Funksjonell tilkobling i frontal-striatal hjernenettverk og kokain selvadministrasjon hos kvinnelige rhesusaber (2015)

BEGRUNNELSE:

Kokainavhengighet er preget av vekslende sykluser med avholdenhet og tilbakefall og tap av kontroll over stoffbruk, til tross for alvorlige negative livskonsekvenser forbundet med misbruk.

MÅL:

Målet med denne studien var å belyse kritiske nevrale kretser involvert i individuelle sårbarheter for gjenopptakelse av selvadministrasjon av kokain etter langvarig avholdenhet.

METODER:

Forsøkspersonene var tre kvinnelige rhesus-aper i langvarig avholdenhet etter en lang historie med selvadministrasjon av kokain. Innledende eksperimenter undersøkte effektene av akutt kokainadministrasjon (0.3 mg / kg, IV) på funksjonell hjernekonnektivitet over hele hjernen og i spesifikke hjernenettverk relatert til atferdskontroll ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning i fullt bevisste forsøkspersoner. Deretter fikk disse forsøkspersonene gjenoppta selvadministrasjon av kokain for å avgjøre om tap av basal tilkobling i spesifikke hjernenettverk spådde størrelsen på gjenopptakelse av kokaininntaket etter langvarig avholdenhet.

RESULTATER:

Akutt administrering av kokain reduserte kraftig global funksjonell tilkobling og selektivt svekket prefrontale kretser ovenfra og ned som kontrollerer atferd, samtidig som man sparer tilkoblingen til striatal områder i limbiske kretsløp. Viktigere er at nedsatt tilkobling mellom prefrontale og striatal områder under avholdenhet spådde kokaininntak når disse forsøkspersonene fikk fornyet tilgang til kokain.

KONKLUSJON:

Basert på disse funnene, kan tap av prefrontalt til striatal funksjonell tilkobling være en kritisk mekanisme som ligger til grunn for den negative nedadgående spiralen av sykluser med avholdenhet og tilbakefall som kjennetegner kokainavhengighet.