Nat Neurosci. 2007 jan.;10(1):93-9. Epub 2006 3. des.
Russo SJ1, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, Self DW, Russell DS, Neve RL, Eisch AJ, Nestler EJ.
Abstrakt
Kronisk morfinadministrasjon (via subkutan pellet) reduserer størrelsen på dopaminneuroner i det ventrale tegmentale området (VTA), et viktig belønningsområde i hjernen. Det molekylære grunnlaget og de funksjonelle konsekvensene av denne effekten er imidlertid ukjente. I denne studien brukte vi virusmediert genoverføring hos rotter for å se hvordan kronisk morfinindusert nedregulering av insulinreseptorsubstrat 2 (IRS2)-thymoma viralt proto-onkogen (Akt) signalvei i VTA medierer reduksjonen i dopamincellestørrelse sett etter morfineksponering, og at denne nedreguleringen reduserer morfinbelønning, målt ved betinget stedspreferanse. Vi viser videre at reduksjonen i størrelse på VTA-dopaminneuroner vedvarer i opptil 2 uker etter morfinabstinens, noe som er parallelt med toleransen for morfins belønningseffekter forårsaket av tidligere kronisk morfineksponering. Disse funnene impliserer direkte IRS2-Akt-signalveien som en kritisk regulator av dopamincellemorfologi og opiatbelønning.