Likheter og forskjeller mellom patologisk gambling og rusmiddelforstyrrelser: fokus på impulsivitet og kompulsivitet (2012)

Psykofarmakologi (Berl). 2012 Jan; 219 (2): 469-90. doi: 10.1007 / s00213-011-2550-7. Epub 2011 nov 5.

Leeman RF, Potenza MN.

Likheter og forskjeller mellom patologisk pengespill og forstyrrelser i stoffbruk: Et fokus på impulsivitet og tvangsmulighet

Robert F. Leeman^{*, 1} og Marc N. Potenza^1,2

Forfatterinformasjon ► Opphavsrett og lisensinformasjon ►

Forlagets endelige redigerte versjon av denne artikkelen er tilgjengelig på Psykofarmakologi (Berl)

Se andre artikler i PMC som sitere den publiserte artikkelen.

Abstrakt

rasjonale

Patologisk pengespill (PG) har nylig blitt betraktet som en "atferdsmessig" eller ikke-rusavhengighet. En sammenligning av kjennetegn ved PG- og stoffbruksforstyrrelser (SUDs) har kliniske konsekvenser og kan bidra til å fremme fremtidig forskning på disse forholdene. Spesifikke forhold til impulsivitet og tvang kan være sentrale for å forstå PG og SUD.

Mål

For å sammenligne og kontrastere forskningsresultater i PG og SUDs som angår nevrokognitive oppgaver, hjernefunksjon og nevrokjemi, med fokus på impulsivitet og tvang.

Resultater

Flere likheter ble funnet mellom PG og SUD, inkludert dårlig ytelse på nevrokognitive oppgaver, spesifikt med hensyn til impulsive valg og responsstendenser og tvangsmessige trekk (f.eks. Utholdenhet av respons og handling med redusert forhold til mål eller belønning). Funn antyder dysfunksjon som involverer lignende hjerneområder, inkludert ventromedial prefrontal cortex (PFC) og striatum og lignende nevrotransmitter-systemer, inkludert dopaminerg og serotonerg. Unike funksjoner eksisterer som til dels kan gjenspeile påvirkninger av akutt eller kronisk eksponering for spesifikke stoffer.

Konklusjoner

Både likheter og forskjeller eksisterer mellom PG og SUD. Å forstå disse likhetene mer nøyaktig kan lette behandlingsutvikling på tvers av avhengighet, mens forståelsesforskjeller kan gi innsikt i behandlingsutvikling for spesifikke lidelser. Individuelle forskjeller i trekk ved impulsivitet og tvang kan representere viktige endofenotypiske mål for forebygging og behandlingsstrategier.

nøkkelord: Iowa Gambling Task, forsinkelsesdiskontering, neuroimaging, alkohol, kokain, dopamin, serotonin, glutamat, frontal cortex, striatum

Introduksjon

Selv om patologisk pengespill (PG) for øyeblikket er kategorisert i Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV tekstrevisjon, APA 2000) som en impulsstyringsforstyrrelse (ICD), er det blitt notert paralleller mellom PG og substansbrukslidelser (SUD). Substansavhengighet og PG inkluderer begge diagnostiske kriterier for fortsatt engasjement til tross for negative konsekvenser, toleranse, tilbaketrekning og gjentatte forsøk på å kutte ned eller slutte (APA 2000; Holden 2001; Wareham og Potenza, 2010). Gitt disse likhetene og biologiske dataene om PG og SUD, har det skjedd en overgang mot å betrakte PG som en "atferdsmessig" eller ikke-rusavhengighet (Frascella et al. 2010; Holden 2001; Petry 2006; Potenza 2006; 2008) med mulig omkategorisering i DSM-V (Holden 2010). Ikke bare er det sannsynlig at SUD-forskning er illustrerende for PG, studiet av PG kan også informere vår forståelse av og fremtidige undersøkelser av rusavhengighet. PG gir en mulighet til å studere vanedannende atferd uten nødvendigvis å bli forvirret av nevrotoksisitet assosiert med akutt eller kronisk rusbruk (Lawrence et al. 2009b; Pallanti et al. 2010; Verdejo-Garcia et al. 2008).

Impulsivity, en mangesidig konstruksjon med relevans for myriade psykiatriske tilstander, inkludert PG og SUDs (Leeman et al. 2009; Petry 2007), er blitt definert som "en disposisjon for raske, uplanlagte reaksjoner på indre eller eksterne stimuli med redusert hensyn til de negative konsekvensene av disse reaksjonene for det impulsive individet eller andre" (Bryggeri og Potenza 2008; Moeller et al. 2001). Responsivitet for å belønne, på bekostning av passiv, hemmende atferd og redusert reaksjonsevne for straff, har vært relatert til impulsivitet (Patterson og Newman 1993). Nylig har konstruksjonen blitt fraksjonert til distinkte komponenter, inkludert respons- og valgformer (Dalley et al. 2011; Potenza og de Wit 2010; Winstanley et al. 2004). Det har vist seg at disse komponentene forholder seg ulikt til forskjellige aspekter ved vanedannende atferd (Dick et al., 2010; Verdejo-Garcia et al., 2008; Whiteside & Lynam, 2001).

Det er blitt foreslått at patologien til SUD-er innebærer et skifte fra å være mer nyhetsdrevet og impulsiv til mer vanedrevet og tvangsmessig (Bryggeri og Potenza 2008; Dalley et al. 2011; Everitt og Robbins 2005; Fineberg et al. 2010; Koob & LeMoal, 1997; Potenza 2008). Dalley et al. (2011, s. 680) definerer tvangsmessig atferd som "handlinger som er uhensiktsmessige i situasjonen som vedvarer, har ingen åpenbar sammenheng med det overordnede målet og som ofte resulterer i uønskede konsekvenser." Data antyder at som impulsivitet, tvang er mangesidig (Fineberg et al. 2010). Dalley et al. (2011) identifiserte to viktige, teoretisk dissosierbare komponenter i sin definisjon: utholdenhet eller utholdenhet og handlinger som ikke har noen åpenbar sammenheng med et overordnet mål. Ytterligere uavhengige eller relaterte faktorer kan eksistere ettersom egenrapporteringstiltak for kompulsivitet har blitt innarbeidet i flere domener, inkludert de som angår nedsatt kontroll over tanker og atferd, og disse kan forholde seg til klinisk relevante aspekter ved psykiatrisk atferd og forhold (Blanco et al. 2009).

Både impulsivitet og tvangsmakt synes å være preget av vanskeligheter med selvkontroll (Stein og Hollander 1995) og kan forholde seg i komplekse moter til teoretisk like, men distinkte konstruksjoner (f.eks. sensasjonssøkende, risikotaking, beslutningstaking). Når det gjelder kliniske implikasjoner, er vedvarende stoffbruk til tross for kunnskap om skade, som angår definisjoner av både impulsivitet og tvang, et kriterium for avhengighet (APA, 2000) og betraktet som en kjernekomponent i tillegg (O'Brien et al. 2006). Et sentralt skille mellom konstruksjonene er at mens impulsivitet ofte blir tenkt på som innebærer utslett i jakten på belønning (Patterson og Newman, 1993) utføres tvangshandlinger vanligvis med redusert hensyn til belønning (Everitt og Robbins, 2005; Fontenelle et al. 2011).

Bevis tyder på at impulsivitet er en langsgående prediktor for SUD-er (Hicks et al. 2010; Mezzich et al. 2007). Videre antyder større likhet i selvrapportert impulsivitet mellom stimulerende avhengige og ikke-avhengige søsken enn mellom ikke-relaterte individer at impulsivitet er en endofenotype som kan formidle risiko for SUD (Ersche et al. 2010). Gitt viktigheten av impulsivitet til SUD-er, sammen med bevis for at de med PG har en tendens til å score høyt på impulsivitetstiltak, er det nødvendig med systematisk undersøkelse av likheter og forskjeller med hensyn til respons og valgimpulsivitet i PG og SUD-er. Bevis for impulsivitet i PG har kommet fra bruk av selvrapporter (f.eks. Petry 2001a) og observasjoner av større responsimpulsivitet på stoppsignalet og andre slike nevrokognitive oppgaver (f.eks. Goudriaan et al. 2006b) og valgimpulsivitet ved forsinket diskontering av oppgaver (f.eks. Petry og Casarella 1999). Likheter kan indikere at SUD og PG er preget av overlappende risikofaktorer, noe som antyder at behandlinger som er funnet å være effektive for SUD, også kan ha nytteverdi i PG. I motsetning kan forskjeller mellom forhold indikere forskjeller i risikofaktorer for forholdene, eller faktorer relatert til forløpet av de spesifikke lidelsene (f.eks. Nyere eller kroniske eksponeringer for spesifikke stoffer) og peke på unike behandlingsmetoder for individuelle avhengighet.

Likheter og forskjeller mellom PG og SUD kan undersøkes med hensyn til nevrokognitiv oppgaveutførelse, samt relevant hjernefunksjon eller nevrotransmitteraktivitet. Frontale kortikale og striatale regioner er av spesiell relevans. Frontale kortikale regioner, spesielt ventrale områder (f.eks. Ventromedial prefrontal cortex [vmPFC] og orbitofrontal cortex [OFC]), har vært involvert i belønningens respons og ved å utvide potensielt til impulsivitet og kompulsivitet i PG og SUDs (Bryggeri og Potenza 2008; Fineberg et al. 2010). Striatumet (spesielt nucleus accumbens [NAcc] i det ventrale striatum) er en annen nøkkelregion som ligger til grunn for belønningens reaksjonsevne og motivasjonsdrift og kan bidra viktig til vanedannelse og tvang (Everitt og Robbins 2005; Kalivas 2009; Volkow et al., 2007b). Når det gjelder relevant nevrokjemi, har dopamin og serontonin fått mye forskningsoppmerksomhet. Dopaminerg aktivitet bidrar til givende effekter av vanedannende stoffer (f.eks. Schultz 2011), spillatferd (f.eks. Campbell-Meiklejohn et al. 2011) og impulsivitet (Buckholtz et al. 2010). Flere bevislinjer knytter serotoninfunksjon til PG (Fineberg et al. 2010) og SUD-er (Ratsma et al. 2002). Roller for opioidergiske og gluatamatergiske systemer har blitt implisert i SUD (Kalivas 2009; Volkow 2010) og PG (Grant et al. 2007; Grant et al. 2008a;). Endogene opioider bidrar til givende effekter av vanedannende stoffer (Volkow 2010), og denne effekten kan innebære modulering av mesolimbisk dopaminfunksjon gjennom mellomliggende GABAergic-mekanismer (Bryggeri og Potenza 2008). Glutamat, en eksitatorisk nevrotransmitter og GABA-forløper (Bryggeri og Potenza 2008; Holmes 2011), har blitt foreslått å formidle belønningssøkende i SUDs (Kalivas og Volkow 2005) gitt sine innflytelser på mesolimbisk dopaminfunksjon (Geisler et al. 2007; Grant et al. 2010), spesielt i NAcc (Kalivas og Volkow 2005; McFarland et al., 2003). Ubalanse i glutamat homeostase kan også bidra til tvangshandling ved avhengighet (Kalivas 2009). Adrenergiske systemer kan ha en rolle i å formidle medikamentrelatert belønning (Weinshenker og Schroeder 2007) og adrenerge medikamenter kan ha innvirkning på impulsivitet (Chamberlain et al. 2007) og kan derfor være relevant for PG og SUD.

Som med SUD-er, er det blitt antatt at et impulsivitet-til-tvangskifte kan skje med PG (Brygger og Potenza, 2008). I hvilken grad empiriske data støtter denne hypotesen er et emne av forskning og klinisk betydning. Hvis et lignende skifte av impulsivitet-til-kompulsivitet skjer i PG, angir ytelse indikasjon på utholdenhet av respons på omvendt læringsoppgaver (f.eks. de Ruiter et al. 2009), kan indikere et høyere nivå av PG-alvorlighetsgrad. Alternativt kan kompulsivitet prege PG relativt tidlig, i hvilket tilfelle suboptimal ytelse på slike oppgaver kan være en indikasjon på risiko for å utvikle spillproblemer. Mens forskning som gjelder kompulsivitet ikke er så utviklet som for impulsivitet (Fineberg et al. 2010), kunne undersøkelse av tilgjengelig bevis illustrere viktige likheter og forskjeller mellom PG og SUD.

I tillegg til impulsivitet og tvangsmessighet, er den relaterte konstruksjonen for beslutningstaking om risiko / belønning relevant ved at pengespill typisk involverer denne typen beslutninger. Noen nevrokognitive oppgaver designet for å vurdere beslutningstaking om risiko / belønning (f.eks. Iowa Gambling Task [IGT], Bechara et al. 1994) antas også å fange aspekter av respons og valgimpulsivitet, samt utholdenhet og kompulsivitet for utfallsevaluering (Verdejo-Garcia et al. 2008). Dermed er det viktig å vurdere risiko / belønningsoppgaver som potensielt å måle flere konstruksjoner av interesse. IGT er en datastyrt test av beslutninger om risiko / belønning der deltakerne trekker ett kort per prøve for 100-studier fra ett av fire kortstokker. Hver uavgjort resulterer i hypotetiske økonomiske belønninger og / eller straffer. Selv om deltakerne blir instruert om at noen kortstokker kan være bedre enn andre, vet de ikke spesifikt at to er fordelaktige, noe som fører til små, jevnseier og periodiske små tap, gir langsiktige gevinster, og to er ufordelaktige, med større gevinster og periodiske store tap som gir langsiktige tap. Optimal ytelse krever nedsatt valgimpulsivitet ved at valg av fordelaktige kortstokker innebærer privilegering på lang sikt over umiddelbare, store belønninger (Dymond et al. 2010). Optimal ytelse involverer også aspekter ved reverseringslæring (Fellows og Farah 2005), som er evnen til å merke endringer i uforutsette situasjoner og endre ens oppførsel deretter (dvs. mangel på utholdenhet; Clark et al. 2004).

Når du sammenligner og kontrasterer PG med SUD-er, er det viktig å merke variasjon på tvers avhengighet til forskjellige stoffer. Flere kjennetegn gjelder avhengighet på tvers av alle stoffer, foreslått av bruk av samme misbruk og avhengighetskriterier for alle stoffer i DSM-IV-TR (APA 2000). Det er samtidig forskjeller i de kliniske egenskapene til avhengighet av forskjellige stoffer (Fisher og Roget 2008a; 2008b). Tilsvarende ligner aspekter ved PG aspekter av avhengighet av noen stoffer mer enn andre. For eksempel antyder bevis at PG har mye til felles med alkoholavhengighet, inkludert likheter som er relevante for impulsivitet (Lawrence et al. 2009a; Rogers et al. 2010). For å nevne et kontrastt eksempel, antyder funn som mangler betydelig svekkelse av responshemming og beslutninger om oppgaver som IGT hos MDMA-brukere (Verdejo-Garcia et al. 2008) antyder muligheten for at kliniske egenskaper assosiert med MDMA-problem kan avvike fra de som er assosiert med PG.

Atferd som indikerer ICDs i Parkinsons Disease (PD) tilbyr en modell for å studere impulsivitet og tvangsfullhet i PG og SUDs. PD er en tilstand som er preget av dopaminergt nevronalt tap og blir ofte behandlet med dopaminerstatningsterapier (DRT) som inkluderer dopaminagonister som pramipexol eller ropinirol og levodopa, en biokjemisk forløper for dopamin (Linazasoro 2009; Potenza et al. 2007; Voon et al. 2007). Disse medisinene er antatt å føre til "overdosering av dopamin" og ICDs hos noen pasienter (gjennomgått i Leeman og Potenza 2011). ICD-er virker mer utbredt blant de med PD enn hos dem uten (Kenagil et al. 2010; Weintraub et al. 2010). Mens DRT-er har blitt assosiert med ICD-er i PD, tyder bevis som ikke-PD-faktorer (f.eks. En familiehistorie med alkoholisme, sivilstand og geografisk beliggenhet) også til ICD-er i PD (Leeman og Potenza 2011; Weintraub et al. 2010). Dermed tilbyr ICD-er i PD en klinisk relevant og vitenskapelig informativ modell; for eksempel for å undersøke dopaminerge påvirkninger. Samtidig bør i hvilken grad disse funnene strekker seg til ikke-PD-populasjoner nøye vurderes gitt nevrale endringer assosiert med PD, medisiner som brukes til å behandle PD, og andre faktorer assosiert med denne lidelsen. PG er uten tvil den mest studerte ICD i den generelle befolkningen og hos de med PD (Evans et al. 2009). Følgelig har det vært flere tester av beslutningstaking om risiko-belønning som er relevant for pengespill hos PD-pasienter (f.eks. Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007).

Denne gjennomgangen består av tre seksjoner dedikert til funn som involverer nevrokognitive oppgaver, hjernefunksjon og nevrokjemi. I seksjonen for nevrokognitiv oppgave diskuterer vi resultater knyttet til responsimpulsivitet, valgimpulsivitet, tvangsmessighet, beslutningstaking om risiko / belønning og andre teoretisk relaterte konstruksjoner. Vi tar opp funn fra PG og sammenligner dem og kontrasterer dem med funn fra SUD-studier. SUD-funn er vanligvis identifisert i henhold til det aktuelle stoffet. Der det er aktuelt, blir funn fra friske voksne prøver behandlet først, etterfulgt av studier i kliniske ikke-PD-prøver, avsluttet med PD-studier. En lignende tilnærming er tatt i hjernefunksjonen. I vår diskusjon om tvang, skiller vi utholdenhet fra utfallsevalueringsformer når det er mulig; men atferdsmessige og selvrapporterende tiltak for tvang er ennå ikke utviklet med avgrensning så skarp som i impulsivitetslitteraturen. Når det gjelder nevrokjemi, eksisterer det forskningsgap som begrenser en fullstendig systematisk beskrivelse. Vi avslutter med forslag til fremtidige studier.

Nevrokognitive oppgaver som vurderer impulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko / belønning

Funn som involverer nevrokognitive oppgaver har gitt bevis på likhet mellom PG og SUD med hensyn til aspekter ved valg og responsimpulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko / belønning. Det er også funnet noen forskjeller med hensyn til grunnleggende utøvende funksjon og elementer i beslutningstaking om risiko / belønning.

Impulsivitet i PG

Responsimpulsivitet

Personer med PG har vist seg å skille seg fra dem uten reaksjonsimpulsivitet. I go / no-go-oppgaver (f.eks. Marczinski og Fillmore 2003), blir deltakerne opplært til å svare på en type stimulus (“gå” -stimulering) og å hemme responsen til en annen (“no-go” -stimulus). Stopp-signaloppgaver (f.eks. Logan 1994) dele funksjoner med go / no-go-oppgaver, bortsett fra i et mindretall av forsøk, må “go” -responsen holdes tilbake umiddelbart når et auditive “stop signal” oppstår. Lengre reaksjonstid på stoppsignalforsøk antas å indikere større vanskeligheter med å hemme pre-potente reaksjoner. PG-deltakere hadde lengre reaksjonstid på stoppsignalforsøk i stopp-signaloppgaven (Goudriaan et al. 2006b; Grant et al. 2010). Derimot, Lawrence et al. (2009b) rapporterte ingen signifikante forskjeller i stoppsignalytelse mellom PG-deltakere og friske kontrollpersoner og Rodriguez-Jimenez et al. (2006) rapporterte om betydelige resultatunderskudd bare blant de med samtidig forekommende ADHD. PG-deltakere hadde flere kommisjonsfeilkontroller på en go / no-go-oppgave (Fuentes et al. 2006; Goudriaan et al. 2005).

Valgimpulsivitet

Et aspekt ved valgimpulsivitet er tidsmessig eller forsinkelsesdiskontering, et fenomen der distale forsterkere blir devaluert i forhold til umiddelbare forsterkere (Bickel og Marsch 2001). Valget om å engasjere seg i vanedannende atferd innebærer valg av umiddelbar (f.eks. Å bli "høy") over forsinket (f.eks. Bedre arbeidsytelse) forsterkning (Dalley et al. 2011), noe som gjør forsinkelsesrabatt relevant for avhengighetene. PG-deltakere diskonterte forsinkede belønninger i større grad enn kontroller for en oppgave der de valgte mellom små, umiddelbare og større, distale hypotetiske belønninger på indekskort (Dixon et al. 2003; Petry 2001b; Petry og Casarella 1999).

Valgimpulsivitet er også blitt sammenlignet hos PD-pasienter med og uten ICD-er ved hjelp av Experiential Discounting Task (EDT; Reynolds og Schiffbauer 2004). Den datamaskinbaserte EDT er en inter-tidsmessig valgoppgave som vurderer sanntids tidsmessig diskontering. I hver studie velger deltakerne mellom et standardbeløp som er forsinket og sannsynliggjort og et justeringsbeløp som er sikkert og gitt umiddelbart. Sannsynligheten for å motta standardbeløpet forblir konsekvent på tvers av alle blokker med forsøk, og forsinkelsen til mottak av standardbeløpet varierer mellom blokkene. Når du tok dopaminagonister, tok PD-pasienter med ICD-er mer impulsive valg enn de uten ICD-er (Voon et al. 2010). Gitt det tidsmessige aspektet av EDT, måles reaksjonstiden også. Pasienter med ICD-er hadde raskere reaksjonstid generelt og i høye konfliktforsøk på EDT enn de uten ICD-er. Således kan forskjeller basert på ICD-status innebære både valg- og responsimpulsivitet.

Andre relevante konstruksjoner

Tendenser for ikke å gjøre bruk av refleksjon kan også vedrøre valg og responsimpulsivitet ved at dårlig refleksjon innebærer å ta raske valg uten tilstrekkelig informasjon (Verdejo-Garcia et al. 2008). På en informasjonsprøvetaking, Lawrence et al. (2009b) fant at PG-deltakerne engasjerte seg i mindre refleksjon enn kontrollpersoner.

Oppmerksomhet og arbeidsminne er grunnleggende utøvende funksjoner som er relevante for impulsivitet (Finn 2002; Rugle og Melamed 1993). Funn antyder at de med PG uten ko-morbide SUD-er, kanskje ikke har nevneverdige vansker med arbeidsminnet (Cavedini et al., 2002; Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b) eller oppmerksomhet (Marazziti et al. 2008a; Rugle og Melamed 1993). Kompleks erkjennelse kan påvirkes i PG, men grunnleggende utøvende funksjoner kan ikke påvirkes vesentlig (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009b; Potenza, 2009).

Likheter og forskjeller angående respons og valgimpulsivitet i SUDs kontra PG

Funn antyder at responsimpulsivitet er forhøyet i SUD-er. Det har blitt funnet lengre reaksjonstid på stoppsignalforsøk hos kokain (Fillmore og Rush 2002; Li et al. 2006) og alkoholavhengighet (Goudriaan et al. 2006b; Lawrence et al. 2009a; 2009b) og metamfetaminmisbruk (Monterosso et al. 2005). Alkoholavhengige mennesker har også vist flere kommisjonsfeil enn kontroller på en gå / ingen gå-oppgave (Goudriaan et al. 2005; Kamarajan et al. 2005), og det samme har kokainbrukere (Moeller et al. 2004; Verdejo-Garcia et al. 2007). Et negativt funn (Lawrence et al. 2009b) og et kvalifisert resultat i PG (Rodriguez-Jimenez et al. 2006) til tross for, de fleste resultater støtter responsimpulsivitet i både PG og SUD-er.

Det har vist seg at de med forskjellige SUD-er gir rabatt på forsinkede belønninger mer enn kontroller (se Bickel et al. 2007 for en gjennomgang). Alkoholavhengighet (Lawrence et al. 2009b) og bruk av amfetamin og opiat (Clark et al. 2006) har vært knyttet til vansker med refleksjonsimpulsivitet, ligner på funn i PG.

I kontrast har det blitt funnet forskjeller i utøvende funksjon mellom PG og SUD. Personer med SUD får ofte mer arbeidsminne (Cavedini et al. 2002; Lawrence et al. 2009b) og oppmerksomhetsvansker (De Wit 2009) enn de med PG. Disse funnene antyder mer omfattende kognitiv dysfunksjon i SUDs som alkoholavhengighet enn hos PG (Lawrence et al. 2009b), som kan være et resultat av nevrotoksisitet fra langvarig stoffbruk (Dalley et al. 2011). Dermed kan kognitiv dysfunksjon garantere større vurdering i behandlingsutvikling for SUDs enn for PG (Bickel et al. 2011; Wexler 2011).

For å oppsummere tyder bevis på forhøyet valg og responsimpulsivitet blant de med PG og de med SUD sammenlignet med sunne kontrollpersoner. I motsetning til dette, kan oppmerksomhet og mangler på arbeidsminnet være alvorligere i SUD-er (f.eks. Alkohol) enn hos PG (se Tabell 1).

Likheter og forskjeller mellom patologisk pengespill (PG) og rusforstyrrelser (SUD) med hensyn til funn av nevrokognitiv oppgaveutførelse (se tekst for detaljer)

Kompulsivitet i PG

De fleste publiserte funn antyder økt tvang, spesielt responsutholdenhet, hos PG. Sammenlignet med kontrollpersoner har personer med PG vist større utholdenhet av respons på en kortspilloppgave (Goudriaan et al. 2005). Denne oppgaven innebærer en serie valg om å spille et kort eller ikke. I påfølgende blokker synker forholdet mellom vinn og tapkort; dermed innebærer den optimale strategien å bestemme seg for å spille sjeldnere i senere blokker. Oppgaven ble klassifisert som primært å vurdere tvangsfullhet, gitt utformingen til å måle responsens utholdenhet og fordi fortsatt hyppig spill i senere blokker til tross for stor sannsynlighet for straff kan reflektere utfall av devaluering. Imidlertid er det også en beslutningsoppgave for risiko / belønning. Problemspillere viste utholdenhet på en datastyrt, sannsynlig reverserende læringsoppgave. Deltakerne fikk presentert to visuelle stimuli. Respons på den ene stimulansen ble straffet mens responsen til den andre ble belønnet i et 80: 20-forhold. Den belønte og straffede stimuli reversert etter en serie forsøk (de Ruiter et al. 2009). De med PG hadde også mer totale feil enn kontrollpersoner på den intradimensjonale / ekstradimensjonale set shifting-oppgaven (IDED)Grant et al. 2010) fra Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB; Downes et al. 1989; Sahakian og Owen, 1992). IDED er en flertrinnsoppgave der deltakerne i utgangspunktet svarer på en av to linjestimuleringer og, basert på tilbakemelding, må bestemme hvilken respons som er riktig. I et andre trinn skiftes riktig respons. I senere stadier tilføres formstimuli og lignende forskyvninger for hvilken linjestimulering er riktig forekommer (intradimensjonale skift). I de siste stadiene skjer det et ekstradimensjonalt skifte der responskorridensen avhenger av valg av riktig form, ikke riktig linje.

Det er forskjellige funn når det gjelder sammenligninger mellom PG-deltakere og sunne kontroller av Wisconsin Card Sorting Task (WCST; Grant og Berg 1948; Heaton et al. 1993), et annet mål på kognitiv fleksibilitet. På WCST matcher deltakerne stimuluskort på en dimensjon (dvs. antall, farge eller formet) som ikke er oppgitt til dem. Etter at deltakerne mestrer oppgaven på prøve-og-feiling-grunnlag basert på tilbakemelding, må regelskift og sortering gjøres i henhold til en annen dimensjon. Marazziti et al. (2008a) fant at PG-deltakerne gjorde betydelig mer utholdende feil enn sunne kontroller, men Goudriaan et al. (2006b) fant ingen signifikant forskjell mellom PG-deltakere og kontroller ved utholdende feil.

Likheter og forskjeller angående kompulsivitet i SUDs kontra PG

I likhet med PG antyder flere nevrokognitive oppgavefunn responsutholdenhet i SUD, selv om funnene har vært mer konsistente i PG. Funn som indikerer responsutholdenhet er ikke blitt undersøkt med alle medikamenter i alle studier. Kroniske kokainbrukere gjorde betydelig mer utholdende feil enn kontrollpersoner på læringsoppgaver om reversering (Camchong et al. 2011; Ersche et al. 2008), selv om kroniske amfetaminbrukere, opiatbrukere og tidligere kroniske kokainbrukere ikke skilte seg fra kontrollpersoner (Ersche et al. 2008). Aktuelle brukere av amfetamin / metamfetamin har vist vedvarende respons på IDED-oppgaven (Ersche og Sahakian 2007), selv om Ersche et al. (2006) fant ingen signifikante forskjeller mellom kontrollpersoner og personer med nåværende amfetaminavhengighet, nåværende opiatavhengighet eller tidligere brukere av amfetaminer og / eller opiater. Kokainavhengige individer har vist større utholdenhet av respons på WCST, (Woicik et al. 2011) men det har også vært negative funn i sammenligninger mellom sunne kontroller og avholdende alkoholavhengige individer (Goudriaan et al. 2006b).

Når det gjelder forskjeller mellom PG og SUD, Goudriaan et al. (2005) rapporterte at i motsetning til PG-er, som hadde vanskeligheter med utholdenhet på en kortspilloppgave, hadde alkoholavhengige individer en tendens til å spille mer konservativt. De Ruiter et al. (2009) rapporterte røykere bedre enn problemspillere på reverseringslæring, men som PG-fag, var de bedre enn kontrollpersoner.

For å oppsummere, antyder de fleste funn respons vedvarenhet i PG. Noen funn tyder på det samme i SUD; Det er imidlertid også en rekke negative funn. Dette antyder at utholdenhet av svar kan være mer et iboende aspekt ved PG enn ved SUD (Tabell 1).

Beslutning om risiko / belønning i PG

Det er nå utført flere studier som sammenligner PG-deltakere med sunne kontroller av IGT. Sammenlignet med kontrollpersoner, presterer de med PG ulempe (f.eks. Cavedini et al. 2002; Goudriaan et al. 2005; 2006a; Petry 2001a). Spesielt har PG-deltakere ikke funnet å forbedre ytelsen i de senere stadier av oppgaven (Goudriaan et al. 2005; 2006a) på den måten sunne voksne pleier å (Bechara og Damasio 2002). Dermed er disse dataene i samsvar med forestillingen om at utholdenhet av respons - kanskje relatert til å opprettholde et svarvalgsmønster som er i tråd med preferanser for stor øyeblikkelig belønning eller ikke å lære av eller endre atferd i omgivelsene med å miste resultater - forklarer delvis dårlig IGT-ytelse blant de med PG (Fellows og Farah 2005). Ettersom unnlatelsen av å unngå store tap i IGT fra begynnelse av kunne være en indikasjon på utfall devaluering, ser IGT-ytelse ut til å være relatert til aspekter av impulsivitet og tvang.

I tillegg til å være en risiko / belønningsoppgave, krever IGT implisitt læring da deltakerne må anerkjenne hvilke kortstokker som er fordelaktige og ugunstige og gjøre påfølgende valg deretter. I kontrast vurderer den datastyrte Cambridge Gamble Test (CGT) risiko / belønning beslutninger uten en læringskomponent (Rogers et al. 1999). I hver prøve blir deltakerne presentert med 10 røde eller blå ruter. Antall bokser i hver farge varierer fra forsøk. Deltakerne blir bedt om å gjette om et skjult symbol er plassert bak en rød eller blå boks; Dermed er antall bokser i hver farge en indikator på sannsynlighet. Deltakerne må deretter bestemme hvor mange poeng fra banken deres de vil satse på svaret. Mulige spill blir presentert av datamaskinen med stigende eller synkende trinnvise endringer. Større innsatser i synkende forsøk er tilsynelatende tegn på vanskeligheter med å vente på en mindre, mer fornuftig innsatsstørrelse. Både korte forsinkelser i begynnelsen av responsvalg og større innsatser på avtagende studier kan være et tegn på responsimpulsivitet. I en fersk studie satset de med PG mer enn kontroller uavhengig av oppgavens tilstand og hadde større sannsynlighet for å miste alle poengene sine. Det var ingen signifikante forskjeller i responsens forsinkelse (Lawrence et al. 2009b).

Likheter og forskjeller i beslutningstaking om risiko / belønning i SUDs kontra PG

De fleste resultatene av spilloppgaver antyder likheter mellom PG og SUD. Konsekvent er det sett ulemper med IGT-ytelse i SUD-er (Bechara og Damasio 2002): tung alkoholbruk og avhengighet (Goudriaan et al. 2005; Kim et al. i trykk), kronisk marihuana bruk (Whitlow et al. 2004), kokain (Grant et al. 2000) og opiatavhengighet (Lemenager et al. 2011).

Det har vært noen subtile forskjeller i IGT-ytelse. Alkoholavhengige deltakere viste litt mer bedring i senere kvintiler enn PG-deltakere, som også responderte raskere enn alkoholavhengige individer, noe som potensielt tyder på større responsimpulsivitet (Goudriaan et al. 2005). PG- og alkoholavhengige deltakere presterte noe annerledes på CGT i en fersk studie. Alkoholavhengige deltakere plasserte større innsatser enn sunne kontroller, men bare i synkende forsøk, og de var ikke betydelig mer sannsynlig enn sunne kontroller for å miste alle poengene sine (Lawrence et al. 2009b). Mens både PG- og alkoholavhengige deltakere presterte på en måte som indikerer responsimpulsivitet, avviket således PG-deltakernes ytelse mer dramatisk fra normale kontroller. Nulle forskjeller på CGT er også funnet hos opiatmisbrukere (Rogers et al. 1999), selv om andre studier har vist dårligere ytelse hos opiatbrukere (Ersche et al. 2006; Fishbein et al. 2007) og hos amfetaminmisbrukere, sammenlignet med kontrollpersoner (Rogers et al. 1999).

For å oppsummere, har funn vist at de med PG og avhengighet av flere forskjellige stoffer presterer dårligere enn kontroller av IGT. Færre studier er utført med CGT. Funn hittil antyder at de med PG presterer dårligere enn kontroller med funn som hovedsakelig viser lignende, suboptimal ytelse blant stoffbrukere og de med forskjellige SUD-er. Mens mer forskning er nødvendig, kan de med PG og med SUD ha spesielle vanskeligheter med unike aspekter ved IGT (f.eks. Reverseringslæring) (Tabell 1).

Sammendrag av nevrokogntive oppgavefunn

Nevrokognitive oppgavefunn antyder likheter mellom PG og SUDs med hensyn til risiko / belønning av beslutninger, valg og responsimpulsivitet og kognitiv fleksibilitet relatert til tvang. Mulige unntak involverer CGT og subtile forskjeller på IGT, noe som antyder at noen spillrelaterte oppgaver kan måle underskudd som er spesifikke for PG. Nevrokognitive oppgavefunn antyder at kompulsivitet er relevant for både PG og SUD, selv om funnene har vært noe mindre konsistente i SUD-er. Prestasjoner på utøvende fungerende oppgaver antyder større svekkelser i SUD-er enn i PG. Sammen antyder disse funnene både likheter og forskjeller mellom de med PG og de med SUD, med forskjeller som kanskje reflekterer spesifikke underliggende sårbarheter eller effekter av kronisk rusbruk (Potenza 2009).

Hjernefunksjon som ligger til grunn for impulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko / belønning

Neuroimaging har gitt innsikt i regionale bidrag til impulsivitet, tvangsmessighet og beslutningstaking om risiko / belønning i PG og SUDs, og har gitt retningslinjer for behandlingsutvikling. Denne delen vil først og fremst fokusere på funn som impliserer frontale cortices og striatum. Andre hjerneregioner og hvitstoffintegritet vil bli adressert kort.

Frontal kortikal aktivitet i PG

impulsivitet

Ettersom mye av forskningsoppmerksomheten i nevrofaglitteraturen i PG har adressert aktiveringsmønstre under risiko / belønningsoppgaver, har det vært lite oppmerksomhet rettet mot oppgaver som vurderer aspekter ved impulsivitet. I en fMRI-studie hadde deltakere med PG redusert aktivitet i vmPFC sammenlignet med kontroller under Stroop-fargeordinterferensoppgaven, som angår kognitiv kontroll og responsimpulsivitet (Potenza et al 2003a). I en fersk undersøkelse, de Ruiter et al. (i trykk) fant svakere aktivering under stoppsignaloppgaven i den dorsomediale prefrontale cortex (dmPFC) hos problemgamblere sammenlignet med sunne kontroller, selv om det ikke var noen signifikante forskjeller i oppgaveutførelsen. Dette mønsteret gjaldt både mislykkede og vellykkede responsinhiberinger. Ingen studier ble funnet som undersøkte frontal kortikal aktivitet assosiert med valgimpulsivitet i PG.

compulsivity

Mens normativ set-shifting oppgaveytelse har blitt assosiert med ventrolateral PFC (vlPFC) aktivitet (Hampshire og Owen 2006), problemgamlere utviste alvorlig responsutholdenhet under reverseringslæring, noe som var relatert til redusert aktivering i riktig vlPFC i fMRI etter monetær gevinst og tap under en datastyrt, sannsynlig reverserende læringsoppgave (de Ruiter et al. 2009). En lesjonsstudie forholder seg tett til aspekter ved tvangsfrihet til tross for bruk av en beslutningsoppgave om risiko / belønning (IGT) (Fellows og Farah 2005). Deltakere med lesjoner av vmPFC og den dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) ble testet på standard IGT og en alternativ versjon der innledende trekk fra ufordelagtige dekk ga store tap, og dermed negerte behovet for reverseringslæring i standard IGT. Mens deltakere med vmPFC-lesjoner presterte ufordelaktig på bare standard IGT, presterte de med dlPFC-lesjoner dårlig på begge versjonene. Dermed virker vanskeligheter som de med vmPFC-skader står overfor nært knyttet til læringsunderskudd i reversering, mens skade på dlPFC knytter seg til større vanskeligheter. Den alternative IGT kan ha tappet nærmere på utfallet devaluering, men ikke utholdenhet gitt straff begynte fra begynnelsen. De med dlPFC-dysfunksjon kan bli mer alvorlig påvirket med tanke på tvang.

Beslutning om risiko / belønning

Flere frontale kortikale områder har blitt involvert i belønningsprosessering i pengespill. Det har vist seg at sunne voksne aktiverer vmPFC sammen med andre frontale kortikale områder under IGT (Li et al. 2010). I kontrast har personer med lesjoner i vmPFC en tendens til å prestere dårlig på IGT (Bechara et al. 1994; 1998) og de med vmPFC-skade har også prestert dårlig på CGT, spesifikt gjort relativt høye innsatser overalt, uavhengig av vinnersjanser (Clark et al. 2008). Denne prokliviteten passer med en normativ rolle som vmPFC for å skjevhet mot konservative alternativer som er utsatt (Clark et al. 2008).

"Taktjakt" (dvs. fortsatt pengespill, ofte i økende mengde for å gjenopprette tap) er en kognitiv / atferdsmessig tendens som er spesielt relevant for pengespill (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). En tapsforfølgende oppgave, som involverte en "dobbel-eller-ingenting" mulighet etter å miste innsatser, ble benyttet i en fMRI-studie som involverte sunne deltakere. Deltakerne begynte med en andel av hypotetiske penger og muligheten til å satse for å vinne tilbake de tapte pengene. Seire førte til eliminering av tapte penger, mens tap ble fulgt av et annet valg å enten slutte eller spille med en mulighet til å vinne tilbake penger som ble tapt den runden. Avgjørelser om å jage tap var assosiert med økt aktivering i vmPFC, mens beslutninger om å slutte var assosiert med et annet mønster av aktiveringer. Forfatterne bemerket at vmPFC og andre aktiverte regioner vanligvis er assosiert med representasjon av forventede positive utfall (Campbell-Meiklejohn et al. 2008).

Hos personer med PG ble redusert aktivitet funnet i vmPFC under en gjetteoppgave der deltakerne valgte mellom to spillkort i forskjellige farger med røde kort som ga monetær belønning og andre kort som ga økonomisk straff. Det ble funnet signifikante inverse korrelasjoner mellom aktivering i denne regionen og problemets alvorlighetsgrad (Reuter et al. 2005). Alvorlighetsgraden av spill ble også signifikant og negativt korrelert med høyre midtre og ventral medial frontal gyri-aktivitet blant PG-deltakere under en vurderingsoppgave for spilleautomater (dvs. deltakere rangerte visninger angående nærhet til å vinne) designet for å modellere fenomenet "near miss" (Habib og Dixon, 2010). Spillere tolker noen ganger nær gevinster for å være informative om sannsynligheten for en påfølgende seier og øke kommende spill tilsvarende.

I en fMRI-studie som bare involverte PD-pasienter uten ICD-er, deltok deltakerne i PD-litteraturen, og deltok i en datastyrt roulette-stil probabilistisk belønningsoppgave under skanning. Deltakerne valgte fargen der de trodde ballen skulle falle blant fire enkeltmuligheter (25% sannsynlighet for å vinne) i halve forsøkene og blant fire trioen farger (75% sjanse for å vinne) i den andre halvparten. Gevinster ble utbetalt kontant på slutten. Dopaminagonist, men ikke levodopa, administrasjon var assosiert med økt aktivering i OFC til tilbakemelding fra oppgaven generelt og under tapet tilbakemelding spesifikt (Van Eimeren et al. 2009). I en positron emission tomography (PET) -studie av PD-pasienter som ble gitt en dopaminagonist etter avholdenhet over natten, ble nevral aktivitet testet under et kortspill med sannsynlig tilbakemelding. Type tilbakemeldinger gitt av spillet påvirket ikke resultatene. PD-pasienter med PG viste redusert aktivering i regioner som lateral OFC og rostral cingulat, mens PD-pasienter uten PG viste økt aktivering i disse regionene (van Eimeren et al. 2010) ligner på denne gruppens forutgående studie (van Eimeren et al. 2009). Forfatterne antok at hypoaktivering i PD / PG-gruppen indikerte svakere impulskontroll (van Eimeren et al. 2010). Tilsvarende i en fMRI-studie fullførte deltakerne en oppgave med alternativer for å ta et sikkert monetært beløp eller å gamble for et større beløp (begge beløp varierte fra prøve til prøve) under en "gevinst" -tilstand der de startet med en $ 0-eierandel eller et ”tap” -tilstand der de begynte med en negativ innsats. PD-pasienter med ICD-er hadde lavere OFC-aktivitet under “gain” -tilstanden (hvor større gambler vanligvis ble laget) enn i “loss” -tilstanden (når mindre gambler vanligvis ble laget). Det motsatte aktiviseringsmønsteret gjaldt PD-pasienter uten ICD-er (Voon et al. 2011).

Likheter og forskjeller i frontal kortikal aktivitet i SUDs kontra PG

Angående responsimpulsivitet, parallelt med PG-funn (Potenza et al. 2003a), viste de med kokainbruksforstyrrelser hypo-aktivering i OFC under en Stroop-oppgave utført under fMRI (Goldstein et al. 2007b). Under stopp-signal oppgaven, de Ruiter et al. (i trykk) fant lignende hypoaktivering av dmPFC hos røykere som de fant hos spillemenn. Således kan suboptimal aktivering i PFC / OFC karakterisere impulsiv respons i PG og SUD. Angående tvang, de Ruiter et al. (2009) fant at problemgamblere og røykere viste hypoaktivering i vlPFC med tapsfeedback i en sannsynlig reverserende læringsoppgave.

Det er paralleller når det gjelder redusert frontal kortikal aktivering bundet til å belønne respons i PG og SUD. I en fMRI-studie trykket eller avstod deltakerne fra å trykke på en knapp i henhold til instruksjoner under tre nivåer av økonomisk belønning for etterlevelse. Kokainmisbrukere viste redusert regional responsivitet i OFC og PFC for forskjeller i monetær verdi på tvers av studier i sammenligning med kontroller (Goldstein et al. 2007a). Sammenlignet med kontroller, hadde kokainmisbrukere sterkere aktivering i høyre OFC og svakere aktivering i områder av PFC (dorsolaterale og mediale regioner) under IGT (Bolla et al. 2003). Til tross for lignende oppgaveytelse og sammenlignet med kontroller, viste de i en annen fMRI-studie bare de reduserte aktivering i vmPFC mens de spilte en variant av IGT. I denne varianten valgte datamaskinen dekk og deltakeren valgte å spille eller ikke. Et unntak var i tilfeller hvor et ugunstig dekk ble valgt (dvs. høy belønning og høy straff). I disse forsøkene hadde de med PG og substansavhengighet sterkere aktivering enn kontroller (Tanabe et al. 2007).

I sammendrag fremhever disse funnene roller for prefrontal kortikal funksjon, spesielt i ventrolaterale og ventromediale komponenter, i oppgaver relatert til impulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko-belønning. Funn i PG har hatt en tendens til å ligne funn i SUD-er.

Striatal aktivitet i PG

impulsivitet

de Ruiter et al. (i trykk) rapporterte ingen signifikante forskjeller blant problematikere, røykere og sunne kontroller i striatal aktivering under stoppsignaloppgaven.

compulsivity

de Ruiter et al. (2009) rapporterte ingen signifikante forskjeller blant problematikere, røykere og sunne kontroller i striatal aktivering under en reverserende læringsoppgave.

Beslutning om risiko / belønning

Studier av risiko / belønning og simulert pengespill hos friske voksne har gitt grunnlag for sammenligning med studier av dem med PG. Li et al. (2010) funnet bevis for ventral striatal aktivering ved bruk av fMRI under IGT. I andre fMRI-studier, under en datastyrt spilleautomatoppgave som ble utviklet for å modellere fenomenet "near miss", ville friske voksne (Clark et al. 2009) og en heterogen gruppe spillere (Chase og Clark 2010) aktiverte det ventrale striatum under seire og "nestenulykker" (dvs. når en hjul stopper ett sted unna en seier). Dorsal striatal aktivitet (dvs. caudat) ble observert under forventet belønning i en datastyrt spilleoppgave der friske voksne, etter en signal, ble bedt om å ta raske valg om de skulle velge mindre eller større spill (Cohen et al. 2005).

I en fMRI-studie som benyttet en datastyrt "cup-oppgave" der deltakerne valgte å spille eller ikke, og deretter valgte en kopp assosiert med økonomisk gevinst eller tap, hadde sunne voksne en tendens til å satse konservativt etter seire, noe som var assosiert med rygg og ventral striatal aktivering . Deltakerne hadde en tendens til å ta mer risiko etter tap, da de hadde en tendens til å vise redusert aktivering i begge regioner (Xue et al. 2011). Tilsvarende i det nevnte “taper jakende” paradigmet testet av Campbell-Meiklejohn et al. (2008), friske voksne aktiverte det ventrale striatum under beslutninger om ikke å jage. Overraskende er at hos friske voksne økt ventral striatal aktivitet har blitt assosiert med risikotaking og konservative beslutninger, og fremtidige studier bør undersøke i hvilken grad spesifikke faktorer (genetisk, miljømessig) kan bidra til økt eller redusert striatal aktivering under spillatferd.

Striatal dysfunksjon har vært implisert i PG. Pallanti et al. (2010) rapporterte at de med PG hadde lavere baseline ventral striatal glukosemetabolisme og høyere nivåer i ryggstriatum enn sunne kontroller. I en annen studie (Linnet et al. 2011), PG-deltakere skilte seg ikke signifikant fra sunne kontroller i D2-lignende reseptortilgjengelighet i ventral striatum ved baseline. PG-deltakere har vist nedsatt ventral striatal aktivitet under en kort gjettende spilleoppgave som involverer monetær belønning og straff og betydelige omvendte sammenhenger mellom aktivering i denne regionen og problemets alvorlighetsgrad (Reuter et al. 2005). I følge disse forfatterne kan understimulering i det ventrale striatum reflektere redusert følsomhet for belønning. Under en vurderingsoppgave for en spilleautomat, Habib og Dixon (2010) fant økt rygg striatal aktivitet under "nestenulykker" hos PG-personer, men ikke i kontroller, og reduserte ventral striatal aktivitet i PG. I motsetning, Miedl et al. (2010) fant et økt ventral striatal signal under seiersforsøk i simulert blackjack blant problematiske og sporadiske spillere som bruker fMRI. Ved å bruke PET, Linnet et al. (2011) fant signifikante positive sammenhenger mellom ventral striatal frigjøring av dopamin og selvrapportert spenning i PG under IGT, noe som antyder at denne aktiviteten kan være knyttet til opplevelser av positiv påvirkning mens du spiller. Dette funnet kan bidra til å forklare observasjoner av redusert aktivering i det ventrale stratum hos PG-deltakere, men økt aktivering i en studie som involverte problemer og sporadiske spillere (Miedl et al. 2010) som kanskje ikke har utviklet seg så sterk toleranse for givende effekter av pengespill. Ventral striatal forskjeller kan også involvere andre nevrotransmittere enn dopamin, da økt 5HT1B-reseptortilgjengelighet i det ventrale striatum har vist seg å korrelere med problemets alvorlighetsgrad i PG (Potenza et al. i trykk).

Baseline PET-studier av PG-deltakere i PD har vist forskjeller i ventrale striatal dopamintransportør tiltak (Cilia et al. 2010) og lav D2-lignende reseptortilgjengelighet i det ventrale striatum (Steeves et al. 2009) i skanninger etter avholdenhet over natten fra agonistmedisiner. Andre funn blant PD-pasienter med ICD-er (Rao et al. 2010) foreslår redusert ventral striatal aktivitet sammenlignet med pasienter uten ICD, både ved baseline og under Balloon Analogue Risk Task (BART; Lejuez et al. 2002). ICD-pasienter testet på dopaminagonister viste økt risikofølsomhet under en risikotagende oppgave og redusert ventral striatal aktivitet (Voon et al. 2011).

Likheter og forskjeller i striatal aktivitet i SUDs kontra PG

Som i PG antyder funn redusert ventral striatal aktivitet med belønningsrespons hos de som bruker stoffer og som har SUD. I den monetære insentivforsinkelsesoppgaven (MIDT) var forventning om å jobbe for monetær belønning forbundet med redusert ventral striatal aktivitet i alkoholavhengighet (Beck et al. 2009; Hommer 2004; Wrase et al. 2007) og i ungdomsrøykere (Peters et al. 2011), ligner på funn i PG (Potenza 2011). Hos både alkoholavhengige og PG-pasienter korrelerte ventral striatal aktivering under belønningsforventning omvendt med selvrapportert impulsivitet (Beck et al. 2009; Potenza 2011). Det er rapportert om divergerende funn for medikamentell involvering som i PG (Miedl et al. 2010). Økt ventral striatal aktivitet under forventet belønning ble funnet hos tunge cannabisbrukere (Nestor et al. 2010) og kokainavhengighet (Jia et al. 2011).

Funnet av forhøyet serotonin 5HT1B reseptor tilgjengelighet i det ventrale striatum i alkoholavhengighet (Hu et al., 2010) resonerer med ventrale striatal funn i PG (Potenza et al. i trykk). 5HT1B reseptorfunksjon har vist seg å regulere flere nevrotransmittere, inkludert dopamin, i det ventrale striatum (Yan og Yan 2001a; b).

Mens relativt redusert D2-lignende reseptortilgjengelighet i striatum har blitt observert i stimulerende misbruk (Volkow et al. 2003) så vel som ikke-medikamentelle stater som deler funksjoner av avhengighet (f.eks. overvekt [Wang et al. 2001]), har de første funnene ikke vært like konsistente i PG (Linnet et al. 2011). Forskjeller i aktivitet i PG assosiert med PD kan lokalisere spesifikt til ventrale komponenter i striatum (Cilia et al. 2010; Frosini et al. 2010; O'Sullivan et al. 2011; Steeves et al. 2009). Begrenset tilgjengelig dokumentasjon antyder hyperaktivitet i ryggstriatum i PG (Habib og Dixon 2010; Pallanti et al. 2010). På samme måte har rygg striatal hyperaktivitet også blitt observert i stoffavhengighet (f.eks. Kokain; Volkow et al. 2006).

Oppsummert er dysfunksjon i hviletilstand observert i både ventral og ryggstriatum i PG og SUD. Mens mange studier antyder relativt redusert aktivering av ventral striatum i prosesser som involverer beslutningstaking om risiko / belønning i PG, har funnene vært mindre konsistente i medikamentavhengighet, noe som antyder blant annet at medisineksponering kan påvirke striatal funksjon og relatert aktivitet.

Andre hjernefunksjoner / nøkkelregioner

De fremre cingulate cortex (ACC), en komponent i det limbiske systemet, er gjensidig koblet med amygdalaen og antas å ha roller i humør og følelsesreaksjon (Childress et al. 1999), kognitiv kontroll (Botvinick et al. 2004), responshemming (Dalley et al. 2011), og av spesiell relevans for PG, taperjakt (Campbell-Meiklejohn et al. 2008). Funn antyder at ACC kan spille en rolle i risikabel beslutningstaking blant de med SUD-er (Fishbein et al. 2005).

De insula, involvert i interceptiv prosessering, er relevant for risiko / belønning prosessering. Det har omfattende gjensidige forbindelser med vmPFC, amygdala og ventral striatum, noe som gjør det godt posisjonert for å bidra til emosjonell beslutningstaking (Clark et al., 2008). Friske voksne aktiverer insulaen i spilleoppgaver (Cohen et al. 2005; Li et al. 2010) og i påvente av belønning (Beck et al. 2009; Cohen et al. 2005) og insulaskader er assosiert med dårlig justering av spillatferd (Clark et al. 2008). Insulaen kan også bidra til givende effekter da den er blitt aktivert hos friske voksne som svar på "nestenulykker" og seire, og denne aktiviteten ble korrelert med ønsket om å delta i en spilleoppgave (Clark et al. 2009). Miedl et al. (2010) fant sporadiske gamblere som aktiverte insulaen under simulert blackjack. I SUD-er, de Ruiter et al. (2009) fant at røykere aktiverte insulaen som svar på økonomisk gevinst.

White matter integritet

Dårligere hvitstoffintegritet, potensielt et resultat av medikamentell relatert nevrotoksisitet eller reflekterer individuelle forskjeller, er blitt observert i forbindelse med tung stoffbruk og avhengighet, med noen funn som antyder sammenhenger med impulsivitet (Verdejo-Garcia et al. 2008). I PG ble det funnet reduserte fraksjonsanisotropiverdier (FA) i venstre og høyre slekten av corpus callosum og ble assosiert med tiltak for morsøkende (Yip et al. i trykk). Dårligere hvitstoffintegritet i PG vedvarte i modeller som sto for tidligere alkoholavhengighet. Dårlig hvitstoffintegritet har blitt observert diffust hos tunge alkoholbrukere inkludert overstadig drikkende ungdommer (McQueeny et al. 2009) og alkoholavhengige voksne (Pfefferbaum et al. 2000). Hvitstoffintegritet har også blitt koblet med impulsivitet i medikamentavhengighet, om enn inkonsekvent. I kokainavhengighet var redusert FA assosiert med høyere score på Barratt Impulsiveness Scale (BIS-11; Patton et al. 1995) (Lim et al. 2008; se Moeller et al. 2005 for negative resultater).

Oppsummering

Flere hjerneområder, inkludert frontale cortices, striatum og insula, har blitt implisert i PG og SUD. Den nøyaktige karakteren av involveringen viser både likheter og forskjeller (Tabell 2). Videre begynner gradvis systematisk å undersøke i hvilken grad hjernefunksjonen er relatert til impulsivitet og tvangsmessighet ved disse lidelsene.

Likheter og forskjeller mellom patologisk pengespill (PG) og rusforstyrrelser (SUD) med hensyn til funn av forskningsresultater i hjernefunksjon relatert til impulsivitet og tvang (se tekst for detaljer)

Nevrokjemi underliggende impulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko / belønning

Flere nevrotransmitter-systemer har blitt assosiert med impulsivitet, tvang og beslutningstaking om risiko / belønning i PG og SUDs. Det kan antas at dopaminergiske og serotonergiske bidrag er blitt mest undersøkt, med betydelig forskning som har undersøkt dopaminfunksjon de siste årene. Som sådan vil disse to senderne være i fokus for denne delen. Opioidergiske, glutamatergiske og noradrenergiske systemer vil bli behandlet kort.

Dopamin i PG

I hvilken grad dopaminerg aktivitet bidrar til impulsivitet og kompulsivitet i PG har fått lite systematisk undersøkelse. Ved bruk av en rotte-IGT-modell ble pro-dopaminergt og pro-adrenergt middel amfetamin assosiert med en økning i vedvarende respons, mens D2 / D3 agonist quinpirol og D1 antagonist SCH23390 begge var assosiert med reduksjon i utholdenhet (Zeeb et al. 2009).

Studier som vurderer virkningen av dopaminmanipulering på beslutninger om risiko / belønning i normative humane prøver antyder en rolle for dopamin i spillrelatert belønning og forsterkning. På en oppgavemodellering av "tapsjakt", var D2-lignende reseptoragonist pramipexol assosiert med betydelige økninger i oppfatningen av verdien på tap som er jaget og redusert i opplevd verdi av tap som ikke er jaget, noe som antyder økninger i opplevd verdi av belønning og minimering av straff (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). I en rotte-spilleautomatmodell ble det funnet økninger i "nesten glipp" -responser med D2-lignende reseptoragonist quinpirol og amfetamin, men ikke med den D1-lignende reseptoragonisten SKF 81297 (Winstanley et al. 2011). I en IGT-modell med rotte med noe kontrasterende funn økte amfetamin utvalget av det nest sterkeste alternativet, og tilbyr den nest største belønningen og laveste straff (Zeeb et al. 2009). Mens rotter forfulgte og fikk belønning med amfetamin, kan stoffet også ha økt avsky mot straff.

Når det gjelder sammenhenger mellom beslutningstaking om risiko / belønning og dopaminerg aktivitet i PG, rapporterte de PG-deltakerne med ventral striatal dopaminfrigjøring under IGT mer spenning enn friske kontrollpersoner (Linnet et al. 2011). Resultatene viser også viktigheten av individuelle forskjeller, da bare 8 / 18 PG-deltakere hadde funn som tyder på dopaminfrigjøring (Linnet et al. 2011).

Effekten av dopaminmanipulering kan være forskjellig blant de som har spilleproblemer. Amfetamin økte motivasjonen for å gamble hos spilleavhengige og alvorlighetsgraden av problemspill var relatert til omfanget av positive subjektive effekter av amfetamin og rangeringer av motivasjon for å gamble (Zack og Poulos 2004). Det har vært tilsynelatende motstridende funn med dopaminantagonister. Den D2-lignende reseptorantagonisten haloperidol reduserte en tendens hos PG-deltakere til å satse mer aggressivt etter utbetaling i en spilleautomatoppgave (Tremblay et al. 2011). I en annen studie økte imidlertid haloperidol selvrapporterte givende effekter og grunnet ønske om å gamble i PG (Zack og Poulos 2007). Disse resultatene kan bidra til å forklare negative kliniske studieresultater for medisiner med D2-lignende reseptorantagonisme (f.eks. Olanzapin; Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008) i PG. Disse funnene tyder på en kompleks sammenheng mellom D2-lignende dopaminreseptorfunksjon og spillrelaterte motivasjoner og atferd.

Studier i PD antyder også assosiasjoner mellom belønningens reaksjonsevne og dopamin (Leeman og Potenza 2011). Endringer i preferanser for risiko / belønning kan være assosiert med dopaminerge medisiner (Frank et al. 2004; Kobayakawa et al. 2010; Pagonabarraga et al. 2007) og som ikke-PD-litteraturen (Zack og Poulos 2004; 2007), differensielt assosiert i de med og uten ICD-er (Bodi et al. 2009; Housden et al. 2010). Testet av DRT-er, Cilia et al. (2010) fant redusert striatal dopamintransportørbinding hos PD-pasienter med PG, noe som antyder høyere nivåer av synaptisk dopamin, redusert mesolimbisk dopaminfunksjon eller redusert celleoverflate-transporterproteinnivå. Også testet av DRT-er, var forskyvning av racloprid i det ventrale striatum under en spilleoppgave større hos PD-pasienter med PG enn hos PD-pasienter uten, i samsvar med større frigjøring av dopamin i forbindelse med PG (Steeves et al. 2009).

DRT-bruk og ICD-status har også blitt assosiert med impulsive valg og responsstendenser hos PD-pasienter. PD-pasienter med ICD-er testet på DRT var mer sannsynlig enn friske kontrollpersoner og PD-pasienter uten ICD-er for å foretrekke umiddelbart tilgjengelige belønninger i en forsinkelsesdemping oppgave (Housden et al. 2010). I en sammenligning innen forsøkspersoner der pasienter ble testet av og på medisiner, var dopaminagonistbruk assosiert med mer impulsive valg på EDT hos de med ICDs, men ikke hos dem uten (Voon et al., 2010). I motsetning til med en prøve som ikke er PD, Hamidovic et al. (2008) fant ingen signifikant innflytelse av dopaminagonisten pramipexol på utholdenhet og utførelse av impulsive valg og responsoppgaver.

Likheter og forskjeller i dopaminerge bidrag til PG og SUD

Dopamin har blitt antatt å bidra til forsinkelse av rabatter i SUD-er (Schultz 2011). Dopamin involvering i impulsivt valg og respons i PG har ikke fått forskningsoppmerksomhet i ikke-PD-prøver. Mens det er rapportert om et bidrag av dopamin til tvang i SUD (Schultz 2011), har lite arbeid undersøkt dopamins rolle i kompulsivitet i PG.

Likheter eksisterer med hensyn til involvering av dopamin i PG og SUD. Som med pengespill har stoffbruk blitt assosiert med frigjøring av dopamin (Ritz et al. 1987), støttet av nylige funn fra en PET-studie av alkoholadministrasjon hos ikke-avhengige individer (Urban et al. 2010). Samtidig er individuelle forskjeller i dopaminresponser identifisert i PG (Linnet et al. 2011) og SUD (Volkow 2010) prøver. Som med pengespill, kan dopamin formidle forsterkende og givende effekter av medikamenter (Goldstein og Volkow 2002). Fortsatt stoff som søker og tar, kan delvis forevises av redusert antall striatal dopamin D2-lignende reseptorer (Volkow et al. 2003). Når det gjelder pengespill, Zack og Poulos (2007) hevdet at haloperidol førte til redusert D2-lignende reseptor tilgjengelighet blant PG-deltakere, noe de trodde førte til økte givende effekter, selv om denne hypotesen ikke ble direkte undersøkt i deres studie.

PG kan avvike fra noen rusavhengighet med hensyn til dopaminerg respons på spesielle manipulasjoner. Amfetamin økte ikke motivasjonen for å drikke hos problemdrikkere, da det gjorde motivasjonen for å gamble i PG (Zack og Poulos 2004).

Serotonin i PG

Foreløpige undersøkelser har blitt utført i sammenhenger mellom impulsivitet, tvangsmessighet og behandlingsresultat i en klinisk studie for å teste effekten av en selektiv serotonin reuptake inhibitor (SSRI) for PG. I en placebokontrollert studie av paroksetin (Blanco et al. 2009), selvrapportert impulsivitet på Eysenck personlighetsspørreskjema (Eysenck et al. 1985) og score på nedsatt kontroll over mentale aktiviteter underskala av Padua Inventory (Sanavio 1988), et selvrapport-mål på tvangstanker og tvangsmessige tendenser, ble korrelert med alvorlig spillspilling ved begynnelsen av behandlingen og avvist ved slutten av behandlingen. Endringer i alvorlighetsgraden av pengespill (vurdert av Yale-Brown Obsession Compulsion Scale Modified for Pathological Gambling [PG-YBOCS]; Pallanti et al. 2005) var kun relatert til endringer i impulsivitet, noe som antydet at endringer i spillsymptomer var nærmere knyttet til endringer i impulsivitet enn tvang (Blanco et al. 2009).

Funn fra nevrokjemiske studier indikerer en rolle for serotonerg funksjon i PG. Lave nivåer av serotoninmetabolitten 5-hydroksyindoleddiksyre (5-HIAA) er funnet i cerebrospinalvæskeprøver fra personer med PG (Nordin og Eklundh 1999). I PG og sunne kontroller, ³H-paroksetin ([³H] -Par) binding til blodplatemembraner ble brukt til å undersøke serotonintransportøren (SERT), et protein som regulerer synaptisk serotoninkonsentrasjon gjennom gjenopptaksmekanismer. Maksimale bindingsevneverdier var lavere hos PG-individer, noe som antydet involvering av serotonin i PG (Marazziti et al. 2008b). Administrering av metaklorofenylpiperazin (mCPP), en blandet serotoninagonist med høye affiniteter for 5HT1 og 5HT2 reseptorer, fremkalte subjektive rapporter om en "høy" eller en surr hos individer med PG. I kontrast har kontrollpersoner en tendens til å rapportere aversive svar på mCPP (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Avstumpet veksthormonrespons på sumatriptan, en selektiv 5-HT1B reseptoragonist, er også observert i PG (Pallanti et al. 2010), mens økt frigjøring av veksthormon er sett hos kontrollpersoner (Herdman et al. 1994).

Funn av kliniske studier av SSRI (f.eks. Fluvoxamine og paroxetin), er blitt blandet (positivt: Hollander et al. 2000; Kim et al. 2002; negativ: Blanco et al. 2002; Grant et al. 2003; Saiz-Ruiz et al. 2005) og resultater med olanzapin, et medikament med 5HT2-reseptorantagonistiske egenskaper, var negative (Fong et al. 2008; McElroy et al. 2008). Mens de positive funnene støtter serotonins rolle i PG, antyder de blandede funnene at individuelle forskjeller bidrar til variabilitet i effektiviteten til SSRIs i behandlingen av PG.

Likheter og forskjeller i serotonergiske bidrag til SUD og PG

Nevrokjemiske studier antyder serotonergiske likheter i PG og SUD. Som i PG, ble det funnet lave nivåer av 5-HIAA i alkoholavhengighet (Fils-Aime et al. 1996; Ratsma et al. 2002). Som i PG fremkaller administrering av mCPP rapporter om subjektivt "høyt" hos avholdende alkoholikere (Krystal et al., 1994). Stumpet veksthormonrespons på sumatriptan er observert i alkoholavhengighet (Vescovi og Coiro 1997) og PG. Gitt at mCPP og sumatriptin mål serotonin 5HT1B reseptorer, er det fristende å spekulere i at lignende unormale biokjemiske og atferdsmessige responser i PG og alkoholavhengighet blir mediert gjennom denne reseptoren. PET-studier med den selektive 5HT1B-liganden [¹¹C] P943 har implisert 5HT1B reseptorfunksjon i PG og alkoholavhengighet (Hu et al. 2010; Potenza et al. i trykk). Alkoholavhengige deltakere viste større bindingspotensialer enn kontroller, og problemets alvorlighetsgrad av spilling korrelerte positivt med bindingspotensialer i PG, noe som antyder økt 5HT1B-reseptor tilgjengelighet kan bidra på tvers av ikke-stoff- og stoffavhengighet.

Blandede funn av kliniske studier med serotonergiske midler i PG tilsvarer resultatene i SUD. Begge SSRI-er (Torrens et al. 2005) og olanzapin (Amato et al. 2010; Guardia et al. 2004) har vist begrenset effekt i behandlingen av SUD-er.

Forskjeller i forholdet mellom serotoninfunksjon og atferd mot spilling og stoffbruk kan også eksistere. Tryptofan-uttømming, som resulterer i reduserte sentrale serotoninnivåer og endret serotonin nevrotransmisjon, var relatert til mindre "tapsjakt" i simulert pengespill (Campbell-Meiklejohn et al. 2011). Blant de som har høy risiko for alkoholavhengighet, har tryptofan-uttømming blitt assosiert med økt respons, men ikke valg, impulsivitet (Crean et al. 2002; LeMarquand et al. 1999). Disse funnene antyder tryptofan uttømming, og i forlengelse av at serotoninfunksjon, kan ha forskjellig innflytelse på beslutninger og impulsivitet. I hvilken grad disse funnene strekker seg til PG og SUDs garanterer etterforskning.

Opioider i PG

Forhøyede nivåer av det endogene opioid beta-endorfinet har vært knyttet til pengespill og relatert atferd (Shinohara et al. 1999). For tiden har opioidantagonister den sterkeste empiriske støtten blant farmakoterapeutiske midler for PG. Naltrexon med høy dose var overlegen placebo og spesielt effektiv hos de som rapporterte om sterke hasardspil ved behandlingsstart (Kim et al. 2001). I en flerstedestudie med nalmefene ble 25mg og 50mg doser assosiert med større fall i PG-YBOCS-score enn placebo. Selv om effektive doser var 50mg og 100mg, ble imidlertid assosiert med bivirkninger og mer behandlingsstopp (Grant et al. 2006). I en studie av naltrexon hos PG-pasienter som rapporterte primært trangdrevet spill, ble det funnet signifikante reduksjoner i alvorlighetsgraden av spill, PG-YBOCS-skår, selvrapporterte trang og spilleatferd (Grant et al. 2008a). Påfølgende analyser av tidlig naltrexon- og nalmefen-data relatert familiehistorie med alkoholisme til positiv behandlingsrespons (Grant et al. 2008b). En påfølgende studie fant at blant personer som fikk aktive medisiner, var nalmefene bedre enn placebo, selv om analysen med hensikt å behandle inkludert tidlig (placebo-lead-in) frafall var negativ (Grant et al. 2011). Således ga resultater fra fire randomiserte, kliniske studier av opioidantagonister positive funn med hensyn til å redusere alvorlighetsgraden av pengespill, og denne effekten virker spesielt robust blant de med familiehistorie med alkoholisme eller sterke hasardspil. I motsetning, Toneatto et al. (2009) rapporterte ingen signifikant fordel for naltrexon enn placebo for samtidig behandling av alkoholbruksforstyrrelse og PG. Selv om naltrexon var assosiert med redusert pengespill og alkoholbruk, var det en sterk placebo-respons, og studier designet for å forutse og redegjøre for tilstrekkelig for placebo-responser i samtidig forekommende pasientpopulasjoner ser ut til å være berettiget.

Likheter og forskjeller i opioidergiske bidrag til SUDs og PG

Resultater av kliniske studier med opioidantagonister for PG følger flere positive resultater for SUD, særlig alkohol og opiatavhengighet. Naltrexone er effektiv i å blokkere givende effekter av opiater. Mangelen på suksess i behandlingsforsøk ser ut til å være relatert til manglende overholdelse snarere enn farmakologisk effekt (Lobmaier et al. 2008; Minozzi et al. 2011). Naltrexone, i forbindelse med psykososial terapi, har vist effekt i reduksjon av alkoholbruk (Rosner et al. 2010), selv om det har vært negative studier (f.eks. Krystal et al. 2001). Mekanismer for naltrexons effekt inkluderer reduksjoner i trang til drikke (Monti et al. 1999; Palfai et al. 1999). Dermed antyder funn at naltrexon kan redusere trang i PG og problemer med å drikke. Bevis antyder også naltrexons effekter på PG og alkoholavhengighet (Krishnan-Sarin et al. 2007) kan være spesielt sterk blant de med familiehistorie med alkoholisme.

Selv om det er bevis for en rolle for opioidaktivitet i belønning relatert direkte til stoffbruk, er det ikke sikkert at opioidaktivitet bidrar like sterkt til å belønne reaksjonsevne eller alle fasetter av impulsivitet mer bredt. I motsetning til funn med amfetamin, reduserte naltrexon alkoholforbruket i en musemodell, men hadde ingen konkrete effekter på impulsivt valg eller oppmerksomhet i en forsinkelsesdemping oppgave (Oberlin et al. 2010). Tilsvarende i en rotteforsinket belønningsoppgave hadde ikke opioidantagonisten nalokson en merkbar effekt på impulsivt valg, men forbedret responsimpulsivitet på fem-valg seriell reaksjonstidsoppgave (Wiskerke et al. 2011).

Glutamat i PG

Open-label n-acetyl cystein (NAC), en glutamatergisk ernæringsutisk, var assosiert med signifikante reduksjoner i alvorlighetsgraden av pengespill. Disse endringene vedvarte stort sett i en dobbeltblind avviklingsfase, med stor effektstørrelse (Grant et al., 2007). Det antas at NAC gjenoppretter ekstracellulær glutamatkonsentrasjon og påvirker nevrotransmisjon i regioner inkludert det ventrale striatum.

Reduksjoner i PG-YBOCS-score og redusert pengespill ble observert med open-label memantine, en N-metyl d-aspartat reseptorantagonist (Grant et al. 2010). Selv om reaksjonstiden for stoppsignal ikke forbedret seg signifikant, skilte prestasjonen til PG-forsøkspersonene ved forsøkets slutt ikke lenger fra kontrollpersonene. Blant PG-forsøkspersonene var det betydelig forbedring ved slutten av behandlingen i IDED-ytelse. Nedgang i antall feil på IDED fra før til etterbehandling ble korrelert signifikant og positivt med alvorlighetsgraden av grunnleggende problemer. Dette funnet kan ha vært på grunn av modulering av glutamatergisk nevrotransmisjon i PFC på grunn av memantin (van Wageningen et al., 2010), selv om denne hypotesen ikke ble direkte undersøkt. Dermed kan memantine redusere aspekter av impulsivitet og kanskje spesielt kompulsivitet i PG, og større, kontrollerte studier er indikert.

Likheter og forskjeller i glutamatergiske bidrag til SUD og PG

Medisiner som endrer nevrotransmisjon av glutamat kan redusere både pengespill og stoffbruk. Parallelt med funn av pengespill, var NAC assosiert med redusert belønningssøking hos rotter som var trent til å selv administrere kokain (Baker et al. 2003) og ved redusert heroinindusert medisinske søk hos rotter (Zhou og Kalivas 2008). NAC kan redusere sigaretten (Knackstedt et al. 2009) og marihuana bruk og sug hos mennesker (Gray et al. 2010). Memantine kan også ha en rolle i behandlingen av alkoholavhengighet. I humane alkoholadministrasjonsstudier var memantin assosiert med reduserte positive subjektive effekter (Krupitsky et al. 2007). I hvilken grad memantine utøver sine påvirkninger på stoffbruk gjennom effekter på impulsivitet eller tvangsmakt er uklart, spesielt gitt at memantine reduserte alkoholforbruket hos mus uten påtagelig å påvirke oppmerksomhet eller impulsivt valg på en forsinkelsesrabattoppgave (Oberlin et al. 2010).

Bevis tyder på at en ubalanse i glutamatneurotransmisjon kan ligge til grunn for impulsiv og tvangsmessig atferd i begge PG (Grant et al. 2010) og SUD-er (Kalivas 2009). Følgelig antyder funn medisiner som modulerer glutamatneurotransmisjon kan føre til redusert impulsiv og tvangsmessig virkning i PG og SUDs (Grant et al. 2010; Kalivas 2009).

Norepinephrine i PG og SUDs

Det er funnet at noradrenalin, som har vært knyttet til opphisselse, øker under spilloppførsel (Shinohara et al. 1999), inkludert hos individer med PG, konsistent med forhøyninger i perifere mål for opphisselse som hjerterytme (Meyer et al. 2004). Personer med PG har vist seg å være forhøyede tiltak for adrenerge midler og deres metabolitter (ikke-pengespill).Roy et al. 1988; 1989). Gitt at adrenergiske systemer kan formidle givende effekter av vanedannende atferd (Weinshenker og Schroeder 2007) og adrenerge medisiner kan påvirke impulsivitet (Chamberlain et al. 2007) og behandlingsresultater i SUDs (Jobes et al. i trykk; Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2007), er det nødvendig med mer arbeid for å undersøke sammenhenger mellom adrenergiske systemer og midler i PG og som relatert til impulsivitet og tvang.

Oppsummering

Bevis støtter roller for dopamin, serotonin, opioider, glutamat og noradrenalin i PG og SUD (Tabell 3). Overlapp eksisterer i mange tilfeller, spesielt PG og alkoholavhengighet.

Likheter og forskjeller mellom patologisk pengespill (PG) og rusforstyrrelser (SUD) med hensyn til funn av nevrotransmitter-systemet (se tekst for detaljer)

Fremtidige retninger for forskning relatert til impulsivitet og tvangsmakt i SUD og PG

Denne gjennomgangen antyder flere veier for fremtidig forskning. Disse inkluderer prediksjon av risiko for PG og SUD, laboratoriemodeller og behandlingsstudier.

Angående sårbarhet, studier som involverer undergrupper som er utsatt for PG (f.eks. De med en positiv familiehistorie av denne eller andre ICD-er), i tråd med lignende studier i SUD-er (f.eks. LeMarquand et al. 1999), kan tilby verdifull informasjon om egenskapene som er forbundet med risiko for utvikling av PG. Også langsgående studier på de med høy risiko og de med PG, SUD og begge deler, både hos mennesker og i dyremodeller, kan gi viktig informasjon angående risiko og sårbarhet, samt naturhistorien til disse lidelsene.

Fremtidige studier kan utformes for å adressere komplekse og kontrasterende funn angående dopaminerg og serotonerg aktivitet i SUD og PG, sammen med arten av aktivering i de forskjellige hjerneområdene i PG og SUDs. Slike undersøkelser kan sammenfatte flere bildemåter (PET, fMRI, diffusjonstensoravbildning) for å forstå bedre sammenhengene mellom nevrokjemi, funksjonell aktivering og hvitstoffintegritet. Avanserte analyseteknikker kan brukes data for å undersøke funksjonelt integrerte aktiveringer under fMRI relatert til oppgavefunksjon og andre bildediagnostiske og klinisk relevante tiltak.

En utfordring med å sammenligne resultater i PG- og SUD-forskning er at laboratorieforskning i SUDs (Haney 2009) kommer uten tvil nærmere duplisering av faktisk stoffbruk enn PG-undersøkelser gjør for å duplisere faktisk pengespill. Mens faktiske stoffer kan administreres, bruker de fleste spillstudier simulerte oppgaver. Mens noen studier (f.eks. Breen og Zuckerman 1999) har brukt faktiske penger, disse har vært sjeldne. Data antyder at bruk av faktiske kontra hypotetiske penger kan påvirke subjektive og nevrale svar (Hollander et al. 2005). I løpet av de siste årene har det vært fremgang med modellering av aspekter ved pengespill (f.eks. Modeller av fenomenet "nesten glipp" og "tap som jakter"). Disse modellene kan brukes i flere PG-studier og i laboratorieundersøkelser av medisinutvikling som ligner det som er gjort i SUD-er (f.eks. O'Malley et al. 2002). PG- og SUD-forskning ville ha fordel av utvikling av mer menneskelige og dyremodeller av aspekter av avhengighet. Nylig fremgang i dyremodeller i PG (Rivalan et al. 2009; Winstanley et al. 2011; Zeeb et al. 2009) er lovende. Hvis rotter eller mus kunne avles selektivt eller genetisk konstruert for å gamble på en måte som er analog med PG, i likhet med SUD-modeller (f.eks. Alkohol som foretrekker rotter; Bell et al. 2006), ville de representere kraftige forskningsverktøy.

Ytterligere forskning på aspekter av impulsivitet og tvangsmakt bør utføres både i PG og SUD. Forholdet mellom impulsivitet og tvangsmessighet er utilstrekkelig forstått og bør undersøkes nærmere (Blanco et al., 2009; Dalley et al. 2011). Påfølgende arbeid er nødvendig for å definere tydelig og for å brutte det heterogene konseptet om tvang (Dalley et al. 2011; Fineberg et al. 2010), langs lignende arbeidslinjer utført i impulsivitetslitteraturen (se Dick et al. 2010). Spesielt tiltak for egenrapportering og nevrokognitive oppgaver som kan isolere fasetter av kompulsivitet som utholdenhet av respons og devaluering av utfall, vil være spesielt nyttige. Imaging-forskning for å identifisere nevrokjemi og hjernefunksjon som ligger til grunn for impulsivitet og kompulsivitet i PG og SUD-er ville være verdifullt, og det ville fortsatt forskning om disse konstruksjonene i mennesker og dyremodeller. Spesielt bruk av både egenrapport og atferdsmessige tiltak for impulsivitet og tvangsmessighet i kliniske studier for PG og SUD kan gi klinisk verdifull informasjon for å forstå hvordan behandlinger fungerer og for hvem spesifikke behandlinger fungerer best (Potenza et al. 2011).

Erkjennelsene

Dette arbeidet ble delvis støttet av NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Award of a Center of Award and Award of Award Nasjonalt senter for ansvarlig spill og dets tilknyttede institutt for forskning på spilleforstyrrelser. Innholdet i manuskriptet er utelukkende forfatterens ansvar og representerer ikke nødvendigvis offisielle synspunkter fra noen av finansieringsbyråene.

Fotnoter

Avsløringer: Forfatterne rapporterer at de ikke har noen økonomiske interessekonflikter med hensyn til innholdet i dette manuskriptet. Dr. Potenza har mottatt økonomisk støtte eller kompensasjon for følgende: Dr. Potenza har konsultert og gitt råd til Boehringer Ingelheim; har konsultert for og har økonomiske interesser i Somaxon; har mottatt forskningsstøtte fra National Institutes of Health, Veteran Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming og dets tilknyttede Institute for Research on Gambling Disorders, og Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie and Glaxo-SmithKline legemidler; har deltatt i undersøkelser, utsendelser eller telefonkonsultasjoner relatert til rusavhengighet, impulskontrollforstyrrelser eller andre helseemner; har konsultert for advokatkontorer og den føderale forsvarsmannskontoret i spørsmål relatert til impulskontrollforstyrrelser; tilbyr klinisk behandling i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problem Gambling Services Program; har utført tilskuddsgjennomganger for National Institutes of Health og andre byråer; har gjestenedigerte journalavdelinger; har holdt akademiske forelesninger i store runder, CME-arrangementer og andre kliniske eller vitenskapelige arenaer; og har generert bøker eller bokkapitler for utgivere av psykiske helsetekster.

Referanser

Amato L, Minozzi S, Pani PP, Davoli M. Antipsykotiske medisiner mot kokainavhengighet. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (Utgave 3) Art. Nr: CD006306. [PubMed]
American Psychiatric Association. tekstrevisjon. 4th utgave. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser.
Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-Acetyl Cystein-indusert blokkering av kokainindusert gjeninnsetting. Ann NY Acad Sci. 2003, 1003: 349-351. [PubMed]
Bari AA, Pierce RC. D1-lignende og D2 dopaminreseptorantagonister administrert i skallsubregionen til rottekjernen accumbens reduserer kokain, men ikke matforsterkning. Neurosci. 2005, 135: 959-968. [PubMed]
Bechara A, Damasio H. Beslutningsavgjørelse og avhengighet (del I): Nedsatt aktivering av somatiske tilstander i stoffavhengige individer når man grubler over beslutninger med negative fremtidige konsekvenser. Neuropsychologica. 2002, 40: 1675-1689. [PubMed]
Bechara A, Damasio AR, Damasio H, Anderson SW. Ufølsomhet for fremtidige konsekvenser etter skade på menneskelig prefrontal cortex. Kognisjon. 1994, 50: 7-15. [PubMed]
Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T, Kahnt T, Schmack K, Hägele C, Knutson B, Heinz A, Wrase J. Ventral striatal aktivering under belønningsforventning korrelerer med impulsivitet hos alkoholikere. Biol Psychiat. 2009, 66: 734-742. [PubMed]
Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Alkohol-foretrekker P rotte og dyremodeller for overdreven alkohol drikking. Addict Biol. 2006, 11: 270-288. [PubMed]
Bickel WK, Marsch LA. Mot en atferdsøkonomisk forståelse av medikamentavhengighet: Forsink diskonteringsprosesser. Avhengighet. 2001, 96: 73-86. [PubMed]
Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Atferds- og nevroøkonomi ved medikamentavhengighet: Konkurrerende nevrale systemer og tidsmessige diskonteringsprosesser. Narkotika Alkohol Depen. 2007, 90: S85-S91. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Bickel WK, Yi R, Landes RD, Hill PF, Baxter C. Husk fremtiden: Arbeidsminnetrening reduserer forsinkelsesrabatt blant stimulerende rusavhengige. Biol Psychiat. 2011, 69: 260-265. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Blanco C, Potenza MN, Kim SW, Ibanez A, Zaninelli R, Saiz-Ruiz J, et al. En pilotstudie av impulsivitet og kompulsivitet i patologisk pengespill. Psykiatri Res. 2009, 167: 161-168. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. En placebokontrollert pilot av fluvoxamin for patologisk pengespill. Ann Clin psykiatri. 2002, 14: 9-15. [PubMed]
Bodi N, Keri S, Nagy H, et al. Belønningslæring og den nyhetssøkende personligheten: En mellom-og innen-fagstudie av effektene av dopaminagonister på unge parkinsonpasienter. Hjerne. 2009, 132: 2385-2395. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Bolla KI, Eldreth DA, London DE. Orbitofrontal cortex dysfunksjon hos abstinente kokainmisbrukere som utfører en beslutningsoppgave. Neuroimage. 2003, 19: 1085-1094. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Botvinick MM, Cohen JD, Carter CS. Konfliktovervåking og fremre cingulate cortex: En oppdatering. Trender Cogn Sci. 2004, 8: 539-546. [PubMed]
Breen RB, Zuckerman M. “Chasing” i spillatferd: personlighet og kognitive determinanter. Pers Indiv Differ. 1999, 27: 1097-1111.
Brewer JA, Potenza MN. Nevrobiologien og genetikken ved impulskontrollforstyrrelser: Forhold til rusavhengighet. Biochem Pharmacol. 2008, 75: 63-75. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, et al. Dopaminergiske nettverksforskjeller i menneskelig impulsivitet. Vitenskap. 2010, 329: 532. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Camchong J, MacDonald IIIAW, Nelson B, Bell C, Mueller BA, Specker S, Lim KO. Frontal hyperkobling knyttet til diskontering og reversering læring i kokainfag. Biol Psychiat. 2011, 69: 1117-1123. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Wakeley J, Herbert V, et al. Serotonin og dopamin spiller komplementære roller i pengespill for å gjenopprette tap. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 402-410. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Campbell-Meiklejohn D, Woolrick MW, Passingham RE, Rogers RD. Å vite når du skal stoppe: Hjernen mekanismene for å jage tap. Biol Psykiatri. 2008, 63: 292-300. [PubMed]
Cavedini P. Disfunksjon i frontalben hos patologiske spillpasienter. Biol Psykiatri. 2002, 51: 334-341. [PubMed]
Chamberlain SR, Hampshire A, Müller U, et al. Atomoxetin modulerer høyre, underaktiv frontal aktivering under hemmende kontroll: en farmakologisk funksjonell magnetisk resonansavbildning. Biol Psykiatri. 2009, 65: 550-555. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling alvorlighetsgrad spår midbrain respons til nesten savner utfall. J Neurosci. 2010, 30: 6180-6187. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbisk aktivering under kø-indusert kokaintrang. Am J Psykiatri. 1999, 156: 11-18. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Cilia R, Ko JH, Cho SS, et al. Nedsatt dopamintransportertetthet i ventral striatum hos pasienter med Parkinsons sykdom og patologisk pengespill. Neurobiol Dis. 2010, 39: 98-104. [PubMed]
Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. Differensielle effekter av insulære og ventromedielle prefrontale cortex-lesjoner på risikabel beslutning. Hjerne. 2008, 131: 1311-1322. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N. Gambling near-misses øker motivasjonen til å gamble og rekruttere vinneledende hjernekretser. Neuron. 2009, 61: 481-490. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Refleksimpulsivitet hos nåværende og tidligere stoffbrukere. Biol Psykiatri. 2006, 60: 515-22. [PubMed]
Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C. Individuelle forskjeller i ekstraversjon og dopamingenetikk forutsier nevrale belønningsresponser. Cogn Brain Res. 2005, 25: 851-861. [PubMed]
Crean J, Richards JB, de Wit H. Effekt av tryptofan-uttømming på impulsiv atferd hos menn med eller uten familiehistorie med alkoholisme. Behav Brain Res. 2002, 136: 349-57. [PubMed]
Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW. Impulsivitet, tvangskraft, og top-down kognitiv kontroll. Neuron. 2011, 69: 680-94. [PubMed]
DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonerg og noradrenerg funksjon i patologisk pengespill. CNS Spectr. 1998, 3: 38-45.
de Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, van den Brink W, Goudriaan AE. Tilsvarende hyporesponsiveness av dorsomedial prefrontal cortex hos problemgamblere og tunge røykere under en hemmende kontrolloppgave. Narkotika-alkoholavhengighet. (i trykk) [PubMed]
De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Response perseveration og ventral prefrontal følsomhet for belønning og straff i mannlige problem spillere og røykere. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 1027-1038. [PubMed]
de Wit H. Impulsivitet som en bestemmende faktor og konsekvens av medisinbruk: en gjennomgang av underliggende prosesser. Addict Biol. 2009, 14: 22-31. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Dick DM, Smith G, Olausson P, Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, Sher K. Forstå konstruksjonen av impulsivitet og dens forhold til alkoholbruksforstyrrelser. Addict Biol. 2010, 15: 217-226. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Dixon MR, Marley J, Jacobs EA. Forsink rabatter av patologiske spillere. J Appl Behav Anal. 2003, 36: 449-458. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Downes JJ, Roberts AC, Sahakian BJ, Evenden JL, Morris RG, Robbins TW. Nedsatt ekstra-dimensjonal skiftytelse ved medisinert og umedisinert Parkinsons sykdom: bevis for en spesifikk oppmerksomhetsfunksjon. Neuropsychologia. 1989, 27: 1329-1343. [PubMed]
Dymond S, Cella M, Cooper A, Turnbull OH. Den beredskapsskiftende varianten Iowa Gambling Task: En undersøkelse med unge voksne. J Clin Exp Neuropsychol. 2010, 32: 239-248. [PubMed]
Ersche K, Roiser J, Robbins T, Sahakian B. Kronisk kokain, men ikke kronisk amfetaminbruk, er assosiert med vedvarende respons hos mennesker. Psykofarmakologi. 2008, 197: 421-431. [PubMed]
Ersche KD, Sahakian BJ. Nevropsykologien til amfetamin og opiatavhengighet: implikasjoner for behandlingen. Neuropsychol Rev. 2007; 17: 317 – 336. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW. Endofenotyper av rusavhengighet: Impulsive versus sensasjonssøkende personlighetstrekk. Biol Psykiatri. 2010, 68: 770-773. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Nevrale forsterkningssystemer for rusavhengighet: Fra handlinger til vaner til tvang. Nat Neurosci. 2005, 8: 1481-1489. [PubMed]
Eysenck SG, Pearson PR, Easting G, Allsopp JF. Aldersnormer for impulsivitet, venturesomeness og empati hos voksne. Pers Indiv Differ. 1985, 6: 613-619.
Fellows LK, Farah MJ. Ulike underliggende svekkelser i beslutningen etter ventromedial og dorsolateral frontal lobskade hos mennesker. Cerebral cortex. 2005, 15: 58-63. [PubMed]
Fillmore MT, Rush CR. Nedsatt hemmende kontroll av atferd hos kroniske kokainbrukere. Narkotika-alkoholavhengighet. 2002, 66: 265-273. [PubMed]
Fils-Aime ML, Eckardt MJ, George DT, et al. Alkoholikere med tidlig debut har lavere cerebrospinalvæske 5-hydroksyindoleaseddiksyre enn alkoholikere med sen begynnelse. Arch Gen Psychiatry. 1996, 53: 211-216. [PubMed]
Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore ET, Hollander E. Søker tvangsmessig og impulsiv atferd, fra dyremodeller til endofenotyper: en narrativ anmeldelse. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 591-604. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Finn PR. Motivasjon, arbeidsminne og beslutningstaking: En kognitiv-motivasjonsteori om personlighetens sårbarhet for alkoholisme. Behav Cogn Neurosci Revs. 2002, 1: 183-205. [PubMed]
Fishbein DH, Eldreth DL, Hyde C, et al. Risikabel beslutningstaking og den fremre cingulerte cortex hos abstinente rusmisbrukere og ikke-brukere. Cogn Brain Res. 2005, 23: 119-136. [PubMed]
Fishbein DH, Krupitsky E, Flannery BA, et al. Nevrokognitive karakteriseringer av russiske heroinavhengige uten nevneverdig historie om annen narkotikabruk. Narkotika-alkoholavhengighet. 2007, 90: 25-38. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Fisher GL, Roget NA, redaktører. Leksikon om rusforebygging, behandling og utvinning. volum 1. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fisher GL, Roget NA, redaktører. Leksikon om rusforebygging, behandling og utvinning. volum 2. Thousand Oaks, CA: Sage Publications; 2008.
Fletcher PJ. En sammenligning av effektene av risperidon, raclopride og ritanserin på intravenøs selvadministrering av d-amfetamin. Pharmacol Biochem Behav. 1998, 60: 55-60. [PubMed]
Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. En dobbeltblind placebokontrollert studie av olanzapin for behandling av videopoker patologiske spillere. Pharmacol Biochem Behav. 2008, 89: 303. [PubMed]
Fontenelle LF, Oostermeijer S, Harrison BJ, Pantelis C, Yücel M. Tvungslidelse, impulskontrollforstyrrelser og rusavhengighet: Vanlige trekk og potensielle behandlinger. Legemidler. 2011, 71: 827-40. [PubMed]
Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC. Med gulrot eller med pinne: Kognitiv forsterkningslæring i parkinsonisme. Vitenskap. 2004, 306: 1940-1943. [PubMed]
Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Delte hjernesårbarheter åpner for nonsubstansavhengighet: Carving avhengighet ved et nytt ledd? Ann NY Acad Sci. 2010, 1187: 294-315. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Frosini D, Pesaresi I, et al. Cosottini Parkinsons sykdom og patologisk pengespill: Resultater fra en funksjonell MR-studie. Mov Disord. 2010, 25: 2449-2453. [PubMed]
Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. Glutamatergiske afferenter av det ventrale tegmentale området i rotta. J Neurosci. 2007, 27: 5730-5743. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Er nedsatt prefrontal kortikal følsomhet for monetær belønning assosiert med nedsatt motivasjon og selvkontroll i kokainavhengighet. Am J Psykiatri. 2007a, 164: 43-51. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rollen til den fremre cingulat og medial orbitofrontal cortex i prosessering av medikamentelle signaler ved kokainavhengighet. Neuroscience. 2007b, 144: 1153-1159. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Narkotikamisbruk og dets underliggende nevrobiologiske grunnlag: Nevroimagerende bevis for involvering av frontale cortex. Am J Psykiatri. 2002, 159: 1642-52. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Beslutning om patologisk pengespill: En sammenligning mellom patologiske spillere, alkoholavhengige, personer med Tourette-syndrom og normale kontroller. Kognitiv hjerne Res. 2005, 23: 137-151. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Psykofysiologiske determinanter og ledsagere av mangelfull beslutningstaking hos patologiske spillere. Narkotika-alkoholavhengighet. 2006a, 84: 231-239. [PubMed]
Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Nevrokognitive funksjoner i patologisk pengespill: en sammenligning med alkoholavhengighet, Tourette-syndrom og normale kontroller. Avhengighet. 2006b, 101: 534-547. [PubMed]
Bevilg DA, Berg EA. En atferdsanalyse av grad av forsterkning og enkelt å skifte til nye svar i et Weigl-kortsorteringsproblem. J Exp Psychol. 1948, 38: 404-411. [PubMed]
Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine viser løfte om å redusere alvorlighetsgraden av spill og kognitiv fleksibilitet i patologisk pengespill: En pilotstudie. Psykofarmakologi. 2010, 212: 603-612. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hartman BK. En dobbeltblind placebokontrollert studie av opiatantagonisten naltrexon i behandlingen av patologisk spilling oppfordrer. J Clin Psykiatri. 2008, 69: 783-789. [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Å forutsi respons på opiatantagonister og placebo i behandlingen av patologisk pengespill. Psykofarmakologi. 2008b, 200: 521-527. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetylcystein, et glutamatmodulerende middel, i behandling av patologisk pengespill: En pilotstudie. Biol Psykiatri. 2007, 62: 652-657. [PubMed]
Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, Hollander E, Kim SW. Nalmefene i behandlingen av patologisk pengespill: Multisenter, dobbeltblind placebokontrollert studie. Br J Psykiatri. 2011, 197: 330-331. [PubMed]
Grant JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams R, Nurminen T, Smits G, Kallio A. Multisenterundersøkelse av opioidantagonisten nalmefene i behandlingen av patologisk pengespill. Am J Psykiatri. 2006, 163: 303-312. [PubMed]
Grant S, Contoreggi C, London DC. Rusmisbrukere viser nedsatt ytelse i en laboratorietest for beslutningstaking. Neuropsychologia. 2000, 38: 1180-1187. [PubMed]
Gray KM, Watson NL, Carpenter MJ, LaRowe SD. N-acetylcystein (NAC) hos unge marihuanabrukere: En åpen studieundersøkelse. Am J Addict. 2010, 19: 187-189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av olanzapin i behandlingen av alkoholavhengighetsforstyrrelse. Alkohol Clin Exp Res. 2004, 28: 736-745. [PubMed]
Habib R, Dixon MR. Nevrobevegelsesbevis for ”nesten glipp” -effekten hos patologiske spillere. J Exp Anal Behav. 2010, 93: 313-328. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hamidovic A, Kang UJ, De Wit H. Effekter av lave til moderate akutte doser av pramipexol på impulsivitet og kognisjon hos friske frivillige. J Clin Psychopharmacol. 2008, 28: 45-51. [PubMed]
Hampshire A, Owen AM. Fraksjonerende oppmerksomhetsstyring ved bruk av hendelsesrelatert fMRI Cerebral cortex. 2006, 16: 1679-1689. [PubMed]
Haney M. Selvadministrering av kokain, cannabis og heroin i det menneskelige laboratoriet: Fordeler og fallgruver. Addict Biol. 2009, 14: 9-21. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Heaton RK, Chelune GJ, Talley JL, Kay GC, Curtiss G. Wisconsin-kortsorteringstestmanual. Odessa, FL: Ressurser for psykologisk vurdering; 1993.
Herdman JRE, Delva NJ, Hockney RE, Campling GM, Cowen PJ. Neuroendokrine effekter av sumatriptan. Psykofarmakologi. 1994, 113: 561-564. [PubMed]
Hicks BM, Iacono WG, McGue M. Konsekvenser av ungdomsdebut og vedvarende forløp av alkoholavhengighet hos menn: Unge risikofaktorer og utfall for voksne. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 819-833. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Holden C. “Atferdsmessige” avhengighet: Eksisterer de? Vitenskap. 2001, 294: 980-982. [PubMed]
Holden C. Atferdsavhengighet debuterer i foreslått DSM-V. Vitenskap. 2010, 327: 935. [PubMed]
Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. En randomisert dobbeltblind fluvoxamin / placebo crossover-prøve i patologisk pengespill. Biol Psykiatri. 2000, 47: 813-817. [PubMed]
Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS. Imaging monetær belønning hos patologiske spillere. World J Biol Psychiatry. 2005, 6: 113-120. [PubMed]
Holmes A. Fusjonsfeber: Kan to separate mekanismer fungere sammen for å forklare hvorfor vi drikker. Biol Psykiatri. 2011, 69: 1015-1016. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Donau C. Motivasjon hos alkoholikere. Alkohol Clin Exp Res. 2004, 28: 22A.
Housden CR, O'Sullivan SS, Joyce EM, et al. Intakt belønningslæring men forhøyet forsinkelsesrabatt hos Parkinsons sykdomspasienter med impulsiv-kompulsiv spektreatferd. Neuropsychopharmacology. 2010, 35: 2155-2164. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Hu J, Henry S, Gallezot JD. Serotonin 1b reseptoravbildning i alkoholavhengighet. Biol Psykiatri. 2010, 67: 800-803. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitet som følge av dysfunksjon foran fødsel ved medikamentmisbruk: Implikasjoner for kontroll av atferd ved belønningsrelaterte stimuli. Psykofarmakologi. 1999, 146: 373-390. [PubMed]
Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN. En første undersøkelse av nevrale responser på monetære insentiver som relatert til behandlingsresultatet i kokainavhengighet. Biolpsykiatri. 2011, 70: 553-60. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Jobes ML, Ghitza UE, Epstein DH, Phillips KA, Heishman SJ, Preston KL. Klonidin blokkerer stressindusert trang hos kokainbrukere. Psykofarmakologi. (i trykk)
Kalivas PW. Den glutamate homeostase hypotese av avhengighet. Nat Rev Neurosci. 2009, 10: 561-572. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Det nevrale avhengighetsgrunnlaget: En patologi med motivasjon og valg. Am J Psykiatri. 2005, 162: 1403-1413. [PubMed]
Kamarajan C, Porjesz B, Jones KA, et al. Alkoholisme er en hemmende lidelse: Nevrofysiologisk bevis fra en go / no-go oppgave. Biol Psykiatri. 2005, 69: 353-373. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Sparkman T, O'Brien CP. En pilotstudie av olanzapin for behandling av kokainavhengighet. Narkotika Alkohol Depen. 2003, 70: 265-273. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC. Dobbeltblind naltrexon- og placebo-sammenligningsstudie i behandling av patologisk pengespill. Biol Psykiatri. 2001, 49: 914-921. [PubMed]
Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. En dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekt og sikkerhet av paroksetin i behandlingen av patologisk spillsykdom. J Clin Psykiatri. 2002, 63: 501-507. [PubMed]
Kim YT, Sohn H, Jeong J. Forsinket overgang fra tvetydig til risikabelt beslutningstaking om alkoholavhengighet under Iowa Gambling Task. Psykiatri Forskning. (i trykk) [PubMed]
Knackstedt L, LaRowe SD, Malcolm R, Markou A, Kalivas P. Nikotin selvadministrasjon reduserer cystin-glutamatveksleren, og aktivering av veksler reduserer sigarettrøyking. Biol Psykiatri. 2009, 65: 841-845. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Kobayakawa M, Tsuruya N, Kawamura M. Følsomhet for belønning og straff ved Parkinsons sykdom: En analyse av atferdsmønstre ved bruk av en modifisert versjon av Iowa-spilleoppgaven. Parkinsonisme Relat Disord. 2010, 16: 453-457. [PubMed]
Krishnan-Sarin S, Krystal JH, Shi J, Pittman B, O'Malley SS. Familiehistorie med alkoholisme påvirker naltrexonindusert reduksjon i alkoholdrikking. Biol Psykiatri. 2007, 62: 694-697. [PubMed]
Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Effekt av memantin på kø-indusert alkoholtrang ved utvinning av alkoholavhengige pasienter. Am J Psykiatri. 2007, 164: 519-523. [PubMed]
Krystal JH, Cramer JA, Krol WF, Kirk GF, Rosenheck RA. Veterans Affairs Naltrexone Cooperative Study 425 Group Naltrexone i behandling av alkoholavhengighet. N Engl J Med. 2001, 345: 1734-9. [PubMed]
Krystal JH, Webb E, Cooney NL, Kranzler H, Charney DS. Spesifisiteten til etanollignende effekter fremkalt av serotonergiske og ikke-adrenerge mekanismer: m-CPP og yohimbineffekt hos nylig avgiftede alkoholikere. Arch Gen Psychiatry. 1994, 51: 898-911. [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Impulsivitet og responshemming i alkoholavhengighet og problemspilling. Psykofarmakologi. 2009a, 207: 163-172. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, Sahakian BJ, Clark L. Problemspillere deler underskudd i impulsive beslutninger med alkoholavhengige individer. Avhengighet. 2009b, 104: 1006-1015. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Leeman RF, Grant JE, Potenza MN. Atferdsmessige og nevrologiske grunnlag for moralske og juridiske implikasjoner av rus, avhengighetsskapende atferd og disinhibition. Oppfør Sci Law. 2009, 27: 237-259. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN. Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: Kliniske egenskaper og implikasjoner. Neuropsychiatry. 2011, 1: 133-147. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lejuez CW, Les JP, Kahler CW, et al. Evaluering av et atferdsmål for risikotaking: The Balloon Analogue Risk Task (BART) J Exp Psychol Appl. 2002, 8: 75-84. [PubMed]
LeMarquand DG, Benkelfat C, Pihl RO, Pamour RM, Young SN. Atferdsdisinhibisjon indusert av trypophan-uttømming hos ikke-alkoholiserte unge menn med multigenerational familiehistorie om fedrealkoholisme. Am J Psykiatri. 1999, 156: 1771-1779. [PubMed]
Lemenager T, Richter A, Reinhard I, et al. Nedsatt beslutningstaking i opiatavhengighet korrelerer med angst og selvstyring, men ikke stoffbrukparametere. J Addict Med. 2011, 10: 1097. [PubMed]
Li C-sR, Milivojevic V, Kemp K, Hong K, Sinha R. Prestasjonsovervåkning og stopp signalhemming hos abstente pasienter med kokainavhengighet. Narkotika Alkohol Depen. 2006, 85: 205-212. [PubMed]
Li X, Lu ZL, D'Argembeau A, Ng M, Bechara A. The Iowa Gambling Task in fMRI images. Hum Brain Mapp. 2010, 31: 410-423. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, et al. Makrostrukturelle og mikrostrukturelle avvik i kokainavhengighet. Narkotika-alkoholavhengighet. 2008, 92: 164-172. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Linazasoro G. Dopamin dysreguleringssyndrom og levodopa-induserte dyskinesier ved parkinsonsykdom: Vanlige konsekvenser av anomale former for nevral plastisitet. Klinisk Neuropharmacol. 2009, 32: 22-27. [PubMed]
Linnet J, Moller A, Peterson E, Gjedde A, Doudet D. Dopamin-frigjøring i ventral striatum under Iowa Gambling Oppgaveoppføringen er assosiert med økt spenningsnivå i patologisk pengespill. Avhengighet. 2011, 106: 383-390. [PubMed]
Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, Bjørndal A. Naltrexone Sustained-Release For Opioid Dependence. Cochrane Database Syst Rev. 2008; (Utgave 2) Art. Nr: CD006140. [PubMed]
Logan GD. Om evnen til å hemme tanke og handling: En brukerveiledning til stopp-signal-paradigmet. I: Dagenbach D, Carr TH, redaktører. Hemmende prosesser i oppmerksomhet, minne og språk. San Diego, CA: Academic Press; 1994. s. 189 – 239.
Marazziti D, Dell'Oso MC, Conversano C, et al. Utøvende funksjonsavvik hos patologiske spillere. Clin Pract Empidem Mental Health. 2008a, 4: 7. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Marazziti D, Golia F. Pichetti Nedsatt tetthet av blodplätteserotonintransportøren hos patologiske gamblere. Neuropsychobiol. 2008b, 57: 38-43. [PubMed]
McElroy S, Nelson E, Welge J, Kaehler L, Keck P. Olanzapine i behandlingen av patologisk pengespill: en negativ randomisert placebokontrollert studie. J Clin Psykiatri. 2008, 69: 433-440. [PubMed]
McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontal glutamatfrigjøring i kjernen av nucleus accumbens formidler kokainindusert gjeninnsetting av medikament-søkende atferd. J Neurosci. 2003, 23: 3531-3537. [PubMed]
McQueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, Jacobus J, Bava S, Frank LR, Tapert SF. Endret White Matter Integritet i ungdommelig overstadig drikkere. Alkohol Clin Exp Res. 2009, 33: 1278-1285. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendokrine svar på casinospilling hos spillemenn. Psychoneuroendocrinol. 2004, 29: 1272-1280. [PubMed]
Mezzich AC, Tarter RE, Feske U, Kirisci L, McNamee RL, Day BS. Vurdering av risiko for stoffbruksforstyrrelse som følge av forbruk av ulovlige medikamenter: Psykometrisk validering av neurobieferens desinfeksjonstrekk. Psychol Addict Behav. 2007, 21: 508-513. [PubMed]
Miedl SF, Fehr T, Meyer G, Herrmann M. Neurobiologiske sammenhenger av problemspilling i et kvasi-realistisk blackjack-scenario som avslørt av fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010, 181: 165-173. [PubMed]
Minozzi S, Amato L, Vecchi S, Davoli M, Kirchmayer U, Verster A. Oral naltrexon vedlikeholdsbehandling for opioidavhengighet. Cochrane Database Syst Rev. 2011; (Utgave 4) Art.nr .: CD001333. [PubMed]
Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC. Psykiatriske aspekter ved impulsivitet. Am J Psykiatri. 2001, 158: 1783-1793. [PubMed]
Moeller FG, Barrat ES, Fischer CJ, Dougherty DM, Reilly EL, Mathias CW, Swann AC. P300 hendelsesrelatert potensiell amplitude og impulsivitet hos kokainavhengige forsøkspersoner. Neuropsychobiology. 2004, 50: 167-173. [PubMed]
Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, et al. Redusert anterior corpus callosum hvitstoffintegritet er relatert til økt impulsivitet og redusert diskriminering hos kokainavhengige forsøkspersoner: Diffusjons tensoravbildning. Neuropsychopharmacology. 2005, 30: 610-617. [PubMed]
Monti PM, Rohsenow DJ, Hutchison KE, et al. Naltrexone's effekt på kø-fremkalt sug blant alkoholikere i behandlingen. Alkohol Clin Exp Res. 1999, 23: 1386-1394. [PubMed]
Nestor L, Hester R, Garavan H. Økt ventral striatal BOLD-aktivitet under forventning om ikke-medikamentell belønning hos cannabisbrukere. Neuroimage. 2010, 49: 1133-1143. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Nordin C, Eklundh T. Endret CSF 5-HIAA disposisjon i patologiske mannlige spillere. CNS Spectr. 1999, 4: 25-33. [PubMed]
O'Brien CP, Volkow N, Li TK. Hva er i et ord? Avhengighet versus avhengighet i DSM-V. Am J Psykiatri. 2006, 163: 764-765. [PubMed]
O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Naltrexon reduserer sug og selvadministrering av alkohol hos alkoholavhengige forsøkspersoner og aktiverer hypothalamo-hypofyse-adrenokortikal akse. Psykofarmakologi. 2002, 160: 19-29. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K, Politis M, et al. Cue-indusert striatal frigjøring av dopamin i Parkinsons sykdom-assosierte impulsiv-kompulsiv atferd. Hjerne. 2011, 134: 969-978. [PubMed]
Oberlin BG, Bristow RE, Heighton ME, Grahame NJ. Farmakologisk dissosiasjon mellom impulsivitet og alkoholdrikking i mus med høy alkohol og foretrekker. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1363-1375. [PubMed]
Pagonabarraga J, García-Sánchez C, Llebaria G, et al. Kontrollert studie av beslutninger og kognitiv svikt ved Parkinsons sykdom. Mov Disord. 2007, 22: 1430-1435. [PubMed]
Palfai T, Davidson D, Swift R. Innflytelse av naltrexon på en fremkalt sug blant farlige drikkere: moderasjonsrollen til forventede forventninger til positive utfall. Exp Clin Psychopharmacol. 1999, 7: 266-273. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Allen A, Hollander E. Serotonin-funksjon i patologisk pengespill: Avstumpet veksthormonrespons på Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010, 24: 1802-1809. [PubMed]
Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonin dysfunksjon hos patologiske gamblere: økt prolaktinrespons på oral m-CPP versus placebo. CNS Spectr. 2006, 11: 956-964. [PubMed]
Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Pålitelighet og gyldighet av den patologiske spilltilpasningen til Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (PG-YBOCS) J Gambl Stud. 2005, 21: 431-443. [PubMed]
Patterson M, Newman JP. Reflektivitet og læring fra aversive hendelser: Mot en psykologisk mekanisme for syndromene ved disinhibisjon. Psychol Rev. 1993; 100: 716 – 736. [PubMed]
Patton JH, Stanford MS, Barratt ES. Faktorstruktur i Barratt-impulsivitetsskalaen. J Clin Psychology. 1995, 51: 768-774. [PubMed]
Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Nedre ventral striatal aktivering under belønning forventning hos ungdom røykere. Am J Psychiat. 2011, 168: 540-549. [PubMed]
Petry NM. Stoffmisbruk, patologisk pengespill og impulsivitet. Narkotika Alkohol Depen. 2001a, 63: 29-38. [PubMed]
Petry NM. Patologiske spillere, med og uten rusforstyrrelser, gir forsinkede fordeler med høye priser. J Abnorm Psychol. 2001b, 110: 482-487. [PubMed]
Petry NM. Bør omfanget av vanedannende atferd utvides til å omfatte patologisk pengespill? Avhengighet. 2006, 101: 152-160. [PubMed]
Petry NM. Spilling og rusforstyrrelser: Nåværende status og fremtidige retninger. Am J Addict. 2007, 16: 1-9. [PubMed]
Petry NM, Casarella T. Overdreven diskontering av forsinket belønning hos rusmisbrukere med pengeproblemer. Narkotika-alkoholavhengighet. 1999, 56: 25-32. [PubMed]
Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus MAdalsteinsson E, Lim KO, Moseley M. In vivo påvisning og funksjonelle korrelasjoner av hvitstoff mikrostrukturell forstyrrelse ved kronisk alkoholisme. Alkohol Clin Exp Res. 2000, 24: 1214-1221. [PubMed]
Potenza MN. Bør avhengighetsforstyrrelser omfatte ikke-rusrelaterte forhold? Avhengighet. 2006, 101: 142-151. [PubMed]
Potenza MN. Nevrologi av patologisk gambling og narkotikamisbruk: en oversikt og nye funn. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008, 363: 3181-3189. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN. Ikke-rus- og rusavhengighet. Avhengighet. 2009, 104: 1016-1017. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Potenza MN. Individuelle forskjeller, impulsivitet og rusavhengighet og ikke-rusavhengighet; Presentert på den årlige konferansen fra International Society for the Study of Individual Differences; London, Storbritannia. Juli 26, 2011.2011.
Potenza MN, de Wit H. Kontroller deg selv: Alkohol og impulsivitet. Alkohol Clin Exp Res. 2010, 34: 1303-1305. [PubMed]
Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En fMRI stroopstudie av ventromedial prefrontal kortikal funksjon hos patologiske gamblere. Am J Psykiatri. 2003, 160: 1990-1994. [PubMed]
Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Medikamentinnsikt: Impulskontrollforstyrrelser og dopaminbehandlinger ved Parkinsons sykdom. Nature Clin Pract Neurol. 2007, 3: 664-672. [PubMed]
Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonin 1B reseptoravbildning i patologisk pengespill. World J Biol Psychiatry. i trykk. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Rao H, Mamikonyan E, Detre JA, et al. Nedsatt ventral striatal aktivitet med impulskontrollforstyrrelser i Parkinsons sykdom. Mov Disord. 2010, 25: 1660-1669. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Ratsma JE, van Der Stelt O, Gunning WB. Nevrokjemiske markører av sårbarhet i alkoholisme hos mennesker. Alkohol Alkohol. 2002, 37: 522-533. [PubMed]
Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologisk gambling er knyttet til redusert aktivering av mesolimbic belønningssystemet. Nat Neurosci. 2005, 8: 147-148. [PubMed]
Reynolds B, Schiffbauer R. Måling av endringer i menneskelig forsinkelsesdiskontering: En opplevelsesdiskonteringsoppgave. Oppfør prosessen. 2004, 67: 343-356. [PubMed]
Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokainreseptorer på dopamintransportører er relatert til selvadministrering av kokain. Vitenskap. 1987, 237: 1219-1223. [PubMed]
Rivalan M, Ahmed SH, Dellu Hagedorn. Personer som er utsatt for risiko foretrekker de gale alternativene på en rotteversjon av Iowa Gambling Task. Biol Psykiatri. 2009, 66: 743-749. [PubMed]
Rodriguez-Jimenez R, Avila C, Jimenez-Arriero MA, et al. Impulsivitet og vedvarende oppmerksomhet hos patologiske gamblere: Påvirkning av ADHD-historie fra barndommen. J Gambl Stud. 2006, 22: 451-61. [PubMed]
Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, et al. Ukjennelige underskudd i beslutningstakingens erkjennelse av kroniske amfetaminmisbrukere, opiatmisbrukere, pasienter med fokal skade på prefrontale cortex og tryptofan-uttømte normale frivillige: Bevis for monoaminergiske mekanismer. Neuropsychopharmacology. 1999, 20: 322-339. [PubMed]
Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, Vecchi S, Srisurapanont M, Soyka M. Opioid-antagonister for alkoholavhengighet. Cochrane Database Syst Rev 2010. 2010; (utgave 12) Art. Nr: CD001867. [PubMed]
Roy A, Adinoff B, Roehrich L, et al. Patologisk pengespill: En psykobiologisk studie. Arch Gen Psychiatry. 1988, 45: 369-373. [PubMed]
Roy A, De Jong J, Linnoila M. Ekstraversjon i patologiske spillere korrelerer med indekser av noradrenerg funksjon. Arch Gen Psychiatry. 1989, 46: 679-681. [PubMed]
Rugle L, Melamed L. Neuropsykologisk vurdering av oppmerksomhetsproblemer hos patologiske gamblere. J Nerv Ment Dis. 1993, 181: 107-112. [PubMed]
Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibanez A, et al. Sertralinbehandling av patologisk pengespill: En pilotstudie. J Clin Psykiatri. 2005, 66: 28-33. [PubMed]
Sanavio E. Obsessions and compulsions: The Padua Inventory. Behav Res Ther. 1988, 26: 169-177. [PubMed]
Schultz W. Potensielle sårbarheter ved nevronal belønning, risiko og beslutningsmekanismer for vanedannende medisiner. Neuron. 2011, 69: 603-617. [PubMed]
Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stressindusert tilbakefall av heroin og kokain som søker hos rotter: En anmeldelse. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13 – 33. [PubMed]
Sahakian BJ, Owen AM. Datastyrt vurdering i nevropsykiatri ved bruk av CANTAB. JR Soc Med. 1992, 85: 399-402. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH. Effektene av intravenøs kokain blir delvis dempet av haloperidol. Psykiatri Res. 1989, 27: 117-125. [PubMed]
Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, et al. Fysiologiske forandringer hos Pachinko-spillere; Beta-endorfin, katekolaminer, stoffer i immunsystemet og hjerterytme. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 1999, 18: 37-42. [PubMed]
Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, Kosten TR. Effekter av lofexidin på stressindusert og cue-indusert opioidtrang og opioidavholdsfrekvens: Foreløpige funn. Psykofarmakologi. 2007, 190: 569-574. [PubMed]
Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Økt frigjøring av striatal dopamin hos parkinsonpasienter med patologisk pengespill: A [¹¹C] raclopride PET-studie. Hjerne. 2009, 132: 1376-1385. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Stein DJ, Hollander E. Tvangslidelser. J Clin Psykiatri. 1995, 56: 265-266. [PubMed]
Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Prefrontal cortex aktivitet er redusert hos spillere som ikke spiller sammen stoffet under beslutningstaking. Hum Brain Mapp. 2007, 28: 1276-1286. [PubMed]
Toneatto T, merkevarer B, Selby P. En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av naltrexon i behandlingen av samtidig alkoholbruksforstyrrelse og patologisk pengespill. Am J Addiction. 2009, 18: 219-225. [PubMed]
Torrens M, Fonseca F, Mateu G, Farre M. Effektivitet av antidepressiva ved rusforstyrrelser med og uten komorbid depresjon. En systematisk gjennomgang og metaanalyse. Narkotika-alkoholavhengighet. 2005, 78: 1-22. [PubMed]
Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Haloperidol endrer instrumentelle aspekter ved spilleautomatgambling hos patologiske spillere og sunne kontroller. Addict Biol. 2011, 16: 467-484. [PubMed]
Urban NB, Kegeles JS, Slifstein M, et al. Kjønnsforskjeller i frigjøring av striatal dopamin hos unge voksne etter oral alkoholutfordring: en studie med positronemisjonstomografi med [(11) C] raclopride. Biol Psykiatri. 2010, 68: 689-696. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Van Eimeren T, Ballanger B, Pellecchia G, et al. Dopaminagonister reduserer sensitiviteten for orbitofrontal cortex: En utløsende faktor for patologisk pengespill ved Parkinsons sykdom. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2758-2766. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Van Eimeren T, Pellecchia G, Cilia R, et al. Medikamentindusert deaktivering av hemmende nettverk spår patologisk pengespill hos PD. Neurology. 2010, 75: 1711-1716. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Van Wageningen H, Jorgensen HA, Specht K, Hugdahl K. En 1H – MR-spektroskopiundersøkelse av endringer i glutamat og glutamin (Glx) konsentrasjoner i frontale spektre etter administrering av memantin. Cereb Cortex. 2010, 20: 798-803. [PubMed]
Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som sårbarhetsmarkør for rusforstyrrelser: Gjennomgang av funn fra høyrisikoforskning, spillemenn og genetiske assosiasjonsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777 – 810. [PubMed]
Vescovi PP, Coiro V. Persistens av mangelfulle serotonergiske og gabaergiske kontroller av veksthormonsekresjon hos langtidsholdbare alkoholikere. Alkohol Alkohol. 1997, 32: 85-90. [PubMed]
Volkow ND. Interaksjoner med opioid-dopamine: Implikasjoner for rusforstyrrelser og deres behandling. Biol Psykiatri. 2010, 68: 685-686. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den avhengige menneskelige hjernen: Innsikt fra bildediagnostiske studier. J Clin Invest. 2003, 111: 1444-1451. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine i narkotikamisbruk og avhengighet. Arch Neurol. 2007a, 64: 1575-1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokainpuer og dopamin i ryggstriatum: Mekanisme for sug ved kokainavhengighet. J Neurosci. 2006, 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dyp nedgang i frigjøring av dopamin i striatum hos avgiftede alkoholikere: Mulig orbitofrontal involvering. J Neurosci. 2007b, 27: 12700-12706. [PubMed]
Voon V, Gao J, Brezing C, et al. Dopaminagonister og risiko: lidelser i impulskontroll i Parkinson; sykdom. Hjerne. 2011, 134: 1438-1446. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Voon V, Reynolds B, Brezing C, et al. Impulsivt valg og respons i dopaminagonistrelatert impulsstyringsatferd. Psykofarmakologi. 2010, 207: 645-659. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, et al. Faktorer assosiert med dopaminerge legemiddelrelaterte patologiske pengespill ved Parkinsons sykdom. Arch Neurol. 2007, 64: 212-216. [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. Effekten av akutt haloperidol eller risperidon på subjektive svar på metamfetamin hos friske frivillige. Narkotika-alkoholavhengighet. 2002, 68: 23-33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Hjernedopamin og overvekt. Lancet. 2001, 357: 354-357. [PubMed]
Wareham JD, Potenza M. Patologisk pengespill og rusforstyrrelser. Am J rusmisbruk. 2010, 36: 242-7. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Weinshenker D, Schroeder JP. Der og tilbake igjen: En fortelling om noradrenalin og rusavhengighet. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 1433-1451. [PubMed]
Weintraub D, Koester J, Potenza MN, et al. Impulskontrollforstyrrelser ved Parkinsons sykdom: En tverrsnittsstudie av 3090-pasienter. Arch Neurol. 2010, 67: 589-595. [PubMed]
Wexler BE. Datastyrt kognitiv saneringsbehandling for rusproblemer. Biol Psychiat. 2011, 69: 197-198. [PubMed]
Whitlow CT, Liguori A, Brooke Livengood L, et al. Langvarige tunge marihuana-brukere tar dyre beslutninger om en spilleoppgave. Narkotika Alkohol Depen. 2004, 76: 107-111. [PubMed]
Winstanley CA, Cocker PJ, Rogers RD. Dopamin modulerer belønning forventet under utførelsen av en spilleautomatoppgave hos rotter: Bevis for en "nesten glipp" -effekt. Neuropsychopharmacology. 2011, 36: 913-925. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW. Fraksjonerende impulsivitet: kontrasterende effekter av sentral 5-HT-uttømming på forskjellige mål for impulsiv atferd. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 1331-1343. [PubMed]
Wiskerke J, Schetters D, van Es IE, van Mourik Y, den Hollander BRO, Schoffelmeer ANM, Pattij T. u-Opioid reseptorer i nucleus accumbens shell region medierer effekten av amfetamin på hemmende kontroll, men ikke impulsivt valg. J Neurosci. 2011, 31: 262-272. [PubMed]
Woicik PA, Urban C, Alia-Klein N, et al. Et mønster av utholdenhet ved kokainavhengighet kan avdekke nevrokognitive prosesser implisitt i Wisconsin Card Sorting Test. Neuropsychologia. 2011, 49: 1660-1669. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Dysfunksjon av belønningsbehandling korrelerer med alkoholtrang i avgiftede alkoholikere. Neuroimage. 2007, 35: 787-794. [PubMed]
Xue G, Lu Z, Levin IP, Bechara A. En fMRI-studie av risikotaking etter seire og tap: Implikasjoner for spillerens feilslutning. Hum Brain Mapp. 2011, 32: 271-281. [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Serotonin-1B reseptormediert hemming av [(3) H] GABA-frigjøring fra skiver av ventralt tegmentalt område hos rotter. J Neurochem. 2001a, 79: 914-922. [PubMed]
Yan QS, Yan SE. Aktivering av 5-HT_{1B / 1D} reseptorer i det mesolimbiske dopaminsystemet øker frigjøringen av dopamin fra nucleus accumbens: En mikrodialysestudie. Eur J Pharmacol. 2001b, 418: 55-64. [PubMed]
Yip SW, Lacadie C, Xu J, Worhunsky PD, Fulbright RK, Constable RT, Potenza MN. Redusert generell corpus callosal integritet av hvit materie i patologisk pengespill og dets forhold til alkoholmisbruk eller avhengighet. World J Biol Psychiatry. (i trykk) [PMC gratis artikkel] [PubMed]
Zack M, Poulos CX. Amfetamin primere motivasjon til gamble og gambling-relaterte semantiske nettverk i problem spillere. Neuropsychopharmacology. 2004, 29: 195-207. [PubMed]
Zack M, Poulos CX. En D2-antagonist forbedrer de givende og primende effektene av en pengepisode hos patologiske gamblere. Neuropsychopharmacology. 2007, 32: 1678-1686. [PubMed]
Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg og dopaminerg modulering av gamblingadferd som vurderes ved hjelp av en roman rotte gambling oppgave. Neuropsychopharmacology. 2009, 34: 2329-2343. [PubMed]
Zhou W, Kalivas PW. N-acetylcystein reduserer utryddelsesresponsen og induserer varige reduksjoner i cue- og heroinindusert medikament-søkende. Biol Psykiatri. 2008, 63: 338-340. [PMC gratis artikkel] [PubMed]