrad (KFG, G-SAS), trang til gambling (VAS) og impulsivitet (BIS-10) hos PG-pasienter som sammenlignet med kontroller (Tabell 1).

Tilkobling fra høyre midt foran gyrus (N_kontroller = 19, N_PGpatients = 19)

Over begge grupper (Figur 2 og Tabell 2) ble maksimal tilkobling fra høyre midtfrontale gyrus funnet til høyre halvkule rundt frøet, som utvidet til høyre PFC samt høyre isolasjon, striatum, vinkelgyrus, lateral occipital cortex og supramarginal gyrus. Videre ble signifikant positiv tilkobling fra høyre midtfrontale gyrus funnet for sin kontralaterale homologregion (venstre lateral PFC) som strekker seg til venstre isolasjon. Negativ tilkobling ble funnet til venstre bakre cingulær gyrus som strekker seg til venstre temporal pole, og regioner i både halvkugler som lingual gyrus, intracalcarin cortex, occipital pole, precuneus, pre- og postcentral gyrus, overlegen frontal gyrus, thalamus, bilateral cingulate gyrus, og cerebellum.

Nedlasting: 

• PPT

  PowerPoint-lysbilde

• PNG

  større bilde (3.24MB)

• TIFF

  originalt bilde (3.73MB)

Figur 2. Funksjonell tilkobling til høyre midt foran frø

 

Mønstre med signifikant positive (røde spekter) og negative (blå spekter) korrelasjoner med høyre midtfrontal gyrus (frø avbildet i grønt) innen alle fag og i gruppene. Gruppesammenligning for signifikante korrelasjoner: PG pasienter <kontroller og PG pasienter> kontroller (fiolett spektrum). Alle kart er terskelverdien til a z-score> | 2.3 | (klyngemessig korrigert ved bruk av Gaussisk tilfeldig feltteori og Bonferroni korrigert for antall frø). N_kontroller = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Gruppe kontraster (Figur 2, Figur 3A og Tabell 2) viste økt tilkobling fra høyre midtfrontale gyrus til høyre striatum for PG-pasienter sammenlignet med kontroller. Toppen av denne kontrasten er i putamen med klyngen som strekker seg inn i globus pallidus, dorsal caudate, insula og thalamus. Redusert konnektivitet ble funnet til høyre anterior cingulate cortex som strekker seg til den bilaterale overlegne frontal og paracingulate gyrus hos PG pasienter sammenlignet med kontroller.

Nedlasting: 

• PPT

  PowerPoint-lysbilde

• PNG

  større bilde (672KB)

• TIFF

  originalt bilde (835KB)

Figur 3. Gruppeforskjeller i funksjonell tilkobling av frøene

 

Tomter viser z-verdier for de betydelige klyngene av forskjell (omkranset i gul). Antall emner til høyre midt foran gyrus frøregion A): N_kontroller = 19, N_PGpatients = 19, og for høyre ventral striatal frøområde B): N_kontroller = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Gruppens forskjeller forblir konsistente ved hjelp av undergrupper som bare inkluderte personer med full striatal dekning (N_kontroller = 18, N_PGpatients = 14; resultater ikke vist).

Tilkobling fra høyre ventral striatum (N_kontroller = 18, N_PGpatients = 14)

Over begge grupper (Figur 4 og Tabell 2) ble den maksimale tilkoblingsmuligheten fra høyre ventralstriatum funnet rundt frøet og i den kontralaterale homologregionen, inkludert bilaterale nucleus accumbens og subcallosal gyrus, og utvidet til bilateralt caudat, putamen, amygdala, ventromedial PFC og de fremre og tidlige polene. Negativ tilkobling ble funnet i høyre precentral gyrus som strekker seg til bilateralt paracingulate, midterfrontal, inferior frontal og superior frontal gyrus, høyre postcentral gyrus, og forlot hemisfæriske områder som frontpole, insula og frontal og central operculum. Negativ tilkobling ble også funnet i venstre lingual gyrus som strekker seg til høyre lingual gyrus og regioner i bilateralt hjernehinne, og bilateral occipital fusiform gyrus, og i den bilaterale supramarginale gyrusen som strekker seg til overordnet parietal lobule, bilateral lateral occipital cortex, precuneus og vinkelgyrus.

Nedlasting: 

• PPT

  PowerPoint-lysbilde

• PNG

  større bilde (2.52MB)

• TIFF

  originalt bilde (2.97MB)

Figur 4. Funksjonell tilkobling av høyre ventral striatal frø

 

Mønstre med signifikant positive (røde spekter) og negative (blå spekter) korrelasjoner med riktig ventral striatum (frø avbildet i grønt) innen alle fag og i gruppene. Gruppesammenligning for signifikante korrelasjoner: PG-pasienter> kontroller (fiolett spektrum). Vær oppmerksom på at kontrastkontrollene> PG-pasienter ikke var signifikante. Alle kart er terskelverdien til a z-score> | 2.3 | (klyngemessig korrigert ved bruk av Gaussisk tilfeldig feltteori og Bonferroni korrigert for antall frø). N_kontroller = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Gruppe kontraster (Figur 4, Figur 3B og Tabell 2) viste økt tilkobling fra høyre ventralstriatum til venstre cerebellum så vel som til høyre overlegen frontal gyrus, som strekker seg til høyre midtfront gyrus og bilaterale paracingulate gyrus hos PG pasienter sammenlignet med kontroller.

Korrelasjon med selvrapporteringstiltak

Den gjennomsnittlige z-verdier i klynger med signifikant forskjell mellom de to gruppene ble brukt til å teste for sammenhenger med atferdsmessige tiltak innen PG-gruppen (4 klynger). Positive korrelasjoner ble funnet for tilkobling mellom høyre midtfrontfrø og striatum (for PG> kontrollkontrasten) og ikke-planlagt BIS-10-subskala, røykevaner (antall sigaretter per dag) og suksesspoeng (Figur 5A). Vi fant også en positiv korrelasjon for tilkobling mellom riktig ventralt striatal frø og lillehjernen (for PG> kontrollerer kontrast) og røykevaner (Figur 5B). Siden røykvaner ikke var normalt fordelt, beregnte vi også Spearmans korrelasjonskoeffisient for denne variabelen. For høyre midt foran frø betyr z-score korrelasjonen var fortsatt betydelig, rS = .52, p = .021. For høyre ventrale striatalfrø betyr z-score, vi fikk et marginalt signifikant resultat, rS = .51, p = .06. Vi fant ingen signifikant korrelasjon for de andre BIS-10-abonnementene og BIS-10-totalt og for KFG og G-SAS.

Nedlasting: 

• PPT

  PowerPoint-lysbilde

• PNG

  større bilde (588KB)

• TIFF

  originalt bilde (812KB)

Figur 5. Vesentlige positive korrelasjoner for tilkoblingsmønstre

 

Spredningsdiagrammer viser signifikante korrelasjoner mellom gjennomsnittet z-verdier av gruppens terskelklynger kontrasterer PG-pasienter> kontroller og røykevaner (antall sigaretter per dag [cig / d]), BIS-underskalaen uten planlegging og VAS for trang. Antall PG-pasienter for høyre midtre frontale gyrusfrøregion A): N_PGpatients = 19, og for høyre ventral striatal frøområde B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korrelasjon mellom høyre midtre gyrus og høyre ventral striatum (N_kontroller = 18, N_PGpatients = 14)

Grupper var ikke vesentlig forskjellig i korrelasjonsverdiene mellom prefrontale og ventrale striatalfrøene.

Diskusjon

Vi fant at PG-pasienter demonstrerer økt funksjonell tilkobling mellom regioner i PFC og mesolimbic-belønningssystemet, samt redusert tilkobling i PFC-området. Spesielt viste PG-pasientene økt tilkobling mellom høyre midtfrontale gyrus og høyre striatum i forhold til kontroller, som var positivt korrelert med ikke-planerende BIS-undersøkelser, røyking og craving-score. Reduksjon i tilkoblingsmuligheter ble funnet hos PG pasienter fra høyre midtfrontale gyrus til andre prefrontale områder. Det er viktig at vi på gruppnivå observert funksjonell tilkobling fra ventralstriatum til deler av orbital PFC som replikerer tidligere rapporterte tilkoblingsmønstre [7,8,57].

En ubalanse mellom prefrontal funksjon og mesolimbic belønningssystemet har blitt foreslått å bidra til vanedannende oppførsel [18,19] basert på studier hos pasienter som rapporterer endret funksjon av PFC [10], samt funksjonelle endringer i områder av belønningssystemet som ventral striatum [11-16]. I likhet med vår oppdagelse av en økt funksjonell tilkobling mellom PFC og striatum, Tschernegg et al. [48] observerte økt frontokstriatal funksjonell tilkobling i PG pasienter sammenlignet med kontroller ved hjelp av en grafteoretisk tilnærming. Endret intern funksjonell tilkobling mellom PFC og belønningssystemet ble også rapportert for stoffbruksforstyrrelse [41,44,45,58]. Økt tilkobling mellom ventromedial / orbitofrontal PFC og ventral striatum har blitt funnet hos kroniske heroinbrukere [41] og avhengige kokainbrukere [45]. Den forandrede samspillet mellom prefrontale strukturer og mesolimbic-belønningssystemet i PG deler tilsvarende funksjonell organisering til disse stoffrelaterte avhengighetene, noe som tyder på en mer generell patomekanisme for lidelser knyttet til en økning i vanlig patologisk oppførsel.

I tillegg oppdaget vi en reduksjon i funksjonell tilkobling mellom høyre midtfrontale gyrus og andre prefrontale områder (dvs. høyre fremre cingulære cortex som strekker seg til den bilaterale overlegne frontal og paracingulate gyrus) hos PG pasienter sammenlignet med kontroller. Sammen med resultatene av bildebehandling og atferdsstudier på PG den rapporten redusert ventromedial PFC aktivitet [20,59] og svekket lederfunksjon og beslutningstaking [21-24], tyder vårt funn på en endring i den funksjonelle organisasjonen av PFC. Imidlertid fant vi ikke noen forskjeller mellom PG-pasienter og kontroller for væskeintelligens, en konstruksjon som har vært knyttet til frontal lobe-funksjonen [60], noe som tyder på at den observerte endringen i tilkobling ikke påvirker den totale kognitive kapasiteten, og kan heller være spesifikk for den underliggende sykdomsprosessen. Endret tilkobling i PFC er i tråd med prefrontale abnormaliteter rapportert i oppgaveaktivering [10] og hvilemodus fMRI studier på stoffmisbruk [39,41] og PG [48]. Videre kan det bidra til den forandrede samspillet mellom PFC og et kjerneområde i hjernens belønningssystem, ventralstriatumet, og kan påvirke prefrontal top-down modulering av belønningsrelaterte hjerneområder.

For å undersøke om tilkoblingsbaserte funn i PG-pasienter er forbundet med atferdsrelaterte tiltak, undersøkte vi korrelasjonen mellom funksjonell tilkobling av de relevante nettverkene og impulsivitet, symptomsvarsomhet og røyking i PG-gruppen. Vi fant positive sammenhenger mellom høyre midterste gyrus og høyre striatumforbindelse og den ikke-planerende impulsiviteten subscore og craving for gambling. I tillegg er antall sigaretter per dag positivt korrelert med styrken av tilkoblingsmulighetene mellom høyre midterste frø og høyre striatum og med styrken av tilkobling mellom høyre ventrale striatalfrø og cerebellum. De positive korrelasjonene tyder på at endringene i funksjonell tilkobling er relatert ikke bare til trang, men også til en indikator på evnen til å planlegge for fremtiden - for eksempel orientering til nåværende mål og fornøyelser - og bruk av stoffbruk som røyking. Mens Reuter et al. [27] viste at ventral striatal og ventromedial prefrontal aktivitet under oppnåelse av monetær gevinst i PG forutsatt gambling alvorlighetsgrad målt av KFG, fant vi ingen sammenheng mellom KFG og G-SAS score og endringer i funksjonell tilkobling mellom PFC og striatum. Dermed kan de observerte endringene i funksjonell tilkobling reflektere underliggende mekanismer som øker sannsynligheten for å utvikle gamblingadferd i stedet for symptomsvarsomheten av PG selv.

Frøregioner som ble brukt her for funksjonell konnektivitetsanalyse ble lateralisert til høyre halvkule. Dette skyldes at de var basert på resultatene fra vår tidligere VBM-studie [49] viser en signifikant forskjell i lokal gråmagasinvolum sentrert i høyre PFC og høyre striatum mellom PG-pasienter versus matchede kontroller. Den rette lateraliseringen stemmer overens med tidligere bevis som viser at de prefrontale utøvende funksjonene, som for eksempel hemmelig kontroll, hovedsakelig ligger i høyre halvkule [61-63]. Videre har også involvering av høyre PFC blitt vist for selvregulering [64-67]. Med hensyn til belønningssystemet rapporterte billedstudier på PG høyre lateraliserte endringer under belønningsprosessering: Endringer bare i høyre ventral striatum er funnet som svar på gambling stimuli [29] så vel som under behandling av monetær belønning [27].

Siden PG-pasientene ikke var uholdbare eller i terapi, er den nåværende studien begrenset i generaliserbarheten. Sammenligning med andre studier av substansavhengighet er vanskelig, da de i stor utstrekning er utført på pasienter i en uavhengig tilstand [39,45]. I tillegg tillater ikke opplysningene om undersøkelse av årsakssammenheng mellom tilkoblingsnettverket [68], noe som ellers ville gi ytterligere forståelse for den retningsmessige samspillet mellom PFC og mesolimbic belønningssystemet.

Til slutt viser våre resultater endringer i funksjonell tilkobling i PG med økt tilkobling mellom regioner i belønningssystemet og PFC, som de som er rapportert i stoffbruksforstyrrelser. En ubalanse mellom prefrontal funksjon og mesolimbic belønningssystemet i PG, og mer generelt i avhengighet, kan ha nytte av både biologiske og psykoterapeutiske inngrep, som for eksempel en spesialisert kognitiv atferdsmessig [69] eller euthymisk terapi [70] som fokuserer på å normalisere nettverksinteraksjoner knyttet til belønningsprosessering.

støttende informasjon

Erkjennelsene

Vi takker Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby og Sebastian Mohnke for deres hjelp i fagrekruttering og innhenting av data for denne studien. Vi vil også takke alle fag for deltakelse.

Forfatterbidrag

Utviklet og designet til forsøkene: SK EVDM AH AV NRS. Utførte forsøkene: SK NRS. Analysert dataene: SK SOC DM. Bidragede reagenser / materialer / analyseverktøy: AH AV NRS DM. Skrev manuskriptet: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Deltaker rekruttering: SK NRS.

Referanser

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Introduksjon til Behavioral Addictions. Am J Drug Alcohol Abuse 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Se artikkelen
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. American Psychiatric Association (2013) Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Når ønske kolliderer med grunn: Funksjonelle samspill mellom anteroventral prefrontal cortex og nucleus accumbens ligger til grunn for menneskets evne til å motstå impulsive ønsker. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Se artikkelen
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Se artikkelen
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Se artikkelen
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Se artikkelen
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Se artikkelen
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Se artikkelen
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Se artikkelen
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Se artikkelen
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Se artikkelen
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Se artikkelen
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Se artikkelen
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Se artikkelen
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Se artikkelen
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Se artikkelen
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Se artikkelen
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Se artikkelen
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Se artikkelen
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Se artikkelen
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Se artikkelen
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Se artikkelen
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Se artikkelen
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Se artikkelen
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Se artikkelen
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Se artikkelen
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Se artikkelen
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Se artikkelen
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Se artikkelen
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Se artikkelen
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Se artikkelen
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Se artikkelen
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Se artikkelen
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Se artikkelen
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Se artikkelen
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Se artikkelen
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Se artikkelen
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Se artikkelen
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Se artikkelen
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Se artikkelen
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Se artikkelen
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Se artikkelen
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Se artikkelen
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Se artikkelen
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Se artikkelen
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Se artikkelen
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Se artikkelen
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Se artikkelen
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsiv personlighet og evne til å motstå umiddelbar belønning: En fMRI-studie som undersøker interindividuelle forskjeller i de nevrale mekanismene som ligger til grund for selvkontroll. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) En integrert teori om prefrontal cortex funksjon. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Se artikkelen
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) De nevrale substratene av belønningsprosessering hos mennesker: FMRIs moderne rolle. Neuroscientist 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Se artikkelen
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funksjonell tilkobling og koaktivering av nucleus accumbens: en kombinert funksjonell tilkobling og strukturbasert metaanalyse. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Se artikkelen
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Se artikkelen
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Se artikkelen
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Se artikkelen
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Se artikkelen
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Se artikkelen
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Se artikkelen
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Se artikkelen
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Se artikkelen
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Se artikkelen
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Se artikkelen
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Se artikkelen
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Funksjonell tilkobling av human striatum: En hvilestatus FMRI-studie. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Se artikkelen
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Se artikkelen
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Se artikkelen
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funksjonell tilkobling av belønningsbehandling i hjernen. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Dysfunksjon av prefrontal cortex i avhengighet: neuroimaging funn og kliniske implikasjoner. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nucleus accumbens aktivering til røyke-relaterte piktogrammer i røykere og ikke-røykere: en funksjonell magnetisk resonans imaging studie. Biolpsykiatri 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korrelasjon mellom dopamin D (2) reseptorer i ventral striatum og sentral behandling av alkoholinnstillinger og -behov. Am J Psykiatri 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Dysfunksjon av belønningsprosess korrelerer med alkoholbehov i avgiftede alkoholikere. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventral striatalaktivering under belønningsforventning korrelerer med impulsivitet hos alkoholikere. Biolpsykiatri 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Nedre ventral striatalaktivering under belønningsforventning hos ungdomsrøyker. Am J Psykiatri 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. Van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Kroniske effekter av cannabisbruk på det menneskelige belønningssystemet: en fMRI-studie. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) En innledende studie av nevrale responser på monetære insentiver som relatert til behandlingsresultatet i kokainavhengighet. Biolpsykiatri 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Beslutningstaking, impulskontroll og tap av viljestyrke for å motstå narkotika: et nevokognitivt perspektiv. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitiv nevrovitenskap av selvreguleringsfeil. Trender Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) En FMRI Stroop oppgavestudie av ventromedial prefrontal cortical funksjon hos patologiske spillere. Am J Psykiatri 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Dysfunksjon i frontallappen hos patologiske spillpasienter. Biolpsykiatri 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Beslutningstaking innen patologisk spilling: en sammenligning mellom patologiske spillere, alkoholavhengige, personer med Tourettes syndrom og normal kontroll. Hjerne. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neurokognitive funksjoner i patologisk gambling: en sammenligning med alkoholavhengighet, Tourettes syndrom og normale kontroller. Addiction 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Clinical Practice and Epidemiology Executive function abnormalities in patological gamblers. Klinikkpraksis. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Redusert frontostriatal aktivitet under behandling av monetære belønninger og tap i patologisk gambling. Biolpsykiatri 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Response perseveration og ventral prefrontal følsomhet for belønning og straff i mannlige problem spillere og røykere. Neuropsykofarmakologi 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-indusert hjerneaktivitet hos patologiske spillere. Biolpsykiatri 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. Van Holst RJ, Van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Response Inhibition under Cue Reaktivitet i Problem Gamblers: En fMRI Study. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Overfølsomhet for belønning i problemgamlere. Biolpsykiatri 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problemspillere viser belønning overfølsomhet i medial frontal cortex under gambling. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Endret hjerneaktivitet under belønningsforventning i patologisk gambling og obsessiv-kompulsiv lidelse. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Forvrengt forventningskoding i problemgambling: er vanedannende i forventning? Biolpsykiatri 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Spontane fluktuasjoner i hjerneaktivitet observert med funksjonell magnetisk resonansbilder. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Korrespondanse av hjernens funksjonelle arkitektur under aktivering og hvile. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Intrinsic funksjonell tilkobling som et verktøy for menneskelige connectomics: teori, egenskaper og optimalisering. J Neurofysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Tilgjengelig online på: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Tilgjengelig online på: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Forstyrrelse av funksjonell tilkobling av standardmodusnettverket i alkoholisme. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mesokortikolimbiske kretser er svekket hos kroniske kokainbrukere som demonstrert ved hvilestatus funksjonell tilkobling. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Redusert interhemisferisk hvilestatus funksjonell tilkobling i kokainavhengighet. Biolpsykiatri 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interaksjon mellom dysfunksjonell tilkobling i hvile og heroin Cues-Induced Brain Responses hos mannlige berørte heroin-avhengige personer. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Avhengighetsrelatert endring i hvilestatus hjernekobling. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parks MH, Nikkel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Redusert fronto-cerebellar funksjonell tilkobling hos kroniske alkoholholdige pasienter. Alkohol Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Forstyrret funksjonell tilkobling med dopaminerg midbrain i kokainmisbrukere. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Endringer i hjernestruktur og funksjonell tilkobling hos pasienter med oppioidavhengighet. Brain 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / hjerne / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Forbedret cue-reaktivitet og frontokstriatal funksjonell tilkobling i kokainbruddssykdommer. Drug Alcohol Avhenger 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Grå materielle underskudd og hvilestatusavvik hos avhengige heroinavhengige individer. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Hvilestatus funksjonell tilkobling i avhengighet: Lærdom og en vei framover. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Abnormaliteter av funksjonelle hjernenettverk i patologisk gambling: en grafteoretisk tilnærming. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Høyere volum ventral striatum og høyre prefrontal cortex i patologisk gambling. Brain Struct Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psykoterapi der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): En pålitelighet og validitetsstudie. Psykiatri Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Første M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Strukturert klinisk intervju for DSM-IV-TR-akse-forstyrrelser, forskningsversjon, pasientutgave med psykotisk skjerm (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) Vurdering og analyse av handedness: Edinburghs inventar. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006), Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III fra David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Faktorstruktur av Barratt impulsivitetsskalaen. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Feil ved hvile: Hvordan korrelasjonsmønstre og gruppedifferanser blir forvrengt etter global signalregresjon. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Belønningsnett i hjernen som fanget av tilkoblingsmålinger. Front Neuroscience 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Endretorostrale og fronto-cerebellar kretser i heroin-avhengige individer: En hvilestatus FMRI studie. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Prefrontal cortex-aktivitet reduseres i gambling- og nongambling-stoffbrukere under beslutningsprosessen. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Executive funksjon og væske intelligens etter frontal lobe lesjoner. Brain 133: 234-247. doi: 10.1093 / hjerne / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Inhibering og den høyre inferior frontale cortex. Trender Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-analyse av neuroimaging studier av Wisconsin kort sortering oppgave og komponent prosesser. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analyse av Go / No-go-oppgaver som demonstrerer at fMRI-aktivering assosiert med responsinhibering er oppgaveavhengig. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Motstår kraften til fristelser: Den rette prefrontale cortex og selvkontroll. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Forstyrrelse av riktig prefrontal cortex ved lavfrekvent gjentakende transcranial magnetisk stimulering induserer risikotakende atferd. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Separate neurale systemer verdier umiddelbare og forsinkede pengepenger. Vitenskap 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Den vanlige nevrale grunnlaget for å utøve selvkontroll i flere domener. I: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Selvkontroll i samfunn, sinn og hjerne. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Nettverksmodelleringsmetoder for FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Gullapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulering av kortikale limbiske veier i hoveddepresjon: Behandlingsspesifikke effekter av kognitiv atferdsterapi. Arch Gen Psykiatri 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Det terapeutiske konseptet av euthymisk behandling. Den lille skolen av glede. MMW Fortschr Med 147: 41-43.