Neuropsychopharmacology. August 2015 20. doi: 10.1038 / npp.2015.253.
Kerstetter KA1, Wunsch AM1,2, Nakata KG1,2, Donckels E1, Neumaier JF2,3,4, Ferguson SM1,2,3.
Abstrakt
Den mediale prefrontale cortex (mPFC) og nucleus accumbens (NAc) er begge integrerte komponenter i cortico-basal ganglia-thalamic kretsløp som regulerer avhengighetsrelatert atferd. Imidlertid er rollen til afferente innspill fra mPFC til NAc i denne atferden uklar.
For å adressere dette brukte vi en Cre-rekombinaseavhengig viral vektortilnærming for å uttrykke Gi / o-koblede DREADDs (Designer Receptors Exclusive Activated by Designer Drugs) selektivt i mPFC-nevroner som projiserer til NAc og undersøkte konsekvensene av dempende aktivitet av disse nevronene på induksjon av amfetaminsensibilisering og på medisinering og medikamentell søking under selvadministrering av kokain.
Overraskende nok reduserte nedsatt mPFC-afferent aktivitet til NAc bare forbigående lokomotorisk sensibilisering og hadde ingen effekt på medisinering under selvadministrasjon av kokain.
Imidlertid forbedret hemming av kortikostriatal afferent aktivitet under sensibilisering deretter betinget respons.
I tillegg resulterte denne manipulasjonen under medikamentell egenadministrasjon i lavere utryddelsesgrad og økt respons under medikamentprimindusert gjeninnsetting - en effekt som ble normalisert ved å hemme disse kortikostriatale afferentene umiddelbart før medikamentprimatet.
Disse resultatene antyder at demping av kortikal kontroll over NAc under eksponering av medikamenter kan føre til langsiktige endringer i medisinenes evne og tilhørende stimuli til å drive atferd