KOMMENTARER: Seksuell utmattelse er rotter er preget av flere hjerneendringer som det tar minst 4 dager å reversere. Samtidig tar full gjenoppretting av seksuell aktivitet (antall kopulasjoner og utløsninger) 15 dager. Denne forskeren mener, som vi gjør, at seksuell metning er en mekanisme for å forhindre overstimulering av belønningskretsene.
Fra studie: Man kan tenke seg at den langvarige seksuelle hemmingen som følge av kopulering til metthetsfølelse utgjør en beskyttende mekanisme mot overstimulering av hjernekretsene som er involvert i behandlingen. Det mesolimbiske systemet spiller en rolle i behandlingen av naturlige belønninger, inkludert seksuell atferd [2]. Konstant stimulering av denne kretsen ved gjentatt administrering av rusmidler produserer atferdssensitivering [16] som ligner på rusmiddelhypersensitiviteten som seksuelt utmattede rotter viser etter gjentatt ejakulasjon i løpet av en kort periode, noe som kontinuerlig ville stimulere det mesolimbiske systemet.
Behav Brain Res. 2011 1. mars;217(2):253-60. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 25. september.
Rodríguez-Manzo G 1 , Guadarrama-Bazante IL , Morales-Calderón A.
Kilde
Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada de los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, México 14330 DF, Mexico. [e-postbeskyttet]
Abstrakt
Hannrotter tillot kopulasjon uten restriksjoner med en enkelt brunstig hunnejakulat gjentatte ganger inntil de nådde seksuell utmattelse. 24 timer etter denne prosessen viser seksuelt utmattede hanner en rekke fysiologiske endringer sammenlignet med ikke-utmattede hanner. Blant dem er de mest iøynefallende en langvarig hemming av seksuell atferd og en generell overfølsomhet for medisiners virkning. Målet med dette arbeidet var å fastslå om det var en sammenheng mellom disse to trekkene ved seksuell metthet i forhold til varigheten av dens uttrykk. For å oppnå dette karakteriserte vi den spontane prosessen med å gjenoppta seksuell atferd fra seksuell metthet, samt varigheten av fenomenet med medikamentallergi. Sistnevnte ble vurdert gjennom forekomsten av et tegn på serotonergt syndrom: flat kroppsholdning. Resultatene viste at fenomenet med medikamentallergi og den seksuelle hemmingen som følge av kopulasjon til metthet følger et lignende tidsforløp for restitusjon, med en drastisk reduksjon i uttrykket 96 timer etter den seksuelle metthetsprosessen. Dette funnet indikerer at disse fenomenene kan representere to uttrykk for den samme hjernens plastisitetsprosess, noe som antydes av den langvarige karakteren til begge hendelsene, som interessant nok ser ut til å være reversibel.
Copyright © 2010 Elsevier BV Alle rettigheter reservert.
DELENE AV DEN FULLSTUDIE:
Seksuell metthetsfølelse defineres som en langvarig seksuell hemmende periode som oppstår etter gjentatt ejakulasjon i løpet av ad libitum-kopulasjon [2,12]. Tjuefire timer etter utmattelsesprosessen oppfører hannrotter seg på to forskjellige måter i nærvær av en mottakelig hunn: to tredjedeler av dem viser ingen seksuell aktivitet, og den resterende tredjedelen er i stand til å ejakulere én gang, uten å gjenoppta seksuell aktivitet etter den ejakulasjonen [18]. Dermed kan to populasjoner av seksuelt utmattede rotter skilles 24 timer etter kopulasjon til metthetsfølelse, en responsiv og en ikke-responsiv. Ved samme testpunkt (24 timer) viser seksuelt utmattede hannrotter en rekke fysiologiske endringer sammenlignet med ikke-utmattede hanner.
For eksempel letter elektrisk stimulering av hjernegrupper som er involvert i kontrollen av copulatorisk oppførsel som det mediale preoptiske området [23], det ventrale tegmentale området [20] og nucleus accumbens [21] letter seksuell oppførsel uttrykk i seksuelt erfarne hannrotter, men mangler av en effekt i de samme fagene når seksuelt utmattet.
En annen endring refererer til den anxiolytisk-lignende effekten av utløsning som er beskrevet hos seksuelt erfarne hannrotter [9]. Denne egenskapen til utløsning viser seg etter en, to eller seks påfølgende utløsninger, men 24 h etter såringsprosessen, når seksuell utmattelse er etablert, utløsningen utvist av den responderende befolkningen av seksuelt utmattede dyr, mangler en anxiolytisk lignende effekt [22 ].
Endelig er et konsekvent funn ved administrering av farmakologiske behandlinger til seksuelt utmattede rotter manifestasjonen av overfølsomhet av medisin.
Dermed fremkaller serotonerg 5-HT1A-reseptoragonisten, 8-hydroksy-di-propilaminetetralin (8-OH-DPAT), i tillegg til reversering av den karakteristiske seksuelle oppførselshemming av utmattede menn, utseendet av symptomer på Det serotonergiske syndromet (5-HT syndrom) [18], etter en dose som ikke induserer det i ikke-utmattede dyr [24]. Yohimbine, en _2-adrenerge antagonist som er kjent for å utøve en bifasisk, dose-basert effekt på copulatorisk oppførsel av seksuelt opplevde rotter [6], har et smalere vindu for sine lettende effekter i seksuelt utmattede rotter enn i utmattede [18] og En lignende effekt er sett hos opioider antagonister naloxon og naltrexon [19]. Endelig utløser den dopaminerge antagonisten, haloperidol, sirkeladferd hos seksuelt utmattede dyr ved doser som mangler en slik effekt hos seksuelt erfarne rotter [17]. Sammen tyder disse dataene på at overfølsomheten mot narkotikaaksjoner er et generalisert fenomen av seksuelt slettede rotter, siden det fremkommer etter systemisk injeksjon av forskjellige farmakologiske midler som virker ved forskjellige neurotransmittersystemer
Således ble det observert en progressiv økning i ejakulatorisk kapasitet hos seksuelt utmattede rotter etter at 24 h-innleggelsen ble registrert, hvor nesten ingen av de seksuelt utmattede responsive befolkningene gjenopplivet kopiering.
Derfor utviste 40% av satierte rotter opp til 3 suksessive ejakulasjoner 72 h etter utmattelsesprosedyren. Denne prosentdelen var statistisk signifikant høyere enn den som ble oppnådd ved 24 h og signifikant lavere sammenlignet med utførelsen av seksuelt erfarne rotter under såringsprosedyren. Maksimalt 4 suksessive ejakulasjoner ble oppnådd ved matte rotter 96 h etter satiation, og dette tallet steg til 5 etter 7-dagen-perioden med seksuell hvile.
DISKUSJON
Dataene om det tidsmessige forløpet av gjenoppretting av seksuell atferd etter kopulering til metthet viser at den spontane gjenopprettingsprosessen hovedsakelig skal følges gjennom tre variabler: prosentandelen mette rotter som oppnår ejakulasjon, andelen av disse dyrene som gjenopptar kopulering etter ejakulasjon, og ejakulasjonskapasiteten som mette rotter viser etter de ulike periodene med seksuell hvile. Resultatene viser at i løpet av de første 48 timene etter kopulering til utmattelsesøkten er dyrene tydelig seksuelt hemmet, med en økning i ejakulasjonskapasiteten (3 påfølgende ejakulasjoner) hos en svært liten andel rotter. Andelen hanner som viser denne økte ejakulasjonskapasiteten øker 72 timer etter metthet. Etter en 96-timers periode med seksuell hvile er alle dyr i stand til å ejakulere og gjenoppta kopulering etter ejakulasjon. Dette er en kvalitativ endring, siden kriteriet som brukes for å vurdere at en eksperimentell manipulasjon reverserer seksuell utmattelse, er gjenoppretting av evnen til mette rotter til å gjenoppta kopulering etter ejakulasjon [18]. Dermed kan man si at den seksuelle hemningen som kjennetegner metthetsfølelse på dette tidspunktet er reversert hos alle dyr, som alle er i stand til å oppnå to påfølgende kopulatoriske serier. Etter en 7-dagers periode med seksuell hvile øker ejakulasjonskapasiteten hos nesten alle dyr til 4 påfølgende ejakulasjoner, til 5 etter 10 dager og til 6 etter 15 dager med seksuell hvile.
Det gjennomsnittlige antall påfølgende utløsninger som utsettes av seksuelt erfarne hanner i løpet av kopimuleringen til satiation-prosedyren (syv) oppnås med halvparten av de utmattede rotter etter 15-dager med seksuell hvile. Denne siste proporsjonen er ikke forskjellig fra den som ble oppnådd under koplingen til satiation-økten hos ikke-utmattede menn.
Beach og Jordans opprinnelige studie om seksuell utmattelse [3] rapporterte en periode på 15 dager for full restitusjon fra seksuell utmattelse , som ble bestemt av observasjoner ved noen få spesifikke tidsintervaller etter metthetsfølelse. Nåværende data ble innhentet ved bruk av store (mer representative) uavhengige grupper av rotter for hvert tidspunkt i restitusjonsprosessen, og evaluerte ejakulasjonskapasiteten på hvert av disse punktene ved å bruke metthetskriteriet (90 minutter uten ejakulasjon etter siste ejakulasjon). Interessant nok, til tross for de forskjellige paradigmene for seksuelle utmattelser som ble brukt i begge studiene og de kontrasterende metodene som ble brukt for å fastslå varigheten av den hemmende perioden, ble det funnet at samme tidsperiode var nødvendig for full restitusjon. Denne sammenfallelsen, sammen med det faktum at et gjennomsnittlig antall på 7 påfølgende ejakulasjonsserier og en eksponentiell økning i varigheten av intervallet etter ejakulasjon har blitt observert konsekvent som respons på forskjellige paradigmer for seksuelle utmattelser [3,12,18], antyder at dette alle er viktige trekk ved fenomenet seksuell utmattelse som oppstår, uavhengig av paradigmet som brukes for å indusere denne hemmende tilstanden.
Karakteriseringen av den progressive utvinningen av den opprinnelige ejaculatoriske kapasiteten her rapporteres er nye data som kan være nyttige for etablering av varigheten av effektene av eksperimentelle manipulasjoner som letter seksuell oppførsel uttrykk i seksuelt utmattede rotter, samt å bestemme graden av hemmerende tilstand reversering produsert hos rotter utsatt for vårt spesielle matthet paradigme.
I forhold til stoffet overfølsomhetsfenomenet viste analysen av de forskjellige tegn på 5-HT-syndrom at FBP er det mest konsistente tegn som observeres etter ip-injeksjonen av lave doser 8-OH-DPAT hos rotter. Dette er også skiltet som best viser forskjellens følsomhet hos hannrotter med ulike seksuelle forhold.
Som nevnt tidligere er FBP sammen med forepaw treading de to symptomene som tidligere var knyttet til ip-injeksjonen av 8-OH-DPAT i ikke-seksuelt utmattede rotter, men ved høyere doseringsnivåer [10]. Men i våre eksperimenter oppstod forepaw treading tegn bare av og til i dyrene, uavhengig av deres seksuelle tilstand. Differensialresultatet er meget sannsynlig å stole på lavdosisnivåene av 5-HT1A-agonisten som brukes i våre eksperimenter. Interessant er at disse lavdosisnivåene avblodstrekningstegnet av 5-HT-syndromet, som ikke ble rapportert tidligere, skyldes ip-injeksjonen av 8-OH-DPAT, uttrykt i nesten alle dyr i hver seksuell tilstand, og årsaken kan være samme, dvs. at den bare vises ved svært lave doser, ikke testet i andre verk. Den forventede narkotikafølsomhetsforskjellen mellom seksuelt erfarne og seksuelt slanke dyr ble tydeliggjort ved FBP-tegnet, men interessant kunne det også opprettes en differensial følsomhet mellom seksuelt naive og seksuelt erfarne rotter.
Forskjellen i stofffølsomhet mellom seksuelt naive og seksuelt utmattede dyr når en størrelsesorden. Etter vår kunnskap er dette det første arbeidet som rapporterer at seksuell opplevelse endrer følsomheten til rotter til narkotikaaksjoner. Disse dataene kaller vår oppmerksomhet på effekten av seksuell opplevelse på hjernevirkning hos voksne dyr. I de siste årene har et økende antall arbeider tatt opp dette problemet. Dermed kan vi finne arbeider som rapporterer at seksuell opplevelse påvirker steroidhormonsekresjon [8,29], øker medial preoptisk område nitrogenoksydsyntase [7], endrer stemning og påvirkning ved å redusere angst- og XSUMX- og depressiv-lignende atferd [8]; øker voksenneurogenesen som respons på rovdyrsugestress [14] og fremmer endringer i genuttrykk i dorsal og ventral striatum [25]. Ifølge resultatene av nåværende arbeid, kan en økning i narkotikafølsomhet legges til listen over langsiktige endringer i hjernefunksjonen produsert av seksuell erfaring.
Det er viktig å påpeke at medikamentallergien som observeres hos seksuelt erfarne rotter sammenlignet med seksuelt naive dyr, må være et resultat av en annen prosess enn den som ligger til grunn for hypersensitiviteten observert hos seksuelt utmattede rotter . Dette er tilfelle fordi førstnevnte ikke er relatert til nylig seksuell aktivitet (disse rottene hadde sitt siste seksuelle møte minst 5 dager før 8-OH-DPAT-injeksjon), mens sistnevnte ser ut til å være tydelig relatert til kopulering til metthetsopplevelse (se nedenfor). Den differensielle følsomheten for 8-OH-DPAT hos seksuelt erfarne og seksuelt utmattede dyr kunne også oppdages i de tilretteleggende virkningene av denne sammensatte onkopulatoriske atferden. Selv om 8-OH-DPAT nesten manglet effekt hos seksuelt erfarne rotter, tilrettela det alle seksuelle atferdsparametere hos mette rotter ved å redusere dem betydelig, ved bestemte doser, og øke prosentandelen utmattede dyr som gjenopptok kopulering etter ejakulasjon betydelig. Selv om 8-OH-DPATs evne til å reversere seksuell metthetsfølelse allerede var fastslått [18], ble denne effekten i dette arbeidet funnet ved mye lavere doser enn de som opprinnelig ble brukt, noe som bekrefter overfølsomheten hos seksuelt mette rotter for legemidlers virkning. Likevel bør det huskes at den seksuelle hemmende tilstanden hos seksuelt mette rotter kan ha spilt en rolle i å forsterke de tilretteleggende effektene av 8-OH-DPAT på kopulasjon. Seksuelle tilretteleggende effekter av eksperimentelle manipulasjoner sees best hos dyr med dårlig seksuell ytelse. Uansett, når man evaluerer kopulerende atferd, er det ikke mulig å skille mellom et fenomen av legemiddeloverfølsomhet og en effekt på grunn av en distinkt basal seksuell atferdstilstand.
Undersøkelse av varigheten av overfølsomheten overfor 8-OHDPAT som målt ved uttrykket av FBP, viser at dette fenomenet varer 72 h etter satiation prosedyren, og forsvinner nesten 96 h etter kopiering til satiation. I motsetning til dette er de tiltakende virkemidlene til 8-OH-DPAT på copulatorisk oppførsel av seksuelt utmattede menn fortsatt tilstede i alle spesifikke seksuelle oppførselsparametre 96 h etter satiation prosedyren. Igjen kan bidraget fra den seksuelle hemmende tilstanden til de lettende virkningene av denne lave dosen av 8-OH-DPAT i seksuelt matte rotter ikke kastes. I motsetning til dette kan FBP-tegnet på 5-HT-syndromet ikke bli forvirret med seksuelle effekter av satiationprosedyren selv og fremstår derfor som en bedre funksjon for å fastslå egenskapene ved utvinning fra stoffet overfølsomhetsfenomenet.
Analyse av den spontane utvinningsprosessen av seksuell oppførselshemming som følge av seksuell utmattelse og for overfølsomheten overfor 8-OH-DPAT, evaluert gjennom FBP-uttrykk, avslører at begge fenomenene følger samme kurs. Således, etter 96 h for seksuell hvile, reverseres den seksuelle inhiberingen i alle dyr, og andelen av mette rotter som viser FBP faller til 25%, i motsetning til nesten 100% av dem som viser dette 5-HT syndrometegnet under den første 72 h etter satiation. Dette lignende tidspunktet for gjenoppretting antyder at disse to fenomenene kan representere forskjellige manifestasjoner av samme hjernens plastisitetsprosess. Det faktum at overfølsomheten til seksuelt utmattede rotter forsvinner 4 dager etter den siste seksuelle opplevelsen, støtter videre ideen om at den underliggende mekanismen må være forskjellig fra den som produserer overfølsomhet hos seksuelt erfarne rotter, som fremdeles var til stede 5 dager etter deres siste seksuelle interaksjon. Pitchers et al. nylig rapportert at seksuell opplevelse induserer et atferds sensitiviseringsfenomen hos hannrotter, hvor seksuelt erfarne rotter viser en økt lokomotorisk respons på amfetamin sammenlignet med seksuelt naive dyr [15]. Likeligheten av dette funnet med nåværende data er tydelig, fordi atferdssensibilisering innebærer økt responsivitet / overfølsomhet overfor misbruk. I tråd med dagens data av seksuelt erfarne dyr ble det rapporterte sensibiliseringsfenomenet registrert etter gjentatt intermittent parring; en metode som er analog med den som brukes i nåværende arbeid for å gjøre rotter seksuelt erfarne, og en uke etter den siste parringsøkten; en ventetid som er sammenlignbar med 5-dagen som er tillatt før testing av 5-HT-syndromet i vårt arbeid.
Interessant nok testet talsmenn og kolleger også effekten av gjentatt utløsning på 7 sammenhengende dager på det amfetamin-induserte lokomotoriske sensibiliseringsfenomenet og fant ingen forskjell med responsen oppnådd etter intermitterende parring [15]. Denne datakontrasten med den mer utprøvde og kortere varig overfølsomhet for 8-OH-DPAT her rapporteres for seksuelt utmattede rotter sammenlignet med seksuelt erfarne dyr. Denne uoverensstemmelsen kan stole på det faktum at i seksuelt utmattelsesparadigma gjentas utløsning (7 i gjennomsnitt) i en relativt kort tidsperiode (rundt 2.5 h) og kan derfor utløse en klar prosess enn den som produseres av en utløsning per dag på 7 påfølgende dager. Hovedforskjellen i utfallet av disse to paradigmene observeres i varigheten av hypersensitivitetsfenomenet, som varede bare 3 dager i seksuelt utmattede rotter og ble opprettholdt i hvert fall for 28 dager i rotter utsatt for gjentatt parring på 7 sammenhengende dager i Pitchers arbeid.
Samlet sett viser dataene som presenteres her at kopulasjonsaktivitet generelt påvirker hjernefunksjonen hos hannrotter, ved å endre terskelen for medikamentvirkning. Kopulasjon til metthetsfølelse induserer spesielt både et fenomen av medikamenthypersensitivitet og en seksuell hemmende tilstand som ser ut til å følge et lignende tidsforløp for bedring, med en drastisk reduksjon 96 timer etter seksuell metthetsfølelse. Den langvarige karakteren av begge hendelsene kan bare forklares med forekomsten av hjerneplastiske endringer som, interessant nok, forsvinner gradvis over tid, noe som tyder på en reversibel natur. Man kan tenke seg at den langvarige seksuelle hemmingen som følge av kopulasjon til metthetsfølelse utgjør en beskyttende mekanisme mot overstimulering av hjernekretsene som er involvert i behandlingen. Det mesolimbiske systemet spiller en rolle i behandlingen av naturlige belønninger, inkludert seksuell atferd [2]. Konstant stimulering av denne kretsen ved gjentatt administrering av misbruksmedisiner produserer atferdssensitivering [16] som ligner på medikamenthypersensitiviteten som seksuelt utmattede rotter viser etter gjentatt ejakulasjon i en kort periode, noe som kontinuerlig ville stimulere det mesolimbiske systemet [2].
De samtidige tidsmessige forløpene av medikamentallergi og seksuell hemming som rapporteres her, kan tolkes som et bevis på deres forekomst i det mesolimbiske systemet. Begge hendelsene kan være forskjellige uttrykk for et vanlig, forbigående hjerneplastisitetsfenomen som har som mål å beskytte det mesolimbiske systemet mot ekstrem stimulering i løpet av kopulasjon til utmattelse.
Fremtidige eksperimenter bør utføres rettet for å studere mulige mekanismer involvert i en så interessant prosess: induksjon av langvarige forandringer i hjernens funksjon som synes å være reversible.