Tracey J. Shors , Krishna Tobόn , Gina DiFeo , Demetrius M. Durham & Han Yan M. Chang
Vitenskapelige rapporter 6, Artikkelnummer: 18960 (2016)
doi: 10.1038 / srep18960 ·
Abstrakt
Seksuell aggresjon kan forstyrre prosesser relatert til læring når kvinner dukker opp fra puberteten til ung voksen alder. For å modellere disse erfaringene i laboratorieundersøkelser utviklet vi SCAR, som står for seksuell konspesifikk aggressiv respons. I puberteten blir en gnagerhunn parret daglig i 30-min med en seksuelt erfaren voksen hann. Under SCAR-opplevelsen sporer hannen den anogenitale regionen til hunnen når hun rømmer fra pinnene.
Konsentrasjonene av stresshormonet kortikosteron ble betydelig forhøyet under og etter opplevelsen. Dessuten presterte ikke kvinner som ble utsatt for den voksne hannen i puberteten ikke bra under trening med en assosiativ læringsoppgave, og de lærte heller ikke å uttrykke mors oppførsel under mors følsomhet. De fleste kvinner som ble utsatt for den voksne hannen, lærte ikke å ta vare på avkom i løpet av 17 dager. Til slutt, kvinner som ikke uttrykte mors oppførsel beholdt færre nylig genererte celler i hippocampus, mens de som uttrykte mors oppførsel beholdt flere celler, de fleste av dem ville differensiere til nevroner i løpet av uker. Sammen støtter disse dataene SCAR som en nyttig laboratoriemodell for å studere de potensielle konsekvensene av seksuell aggresjon og traumer for den kvinnelige hjernen i puberteten og i ung voksen alder.
Introduksjon
Tretti prosent av kvinner over hele verden opplever en slags fysisk eller seksuell vold i løpet av livet1, og tenåringsjenter er mye mer sannsynlig enn befolkningen generelt å være ofre for voldtekt, voldtektsforsøk eller seksuelle overgrep2. Nesten en av hver fire studenter opplever seksuell aggresjon og vold mens de er på universitetet, mest forekommende i nybegynnere og ungdommer.3. Dessuten er personer med psykisk sykdom, spesielt de som er fattige og hjemløse, spesielt utsatt for seksuell aggresjon og vold mens de bor på gata4,5. Uansett når eller hvor, er seksuell aggresjon og overgrep en av de mest stressende og traumatiske livserfaringene, noe som ofte bidrar til fremveksten av negativ påvirkning, angst, underskudd i læring og depresjon i voksen alder.6,7,8. Til tross for den ubestridelige sammenhengen mellom seksuelle traumer hos kvinner og psykiske lidelser, vet vi lite om hvordan seksuell aggresjon og relaterte opplevelser endrer den kvinnelige hjernen. En av grunnene er fordi det ikke er noen etablert dyremodell for å studere konsekvensene av seksuelt traume på atferd og nevronfunksjon hos kvinner.
De fleste modeller av stress i laboratorieundersøkelser er avhengige av eksponering for tilbakeholdenhetsstress, svømmingstress eller aversive sjokk, som ikke nødvendigvis gjenspeiler typen og typene stressorer som unge kvinner opplever i det virkelige liv. Ikke desto mindre har vi ved bruk av disse og lignende modeller publisert en rekke studier som indikerer at kvinnelige gnagere reagerer veldig annerledes enn mannlige gnagere gjør på laboratoriesensorer9. For eksempel forbedres assosiativ læring av en klassisk betinget forventningsrespons etter eksponering for en laboratoriestressor hos hannlige gnagere, men alvorlig kompromittert hos kvinner10,11. Disse læringsmanglene hos kvinner ble ledsaget av reduksjoner i tettheten av synaptiske ryggrader i hippocampus. Læringsunderskuddene hos kvinner som en konsekvens av stress avhenger av neuronal aktivitet i en rekke hjerneområder, mest bemerkelsesverdig hippocampus, amygdala og prelimbisk region i den prefrontale cortex12,13.
Det antas ofte at virkningene av stresslæring og nevronfunksjon hos forsøksdyr gjenspeiler endringer som kan oppstå hos kvinner som opplever stressende livshendelser. En opplevelse som ofte skjer med kvinner og kvinner av mange arter er seksuell aggresjon, og som nevnt kan disse aversive opplevelsene hos kvinner føre til komplikasjoner innen mental helse, så vel som distraherende tanker og drøvtyggelser om fortiden som forhindrer deres evner til å lære og konsentrere seg. Selv for kvinner som ikke fortsetter å utvikle psykiske lidelser, etterlater seksuelt traumatiske opplevelser et varig inntrykk av livene sine, antagelig gjennom endringer i nevronale prosesser relatert til læring og hukommelse. Hvis vi skal forstå de nødvendige og tilstrekkelige nevronale og atferdsmekanismene som aktiveres i den kvinnelige hjernen under seksuell aggresjon, må vi utvikle en laboratoriemodell. For å imøtekomme dette behovet, utviklet vi en dyremodell som heretter ble kjent som Sexual Conspecific Aggressive Response (SCAR). I SCAR-modellen vi fokuserte på hunnen mens hun går over fra puberteten til ung voksen alder, fordi dette er tidsperioden hvor kvinner sannsynligvis vil møte seksuelt aggressive voksne menn. We valgte også denne tidsperioden av praktiske årsaker; den pubescent hunnrotter er ikke fullt ut i stand til kopulering og / eller reproduksjon fordi vaginalkanalen ikke er helt åpen og / eller den estrous syklusen ikke er fullt utviklet. Derfor vil interaksjoner med en voksen mann ikke gi avkom. For å etterligne et nytt møte med en voksen hann, ble en pubescent kvinnelig Sprague Dawley rotte (postnatal dag 35) utsatt for en seksuelt erfaren voksen hannrotte i 30-min i en annen sammenheng enn noen av hjemmeburene deres. Møtene ble videoopptatt for å score oppførsel relatert til aggresjon og mottak. De voksne hannene ble ikke valgt for aggresjon, men snarere var seksuelt erfarne oppdrettere fra en etablert koloni. Under eksperimentene ble den unge kvinnelige utsatt for to forskjellige voksne menn, en om gangen, vekslet annenhver dag, gjennom puberteten.
I de følgende eksperimentene beskriver vi atferden som skjedde under interaksjonene og rapporterer konsekvensene av disse interaksjonene. For disse første studiene fokuserte vi på den fysiologiske stressresponsen fordi det er viktig å slå fast at opplevelsen er stressende for den kvinnelige gnageren. Konsentrasjoner av stresshormonet, kortikosteron ble målt fordi dets forhøyning indikerer aktivering av den hypotalamiske hypofyse-binyrebuen (HPA), den primære stressresponsen hos pattedyrarter. Vi undersøkte deretter effekten av SCAR-opplevelsen på læring. Vi valgte den klassisk betingede øyenkoblingsresponsen fordi eksponering for standard laboratoriestressorer forstyrrer denne typen læring hos voksne kvinner, som nevnt ovenfor. Vi valgte også denne oppgaven fordi denne typen læring også blir forstyrret av eksponering for en voksen mann14. Derfor, hvis SCAR-opplevelsen skulle forstyrre læring av denne responsen, kunne man konkludere med at sosial interaksjon med hannen inducerer lignende responser til en mer typisk laboratoriestressor (svømmestress, halestimulering) og også at effekten kan strekke seg fra pubertet til voksen alder . I et ekstra sett med eksperimenter undersøkte vi konsekvensene av den sosiale interaksjonen på uttrykket av mors oppførsel hos kvinnelige. Utviklingen og "læringen" av omsorgsfull atferd hos mødre er uten tvil noen av de mest om ikke de viktigste funksjonene kvinner får. Igjen var målet å evaluere potensielle utfall som har direkte relevans for atferd som er meningsfull for kvinner, men som også påvirker overlevelse av de fleste arter.
Som et endelig avhengig tiltak vurderte vi de potensielle effektene av SCAR-opplevelsen på nevrogenesen i hippocampus. Hippocampus genererer nye nevroner gjennom livet - tusenvis hver dag og nesten dobbelt så mange i puberteten15. Mange av disse nye nevronene dør i løpet av noen uker etter at de ble generert med mindre det oppstår en ny læringsopplevelse16,17. Typene læring som holder liv i nye nevroner inkluderer sporkondisjonering, romlig navigasjonslæring og læring av motoriske ferdigheter17,18,19. Effektene av læring på celleoverlevelse i puberteten er de som i voksen alder, men fordi så mange flere celler genereres, er konsekvensene av læring (eller ikke læring) for hjerneintegritet spesielt dyptgripende. I de nåværende eksperimentene antok vi at effekten av SCAR på uttrykk for mors oppførsel ville forstyrre overlevelsen av nylig genererte celler i hippocampus. Målet var å etablere et utfallsmål i den kvinnelige hjernen som til slutt blir påvirket av gjentatte møter med den voksne hannen.
Metoder
Online metoder
Mannlige og kvinnelige Sprague-Dawley-rotter ble avlet ved Rutgers University i Department of Psychology. Tjueåtte dager etter fødselen ble dyr avvenet og innlosjert i grupper av 2 – 3 hanner og 2 – 4 hunner i standard plastboks i stilbur (44.5 cm lang med 21.59 cm bred og 23.32 cm høy). Kvinne i mors studiet ble innlosjert alene. Dyr fikk tilgang til mat og vann ad libitum og opprettholdt på en 12: 12 t lys-mørk syklus; lyssyklusen begynte klokka 7 og avsluttet klokka 7. All håndtering og eksperimentelle manipulasjoner ble utført i den lette delen av den daglige syklusen. Eksperimenter ble utført med full overensstemmelse med reglene og forskriftene spesifisert av PHC-policyen for menneskelig pleie og bruk av laboratoriedyr og Veiledningen for stell og bruk av laboratoriedyr. Rutgers University Animal Care and Facility Committee godkjente alle prosedyrer.
Eksperiment 1: Hvilken atferd kommer til uttrykk under SCAR?
SCAR-eksponeringer begynte da den pubescent kvinnelige dagen etter fødselen (PND) 35, mens mannlige oppdrettere varierte i alder fra omtrent 120 – 160 dager gamle. Hunnene i dette aldersområdet varierte mellom 120 – 220-g, mens hannene veide mellom 400 – 700-g. Under den eksperimentelle manipulasjonen ble en pubescent hunnrotte (n = 10) plassert i et nytt bur med en voksen seksuelt erfaren hannrotte i 30-min. Oppførselen under sammenkoblingen ble sammenlignet med atferd under en lignende sammenkobling mellom en pubescent hunnrotte (n = 10) og en voksen hunnrotte. Alle forholdene var de samme, uavhengig av de enkelte parringene. Eksponeringene skjedde hver dag i åtte dager på rad. Den pubescent kvinnelige ble utsatt for en av to voksne som ble vekslet hver dag. Alle interaksjoner ble videoinnspilt, og atferden ble håndskåret av to uavhengige eksperimenter.
Svært få seksuelle intromisjoner skjedde, og data blir derfor ikke presentert her. Vi telte og analyserte tre atferd som følger: 1) anogenitale sporinger, 2) pinner og 3) rømming. Under en anogenital sporingshendelse sporet hannen mens han antagelig snuste den anogenitale regionen til hunnen mens hun løp rundt buret. Når snuten til hannen berørte eller nesten berørte kvinnens anogenitale region i kontinuerlig tid (> 1 sek), vurderte vi denne sporeoppførselen. Under en nål vil den voksne hannen effektivt beherske hunnen, vanligvis ved å sitte på toppen av henne eller snu henne på ryggen og bruke potene for å holde henne nede. Under en fluktatferd satte kvinnen seg opp på bakbenene og nådde toppen av buret, som om hun prøvde å rømme. Disse tre atferdene ble telt over løpet av 30 minutter i 10-minutters intervaller. Som nevnt ble denne oppførselen sammenlignet med den samme oppførselen uttrykt av en pubescent kvinne når den ble parret med en voksen kvinne (kvinne / kvinne).
Resultateksperiment 1
Under den første SCAR-eksponeringen var antall anogenitale sporinger uttrykt av den voksne hannen (voksen mann / pubescent kvinne; SCAR) betydelig større sammenlignet med lignende oppførsel uttrykt av en voksen hunnrotte parret med en pubescent kvinnelig (kvinnelig / kvinnelig) gruppe (t(18) = 6.07; p <0.001; Fig. 1A). Antall rømningsatferd uttrykt av den pubescent kvinnelige var også større i antall under samspillet med den voksne hannen enn den voksne hunnen (t(18) = 6.94; p <0.001; Fig. 1B). Antall pinner var større i antall når den pubescent kvinnelige samhandlingen med en voksen mann enn når de interagerte med en voksen hunn (t(18) = 5.77, p <0.001; Fig. 1C). Denne samme oppførselen ble analysert i løpet av 8th påfølgende dag med spesifikke eksponeringer. Som under den første eksponeringen, ble antall anogenitale sporinger forhøyet (t(18) = 10.51; p <0.001; Fig. 1D), som også var fluktatferd (t(18) = 6.09; p <0.001; Fig. 1E) og antall pinner (t(18) = 5.57; p <0.001; Fig. 1F). Antall av disse atferdene endret seg ikke mellom den første og den åttende eksponeringen (p> 0.05). Disse resultatene antyder at den registrerte oppførselen ikke vante seg med fortsatt sosial interaksjon mellom de to konspesifikasjonene.
Figur 1: Atferdsmålinger av SCAR-eksponeringer.
(A) Under den første SCAR-eksponeringen var antallet anogenitale snuser betydelig større i SCAR-gruppen (voksen hann / pubescent kvinne) enn hos kvinner parret med en annen kvinnelig (kvinnelig / kvinnelig). (B) Under den første eksponeringen gjorde hunnen et større antall rømningsatferd når hun ble paret med en voksen mann enn når den ble parret med en voksen kvinne. (C) Den voksne hannen festet også den pubescente hunnen flere ganger enn den voksne hunnen. (D-F) Disse atferdsresultatene var like under den åttende eksponeringen. SCAR-gruppen fikk mer anogenitale snuser, avga mer fluktatferd og pinner sammenlignet med lignende oppførsel som ble uttrykt da en pubescent ble parret med en voksen kvinne.
Eksperiment 2: Øker eksponeringen for SCAR kortikosteron?
I et andre eksperiment analyserte vi effekten av SCAR-eksponering på konsentrasjonene av stresshormonet kortikosteron på to tidspunkt. Først sammenlignet vi mengden kortikosteron som ble utgitt i den pubescent kvinnelige 30-min etter eksponering for en voksen mann versus eksponering for en voksen kvinne. Pubescent hunn ble utsatt for enten en voksen hannoppdretter (n = 6) eller en voksen hunn (n = 5, PND 60 – 120) i 30-min. Og etter den ene eksponeringen ble stamblod samlet 30-min senere. Dyrene fikk en dødelig dose pentobarbital intraperitoneal injeksjon og stamblod ble samlet. Blod ble overført til heparinrør (BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ), sentrifugert ved 2500 RPM i 20-min og lagret ved −20 ° C. Kortikosteronimmunoanalyse ble utført i henhold til produsentens protokoll (Corticosterone EIA Kit, Arbor Assays, Ann Arbor, MI). I separate grupper ble en pubescent hunn eksponert for en voksen hann i 30-min (n = 8) eller ble plassert alene i et nytt bur i 30-min (n = 7). Konsentrasjonen av kortikosteron i blodet til den pubescent kvinnelige eksponert for den voksne hannen ble sammenlignet med mengden frigitt som respons på en ny sammenheng, noe som er mildt sagt belastende for en gnager. To timer etter at interaksjonen var opphørt, ble kvinner gitt en dødelig dose pentobarbital som ovenfor, og blod ble samlet for radioimmunanalyse av kortikosteronkonsentrasjoner.
Resultateksperiment 2
SCAR-opplevelsen var belastende for kvinnene, noe som indikeres av forhøyede konsentrasjoner av stresshormonet kortikosteron, som frigjøres fra binyrene under en stressende opplevelse. Konsentrasjoner ble forhøyet i den pubescent kvinnelige 30-min etter den første eksponeringen for en voksen mann sammenlignet med konsentrasjonene som ble frigitt da hun ble plassert med en voksen kvinne i en ny setting (t(13) = 2.59; p <0.05; Fig. 2A). I et separat eksperiment ble kortikosteronkonsentrasjoner hos pubescent hunner eksponert for den voksne hannen i 30-min forhøyet to timer senere, sammenlignet med konsentrasjoner i en pubescent hunn som ble alene i en ny kontekst for 30-min og returnert til hjemmeburet (t(9) = 3.07, p <0.05; Fig. 2B). Disse dataene antyder at sosial interaksjon med det motsatte kjønn er mer belastende enn samhandling med samme kjønn og mer stressende enn å bli alene i en ny kontekst, i det minste i den kvinnelige gnageren.
Figur 2: SCAR øker stresshormoner og forstyrrer læring.
(A) Kortikosteronkonsentrasjoner ble betydelig forhøyet i pubescent hunner tretti minutter etter at de ble utsatt for den voksne hannen sammenlignet med konsentrasjonen hos pubescent hunner som ble parret med en voksen hunn. (B) Konsentrasjoner ble forhøyet to timer senere hos pubescent hunner som ble parret med en voksen mann sammenlignet med konsentrasjoner i pubescent hunner som ble plassert i ny sammenheng. (C) Å lære den klassisk betingede øyeblinkresponsen ble vurdert hos kvinner utsatt for den voksne hannen. Ytelsen under sporekondisjonering ble redusert hos kvinnene (SCAR) sammenlignet med kvinner som ikke ble utsatt for en voksen hann (No SCAR). Den stiplede linjen indikerer 60% -læringskriteriet som ble etablert som et mål for vellykket læring av den betingede responsen.
Eksperiment 3: Forstyrrer SCAR assosiativ læring hos den kvinnelige puben?
I et tredje eksperiment undersøkte vi effekten av SCAR-eksponeringer på å lære den klassisk betingede øyenkoblingsresponsen ved hjelp av en sporingsprosedyre. Elektromyografi (EMG) aktivitet fra øyelokket ble brukt til å vurdere øyeblinkaktivitet gjennom muskelen. Elektroder ble implantert rundt øyelokket for å gi en ubetinget stimulans (USA). Under operasjonen ble gnagere injisert med natrium pentobarbital (35mg / kg), som ble supplert med en isofluran inhalant. To par elektroder (isolert rustfritt ståltråd 0.005 in.) Ble festet til et hodetrinn og implantert gjennom øvre øyelokk (orbicularis occuli muskel). Isolering rundt ledningen ble fjernet fra en seksjon av hver elektrode for å få kontakt med muskelen. Hodetrinnet ble plassert ved hjelp av fire skruer og festet med tann akryl. Etter operasjonen ble rotter holdt varme og under observasjon inntil de ble utvunnet fra anestesi. Rotter ble gitt Barnas Acetaminophen (kons. 32mg / ml) etter operasjon i en 112mg / kg dose, administrert oralt, og tillot minst 2 dager utvinning før trening.
Ved PND 35 ble en kvinnelig pubescent rotte (n = 6) utsatt for en voksen seksuelt erfaren hann i 30-min hver dag eller plassert alene (n = 6) i buret i 30-min. Etter den femte eksponeringen for SCAR ble øyelink-elektrodekirurgi utført, som beskrevet ovenfor. Etter to dager med restitusjon ble kvinnene nok en gang utsatt for den voksne hannen hver dag (SCAR) eller forlatt alene i et bur uten hannen (No SCAR). På den åttende dagen ble hver kvinne utsatt for hannen i 30-min og deretter fjernet fra SCAR-eksponeringen og overført til kondisjoneringsrommet. Elektrodene ble koblet til opptaksutstyret, og de ble akklimatisert til treningsapparatet i en time. Dagen etter ble hver kvinne eksponert for den voksne hannen, som før, og ble deretter trent med 200-studier med sporkondisjonering. Denne prosedyren ble gjentatt i fire dager, for totalt 800 studier av trening.
En sporingsbehandlingsprosedyre ble brukt, hvor dyret blir opplært til å lære det tidsmessige forholdet mellom en hvit støykondisjonert stimulus (CS) og en ubetinget stimulus (US) av periorbital øyelokkstimulering. Den hvite støyen ble levert ved 80 dB i 250 ms, atskilt med et sporintervall på 500 ms, og endte med stimulering av øyelokket ved 0.5 mA i 100 ms. EMG-aktivitet ble registrert gjennom hver studie (eksklusiv USA) for å vurdere og analysere prosentandel av adaptive øyeblinkresponser (de som skjedde under sporintervallet). Øyekoblinger som svar på CS ble vurdert som signifikante endringer i størrelsesorden og varighet fra baseline EMG-respons. En øyeblink ble talt hvis EMG-aktiviteten overskred 10-ms, 0.3-mV, og var minst tre standardavvik (SD) mer enn EMeline-responsen for baseline prestimulus. De svarene som skjedde i løpet av 500-ms sporintervallet og før USA ble ansett som betingede svar (CR-er). Som nevnt, ble alle rotter gitt 200-forsøk hver dag i 4 påfølgende dager. Dyr som ga ut minst 60% kondisjon, responderte i en økt i løpet av fire dager ble ansett for å ha lært CR.
Resultateksperiment 3
En gjentatt måling ANOVA ble utført ved bruk av ytelse på åtte blokker med 100-studier som de avhengige tiltak. Som forventet var hovedeffekten av trening svært betydelig [F (7,70) = 7.89, p <0.001], noe som indikerer at antall CR-er økte i løpet av blokker og at læring derfor skjedde. I løpet av de første 100 forsøkene, når det meste av læringen skjedde, sendte pubescent kvinner utsatt for den voksne hannen færre CR enn kvinnene som ikke ble utsatt for den voksne hannen [F (4,40) = 3.28; p <0.05]. Kvinner utsatt for den voksne hannen (SCAR) sendte også ut færre CRs over blokker med 100 studier i løpet av de fire dagene med trening [F (1,10 = 5.78; p <0.05; Fig. 2C). Disse resultatene antyder at begge gruppene lærte, men kvinner som ble utsatt for den voksne hannen, produserte færre tidsbestemte CR-er (dvs. i løpet av sporingsintervallet). Andelen CR-er økte verken den siste dagen (p = 0.11), noe som tyder på et platå i læring; Likevel forble forestillinger forskjellige mellom kvinner utsatt for den voksne hannen og de som ikke ble utsatt (p <0.001). Konditioneringsdataene ble videre analysert ved hjelp av et vilkårlig læringskriterium på 60% som responderte. Dette kriteriet er vist som en stiplet linje i Fig. 2C for å indikere 60% kondisjonert svar. Alle kvinner i kontrollgruppen (No SCAR; 6 / 6) nådde et læringskriterium på 60% som svarte med 800-studier, mens bare 50% av kvinnene (3 / 6) i SCAR-gruppen gjorde det.
Eksperiment 4: Forstyrrer SCAR morens sensibilisering?
Voksne jomfruelige kvinner kan uttrykke mors oppførsel over tid som svar på eksponering av nyfødte valper14,20 gjennom en prosess kjent som mors sensibilisering. Denne samme atferden ble uttrykt av kvinner i puberteten, som vist i Fig. 3A. For å avgjøre om SCAR-eksponeringene reduserer følsomheten hos mødrene, ble hver uønsket, jomfruelig hunnrotte (n = 8) utsatt for den voksne hannen (SCAR) i 21 påfølgende dager som startet på PND35. Som kontroll ble en gruppe pubescent hunner (n = 8) plassert hver i et tomt bur i samsvar med samme plan. På den femte dagen av SCAR-eksponeringer, ble PND39, to nyfødte postnatalunger (PND 1 – 10) plassert i den pubescent kvinnelige hjemmeburen for 24-h. Valpene ble født fra ikke-eksperimentelle demninger og returnerte derfor til de opprinnelige demningene for ernæring og pleie hver 24 time, og tilbrakte 24-h med de lakterende demningene. Nyfødt valp helse var rettferdig; hvis unger ble forsømt av sin opprinnelige demning, ble de fjernet fra studien. For observasjoner av mors oppførsel var valper plassert på motsatte sider av hjemmeburet, og mors oppførsel ble observert og registrert i de første 10 minuttene etter plassering. Den registrerte atferden var 1) slikking / pleie av valper, 2) henting av enten en eller to valper, og 3) gruppering av valper. Når det fulle komplementet med mors oppførsel ble uttrykt i to påfølgende dager, ble hunnen ansett for å ha uttrykt mors følsomhet.
Figur 3: SCAR forstyrrer mors atferd og sensibilisering.
(A) Uønskede kvinner som ble utsatt for den voksne hannen i puberteten (SCAR) hadde mindre sannsynlighet for å lære å uttrykke mors oppførsel i løpet av 17 dager. Bare tre av disse kvinnene (3 / 8) ga uttrykk for mors oppførsel, mens alle jomfruene hunner som ikke ble utsatt for den voksne hannen gjorde (8 / 8). (B) Antall mors oppførsel (slikking, gjenfinning og gruppegruppe) ble rangert hver dag for en potensiell total score på 3. Uberørte kvinner eksponert for den voksne hannen (SCAR) ga uttrykk for færre av denne atferden enn kvinner som ikke ble utsatt for den voksne hannen (No SCAR).
Resultateksperiment 4
Følgende mors atferd ble analysert: slikking, henting og gruppering av valper. Antall materners atferd ble oppnådd hver dag for en potensiell totalpoengsum på 3. Variantanalyse av gjentatte målinger på tvers av dager med eksponering for valpene og SCAR-tilstanden indikerte en signifikant økning i mors oppførsel [F (16) = 8.39; p <0.05; Fig. 3B] og en interaksjon med SCAR-eksponeringene [F (1,16) = 2.18; p <0.01]. Signifikante forskjeller mellom gruppens atferd dukket opp innen syv dager etter valpeksponering (p <0.05). De fleste av SCAR-kvinnene uttrykte ikke alle tre mors atferd, mens kvinner som ikke ble utsatt for hannene (8/8) uttrykte mors oppførsel, vanligvis innen 5-7 dager (Fig. 3A).
Eksperiment 5. Forstyrrer SCAR nylig genererte celler i hippocampus?
Først vurderte vi den potensielle effekten av SCAR-eksponeringer på antall celler som spredte seg i dentate-gyrus i løpet av de første to timene etter en SCAR-eksponering. Hunner ble injisert med en intraperitoneal injeksjon av 5-bromo-2-deoxyuridin (BrdU; 200 mg / kg) rett før en enkelt 30-min SCAR-eksponering og ofret 2 timer etter BrdU-injeksjonen (n = 5). Cellene ble sammenlignet med de i en gruppe som ble injisert med BrdU og ofret to timer senere (n = 6). For det andre vurderte vi den potensielle effekten av SCAR-eksponeringer på antall celler som ble merket med BrdU etter eksponering for den voksne hannen i løpet av en uke. For å gjøre dette ble en gruppe pubescent hunn utsatt for den voksne hannen hver dag i 8 påfølgende dager, begynnende på PND35 (n = 7). De ble injisert med BrdU før 6th eksponering (PND 40) og ofret en uke etter injeksjonen. En annen gruppe kvinner ble alene i hjemmeburene sine (n = 4), gitt en BrdU-injeksjon på PND 40, og ofret en uke senere. For å undersøke effekten av SCAR på celleoverlevelse, ble en gruppe dyr injisert med BrdU en gang og ofret 21 dager etter den ene BrdU-injeksjonen (No SCAR; n = 7). Antallet celler som var merket med BrdU, ble sammenlignet med tallene i en gruppe (SCAR; n = 5) som ble injisert med BrdU og deretter eksponert i 30-min for den voksne hannen hver dag i 21 dager med start på PND35.
Immunohistokjemi ble utført for å analysere antall BrdU-merkede celler. Dyr ble bedøvet dypt med natrium pentobarbital (100 mg / kg; Butler Schein, Indianapolis, IN, USA) og transkardielt perfusert med 4% paraformaldehyd i 0.1 M fosfatbuffer. Hjerner ble ekstrahert og postfestet i 4% paraformaldehyd ved 4 ° C i 24 – 48-h for å bevare vevsstruktur, før de ble overført til fosfatbufret saltoppløsning (PBS). Et vibratom ble brukt til å kutte 40μm koronalseksjoner gjennom hele rostral-caudale utstrekning av dentatgyrusen på den ene halvkule. Dette er standardpraksisen i vårt laboratorium, da det ikke er observert noen halvkuleforskjeller i spredning mellom venstre og høyre dentatgyrus21,22. Hver tolvte skive ble montert på en superfrost glassglide (Fisher Scientific, Suwane, GA, USA) og fikk lufttørke. Når det var tørt, ble vevet farget ved bruk av standard peroksydasemetoder for å visualisere cellene som inkorporerte BrdU som beskrevet tidligere22. Vev ble forbehandlet med oppvarmet 0.1 M sitronsyre (pH 6.0), skylt med 0.1 M PBS, inkubert i trypsin i 10-min og denaturert i 2N HCl i 30-min med PBS skyll i mellom. Vev ble inkubert over natten i primær mus anti-BrdU (1: 200; Becton-Dickinson, Franklin Lakes, NJ, USA) og 0.5% Tween-20 (Vector Laboratories, Burlingame, CA, USA). Neste dag ble vev skyllet og inkubert i biotinylert anti-mus-antistoff (1: 200, Vector Laboratories) i 60-min og plassert i avidin-biotin-pepperrot-peroksidase (1: 100; Vectastain ABC Kit, Vector Laboratories) for 60 -min. Vev ble plassert i diaminobenzidin (DAB SigmaFrost-tabletter, Sigma Aldrich) i fire minutter, skyllet, forsynt med 0.1% cresylfiolett, dehydrert, ryddet og dekslet sklidd med Permount-lim (Fisher Scientific).
Kvantitativ mikroskopisk analyse ble utført blind for den eksperimentelle tilstanden ved å kode hvert lysbilde. Estimater av det totale antall BrdU-positive celler ble bestemt ved bruk av en modifisert objektiv stereologiprotokoll23,24. Antall BrdU-positive celler i dentatgyrusen til hver skive (granulatcellelag og hilus) ble talt for hånd ved 1000X på et Nikon Eclipse 80 i lysmikroskop. Ti skiver gjennom den rostrale caudale utbredelsen av hippocampus ble samlet på lysbildene, og antallet ble multiplisert med 24 for å oppnå et estimat av det totale antallet BrdU-positive celler i dentate gyrus i begge halvkuler.
For å vurdere om mors ”læring” reddet nye nevroner fra døden og / eller om SCAR ville forhindre deres overlevelse, ble grupper av pubescent hunner som ble utsatt for den voksne hannen (n = 7) eller ikke (No SCAR; n = 7) i forrige eksperiment ble injisert en gang med BrdU og celletall ble sammenlignet med de i tilleggsgrupper som ikke ble utsatt for unger (SCAR, n = 5; No SCAR, n = 7). Som nevnt, en uke senere, akkurat som de fleste av de nye cellene ville gjennomgå programmert celledød, begynte mors sensibilisering med avkommet. Kvinner ble innlosjert hver kveld med avkom, og deres mors oppførsel ble registrert og analysert, som beskrevet i eksperiment 4. Tre uker etter BrdU-injeksjonen ble fire grupper av kvinner gitt en dødelig dose av natrium pentobarbital og hjerner ble forberedt for immunhistokjemi og mikroskopiske analyser. På grunn av arten av BrdU-injeksjoner, var antall dyr i disse gruppene mindre enn antall fra data presentert i eksperiment 4. I tillegg analyserte vi potensielle forskjeller i celletall mellom dorsal og ventral hippocampus. For å oppnå dette ble BrdU-merkede celler i den ventrale regionen sammenlignet med de i rygg i henhold til interaurale koordinater. Dorsal hippocampus var assosiert med skiver fra rostral hippocampus (interaural 3.70 mm til 6.88 mm), mens ventralen var assosiert med skiver fra caudal hippocampus (interaural 2.28 mm til 3.70 mm), som beskrevet25.
Resultateksperiment 5
Antall BrdU-merkede celler skilte seg ikke mellom kvinner utsatt for den voksne hannen og ofret 2 timer eller 1 uke senere (p> 0.05; Fig. 4A, B). Vi observerte ingen forskjeller mellom dorsal og ventral hippocampi (p> 0.05) på noen av disse tiltakene (2 timer, 1 uke, 3 uker). Også eksponering for den voksne hannen alene påvirket ikke signifikant antall overlevende BrdU-merkede celler (p = 0.94; Fig. 4C og Fig. 5A). Antallet BrdU-merkede celler økte imidlertid hos kvinner som hadde blitt utsatt for unger under følsom fødsel (F(1,25) = 10.03; p <0.005; Fig. 5A). Disse dataene antyder at tilstedeværelsen av valpene i buret kan være tilstrekkelig til å øke overlevelsen av nylig genererte nevroner i den tandede gyrusen i hippocampus. Samspillet mellom valpeksponering og SCAR-eksponering var nesten signifikant [F (1,22) = 3.66; p = 0.068). Planlagte sammenligninger indikerte at hunnene som ikke ble utsatt for voksne hanner, men ble utsatt for valper, hadde flere BrdU-merkede celler i det tandede gyrus-granulatcellelaget enn kvinner som ikke ble utsatt for valper eller den voksne hannen (p = 0.002). I motsetning til det hadde ikke kvinnene som ble utsatt for den voksne hannen og ble utsatt for valper, signifikant flere BrdU-merkede celler enn de som ikke ble utsatt for valper (p = 0.41). Det var en signifikant korrelasjon mellom antall celler som var igjen i hippocampus etter 3 uker og antall mors oppførsel uttrykt i nærvær av valpene (r = 0.55; p <0.05). Kvinner som var mindre tilbøyelige til å uttrykke mors atferd under sensibilisering, beholdt færre av de nye cellene. Derfor er den potensielle effekten av SCAR på overlevelsen av nye celler i hippocampus ikke nødvendigvis formidlet av stresset fra selve SCAR-opplevelsen, men fordi det reduserte læringen av mors oppførsel, noe som ser ut til å øke overlevelsen til de nylig genererte cellene. . Disse dataene er nye av to grunner: for det første indikerer de at eksponering for avkommet kan være tilstrekkelig til å øke overlevelsen til nylig genererte celler i hippocampus. For det andre antyder dataene at SCAR-opplevelsen reduserer overlevelsen av nylig genererte celler i den kvinnelige hippocampus gjennom underskudd i å lære å bli mors.
Figur 4: SCAR reduserte ikke spredning av nylig genererte celler i hippocampus.
(A) SCAR-eksponeringer endret ikke antallet nylig genererte (BrdU-merkede) celler to timer senere. (B) Antallet BrdU-merkede celler økte i løpet av uken etter BrdU-injeksjonen, men SCAR-eksponering endret ikke antall celler. (CTre uker senere var de fleste BrdU-merkede celler ikke lenger til stede og hadde antagelig dødd. (D,E) Representative mikrofotograferinger av BrdU-merkede celler ved 400X og 1000X i dentate gyrus (granulatcellelag) til en pubescent hunn.
Figur 5: Sensibilisering av mødre og omsorg for unger relatert til overlevelse av nylig genererte celler i dentate gyrus.
(A) Pubescent hunner som ble injisert med BrdU og utsatt for avkom gjennom prosessen med mors følsomhet, beholdt mer av de BrdU-merkede cellene enn de pubescent hunnene som ikke ble utsatt for valpene. (B) Kvinner som ble utsatt for den voksne hannen, hadde mindre sannsynlighet for å uttrykke mors oppførsel og beholdt færre BrdU-merkede celler. Fordi det store flertallet av disse cellene vil modnes til nevroner, tyder disse dataene på at det å lære å bli mor forholder seg positivt til overlevelsen av nylig genererte nevroner i den kvinnelige hippocampus.
Diskusjon
Seksuell aggresjon og vold er et problem for kvinner og menn i mange kulturer, inkludert USA. Opplevelsen er spesielt vanlig for unge kvinner i puberteten og tidlig voksen alder. Imidlertid er seksuell aggresjon ikke begrenset til mennesker og kan forekomme under seksuell atferd og leting hos arter som spenner fra krypdyr til gnagere til ikke-menneskelige primater.26,27,28,29,30,31,32. Det er blitt antatt at aggresjon, spesielt fysisk aggresjon under seksuell utforskning, gjør at hannen kan få tilgang til hunnen for reproduktive formål.27,33,34. Mange studier har undersøkt aggressiv atferd mellom menn og noen har undersøkt aggresjon mellom menn og kvinner, men de fleste fokuserer på den mannlige responsen. Svært få laboratoriemodeller fokuserer utelukkende på den kvinnelige responsen på seksuell aggresjon, spesielt de som oppstår i puberteten og tidlig i voksen alder.35,36,37,38,39. For å imøtekomme dette behovet utviklet vi laboratoriemodellen for seksuell aggresjon, kjent som SCAR, hvor en pubescent kvinne gjentatte ganger blir utsatt for en seksuelt erfaren voksen mann som er konspesifisert til hun når ung voksen alder. Under samspillet nærmer den voksne hannen seg aggressivt, tapper seg ned og prøver å montere den pubescente hunnrotter selv om skjeden ikke er helt åpen (Fig. 1). Den mest konsistente oppførselen som ble registrert var anogenital sporing, hvor den voksne hannen forfølger den anogenitale regionen mens hunnen dart rundt buret og prøver å rømme. Under samspillet ville den voksne mannen ofte kvinne hunnen, men fordi hun var så liten og smidig, var hun i stand til å flykte. Det var få om noen intromisjoner, og derfor resulterte ikke interaksjonene i kopulering. Dette er sannsynligvis fordi den pubescente hunnen kan slippe unna, men også fordi skjedekanalen hennes ikke er helt åpen og hun ikke har eggløsning. Interessant nok var antall aggresjonsrelatert atferd (pinner og anogenitale sporinger) ikke vant over dager og opprettholdt sin intensitet selv etter åtte dager med eksponering, og da den pubescent kvinnelige nådde seksuell modenhet.
Et av målene med det nåværende sett med eksperimenter var å etablere SCAR en realistisk modell av stress hos kvinner. Fra dyrelaboratoriestudier vet vi at stressende livserfaring har mange skadelige effekter på nevronale og atferdsmessige utfall.. Når det er sagt, er de fleste dyremodeller avhengige av stressorer som ikke blir møtt av mennesker som lever i det moderne samfunn (dvs. tilbakeholdenhetsstress, aversive sjokk eller svømmingstress), mye mindre representerer de stressorer som ofte oppleves av unge kvinner. For å bekrefte at møtet med hannen var stressende og potensielt aversivt, målte vi kortikosteronkonsentrasjoner, som ble forbedret. Gjennomsnittskonsentrasjonene var betydelig forhøyet sammenlignet med gjennomsnittlige konsentrasjoner i en gruppe pubescent hunner som hver var paret med en voksen hunn (Fig. 2A). I et eget eksperiment bestemte vi at interaksjonen forhøyet konsentrasjoner av kortikosteron sammenlignet med en gruppe kvinner som hver ble plassert i en ny kontekst i samme tidsperiode (Fig. 2B). Basert på disse resultatene konkluderer vi at interaksjonen med den voksne hannen er en stressende opplevelse for den kvinnelige og mer stressende enn å samhandle med en annen kvinne eller eksponering for en ny kontekst. Derfor er SCAR-opplevelsen mer belastende enn nyhet per se. Som nevnt ovenfor, vant ikke atferden seg over økter og forble forhøyet selv åtte dager senere. Vi målte ikke kortikosteronkonsentrasjoner på dette tidspunktet, men gitt at atferden ikke endret seg, er det sannsynlig at kortikosteronkonsentrasjonene vil forbli høye. Minimalt tyder disse dataene på at SCAR-opplevelsen er belastende nok til å vedvarende aktivere HPA-responsen i løpet av noen timer.
Studien av sosial interaksjon og aggresjon har en lang historie, men de fleste studier fokuserer på mann / mannlig aggresjon. Én modell ligner vår og omtales som ungdommelig sosial underkjøring. I disse studiene plasseres gnagere av hann eller kvinnelige gnagere sammen med voksne menn for 10-min møter. Totalt sett indikerte funnene deres at den kvinnelige hjernen var mer responsiv og mindre selektiv i sin respons på møtet39,40. Spesielt aktiverte hjerneregioner inkluderer den basolaterale kjernen i amygdala, bedkjernen til stria terminalis og hypothalamus. Cooke og hans kolleger undersøkte også depresjon og angstrelatert atferd hos begge kjønn etter møtene. Hunner ble spesielt rammet med mer tid brukt i den lukkede armen til en forhøyet pluss labyrint, og mer hjelpeløs oppførsel under en tvungen svømmetest. Vi målte ikke denne atferden her, men ville forvente lignende endringer i den pubescent kvinnelige etter daglig eksponering for den voksne hannen. I stedet for målinger av depressiv atferd, per se, fokuserte vi her på prosesser relatert til læring. Og som vist i Fig. 2C, gjentatte eksponeringer for den aggressive hannen i puberteten forstyrret kvinnens evne til å lære å knytte to stimuli som ble separert i tid, dvs. under sporkondisjonering. Vi evaluerte også effekten av SCAR på mors atferd relatert til læring (Fig. 4). Unge kvinnelige gnagere vil lære å ta vare på avkom, selv om de fremdeles er jomfruer. Denne prosessen med mors sensibilisering brukes ofte i dyremodeller for å vurdere endringer i mors oppførsel og den kvinnelige hjernen. Eksponering for den aggressive og seksuelt erfarne hannen forstyrret utviklingen og uttrykket av kompleks mors oppførsel, en respons som ville begrense antallet avkom som overlever under naturalistiske forhold.
Den pubescent hjernen er spesielt plastisk og sårbar for belastende livserfaringer15,41. Hippocampus genererer flere tusen celler hver dag i puberteten enn voksen alder15. Imidlertid reduseres celleproduksjon ofte av stressende opplevelse. For å avgjøre om SCAR-opplevelsen reduserer celleproliferasjon i hippocampus, ble grupper av pubescent hunn utsatt for den voksne hannen eller ikke, som før, og deretter injisert med BrdU (en mitosemarkør) og ofret to timer, en uke eller tre uker senere . Denne prosedyren gjorde det mulig for oss å evaluere effekten av SCAR (eksponering for den voksne hannen) på spredningen versus overlevelsen av nylig genererte celler. Gjennomsnittlig antall BrdU-merkede celler som var tilstede ved hvert av disse tidspunktene var like mellom kvinner eksponert for den voksne hannen og de som ikke var, noe som antyder at SCAR-opplevelsen ikke reduserte nevrogenes gjennom en reduksjon i celleproliferasjon (Fig. 4). Som bemerket produserer dyr i puberteten mange flere nyutviklede nevroner enn voksne dyr15. Ikke desto mindre var det ingen effekt av SCAR-opplevelsen på antall BrdU-merkede celler til stede 2-h eller en uke etter den første injeksjonen. Snarere skjedde forskjellen tre uker etter den første injeksjonen, og bare som svar på følsomhetsopplevelsen hos mors (Fig. 5A). Derfor indikerer de nåværende resultatene en endring i overlevelsen av nye celler som allerede var til stede da mors oppførsel fulgte i stedet for produksjon av celler, de novo.
Selv om tusenvis blir født hver dag, så dør så mange som halvparten eller enda flere av de nye cellene i løpet av bare noen få uker etter at de ble generert21. Som vist i Fig. 4mer enn halvparten av de nye hippocampalcellene som ble generert i løpet av en uke, var ikke lenger til stede i løpet av flere uker. I en serie laboratorieundersøkelser har vi bestemt at de nye cellene kan reddes fra døden ved innsatsfull læring, inkludert celler som er generert i puberteten15,16. Vi undersøkte ikke celleoverlevelse hos dyrene som ble trent med sporing av øyeblink-kondisjonering. Vi ville imidlertid ikke forvente at trening for å redde nye nevroner fra død hos SCAR-hunner, ganske enkelt fordi SCAR-hunnene ikke lærte den betingede responsen42,43,44. Foreliggende data indikerer at daglige interaksjoner med avkom kan være tilstrekkelige for å forhindre at mange av de nylig genererte cellene dør i de pubescent hunnene, noe som videre antyder at tilstedeværelsen av avkom kan forhindre celledød som normalt oppstår hos disse unge kvinnene. Dessuten var det mer sannsynlig at nylig genererte celler overlevde hos kvinnelige som lærte å uttrykke full mors oppførsel. Således reagerer nylig genererte celler i dentate gyrus av den kvinnelige hippocampus på opplevelsene av morsrollen, og derfor kan de spille en viktig rolle i å lære å gjenkjenne og ta vare på avkom. Disse dataene stemmer overens med en tidligere rapport som indikerer at nye nevroner hos voksne hippocampi hos mødre i faren reagerer på interaksjoner med deres avkom og kan være involvert i gjenkjennelse av avkom45.
Den kvinnelige hjernen endres mens hun lærer å ta vare på avkom46,47. Som nevnt i innledningen, undertrykker eksponering for en akutt stressende hendelse assosiativ læring under klassisk kondisjonering hos den voksne kvinnelige rotten. Stress undertrykket imidlertid ikke læring hos kvinner som verken tar vare på avkom naturlig (gjennom graviditet) eller gjennom prosessen med mors sensibilisering14. Dessuten er disse effektene relativt permanente i den grad stress ikke undertrykker denne typen læring hos kvinner hadde lært å bli mors på et tidspunkt i livet.48 En fersk studie rapporterte at administrering av oksytocin verken systemisk eller lokalt i hørselsbarken forbedret gjenvinningen av rotteunger av mødre som ikke ga uttrykk for mors oppførsel.49. Basert på disse dataene er det mulig at pubescent hunner utsatt for SCAR ville lære å uttrykke mors oppførsel hvis de får oksytocin ICV50 eller lokalt i auditiv cortex under følsom sensibilisering49. En slik økning i mors atferd bør derved øke overlevelsen av de nylig genererte nevronene i dentate gyrus i hippocampus sammenlignet med lignende behandlede kvinner uten eksponering for oksytocin. Sammen peker disse forskjellige studiene på neurogenese som en potensiell mekanisme som foreldre kommer til å gjenkjenne og lære å ta vare på ungdommene sine. Derfor kan SCAR-modellen være nyttig ikke bare for å studere den kvinnelige responsen på seksuell aggresjon, men også for å studere utviklingen av mors oppførsel og dens potensielle interaksjon med neurogenese i hippocampus.
konklusjonen
Over tretti prosent av kvinner verden over opplever seksuell aggresjon eller overgrep i løpet av livet, og mange av disse opplevelsene oppstår i puberteten og i ung voksen alder51,52. Seksuell aggresjon og traumer er assosiert med dramatiske økninger i forekomsten av depresjon og kognitiv forstyrrelse hos kvinner53. Dessuten lider kvinner som har blitt utsatt for alvorlige seksuelle og / eller fysiske overgrep i barndommen ofte av PTSD, noe som er assosiert med reduksjoner i amygdala og hippocampal volum, samt læringsunderskudd54. Videre har barn til mødre som lider av PTSD større risiko for traumatiske opplevelser, noe som bidrar til deres dårlige utviklingsprognose55. Til tross for disse og andre studier på mennesker, er det, så vidt vi vet, ingen etablert dyremodell for å evaluere effekten av seksuell aggresjon og traumer hos kvinner. Studiene som er rapportert her, presenterer SCAR som en nyttig modell for ungdommers seksuelle traumer hos kvinner. Dette er et viktig bidrag fordi vi vet veldig lite om hjernemekanismene som står for økningen i depresjon og andre humørsykdommer hos kvinner som opplever seksuelle traumer og aggresjon, og uten en dyremodell, er vi begrenset i hvilke typer studier som kan være gjennomført. Dataene som presenteres her indikerer videre at eksponering for SCAR betydelig reduserer læring og utviklingen av mors oppførsel, noe som har konsekvenser for plastisitet i den kvinnelige hjernen. Vi hevder at SCAR-modellen og dataene som følger av den, kan brukes til å utvikle kliniske inngrep for jenter og unge kvinner som har fått seksuell vold og traumer, og som nå må lære å gjenoppretter56,57.
Tilleggsinformasjon
Hvordan å sitere denne artikkelen: Shors, TJ et al. Sexual Conspecific Aggressive Response (SCAR): En modell for seksuell traume som forstyrrer mors læring og plastisitet i den kvinnelige hjernen. Sci. Rep. 6, 18960; doi: 10.1038 / srep18960 (2016).
Referanser
- 1.
Verdens helseorganisasjon (WHO), Globale og regionale estimater av vold mot kvinner: utbredelse og helseeffekter av intim partnervold og seksuell vold fra ikke-partnere. http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85239/1/9789241564625_eng.pdf?ua=1 (2013).
2.
Finkelhor, D., Turner, HA, Shattuck, A. & Hamby, SL Vold, kriminalitet og overgrep eksponering i et nasjonalt utvalg av barn og ungdom: en oppdatering. JAMA Pediatrics 167, 614 (2013).
· 3.
Cantor, D., Fisher, W., Chibnaill, S., Townsend. R., Lee, H., Bruce, C. & Thomas, G. Rapport om AAU-campusklimaundersøkelsen om seksuelt overgrep og seksuell forseelse. http://sexualassaulttaskforce.harvard.edu/files/taskforce/files/final_report_harvard_9.21.15. (2015).
4.
Briere, J. & Jordan, CE Vold mot kvinner gir kompleksitet og implikasjoner for vurdering og behandling. Journal of Interpersonal Violence 19, 1252-1276 (2004).
· 5.
Shors, TJ, Olson, RL, Bates, ME, Selby, EA & Alderman, BL Mental and Physical (MAP) Training: en neurogenesis-inspirert intervensjon som forbedrer helse hos mennesker. Neurobiol. Lære. Mem. 115, 3-9 (2014).
· 6.
Jordan, CE, Campbell, R. & Follingstad, D. Vold og kvinners mentale helse: Effekten av fysisk, seksuell og psykologisk aggresjon. Ann. Pastor Clin. psychol. 6, 607-628 (2010).
· 7.
Heim, C., Shugart, M., Craighead, WE & Nemeroff, CB Nevrobiologiske og psykiatriske konsekvenser av overgrep og omsorgssvikt av barn. Dev. Psychobiol. 52, 671-690 (2010).
· 8.
Kessler, RC Epidemiologi av kvinner og depresjon. J. Affect. Disord. 74, 5-13 (2003).
· 9.
Dalla, C. & Shors, TJ Kjønnsforskjeller i læringsprosesser ved klassisk og operant kondisjonering. Physiol. Behav. 97, 229-38 (2009).
· 10.
Wood, GE & Shors, TJ Stress letter klassisk kondisjonering hos menn, men svekker klassisk kondisjonering hos kvinner gjennom aktiveringseffekter av eggstokkhormoner. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 4066-4071 (1998).
· 11.
Shors, TJ Stressende opplevelse og læring på tvers av levetiden. Årlig gjennomgang av psykologi, 57, 55 – 85, (2006).
· 12.
Maeng, LY & Shors, TJ Den stressede kvinnelige hjernen: nevronal aktivitet i den prelimbiske, men ikke infralimbiske regionen i den mediale prefrontale cortex, undertrykker læring etter akutt stress. Front. Nevrale kretser 7, 198 (2013).
· 13.
Bangasser, DA & Shors, TJ Kritiske hjernekretser i skjæringspunktet mellom stress og læring. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 1223-1233 (2010).
· 14.
Leuner, B. & Shors, TJ Læring under morsrollen: En motstand mot stress. Horm. Behav. 50, 38-51 (2006).
· 15.
Curlik, DM, Difeo, G. & Shors, TJ Forberedelser til voksen alder: tusenvis av tusenvis av nye celler blir født i hippocampus i puberteten, og de fleste overlever med innsatsfull læring. Front. Neurosci. 8, 70 (2014).
· 16.
Shors, TJ Den voksne hjernen lager nye nevroner, og innsatsfull læring holder dem i live. Curr. Dir. Psychol. Sci. 23, 311-318 (2014).
· 17.
Leuner, B. et al. Læring forbedrer overlevelsen av nye nevroner utover tiden da hippocampus er nødvendig for hukommelse. J. Neurosci. 24, 7477-7481 (2004).
· 18.
Sisti, HM, Glass, AL & Shors, TJ Neurogenese og avstandseffekten: læring over tid forbedrer hukommelsen og overlevelsen av nye nevroner. Lære. Mem. 14, 368-75 (2007).
· 19.
Curlik, DM, Maeng, LY, Agarwal, PR & Shors, TJ Trening i fysisk ferdighet øker antall overlevende nye celler i voksen hippocampus. PLoS One 8, e55850 (2013).
· 20.
Seip, KM & Morrell, JI Eksponering for unger påvirker styrken av mors motivasjon hos jomfruelige hunnrotter. Physiol. Behav. 95, 599-608 (2008).
· 21.
Gould, E., Beylin, A, Tanapat, P., Reeves, A & Shors, TJ Læring forbedrer neurogenese hos voksne i hippocampalformasjonen. Nat. Neurosci. 2, 260-265 (1999).
· 22.
Anderson, ML, Sisti, HM, Curlik, DM & Shors, TJ Associativ læring øker neurogenesen hos voksne i løpet av en kritisk periode. Eur. J. Neurosci. 33, 175-81 (2011).
· 23.
Dalla, C., Bangasser, DA, Edgecomb, C. & Shors, TJ Neurogenese og læring: tilegnelse og asymptotisk ytelse spår hvor mange nye celler som overlever i hippocampus. Neurobiol. Lære. Mem. 88, 143-8 (2007).
· 24.
West, MJ, Slomianka, L. & Gundersen, HJ Ikke partisk stereologisk estimering av det totale antallet nevroner i underavdelingene til rottehippocampus ved bruk av den optiske fraksjonatoren. Anat. Rec. 231, 482-97 (1991).
· 25.
Banasr, M., Soumier, A., Hery, M., Mocaër, E. & Daszuta, A. Agomelatine, en ny antidepressant, induserer regionale endringer i hippocampal neurogenese. Biol. psykiatri 59, 1087-96 (2006).
· 26.
Blanchard, DC og Blanchard, RJ Hva kan dyreaggresjonsforskning fortelle oss om menneskelig aggresjon? Horm. Behav. 44, 171-7 (2003).
· 27.
Geary Boal, J., Hylton, RA, Gonzalez, SA & Hanlon, RT Effekter av trengsel på den sosiale oppførselen til blekksprut (Sepia officinalis). Contemp. Topp. Lab. Anim. Sci. 38, 49-55 (1999).
· 28.
Gobrogge, KL & Wang, ZW Genetikk for aggresjon i voles. Adv. Genet. 75, 121-50 (2011).
· 29.
Parga, JA & Henry, AR Mannlig aggresjon under parring: bevis for seksuell tvang i en kvinnelig dominerende primat? Er. J. Primatol. 70, 1187-90 (2008).
· 30.
Stockley, P. & Campbell, A. Kvinnelig konkurranse og aggresjon: tverrfaglige perspektiver. Philos. Trans. R. Soc. B 368, 20130073 (2013).
· 31.
Wood, W. & Eagly, AH En tverrkulturell analyse av atferden til kvinner og menn: implikasjoner for opprinnelsen til kjønnsforskjeller. Psychol. Okse. 128, 699-727 (2002).
· 32.
Yang, CF og Shah, NM Å representere sex i hjernen, en modul av gangen. Neuron 82, 261-78 (2014).
· 33.
Darwin, C. Artenes opprinnelse og menneskets avstamning. (New American Library, 1871).
34.
Lindenfors, P. & Tullberg, BS Evolusjonære aspekter ved aggresjon viktigheten av seksuell seleksjon. Adv. Genet. 75, 7-22 (2011).
· 35.
Darden, SK & Watts, L. Mannlig seksuell trakassering endrer kvinnelig sosial atferd overfor andre kvinner. Biol. Lett. 8, 186-8 (2012).
· 36.
Romeo, RD, Richardson, HN & Sisk, CL Pubertet og modningen av den mannlige hjernen og seksuell oppførsel: omarbeide et atferdspotensial. Neurosci. Biobehav. Rev. 26, 381-91 (2002).
· 37.
Sullivan, RM Nevrobiologien ved tilknytning til pleie og krenkende omsorgspersoner. Hastings Law J. 63, 1553-1570 (2012).
· 38.
Wade, J. Forhold mellom hormoner, hjerne og motivert atferd hos øgler. Horm. Behav. 59, 637-44 (2011).
· 39.
Weathington, JM, Arnold, AR & Cooke, BM Ungdommelig sosial undertrykkelse induserer et kjønnspesifikt mønster av angst og depresjonslignende atferd hos voksne rotter. Horm. Behav. 61, 91-9 (2012).
· 40.
Weathington, JM, Puhy, C., Hamki, A., Strahan, JA & Cooke, BM Seksuelt dimorfe mønstre av nevrell aktivitet som respons på ungdommelig sosial undertrykkelse. Behav. Brain Res. 256, 464-471 (2013).
· 41.
Romeo, RD & McEwen, BS Stress og tenåringshjernen. Ann. NY Acad. Sci. 1094, 202-214 (2006).
· 42.
Curlik, DM & Shors, TJ Trening av hjernen din: Øker mental og fysisk (MAP) trening kognisjon gjennom prosessen med neurogenese i hippocampus? neuropharmacology 64, 506-514 (2013).
· 43.
Waddell, J. & Shors, TJ Neurogenese, læring og assosiativ styrke. Eur. J. Neurosci. 27, 3020-8 (2008).
· 44.
Dalla, C., Papachristos, EB, Whetstone, AS & Shors, TJ Kvinnelige rotter lærer sporminner bedre enn hannrotter og beholder følgelig en større andel nye nevroner i hippocampi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 2927-2932 (2009).
· 45.
Mak, GK & Weiss, S. Faderlig anerkjennelse av voksne avkom mediert av nylig genererte CNS-nevroner. Nat. Neurosci. 13, 753-8 (2010).
· 46.
Kim, P. et al. Plastisiteten i menneskelig mors hjerne: Langsgående endringer i hjerneanatomi i den tidlige postpartum perioden. Behav. Neurosci. 124, 695-700 (2010).
· 47.
Dulac, C., O'Connell, LA & Wu, Z. Nevrell kontroll av mors og fedres atferd. Vitenskap 345, 765-70 (2014).
· 48.
Maeng, LY & Shors, TJ En gang en mor, alltid en mor: Morserfaring beskytter kvinner mot de negative effektene av stress på læring. Behav. Neurosci. 126, 137-141 (2012).
· 49.
Marlin, BJ, Mitre, M., D'amour, JA, Chao, MV & Froemke, RC Oksytocin muliggjør mors oppførsel ved å balansere kortikal hemming. Natur 520, 499-504 (2015).
· 50.
de Jong, TR, Beiderbeck, DI & Neumann, ID Måling av jomfruelig kvinnelig aggresjon i kvinnelig inntrengertest (FIT): effekter av oksytocin, estrous syklus og angst. PLoS One 9, e91701 (2014).
· 51.
García-Moreno, C., Heise, L., Jansen, H., Ellsberg, M. & Watts, C. Vold mot kvinner. Vitenskap,310(5752): 1282 – 1283 (2005).
· 52.
Tjaden, P. & Thoennes, N. Nasjonalt institutt for rettferdighetssentre for sykdomsbekjempelse og forebygging av forekomst, forekomst og konsekvenser av vold mot kvinner: Funn fra undersøkelsen om nasjonal vold mot kvinner. Natl. Inst. Justice Centers Disease Control Prev. (1998) doi: NCJ 172837.
53.
Chen, LP et al. Seksuelt misbruk og diagnose av psykiatriske lidelser i livet: systematisk gjennomgang og metaanalyse. Mayo Clin. Proc. 85, 618-29 (2010).
· 54.
Weniger, G., Lange, C., Sachsse, U. & Irle, E. Amygdala og hippocampal volum og kognisjon hos voksne overlevende fra overgrep fra barn med dissosiative lidelser. Acta Psykiatr. Scand. 118, 281-90 (2008).
· 55.
Chemtob, CM, Gudiño, OG & Laraque, D. Mors posttraumatisk stresslidelse og depresjon i primærpleie hos barn: assosiasjon til mishandling av barn og hyppighet av eksponering av barn for traumatiske hendelser. JAMA Pediatr. 167, 1011-8 (2013).
· 56.
Shors, TJ En tur ned minnefeltet om kjønnsforskjeller i hjernen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. Trykk på (2016).
· 57.
Rådmann, BL, Olson, RL, Brush, CJ & Shors, TJ Mental og fysisk (MAP) trening: Å kombinere meditasjon og aerob trening reduserer depresjon og drøvtygging mens du forbedrer synkronisert hjerneaktivitet. Translational Psychiatry, Trykk på (2016).
Takk til
Støttet av en Distinguished Investigator Award fra Behavioral Brain Health Foundation og National Alliance for Research on Schizophrenia and Depression (NARSAD) til TJS og en INSPIRE-pris (NIH: IRACDA New Jersey / New York for Science Partnerships in Research and Education) til KT og Dorthy og David Cooper stipendiat til HC og DD.
Forfatterinformasjon
tilknytninger
1. Atferds- og systemer Neuroscience, Institutt for psykologi, Center for Collaborative Neuroscience, Rutgers University.
o Tracey J. Shors
o, Krishna Tobόn
o, Gina DiFeo
o, Demetrius M. Durham
o & Han Yan M. Chang
Bidrag
TJS tegnet eksperimentene, overvåket dem og skrev hovedmanuskriptteksten. KT, GD, DD og HC bidro til design, gjennomførte eksperimenter og analyserte data. HC-forberedte figurer 1 – 5. Alle forfattere gjennomgikk manuskriptet.
Konkurrerende interesser
Forfatterne erklærer ingen konkurrerende økonomiske interesser.
Tilsvarende forfatter
Korrespondanse til Tracey J. Shors.
;