ਓਬਿਉਇਡ ਅਤੇ ਕੈਂਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸਪੈਕਟਰ-ਮਿਡਏਏਟਿਡ ਸਿਗਨਲ ਕਰਨ ਤੇ Δਫਾਸਬੀ ਓਵਰੈਕਸਪਰਸਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਐਕੁਬੈਂਨਜ਼ (ਐਕਸੈਂਡ x) ਵਿੱਚ

ਨਿਊਰੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ 2011 Dec;61(8):1470-6. doi: 10.1016/j.neuropharm.2011.08.046.

ਸਿਮ-ਸੇਲਲੀ ਐੱਲ, ਕੇਸੀਡੀ ਐਮ ਪੀ, ਸਪਾਰਟਾ ਏ, ਜ਼ੈਕਰਿਯੂ ਵੀ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ, ਸੇਲਲੀ DE.

ਸਰੋਤ

ਫਾਰਮਾਸੋਲੋਜੀ ਅਤੇ ਟੌਹਿਕੋਲੋਜੀ ਵਿਭਾਗ ਅਤੇ ਡਰੱਗ ਐਂਡ ਅਲਕੋਹਲ ਸਟੱਡੀਜ਼ ਇੰਸਟੀਚਿ .ਟ, ਵਰਜੀਨੀਆ ਕਾਮਨਵੈਲਥ ਯੂਨੀਵਰਸਿਟੀ ਸਕੂਲ ਆਫ ਮੈਡੀਸਨ, ਰਿਚਮੰਡ, ਵੀ.ਏ. ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ., ਯੂ.ਐੱਸ.

ਸਾਰ

ਸਥਿਰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ Δਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਕਈਂ ​​ਤਰ੍ਹਾਂ ਦੀਆਂ ਦੁਰਵਰਤੋਂ ਕਰਨ ਦੇ ਪੁਰਾਣੇ ਐਕਸਪੋਜਰ ਦੁਆਰਾ ਨਿleਕਲੀਅਸ ਐਕਮਬੈਂਸਸ (ਐਨਏਸੀ) ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਸਟਰੀਟਮ ਵਿੱਚ Δਫੋਸਬੀ ਦੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਮੋਰਫਾਈਨ ਅਤੇ ਕੋਕੇਨ ਦੇ ਫਲਦਾਰ ਗੁਣਾਂ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈਈ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਨ੍ਹਾਂ ਨਿਰੀਖਣਾਂ ਲਈ ਮਕੈਨਿਕਵਾਦੀ ਅਧਾਰ ਅਧੂਰੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਸਮਝਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ. ਅਸੀਂ bitਫੋਸ ਇਨ ਇਨ ਇੰਡਿਕਿਬਲ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਇੱਕ ਬਿੱਟ੍ਰੋਜਨਜਿਕ ਮਾ mouseਸ ਮਾਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਡੀਏ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਰੀਸੀਪਟਰ / ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ-ਰੱਖਣ ਵਾਲੇ ਸਟ੍ਰੈਟੀਟਲ ਨਿurਰੋਨਜ਼, ਜੋ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸੰਕੇਤ ਤੇ ΔFosB ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ. ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਮਿ mu ਓਪਿਓਡ-ਵਿਚੋਲੇ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਮਾiceਸ ਦੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਵਧੀ ਹੈ ਜੋ expressedਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, Δਫੋਸਬੀ ਐਕਸਪਰਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਕਪਾਪਾ ਓਪੀਓਡ ਇਨਿਹਿਕਸ਼ਨ ਵਧਾ ਦਿੱਤੀ ਗਈ ਸੀ. ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾiceਸ ਓਵਰਪ੍ਰੈੱਸਰੇਸਿੰਗ -ਫੋਸਬੀ ਅਤੇ ਕੰਟਰੋਲ ਮਾiceਸ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਵੱਖਰਾ ਨਹੀਂ ਸੀ. Tਉਹ ਖੋਜ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ ਕਿ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਵੱਖ-ਵੱਖ modਫੋਸਬੀ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੁਆਰਾ ਸੰਸ਼ੋਧਿਤ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਅਤੇ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦੀ ਹੈ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਇਸ ਦੇ ਕੁਝ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਨੂੰ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਵਧਾਈ ਗਈ ਮਿ mu ਅਤੇ ਕਪਾ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸੰਕੇਤ ਦੁਆਰਾ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦੀ ਹੈ.

ਕੀਵਰਡ: ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ, ਐਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ, ਸਟਰੀਟਮ
ਵੱਲ ਜਾ:

1. ਜਾਣ-ਪਛਾਣ

ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਸ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਸੀ.ਬੀ.1 ਸੰਵੇਦਕ (ਸੀਬੀ)1ਆਰ) ਦੋ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵਰਤੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀਆਂ ਕਲਾਸਾਂ ਲਈ ਨਿurਰੋਬਾਇਓਲੋਜੀਕਲ ਟੀਚੇ ਹਨ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿਚ ਮੋਰਫਾਈਨ, ਹੈਰੋਇਨ ਅਤੇ ਨੁਸਖ਼ੇ ਦੇ ਓਪੀਓਡ, ਅਤੇ ਭੰਗ (Δ9ਕ੍ਰਮਵਾਰ - ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ (ਟੀਐਚਸੀ). ਓਪੀਓਡਜ਼ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡਜ਼ ਦੇ ਗੰਭੀਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਜੋੜੀਦਾਰ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ ਜੋ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਜੀ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਦੇ ਹਨ.I / O ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਅਤੇ ਉਤਪੱਤੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਤਿਕਿਰਿਆ ਪੈਦਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਐਡੀਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ (ਚਾਈਲਡਰਜ਼, ਐਕਸ.ਐਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ, ਚਾਈਲਡਰਜ਼, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਹਾਵਲੇਟ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). The ਦੇ ਮੋਟਰ, ਯਾਦਦਾਸ਼ਤ ਦੇ ਵਿਗਾੜ ਅਤੇ ਮਾਨਸਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ9-ਟੀਟੀਸੀ ਸੀਬੀ ਦੁਆਰਾ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ1ਆਰ (ਹਿਐਸਟਿਸ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਜ਼ਿਮਰ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਜੋ ਕਿ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਵਿਆਪਕ ਤੌਰ ਤੇ ਵੰਡੀਆਂ ਜਾਂਦੀਆਂ ਹਨ, ਬੇਸਲ ਗੈਂਗਲੀਆ, ਹਿੱਪੋਕਾੱਪਸ ਅਤੇ ਸੇਰੇਬੈਲਮ ਵਿਚ ਉੱਚ ਪੱਧਰ ਦੇ ਨਾਲ (ਹਰਕੇਨਹੈਮ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਜ਼ਿਆਦਾਤਰ ਕਲੀਨਿਕਲ relevantੁਕਵੀਂ ਅਤੇ ਦੁਰਵਰਤੋਂ ਵਾਲੀਆਂ ਓਪੀਓਡ ਡਰੱਗਜ਼ ਦੇ ਐਨਾਲਜਿਸਕ ਅਤੇ ਫਲਦਾਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਮੁੱਖ ਤੌਰ ਤੇ ਮਿ mu ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ (ਐਮਓਆਰ) ਦੁਆਰਾ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ (ਮੈਥਸ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਜੋ ਕਿ ਲਿਮਬਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਅਤੇ ਦਿਮਾਗ ਨੂੰ ਅਮੀਰ ਬਣਾਉਂਦੇ ਹਨ (ਮਨਸੂਰ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਮੈਸੋਲੀਮਬਿਕ ਪ੍ਰਣਾਲੀ, ਵੈਂਟ੍ਰਲ ਟੇਗਮੈਂਟਲ ਏਰੀਆ (ਵੀਟੀਏ) ਤੋਂ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਅਕਮਬੈਂਸ (ਐਨਏਸੀ) ਤੋਂ ਲੈ ਕੇ ਡੋਪਾਮਿਨਰਜਿਕ ਅਨੁਮਾਨਾਂ ਤੋਂ ਬਣੀ ਹੈ, ਓਪੀਓਡਜ਼ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡਜ਼ ਦੇ ਫਲਦਾਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਅਦਾ ਕਰਦੀ ਹੈ (ਬੋਜ਼ਰਥ ਅਤੇ ਬੁੱਧੀਮਾਨ, 1984, ਵੈਕਰਿਨੋ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਜ਼ੈਂਜੇਨ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ) ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਦੁਰਵਿਹਾਰ ਦੇ ਹੋਰ ਨਸ਼ੇ (ਕੋਓਬ ਅਤੇ ਵੋਲਕੋ, 2010). ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਦਵਾਈਆਂ ਦੀਆਂ ਕਈ ਕਲਾਸਾਂ ਦੇ ਫਲਦਾਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ (ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਟ੍ਰਾਈਗੋ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਸ ਪ੍ਰਕਾਰ, ਉਹ mechanਾਂਚੇ ਨੂੰ ਸਪਸ਼ਟ ਕਰਨਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਜਿਸ ਦੁਆਰਾ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਸੀ.ਬੀ.1ਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਨਿਯਮਤ ਹਨ.

ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਦੁਰਵਰਤੋਂ ਦੇ ਖੇਤਰ ਵਿਚ ਇਕ ਕੇਂਦਰੀ ਪ੍ਰਸ਼ਨ ਉਹ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕਰਨਾ ਹੈ ਜੋ ਸਾਈਕੋਐਕਟਿਵ ਡਰੱਗਜ਼ ਦੇ ਤੀਬਰ ਤੋਂ ਲੰਬੇ ਸਮੇਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿਚ ਤਬਦੀਲੀ ਕਰਨ ਵਿਚ ਵਿਚੋਲਗੀ ਕਰਦੇ ਹਨ. ਏਪੀ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ Δਫੋਸਬੀ ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਦਿਲਚਸਪ ਹੈ ਕਿਉਂਕਿ ਇਹ ਇਕ ਸਥਿਰ ਕੱਟਿਆ ਹੋਇਆ ਸਪਲਾਈਸ ਵੇਰੀਐਂਟ ਉਤਪਾਦ ਹੈ ਫੋਸਬ ਜੀਨ ਜੋ ਦੁਰਵਰਤੋਂ ਜਾਂ ਨਸ਼ੀਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਨਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਬਾਰ ਬਾਰ ਐਕਸਪੋਜਰ ਕਰਨ ਤੇ ਇਕੱਤਰ ਹੁੰਦਾ ਹੈ (ਮੈਕਕਲੰਗ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, Nestler, 2008, ਨੇਸਟਲਰ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਅਸੀਂ ਪਾਇਆ ਹੈ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਮੋਰਫਿਨ ਦੇ ਬਾਰ ਬਾਰ ਐਕਸਪੋਜਰ ਦੇ ਬਾਅਦ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਹੁੰਦਾ ਹੈ, Δ9-ਟੀਐਚਸੀ, ਕੋਕੀਨ ਜਾਂ ਈਥੇਨੌਲ, ਹਰੇਕ ਡਰੱਗ ਦੇ ਨਾਲ Δਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਵਿਲੱਖਣ ਖੇਤਰੀ ਪੈਟਰਨ ਤਿਆਰ ਕਰਦੇ ਹਨ (ਪੈਰੋਟੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਇਕਸਾਰ ਖੋਜ ਇਹ ਸੀ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਸਟਰੈਟੀਅਮ ਵਿਚ ਬਹੁਤ ਜ਼ਿਆਦਾ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਥੇ ਚਾਰਾਂ ਨਸ਼ਿਆਂ ਨੇ ਐਨਏਸੀ ਕੋਰ ਵਿਚ Δਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ ਸੀ ਅਤੇ ਸਿਵਾਏ all9-ਟੀਐਚਸੀ NAC ਸ਼ੈੱਲ ਅਤੇ ਕੌਡੇਟ-ਪੂਟਮੇਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸਮੀਕਰਨ.

ਫਾਰਮਾਸੋਲੋਜੀਕਲ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਡੀ ਦਾ ਸਹਿ-ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ1 ਰੀਸੈਪਟਰ (ਡੀ1ਆਰ) ਵਿਰੋਧੀ ਐੱਸ ਸੀ ਐਚ ਐੱਨ ਐੱਨ ਐੱਮ ਐੱਨ ਐੱਮ ਐੱਨ ਐੱਨ ਸੀ ਅਤੇ ਕੂਡੇਟ-ਪੁਟਮੇਨ ਵਿਚ ਰੁਕਾਵਟ - ਕੋਕੀਨ ਜਾਂ ਮੋਰਫਾਈਨ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੇ ਬਾਅਦ ਡੀ ਦੇ ਸੰਭਾਵਤ ਮਹੱਤਵ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹੋਏ - ਫੋਸ ਬੀ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ.1ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਨਿurਰੋਨਜ਼ (ਮੁੱਲਰ ਅਤੇ ਅਨਟਰਵਾੱਲਡ, 2005, ਨਾਇ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਨਸ਼ਾ-ਦਰਮਿਆਨੇ ਵਿਵਹਾਰਾਂ 'ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਇੰਡਕਸ਼ਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਜਾਂਚ ਬਿਟਰਾਂਸੈਨਿਕ ਮਾiceਸਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ ਜੋ ਐਨਏਸੀ ਅਤੇ ਡੋਰਸਅਲ ਸਟ੍ਰੇਟਿਅਮ ਦੀ ਖਾਸ ਨਿ neਰੋਨਲ ਵਸੋਂ ਵਿੱਚ ਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੀ ਹੈ (ਚੇਨ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਮਾ Mਸ ਜੋ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿੱਚ ਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ1ਐਨਏਸੀ ਅਤੇ ਡੋਰਸਅਲ ਸਟ੍ਰੇਟਿਅਮ (ਲਾਈਨ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ.ਐੱਮ.ਏ.) ਵਿਚ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਨਸ਼ਿਆਂ ਦੇ ਬਦਲਾਵ ਪ੍ਰਤੀ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ, ਖਾਸ ਤੌਰ 'ਤੇ ਕੋਕੀਨ ਜਾਂ ਮਾਰਫਿਨ ਦੇ ਲਾਭਦਾਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿਚ ਵਾਧਾ (ਕੋਲਬੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਕੇਲਜ਼, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਹ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਐਮਓਆਰ ਜਾਂ ਵੱਖ-ਵੱਖ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਬਨਾਈਟਸ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਵਿੱਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦੀ ਗੈਰ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਹੋਈਆਂ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਐਮਆਰਐਨਏ ਦੇ ਪੱਧਰ ΔFosB ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਚੂਹੇ ਦੇ NAC ਵਿੱਚ ਘਟਾਏ ਗਏ ਸਨ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ Δਫੋਸਬੀ ਦਾ ਇੱਕ ਟੀਚਾ ਇੱਕ ਜੀਨ ਹੈ ਜੋ ਇੱਕ ਐਂਡੋਜਨਸ ਓਪੀਓਡ ਪੇਪਟਾਇਡ ਨੂੰ ਇੰਕੋਡ ਕਰਦਾ ਹੈ. Osਫੋਸਬੀ ਇੰਡੈਕਸ਼ਨ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨੂੰ ਨਿਯਮਿਤ ਕਰਕੇ ਵਿਵਹਾਰ ਦੀਆਂ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਵੀ ਪੈਦਾ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਪਰ ਇਸ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦੀ ਜਾਂਚ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ. ਇਸ ਲਈ, ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਬਿਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਮਾ mouseਸ ਮਾਡਲਾਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਹੈ ਕਿ ਕੀ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿਚ ΔFosB ਦਾ ਓਵਰਪ੍ਰੈਸਪ੍ਰੇਸ਼ਨ ਹੈ1ਆਰ ਸਟ੍ਰੇਟਲ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਵਾਲੀ ਐਮ ਆਰ ਏ ਆਰ ਵਿੱਚ ਐਮਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਬਦਲਦੀ ਹੈ ਅਤੇ ਐਮਓਆਰ- ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਏਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਇਨਿਹਿਕਸ਼ਨ. ਸੀ ਬੀ 'ਤੇ osFosB ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ1ਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਵੀ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਕਿਉਂਕਿ Δ9-ਟੀਐਚਸੀ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਨੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤਾ (ਪੈਰੋਟੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ) ਅਤੇ ਐਂਡੋਕਾੱਨਬੀਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਇਨਾਮ ਸਰਕਟਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਲਈ ਜਾਣੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ (ਗਾਰਡਨਰ, 2005, ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਪਰ ਐਂਡੋਕਾਨਾਬਿਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ 'ਤੇ ΔFosB ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ.

ਵੱਲ ਜਾ:

2 ਸਮੱਗਰੀ ਅਤੇ ਢੰਗ

2.1. ਰੀਐਜੈਂਟਸ

[35ਐਸ] ਜੀਟੀਪੀγਐਸ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਸੀਆਈ / ਐਮਐਮੋਲ), [α-32ਪੀ] ਏਟੀਪੀ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਸੀਆਈ / ਐਮ ਐਮੋਲ) ਅਤੇ [3ਐਚ] ਕੈਮਪੀ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਸੀਆਈ / ਐਮਐਮੋਲ) ਪਰਕੀਨ ਐਲਮਰ (ਸ਼ੈਲਟਨ, ਸੀਟੀ) ਤੋਂ ਖਰੀਦੇ ਗਏ ਸਨ. ਏਟੀਪੀ, ਜੀਟੀਪੀ, ਜੀਡੀਪੀ, ਕੈਮਪੀ, ਬੋਵਾਈਨ ਸੀਰਮ ਐਲਬਮਿਨ, ਕ੍ਰੀਏਟਾਈਨ ਫਾਸਫੋਕਿਨੇਸ, ਪੈਪਵੇਰੀਨ, ਇਮੀਡਾਜ਼ੋਲ ਅਤੇ ਵਿਨ-ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ., ਸਿਗਮਾ ਐਲਡਰਿਕ (ਸੇਂਟ ਲੂਯਿਸ, ਐਮਓ) ਤੋਂ ਖਰੀਦੇ ਗਏ ਸਨ. ਜੀਟੀਪੀγਸ ਰੋਚੇ ਡਾਇਗਨੋਸਟਿਕ ਕਾਰਪੋਰੇਸ਼ਨ (ਸ਼ਿਕਾਗੋ, ਆਈਐਲ) ਤੋਂ ਖਰੀਦਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਨੈਸ਼ਨਲ ਇੰਸਟੀਚਿ .ਟ Drugਨ ਡਰੱਗ ਅਬਿ .ਜ਼ (ਰਾਕਵਿਲ, ਐਮਡੀ) ਦੇ ਡਰੱਗ ਸਪਲਾਈ ਪ੍ਰੋਗਰਾਮ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਈਕੋਨੋ-ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਸਿੰਨਟੀਲੇਸ਼ਨ ਤਰਲ ਫਿਸ਼ਰ ਵਿਗਿਆਨਕ (ਨਾਰਕ੍ਰਾਸ, ਜੀ.ਏ.) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਈਕੋਲੀਟ ਸਿੰਟੀਲੇਲੇਸ਼ਨ ਤਰਲ ਆਈਸੀਐਨ (ਕੋਸਟਾ ਮੇਸਾ, ਸੀਏ) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਹੋਰ ਸਾਰੇ ਰਸਾਇਣ ਸਿਗਮਾ ਐਲਡਰਿਕ ਜਾਂ ਫਿਸ਼ਰ ਵਿਗਿਆਨਕ ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ.

2.2. ਚੂਹੇ

ਕੇਲਜ਼ ਏਟ ਅਲ ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਏ ਅਨੁਸਾਰ ਐਨਐਸਈ-ਟੀਟੀਏ (ਲਾਈਨ ਏ) O ਟੀਟਓਐਪ-osਫੋਸਬੀ (ਲਾਈਨ ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਰ ਬਿੱਟ੍ਰੋਜਨਜਿਕ ਚੂਹੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ. (ਕੇਲਜ਼, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਬਿਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਚੂਹੇ ਦੀ ਕਲਪਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਅਤੇ ਟੌਕਸਾਈਨ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਲਈ ਡੋਸੀਸਾਈਕਲਾਈਨ (ਪੀਣ ਵਾਲੇ ਪਾਣੀ ਵਿਚ 100 µg) 'ਤੇ ਉਭਾਰਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. 8 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਦੀ ਉਮਰ ਵਿੱਚ, ਟੌਕਸਾਈਜਿਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦੀ ਆਗਿਆ ਦੇਣ ਲਈ, ਚੂਹੇ ਦੇ ਅੱਧੇ ਹਿੱਸੇ ਵਿੱਚ ਡੋਸੀਸਾਈਕਲਿਨ ਨੂੰ ਪਾਣੀ ਵਿੱਚੋਂ ਬਾਹਰ ਕੱ .ਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਬਾਕੀ ਚੂਹੇ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਜਾਈਨ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਲਈ ਡੋਸੀਸਾਈਕਲਾਈਨ ਉੱਤੇ ਰੱਖਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. ਦਿਮਾਗ 8 ਹਫ਼ਤਿਆਂ ਬਾਅਦ ਇਕੱਤਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਉਹ ਸਮਾਂ ਜਿਸ ਵਿੱਚ Δਫੋਸਬੀ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਲਿਪੀ ਪ੍ਰਭਾਵ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਹਨ (ਮੈਕਕਲੰਗ ਐਂਡ ਨੈਸਟਰ, ਐਕਸਜਂਕਸ). ਇਕ ਦੂਜੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਮਾ mouseਸ ਲਾਈਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਜਿਸ ਵਿਚ ਸੀ-ਜੂਨ ਦਾ ਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਵਿਰੋਧੀ Δc-Jun, D ਵਿਚ ਪ੍ਰਗਟ ਹੋਇਆ ਹੈ1ਆਰ / ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਅਤੇ ਡੀ2ਆਰ / ਐਂਕੇਫਾਲਿਨ ਸੈੱਲ ਸਟ੍ਰੈਟੇਟਮ, ਹਿੱਪੋਕੈਂਪਸ ਅਤੇ ਪੈਰੀਟਲ ਕੋਰਟੇਕਸ (ਪੀਕਮੈਨ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਸੀ-ਜੂਨ ਅਤੇ ਸਬੰਧਤ ਜੂਨ ਪਰਿਵਾਰ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਫਾਸ ਫੈਮਿਲੀ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਨਾਲ ਦੁਬਿਧਾ ਕਰਦੇ ਹਨ ਅਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਨ ਲਈ ਟੀਚੇ ਵਾਲੇ ਜੀਨਾਂ ਦੀ ਏਪੀ-ਐਕਸ.ਐਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਸਾਈਟ ਨਾਲ ਬੰਨ੍ਹਦੇ ਹਨ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਸੀ-ਜੂਨ (Δc-Jun) ਦੇ ਐਨ-ਟਰਮਿਨਸ ਦਾ ਕੱਟਣਾ ਕੰਪਲੈਕਸ ਨੂੰ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਤੌਰ ਤੇ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲ ਅਤੇ ਸਰਗਰਮ ਏਪੀ-ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ ਕੰਪਲੈਕਸ ਦੇ ਡੀਐਨਏ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਦੇ ਯੋਗ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ. ਐੱਨ.ਐੱਸ.ਈ.-ਟੀ.ਟੀ.ਏ. (ਲਾਈਨ ਏ) ived ਟੀਟੱਪ-ਫਲੈਗ-ਏਸੀ-ਜੂਨ (ਲਾਈਨ ਈ) ਤੋਂ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਰ ਬਿੱਟ੍ਰਜੈਨਜਿਕ ਚੂਹੇ ਤਿਆਰ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਪੀਕਮੈਨ ਏਟ ਅਲ ਵਿਚ ਦੱਸਿਆ ਗਿਆ ਹੈ. (ਪੀਕਮੈਨ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਬਿਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਚੂਹੇ ਦੀ ਕਲਪਨਾ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਅਤੇ ਟੌਕਸਾਈਸਨ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਦਬਾਉਣ ਲਈ ਡੋਸੀਸਾਈਕਲਾਈਨ (ਪੀਣ ਵਾਲੇ ਪਾਣੀ ਵਿਚ 100 µg) 'ਤੇ ਉਭਾਰਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. ਕਤੂਰੇ 3 ਹਫਤਿਆਂ ਤੇ ਛੁਡਾਏ ਗਏ ਸਨ, ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਅਤੇ ਸਮੂਹਾਂ ਵਿੱਚ ਵੰਡ ਦਿੱਤੇ ਗਏ ਸਨ, ਅੱਧੇ ਡੌਕਸਾਈਸਾਈਕਲਿਨ ਵਾਲੇ ਪਾਣੀ ਤੇ ਅਤੇ ਅੱਧੇ ਨਿਯਮਤ ਪੀਣ ਵਾਲੇ ਪਾਣੀ ਤੇ FLAG-Δc- ਜੂਨ ਸਮੀਕਰਨ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ. ਦਿਮਾਗ ਨੂੰ 6 ਹਫਤਿਆਂ ਬਾਅਦ ਇਕੱਤਰ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜਿਸ ਸਮੇਂ FLAG--c-Jun ਦੇ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਪੱਧਰ ਮਾਪੇ ਗਏ ਹਨ (ਪੀਕਮੈਨ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਸਾਰੀਆਂ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੀਆਂ ਪ੍ਰਕ੍ਰਿਆਵਾਂ ਲੈਬਾਰਟਰੀ ਜਾਨਵਰਾਂ ਦੀ ਦੇਖਭਾਲ ਅਤੇ ਵਰਤੋਂ ਲਈ ਰਾਸ਼ਟਰੀ ਸਿਹਤ ਸੰਸਥਾਵਾਂ ਦੀ ਸਿਹਤ ਗਾਈਡ ਦੇ ਅਨੁਸਾਰ ਕੀਤੀਆਂ ਗਈਆਂ ਸਨ.

2.3. ਝਿੱਲੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ

ਦਿਮਾਗ਼ਾਂ ਨੂੰ ਐੱਸ ਐੱਨ ਐੱਨ ਐੱਮ ਐੱਨ ਐੱਮ ° ਸੈਂਟੀਗਰੇਡ 'ਤੇ ਭੱਤੇ ਦੇ ਦਿਨ ਤਕ ਸਟੋਰ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਸੀ. ਪਰਖ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ, ਹਰ ਦਿਮਾਗ ਨੂੰ ਪਿਘਲਾ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਸੀ, ਅਤੇ ਐਨਏਸੀ ਨੂੰ ਬਰਫ਼ 'ਤੇ ਵੱਖ ਕਰ ਦਿੱਤਾ ਜਾਂਦਾ ਸੀ. ਹਰੇਕ ਨਮੂਨੇ ਨੂੰ ਐਕਸ.ਐਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਐੱਮ ਐੱਮ ਟ੍ਰਿਸ-ਐਚਸੀਐਲ, ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.2, ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਈਜੀਟੀਏ, ​​ਪੀਐਚ ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ (ਝਿੱਲੀ ਦਾ ਬਫਰ) ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਸੀ. ਹੋਮੋਗੇਨੇਟ 1 at 'ਤੇ ਕੇਂਦ੍ਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ g 4 min C ਤੇ 10 ਮਿੰਟ ਲਈ, ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਬਫਰ ਵਿੱਚ ਮੁੜ ਸੰਕੇਤ, 48,000 again ਤੇ ਦੁਬਾਰਾ ਕੇਂਦ੍ਰਤ g ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ. ਐੱਸ. ਐੱਨ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ. ਐੱਸ. ਐੱਨ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਐੱਸ.2, ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ. ਈ.ਜੀ.ਟੀ.ਏ., ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ. ਨੈਕਲ, ਪੀ.ਐੱਚ. ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਨੂੰ ਬ੍ਰੈਡਫੋਰਡ ਦੇ methodੰਗ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਬ੍ਰੈਡਫੋਰਡ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਬੋਵਾਈਨ ਸੀਰਮ ਐਲਬਮਿਨ (ਬੀਐਸਏ) ਨੂੰ ਸਟੈਂਡਰਡ ਵਜੋਂ ਵਰਤਣਾ.

2.4. ਐਗੋਨਿਸਟ-ਉਤੇਜਿਤ [35S] ਜੀਟੀਪੀγ ਬਾਈਡਿੰਗ

ਪਰਦੇ ਬਫਰ ਵਿਚ ਐਡੇਨੋਸਾਈਨ ਡੀਮੀਨੇਸ (ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ. / ਮਿ.ਲੀ.) ਦੇ ਨਾਲ ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਐੱਲ. ਦੇ 10 ਮਿੰਟਾਂ ਲਈ ਝਿੱਲੀ ਪੱਕੀਆਂ ਸਨ. ਫਿਰ ਝਿੱਲੀ (30 – 3 proteing ਪ੍ਰੋਟੀਨ) ਨੂੰ 5 ਘੰਟਾ 10 ° C 'ਤੇ ਐਕਸਨਯੂਐਮਐਕਸ% (ਡਬਲਯੂ / ਵੀ) ਬੀਐਸਏ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਐੱਨ.ਐੱਮ.35ਐੱਸ] ਜੀਟੀਪੀγਐਸ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ µਐਮ ਜੀਡੀਪੀ ਅਤੇ ਐਡੀਨੋਸਾਈਨ ਡੀਮੀਨੇਸ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਐਮਯੂ / ਐਮ ਐਲ) ਡੈਮਗੋ ਜਾਂ ਵਿਨਐਕਸਯੂਐੱਨਐੱਮਐੱਮਐਕਸ-ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਮਐਕਸ ਦੇ appropriateੁਕਵੇਂ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦੇ ਨਾਲ ਅਤੇ ਬਿਨਾਂ. ਨਾਨਸਪੈਕਟਿਫ ਬਾਈਡਿੰਗ ਨੂੰ 30 µM ​​GTPγS ਨਾਲ ਮਾਪਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. ਪ੍ਰਫੁੱਲਤ ਨੂੰ ਜੀ.ਐੱਫ / ਬੀ ਗਲਾਸ ਫਾਈਬਰ ਫਿਲਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਫਿਲਟ੍ਰੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਖਤਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਇਸਦੇ ਬਾਅਦ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਐੱਨ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਆਈ.ਐੱਸ. ਬਾoundਂਡ ਰੇਡੀਓ ਐਕਟਿਵਿਟੀ ਦਾ ਨਿਰਧਾਰਣ ਇਕੋਕੋ-ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਸਕਿਨਟੀਲੇਸ਼ਨ ਤਰਲ ਪਦਾਰਥਾਂ ਵਿੱਚ ਫਿਲਟਰਾਂ ਨੂੰ ਰਾਤੋ ਰਾਤ ਕੱractionਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਤਰਲ ਛਪਾਕੀ ਸਪੈਕਟ੍ਰੋਫੋਮੈਟਰੀ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ.

2.5. ਅਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਅਸ

ਉੱਪਰ ਦੱਸੇ ਅਨੁਸਾਰ ਝਿੱਲੀ (5 N 25 proteing ਪ੍ਰੋਟੀਨ) ਐਡੀਨੋਸਾਈਨ ਡੀਮੀਨੇਸ ਨਾਲ ਬਣੀ ਹੋਈ ਸੀ, ਫਿਰ 15 ਮਿੰਟ ਲਈ 30 ° C 'ਤੇ 1µM forskolin ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਜਾਂ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰੀ ਵਿੱਚ, DAMGO, U50,488H ਜਾਂ WIN55,212- ਐਕਸ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ 2 µM ​​ਏਟੀਪੀ, [α-32ਪੀ] ਏਟੀਪੀ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸਐਕਸਸੀਸੀ), ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਐਮਐਮ ਡੀਟੀਟੀ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ% (ਡਬਲਯੂ / ਵੀ) ਬੀਐਸਏ, ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ µਐਮ ਚੱਕਰਵਾਇੰਟ ਏਐਮਪੀ, ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸਐਮਐਮ ਜੀਟੀਪੀ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਐਮਐਮ ਪਪੇਵਰਾਈਨ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸਐਕਸ ਐਮਐਮ ਫਾਸਫੋਕਰੀਨ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸਐਕਸ ਐਕਸ ਐਮਐਸ ਡਿਓਨਸੀਨ ਐਫ ਯੂ ਐੱਸ ਐੱਮ ਐੱਲ. / ਮਿ.ਲੀ.) ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ µl ਦੇ ਅੰਤਮ ਖੰਡ ਵਿੱਚ. ਇਨ੍ਹਾਂ ਸ਼ਰਤਾਂ ਦੇ ਤਹਿਤ, ਕੁੱਲ [α-32ਪੀ] ਬਰਾਮਦ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀਐਮਪੀ ਆਮ ਤੌਰ 'ਤੇ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤੀ ਗਈ ਕੁਲ ਰਕਮ ਦੇ 1% ਤੋਂ ਘੱਟ ਸੀ [α-32ਪੀ] ਹਰੇਕ ਨਮੂਨੇ ਵਿਚ ਏ.ਟੀ.ਪੀ. ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਮਿੰਟ ਲਈ ਉਬਾਲ ਕੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ ਨੂੰ ਖਤਮ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਅਤੇ [32ਪੀ] ਸਾਈਕਲਿਕ ਏਐਮਪੀ ਨੂੰ ਸਲੋਮੋਨ (ਡੌਕਸ ਅਤੇ ਐਲੂਮੀਨਾ) ਦੇ ਦੋਹਰਾ ਕਾਲਮ ਦੁਆਰਾ ਵੱਖ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਸਲੋਮਨ, ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). [3ਐਚ] ਕੈਮਪ (ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐੱਮ. ਐੱਮ.) ਨੂੰ ਅੰਦਰੂਨੀ ਮਾਨਕ ਵਜੋਂ ਕਾਲਮ ਕ੍ਰੋਮੈਟੋਗ੍ਰਾਫੀ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਹਰੇਕ ਟਿ .ਬ ਵਿੱਚ ਜੋੜਿਆ ਗਿਆ ਸੀ. ਰੇਡੀਓਐਕਟੀਵਿਟੀ ਲਿਕਵਿਡ ਸਕਿਨਟੀਲੇਸ਼ਨ ਸਪੈਕਟਰੋਫੋਟੋਮੈਟਰੀ (10,000% ਕੁਸ਼ਲਤਾ ਲਈ) ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ 3ਐਚ) ਐਲਯੂੇਟ ਦੇ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਦੇ ਬਾਅਦ ਮਿ.ਲੀ. ਈਕੋਲੀਟ ਸਿੰਨਟੀਲੇਸ਼ਨ ਤਰਲ ਦੇ 4.5 ਮਿ.ਲੀ.

2.6 ਡਾਟਾ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ

ਜਦ ਤੱਕ ਹੋਰ ਸੰਕੇਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ, ਡੇਟਾ ਨੂੰ 4 – 8 ਦੇ ਵੱਖਰੇ ਪ੍ਰਯੋਗਾਂ ਦੇ ਅਰਥ ਮੁੱਲ ± SE ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਰਿਪੋਰਟ ਕੀਤਾ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਵਿਚੋਂ ਹਰ ਇੱਕ ਨੂੰ ਤਿਕੋਣੀ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਨੈੱਟ-ਉਤੇਜਿਤ [35ਐਸ] ਜੀਟੀਪੀγ ਬਾਈਡਿੰਗ ਦੀ ਗਣਨਾ ਐਗੋਨੀਸਟ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਬਾਈਡਿੰਗ ਮਾਈਨਸ ਬੇਸਲ ਬਾਈਡਿੰਗ ਵਜੋਂ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ. ਨੈੱਟ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਗਤੀਵਿਧੀ - ਬੇਸਲ ਗਤੀਵਿਧੀ (pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ) ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਪਰਿਭਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ. ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਪ੍ਰਤੀਸ਼ਤ ਰੋਕਥਾਮ ਨੂੰ ਪਰਿਭਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ (ਐਗੋਨਿਸਟ ਦੀ ਗੈਰ ਹਾਜ਼ਰੀ ਵਿਚ ਸ਼ੁੱਧ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਗਤੀਵਿਧੀ - ਐਗੋਨਿਸਟ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿਚ ਐਗੋਨਿਸਟ / ਨੈੱਟ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਕਿਰਿਆ) ਸ਼ੁੱਧ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਗਤੀਵਿਧੀ) UM ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਸਾਰੇ ਕਰਵ-ਫਿਟਿੰਗ ਅਤੇ ਅੰਕੜਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਪ੍ਰਿਜ਼ਮ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਸ. ਸੀ. (ਗ੍ਰਾਫਪੈਡ ਸਾੱਫਟਵੇਅਰ, ਇੰਕ., ਸੈਨ ਡਿਏਗੋ, ਸੀਏ) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦੇ ਹੋਏ ਕੀਤੇ ਗਏ ਸਨ. ਈਸੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਾਪਤ ਕਰਨ ਲਈ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਰਹਿਤ ਗੈਰ-ਰੇਖੀ ਰੈਗਰੈਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਕੇਂਦ੍ਰਤ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਰਵ ਦਾ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ50 ਅਤੇ ਈਅਧਿਕਤਮ ਮੁੱਲ. ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ ਨੂੰ ਪਰਿਵਰਤਨ (ਐਨੋਵਾ) ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਦੁਆਰਾ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਐਗੋਨਿਸਟ ਖੁਰਾਕ ਅਤੇ ਜੀਨ ਇੰਡਕਸ਼ਨ (ਚਾਲੂ ਜਾਂ ਬੰਦ) ਨੂੰ ਮੁੱਖ ਕਾਰਕਾਂ ਵਜੋਂ. ਕਰਵ-ਫਿੱਟ ਮੁੱਲਾਂ ਦੀ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੀ ਮਹੱਤਤਾ (ਈਅਧਿਕਤਮ ਜਾਂ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50) ਦਾ ਨਿਰਧਾਰਨ ਗੈਰ-ਪੇਅਰਡ ਦੋ-ਪੂਛੀਆਂ ਵਾਲੇ ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਵੈਲਚ ਦੇ ਸੁਧਾਰ ਜਾਂ ਡੇਟਾ ਦੇ ਵਰਗ ਰੂਟ ਟ੍ਰਾਂਸਫੋਰਮੇਸ਼ਨ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ, ਜਿੱਥੇ EC ਵਿੱਚ ਅਸਮਾਨ ਰੂਪਾਂ (ਐਫ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ ਖੋਜਿਆ ਗਿਆ) ਲਈ ਸਹੀ ਕਰਨ ਦੀ ਜ਼ਰੂਰਤ ਹੈ.50 ਮੁੱਲ

ਵੱਲ ਜਾ:

3. ਨਤੀਜੇ

3.1. ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ 'ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ

ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕਿ ਐਮ.ਓ.ਆਰ.- ਜਾਂ ਸੀ.ਬੀ.1ਆਰ-ਵਿਚੋਲੇਟਿਡ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਨੂੰ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ Δਫੋਸਬੀ ਦੀ ਇੰਡਿibleਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਬਦਲਿਆ ਗਿਆ ਸੀ, ਐਗੋਨਿਸਟ-ਉਤੇਜਿਤ [35ਐਸ] ਜੀਟੀਪੀγਸ ਬਾਈਡਿੰਗ ਦੀ ਬਿਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਮਾiceਸ ਦੇ ਇਸ ਖੇਤਰ ਤੋਂ ਤਿਆਰ ਕੀਤੀ ਅਲੱਗ ਅਲੱਗ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ - ਸ਼ਰਤ ਅਨੁਸਾਰ (osFosB ਚਾਲੂ) ਜਾਂ neਫੋਸਬੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨ ਨੂੰ (osFosB ਬੰਦ) ਨਹੀਂ. ਐਮਓਆਰ-ਸਿਲੈਕਟਿਵ ਐਨਕੇਫਾਲੀਨ ਐਨਾਲਾਗ ਡੀਐਮਜੀਓ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਐਮ ਓ ਆਰ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ ਅਤੇ ਸੀਬੀ ਨੂੰ ਸਰਗਰਮ ਕਰਨ ਲਈ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਐਮਿਨੋਅਲਕਾਈਲਿੰਡੋਲ ਵਿਨਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕੀਤੀ ਗਈ ਸੀ.1ਆਰ. ਇਨ੍ਹਾਂ ਲਿਗਾਂਡਾਂ ਨੂੰ ਪਹਿਲਾਂ ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਸੀਬੀ ਵਿਖੇ ਪੂਰਨ ਐਗੋਨਿਸਟ ਦਿਖਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ1ਆਰ, ਕ੍ਰਮਵਾਰ (ਬਰੀਵੋਗੇਲ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਸੇਲਲੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਜਾਂਚ ਕਰਨਾ ਸੰਭਵ ਨਹੀਂ ਸੀ ਕਿਉਂਕਿ ਚੂਹੇਦਾਰ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਸੰਕੇਤ ਬਹੁਤ ਘੱਟ ਹੈ (ਚਾਈਲਡਰਜ਼, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਅਤੇ ਡਬਲਯੂਐਨਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਦੁਆਰਾ ਦੋਵਾਂ ਦੁਆਰਾ ਜੀਐਸ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਨਿਰਭਰ ਉਤਸ਼ਾਹ ਦਰਸਾਇਆ - ਫੋਸਬੀ ਆਫ ਤੋਂ ਅਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਚੂਹਿਆਂ ਤੇ (ਚਿੱਤਰ 1). ਡੀਐਮਜੀਓ-ਉਤੇਜਿਤ ਗਤੀਵਿਧੀ ਲਈ (ਚਿੱਤਰ 1A), ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਾਲੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ withਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 22.12, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਇਕਾਗਰਤਾ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 29.65, ਡੀਐਫ = 5) ਦੇ ਬਿਨਾਂ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਗੱਲਬਾਤ (ਪੀ = 0.857, ਐਫ = 0.387, ਡੀਐਫ = 5). ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਰਵ ਦੇ ਗੈਰ-ਲਾਈਨ ਰੀਗ੍ਰੇਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ ਤੇ ਵੱਡਾ ਡੈਮਗੋ ਈਅਧਿਕਤਮ ਚੂਹਿਆਂ ਤੇ ΔFosB ਵਿੱਚ ਮੁੱਲ (Eਅਧਿਕਤਮ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ± ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ% ਉਤੇਜਕ )ਫੋਸਬੀ ਆਫ ਮਾ offਸ (ਈ.) ਦੇ ਅਨੁਸਾਰੀਅਧਿਕਤਮ = 56 ± 4.1% ਉਤੇਜਨਾ; ਪੀ <0.05 ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ ਚੂਹਿਆਂ ਤੇ osਫੋਸਬੀ ਤੋਂ ਵੱਖਰਾ ਹੈ). ਡੈਮਗੋ ਈ.ਸੀ50 ਮੁੱਲ Δਫੋਸਬੀ ਚਾਲੂ ਅਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਆਫ ਮਾ .ਸ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਵੱਖਰੇ ਨਹੀਂ ਸਨ (302 ± 72 nM ਬਨਾਮ 212 ± 56 nM, ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.346).

ਚਿੱਤਰ 1 

ਐਗੋਨਿਸਟ-ਉਤੇਜਿਤ 'ਤੇ osFosB ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ [35ਐਸ] ਐਨਏਸੀ ਵਿੱਚ ਜੀਟੀਪੀ bਸ ਬਾਈਡਿੰਗ. Concentਫੋਸਬੀ-ਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ (Δਫੋਸਬੀ ਆਨ) ਜਾਂ ਨਿਯੰਤਰਣ (osਫੋਸਬੀ )ਫ) ਚੂਹੇ ਦੀਆਂ ਝਿੱਲੀਆਂ ਨੂੰ ਵੱਖੋ ਵੱਖਰੇ ਗਾਣਿਆਂ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ Methੰਗਾਂ ਅਨੁਸਾਰ ਵਰਤੇ ਗਏ ਹਨ ...

ਐਮਓਆਰ ਏਗੋਨੀਸਟ ਡੈਮਗੋ ਨਾਲ ਪ੍ਰਾਪਤ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਉਲਟ, ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਵਿਚ ਕੋਈ ΔFosB ਸਥਿਤੀ-ਨਿਰਭਰ ਅੰਤਰ ਕੈਨਬੀਨੋਇਡ ਐਗੋਨਿਸਟ ਵਿਨਐਕਸਐਨਐਮਐਨਐਮਐਕਸ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਨਾਲ ਨਹੀਂ ਦੇਖਿਆ ਗਿਆ (ਚਿੱਤਰ 1B). WIN55,212-2 ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ WIN55,212-2 ਇਕਾਗਰਤਾ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 112.4, ਡੀਐਫ = 7) ਦਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ, ਪਰ osਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ (ਪੀ = 0.172) ਦਾ ਨਹੀਂ , ਐਫ = 1.90, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਕੋਈ ਇੰਟਰਐਕਸ਼ਨ ਨਹੀਂ ਸੀ (ਪੀ = 0.930, ਐਫ = 0.346, ਡੀਐਫ = 7). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, WIN55,212-2 E 'ਤੇ osਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆਅਧਿਕਤਮ ਮੁੱਲ (103 ± 6% ਬਨਾਮ 108 ± 8% ਉਤੇਜਨਾ respectivelyFosB ਵਿਚ onਫੋਸਬੀ ਚਾਲੂ ਅਤੇ ਬਾਹਰ, ਕ੍ਰਮਵਾਰ, ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ p = 0.813) ਜਾਂ EC50 ਮੁੱਲ (103 ± 20 nM ਬਨਾਮ 170 ± 23 nm ਵਿੱਚ osFosB ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.123).

ਕਰਵ ਦੀ ਸ਼ਕਲ ਅਤੇ ਇਸ ਤੱਥ ਦੇ ਅਧਾਰ ਤੇ ਕਿ ਸਾਡੇ ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਬਿਫਾਸਿਕ WIN55,212-2 ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਕਰ ਦਿਖਾਏ ਹਨ (ਬਰੀਵੋਗੇਲ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਬਰੀਵੋਗੇਲ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), WIN55,212-2 ਕਰਵ ਦਾ ਵੀ ਦੋ-ਸਾਈਟ ਮਾੱਡਲ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਕੀਤਾ ਗਿਆ. Dataਸਤਨ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਦੋ-ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਮਾਡਲ (ਆਰ.) ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ ਫਿੱਟ ਦੀ ਭਲਿਆਈ ਵਿਚ ਥੋੜ੍ਹਾ ਜਿਹਾ ਸੁਧਾਰ ਦਿਖਾਇਆ2 ਸਿੰਗਲ-ਸਾਈਟ ਮਾੱਡਲ (ਆਰ.) ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿੱਚ, ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਅਤੇ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ., ਵਰਗਾਂ ਦਾ ਜੋੜ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਅਤੇ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਸ.2 = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ਅਤੇ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ., ਵਰਗਾਂ ਦਾ ਜੋੜ = 0.891 ਅਤੇ 0.879 ਕ੍ਰਮਵਾਰ osFosB ਵਿੱਚ ਅਤੇ ਬੰਦ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਜਾਂ ਤਾਂ E ਵਿੱਚ osFosB ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਅਤੇ ਬੰਦ ਮਾ mਸ ਵਿਚਕਾਰ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਮਿਲੇਅਧਿਕਤਮ ਜਾਂ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 ਉੱਚ ਜਾਂ ਘੱਟ ਸਮਰੱਥਾ ਵਾਲੀਆਂ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਮੁੱਲ (ਸਪਲੀਮੈਂਟਰੀ ਟੇਬਲ 1), ਹਾਲਾਂਕਿ ਇਕ ਨੀਵੀਂ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ ਵੱਲ ਰੁਝਾਨ ਸੀ50 Eਫੋਸਬੀ ਆਨ (ਈ.ਸੀ.) ਦੇ ਨਾਲ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਉੱਚ ਤਾਕਤ ਵਾਲੀ ਸਾਈਟ ਦਾ ਮੁੱਲ50ਉੱਚ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐੱਮ. (ਐੱਨ. ਐੱਸ50ਉੱਚ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ ± ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐੱਮ. ਪੀ = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ). ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਬੇਸਲ [ਤੇ FOSB ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ [35ਐਸ] ਐਨਏਸੀ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ ਜੀਟੀਪੀ ਬਾਈਡਿੰਗ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ± ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਬਨਾਮ 253 ± 14 fmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, ਪੀ ਅਤੇ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐੱਸ.). ਇਹ ਅੰਕੜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਚੂਹੇ ਦੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ osਫੋਸਬੀ ਦੀ ਇੰਡਿibleਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਨੇ ਸੀ ਬੀ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕੀਤੇ ਬਗੈਰ ਐਮਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇਦਾਰ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ.1ਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਜਾਂ ਬੇਸਲ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ.

3.2. ਅਡੀਨਾਈਲਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਰੋਕ

ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਸੀਬੀ ਦੁਆਰਾ ਡਾstreamਨ ਸਟ੍ਰੀਮ ਐਂਟੀਕਟਰ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੇ ਸੋਧ 'ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਦੀ ਇੰਡਿਸੀਬਲ ਟਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਕਰਨ ਲਈ1ਆਰ, ਐਕਸ ਐਨਯੂਐਮਐਕਸ µ ਐਮ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਐਨਏਸੀ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ ਕੀਤੀ ਗਈ. ਐਮਓਆਰ- ਅਤੇ ਸੀਬੀ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ1ਐਡੀਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਰੋਕ, ਕੇਓਆਰ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਵੀ ਕੋਰ-ਸਿਲੈਕਟਿਵ ਫੁਲ ਐਜੋਨਿਸਟ ਯੂਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਦੁਆਰਾ ਕੀਤੀ ਗਈ (ਜ਼ੂ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਕਿਉਂਕਿ ਪਿਛਲੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਐਮਆਰਐਨਏ ਬਿਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਮਾੱਡਲ ਵਿਚ Δਫੋਸਬੀ ਦਾ ਟੀਚਾ ਸੀ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਡੈਮਗੋ, ਯੂਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ ਅਤੇ ਡਬਲਯੂਐਨਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਨੇ ਮਾ eachਸ 'ਤੇ osFosB ਬੰਦ ਅਤੇ ΔFosB ਦੋਵਾਂ ਵਿੱਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣ-ਨਿਰਭਰ ਰੋਕਚਿੱਤਰ 2). ਡੀਐਮਜੀਓ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਡੇਟਾ ਦੀ ਦੋ-ਪਾਸੀ ਅਨੋਵਾ (ਚਿੱਤਰ 2A) ਨੇ Δਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ (ਪੀ = 0.0012, ਐਫ = 11.34, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਡੈਮਗੋ ਇਕਾਗਰਤਾ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 29.61, ਡੀਐਫ = 6) ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਾ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ (ਪੀ = 0.441, ਐਫ = 0.986) , ਡੀਐਫ = 6). ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਕਰਾਂ ਦੇ ਗੈਰ-ਲਾਈਨ ਰੀਗ੍ਰੇਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਵਿੱਚ ਇੱਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ ਤੇ ਘੱਟ ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਈ ਸੀ ਦਾ ਪਤਾ ਚੱਲਿਆ50 ਚੂਹੇ 'ਤੇ 101ਫੋਸਬੀ ਵਿਚ ਮੁੱਲ (11 ± 510 ਐਨ ਐਮ) Δਫੋਸਬੀ ਆਫ ਚੂਹੇ (182 ± 0.05 ਐਨ ਐਮ, ਪੀ <XNUMX ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੀ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ) ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਡੈਮਗੋ ਈ ਵਿੱਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਸੀਅਧਿਕਤਮ ਮੁੱਲ (20.9 ± 1.26% ਬਨਾਮ 19.8 ± 1.27% ਰੋਕ inΔFosB ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.534).

ਚਿੱਤਰ 2 

ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣ 'ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ. ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ Xਐਮ ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ Methੰਗਾਂ ਵਿੱਚ ਦਰਸਾਏ ਅਨੁਸਾਰ Δਫੋਸਬੀ-ਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ (Δਫੋਸਬੀ ਆਨ) ਜਾਂ ਨਿਯੰਤਰਣ (osਫੋਸਬੀ ਆਫ) ਚੂਹੇ ਦੀਆਂ ਝਿੱਲੀਆਂ ਨੂੰ ਮੰਨਿਆ ਗਿਆ ਸੀ ...

ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਇਨਿਹਿਬਟੇਸ਼ਨ Δਫੋਸਬੀ (ਦੀ ਇੰਡਿਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ) ਦੇ ਕੰਮ ਦੇ ਤੌਰ ਤੇ ਵੀ ਵੱਖਰਾ ਹੈਚਿੱਤਰ 2B). ਯੂ -50,488 ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਐਨੋਵਾ ਨੇ Δਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ (ਪੀ = 0.0006, ਐਫ = 14.53, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਯੂ 50,488 ਇਕਾਗਰਤਾ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 26.48, ਡੀਐਫ = 3) ਦੇ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦਰਸਾਈਆਂ. , ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੇ ਬਿਨਾਂ (ਪੀ = 0.833, ਐਫ = 0.289, ਡੀਐਫ = 3). ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਰਵ ਦੇ ਗੈਰ-ਲਾਈਨ ਰੀਗ੍ਰੇਸ਼ਨ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਇੱਕ ਵੱਡਾ U50,488 E ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਤ ਕੀਤਾਅਧਿਕਤਮ ਚੂਹੇ 'ਤੇ osਫੋਸਬੀ ਦਾ ਮੁੱਲ (18.3 ± 1.14% ਰੋਕ) Δਫੋਸਬੀ ਆਫ ਚੂਹੇ (12.5 ± 2.03% ਰੋਕ); ਪੀ <0.05 ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ osਫੋਸਬੀ ਤੋਂ ਵੱਖ ਹੈ), U50,488 ਈ ਸੀ ਵਿਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ50 ਮੁੱਲ (310 ± 172 nM ਬਨਾਮ 225 ± 48 nm ਵਿੱਚ osFosB ਵਿੱਚ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.324).

ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਕੋਰ ਨਾਲ ਵੇਖੇ ਗਏ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੇ ਉਲਟ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਐਗੋਨਿਸਟ ਵਿਨਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ-ਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਮਐਕਸ ਦੁਆਰਾ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ 'ਤੇ ਇੰਡਿibleਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਮਿਲਿਆ (ਚਿੱਤਰ 2C). WIN55,212-2 ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੇ ਅੰਕੜਿਆਂ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ ਨਸ਼ੀਲੇ ਪਦਾਰਥਾਂ ਦੀ ਨਜ਼ਰਬੰਦੀ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 23.6, ਡੀਐਫ = 2) ਦਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ, ਪਰ osਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ (ਪੀ = 0.735, ਐਫ = 0.118, ਡੀਐਫ) ਦਾ ਨਹੀਂ = 1) ਅਤੇ ਨਾ ਹੀ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪਰਸਪਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਸੀ (ਪੀ = 0.714, ਐਫ = 0.343, ਡੀਐਫ = 2). ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕਿਸੇ ਵੀ ਪੀੜਤ ਵਿਅਕਤੀ ਦੀ ਗੈਰ ਹਾਜ਼ਰੀ ਵਿਚ ਬੇਸਲ ਜਾਂ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਕਿਰਿਆ 'ਤੇ onਫੋਸਬੀ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ. ਬੇਸਾਲ ਐਡੇਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ 491 ± 35 ਸ਼ਾਮੀਂ / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ ਚੂਹੇ 'ਤੇ osFosB ਵਿੱਚ ਸੀ comparedਫੋਸਬੀ ਆਫ ਚੂਹੇ ਵਿਚ 546 off 44 ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ (ਪੀ. 0.346 ਵਿਦਿਆਰਥੀ ਦੇ ਟੀ-ਟੈਸਟ ਦੁਆਰਾ). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, 1 µM ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ ਦੀ ਹਾਜ਼ਰੀ ਵਿਚ ਐਡੇਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੈੱਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਚੂਹੇ (ਪੀ = 2244) ਵਿਚ 163 ± 2372 pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ ਬਨਾਮ ਚੂਹੇ 'ਤੇ 138FosB ਵਿਚ 0.555 ± XNUMX pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ ਸੀ.

3.3. ਅਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਰੋਕ

ਕਿਉਂਕਿ ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ ਤੋਂ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡਨੀਲਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਲਈ Δਫੋਸਬੀ ਵਿਚ ਵਾਧਾ ਇਨਿਹਿਬਿਟਰੀ ਸਿਗਨਲ ਟ੍ਰਾਂਸਕਾੱਪਸ਼ਨ ਦੀ ਇੰਡਿ transਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ, ਇਹ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨਾ ਦਿਲਚਸਪੀ ਸੀ ਕਿ ਕੀ Δਫੋਸਬੀ-ਵਿਚੋਲੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦਾ ਇਕ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਰੋਕਣਾ ਉਲਟ inੰਗ ਨਾਲ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸੰਕੇਤ ਨੂੰ ਬਦਲ ਦੇਵੇਗਾ. ਇਸ ਪ੍ਰਸ਼ਨ ਨੂੰ ਹੱਲ ਕਰਨ ਲਈ, ਡੀਏਐਮਜੀਓ ਅਤੇ ਯੂਐਕਸਐਨਐਮਐਮਐਕਸ ਦੁਆਰਾ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਬਿਟ੍ਰੋਜਨਜੈਨਿਕ ਚੂਹੇ ਦੀ ਐਨਏਸੀ ਤੋਂ ਸ਼ਰਤ ਅਨੁਸਾਰ JcJun ਨੂੰ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਝਿੱਲੀ ਵਿੱਚ ਜਾਂਚੀ ਗਈ ਸੀ. ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਐਮ.ਓ.ਆਰ ਜਾਂ ਕੇ.ਓ.ਆਰ ਦੁਆਰਾ ਏਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣ 'ਤੇ Jc ਜੈਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਦਿਖਾਇਆ (ਚਿੱਤਰ 3). ਡੈਮਗੋ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਵਕਰਾਂ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ ਡੈਮਗੋ ਇਕਾਗਰਤਾ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 20.26, ਡੀਐਫ = 6) ਦਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ, ਪਰ Δc ਜੌਨ ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਨਹੀਂ (p = 0.840, ਐਫ = 0.041, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ (ਪੀ = 0.982, ਐਫ = 0.176, ਡੀਐਫ = 6). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਈ ਵਿਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਸੀਅਧਿਕਤਮ ਜਾਂ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 EcJun on (E) ਨਾਲ ਚੂਹੇ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਮੁੱਲਅਧਿਕਤਮ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ; ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 = ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐੱਮ. ਜਾਂ Δc ਜੂਨ ਆਫ (ਈ.)ਅਧਿਕਤਮ = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ X ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ%, ਪੀ = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ; ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 = 611 ± 176 ਐਨ ਐਮ, ਪੀ = 0.129). ਇਸੇ ਤਰਾਂ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਯੂ ,50,488, with0.0001 with ਦੇ ਨਾਲ ਵੇਖੇ ਗਏ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਇਕਾਗਰਤਾ-ਪ੍ਰਭਾਵ ਕਰਵ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ ਦਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ (ਪੀ <11.94, ਐਫ = 6, ਡੀਐਫ = 0.127), ਪਰ Jਸੀਜੁਨ ਸਟੇਟਸ (ਪੀ = 2.391) ਦੇ ਨਹੀਂ , ਐਫ = 1, ਡੀਐਫ = 0.978) ਅਤੇ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਨਹੀਂ ਕੀਤੀ ਗਈ (ਪੀ = 0.190, ਐਫ = 6, ਡੀਐਫ = XNUMX). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਈ ਵਿਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਸਨਅਧਿਕਤਮ ਜਾਂ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 EcJun on (E) ਨਾਲ ਚੂਹੇ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਮੁੱਲਅਧਿਕਤਮ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ; ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ X ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਐਨਐਮ) ਜਾਂ ਬੰਦ (ਈ.)ਅਧਿਕਤਮ = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ X ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ%, ਪੀ = ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ; ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਮ.ਐਕਸ UM ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ. ਐੱਮ., ਪੀ = ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ.

ਚਿੱਤਰ 3 

ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਨੂੰ ਰੋਕਣ 'ਤੇ Δc ਜੈਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ. ਐਕਸ ਜੂਨ-ਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ (JcJun on) ਜਾਂ ਨਿਯੰਤਰਣ (ΔcJun ਬੰਦ) ਦੇ ਚੂਹੇ DAMGO (A), U50,488H (B) ਜਾਂ WIN55,212-2 ਦੀ ਮੌਜੂਦਗੀ ਵਿੱਚ ਫੈਲ ਗਏ ...

Jਸੀਜੁਨ ਸਮੀਕਰਨ ਨੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਐਗੋਨਿਸਟ ਦੁਆਰਾ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ 'ਤੇ ਵੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਪਾਇਆ. WIN55,212-2 ਇਕਾਗਰਤਾ ਵਾਲੇ ਕਰਵ ਦੇ ਦੋ-ਪੱਖੀ ਅਨੋਵਾ ਨੇ WIN55,212-2 ਗਾੜ੍ਹਾਪਣ (ਪੀ <0.0001, ਐਫ = 15.53, ਡੀਐਫ = 6) ਦਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਮੁੱਖ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦਿਖਾਇਆ, ਪਰ ਜੀਨੋਟਾਈਪ ਦਾ ਨਹੀਂ (p = 0.066, F = 3.472, ਡੀਐਫ = 1) ਅਤੇ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਗੱਲਬਾਤ ਨਹੀਂ ਹੋਈ (ਪੀ = 0.973, ਐਫ = 0.208, ਡੀਐਫ = 6). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, WIN55,212-2 E ਵਿਚ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਅੰਤਰ ਨਹੀਂ ਸਨਅਧਿਕਤਮ ਮੁੱਲ (13.0 ± 2.3% ਅਤੇ 13.6 ± 0.9% ਰੋਕ ਇਨ JcJun ਵਿੱਚ ਬਨਾਮ ਮਾ mਸ, ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.821) ਅਤੇ ਜਾਂ EC50 ਮੁੱਲ (208 ± 120 nm ਅਤੇ 417 ± 130 nm ΔcJun ਤੇ ਬਨਾਮ ਚੂਹਿਆਂ ਦੇ ਵਿਰੁੱਧ ਕ੍ਰਮਵਾਰ, p = 0.270). ਇਸ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਹਾਲਾਂਕਿ mcJun ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਚੂਹੇ ਵਿਚ WIN55,212-2 ਦੀ ਕਮਜ਼ੋਰੀ ਵੱਲ ਥੋੜ੍ਹਾ ਜਿਹਾ ਰੁਝਾਨ ਸੀ, ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨ ਨੇ ਐਡੇਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੋਕ ਨੂੰ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਰੂਪ ਵਿਚ ਨਹੀਂ ਬਦਲਿਆ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਬੇਸਲ ਜਾਂ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ-ਉਤੇਜਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ 'ਤੇ JcJun ਸਥਿਤੀ ਦਾ ਕੋਈ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਹੋਇਆ. ਬੇਸਾਲ ਐਡੇਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਕ੍ਰਮਵਾਰ NcJun ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਂ ਬੰਦ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ 1095 ± 71 pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ ਅਤੇ 1007 ± 77 pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ (p = 0.403) ਸੀ. ਐਕਸਨਯੂਐਮਐਕਸ µਐਮ ਫੋਰਸਕੋਲਿਨ ਦੁਆਰਾ ਉਤਸ਼ਾਹਿਤ ਐਡੇਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀ ਕ੍ਰਮਵਾਰ JcJun ਦੇ ਨਾਲ ਜਾਂ ਬੰਦ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ 1 ± 4185 pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ ਬਨਾਮ 293 pmol / ਮਿਲੀਗ੍ਰਾਮ / ਮਿੰਟ (p = 4032) ਸੀ.

3.4. ਚਰਚਾ

ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਖੁਲਾਸਾ ਕੀਤਾ ਕਿ ਐਮਓਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਅਤੇ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿਚ Δਫੋਸ ਬੀ ਦੀ ਇੰਡਿibleਸੀਬਲ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਚੂਹੇ ਦੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡਨੀਲਾਈਲ ਸਾਈਕਲਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਕੀਤੀ ਗਈ.1ਨਿ neਰੋਨਸ ਰੱਖਣ ਵਾਲੀ ਆਰ. ਐਫਡਾਈਲਾਈਟ ਸਾਈਕਲੇਜ ਗਤੀਵਿਧੀਆਂ ਦੇ ਕੋਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੇ ਰੋਕ ਨੂੰ Δਫੋਸਬੀ ਐਕਸ ਦੇ ਚੂਹੇ ਦੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਵੀ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਜੋ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਸੀ ਕਿ Δਫੋਸਬੀ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਂਡੋਜਨਸ ਓਪੀਓਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਨੂੰ ਨਿਯਮਤ ਕਰਦੀ ਹੈ. ਡੈਮਗੋ ਈਅਧਿਕਤਮ ਮੁੱਲ ਹੋਰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਵੱਧ ਸੀ [35ਐਸ] ਜੀਟੀਪੀγਐਸ ਬਾਈਡਿੰਗ, ਅਤੇ ਇਸਦਾ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ50 ਕੰਟਰੋਲ ਮਾiceਸ ਦੇ ਮੁਕਾਬਲੇ enFosB ਓਵਰ-ਐਕਸਪ੍ਰੈਸਿੰਗ ਮਾiceਸ ਵਿੱਚ, ਐਡੀਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਇਨਿਹਿਬਟੇਸ਼ਨ ਲਈ ਮੁੱਲ ਘੱਟ ਸੀ. ਇਹ ਖੋਜਾਂ ਇੰਫੈਕਟਰ ਮੋਡੀulationਲ ਲਈ ਰੀਸੈਪਟਰ ਰਿਜ਼ਰਵ ਦੀ ਸੰਭਾਵਨਾ ਦਾ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦੀਆਂ ਹਨ ਪਰ ਪਰਖ ਦੀਆਂ ਸ਼ਰਤਾਂ ਦੀ ਜਾਂਚ ਅਧੀਨ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਨਹੀਂ. ਕੇਓਆਰ ਐਗੋਨੀਸਟ ਦੁਆਰਾ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਦੀ ਵੱਧ ਤੋਂ ਵੱਧ ਰੋਕ ਲਗਾਉਣ ਦਾ ਪਤਾ ਲਗਾਉਣਾ - ਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਹੋਇਆ ਸੀ ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਲਈ ਘੱਟ ਰੀਸੈਪਟਰ ਰਿਜ਼ਰਵ, ਜੋ ਕਿ ਮਾ mouseਸ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਕੇਓਆਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਾਈਟਾਂ ਦੇ ਹੇਠਲੇ ਪੱਧਰ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ (ਬੇਰੋਕ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਸੀ.ਬੀ.1ਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਕੀਤੀ ਗਈ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਗਤੀਵਿਧੀ ਅਤੇ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਨਹੀਂ ਹੋਈ, ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਇਹਨਾਂ ਐਨਏਸੀ ਨਯੂਰਾਂ ਵਿਚ osਫੋਸਬੀ ਪ੍ਰਤੀ ਉਹਨਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਵਿਚ ਭਿੰਨ ਹੁੰਦੀਆਂ ਹਨ.

ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਸਾਡੀ ਪਿਛਲੀ ਰਿਪੋਰਟ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹੈ ਕਿ striਫੋਸਬੀ ਦੇ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਵਿਚ ਮੋਰਫਿਨ ਦੇ ਗੰਭੀਰ ਅਤੇ ਪੁਰਾਣੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਵਿਚ ਤਬਦੀਲੀ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਉਸ ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਇਕ ਖੋਜ ਇਹ ਸੀ ਕਿ ਚੂਹੇ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿਚ ΔFosB ਦੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਸਨ1ਆਰ ਸਟਰੀਟਲ ਨਯੂਰਨ ਨਿਯੰਤਰਣ ਦੀ ਬਜਾਏ ਜਗ੍ਹਾ ਦੀ ਸਥਿਤੀ ਵਿਚ ਮਾਰਫਿਨ ਪ੍ਰਤੀ ਵਧੇਰੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ ਸਨ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਇਸ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਸਾਈਟ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਟੀਕੇ ਦੁਆਰਾ Bਫੋਸਬੀ ਦੀ ਜ਼ਬਾਨੀ ਦਖਲਅੰਦਾਜ਼ੀ ਦੁਆਰਾ ਨਕਲ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ. ਇਹ ਨਿਰੀਖਣ ਮੌਜੂਦਾ ਨਤੀਜਿਆਂ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲ ਹਨ ਜੋ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਮਓਆਰ ਸੰਕੇਤ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ.

ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਜੀਨ ਇੰਕੋਡਿੰਗ ਦੀ ਪਛਾਣ ਕੀਤੀ ਸੀ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ Δਫੋਸਬੀ ਦੇ ਟੀਚੇ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ, ਅਤੇ ਪ੍ਰਸਤਾਵਿਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ ਕਿ ਘਟਾਇਆ ਹੋਇਆ ਡੋਰੋਰਫਿਨ Δਫੋਸਬੀ ਬਿੱਟਰਾਂਜੈਨਿਕ ਮਾiceਸ ਵਿੱਚ ਮੋਰਫਿਨ ਦੀ ਵਧੀਆਂ ਫਲ ਦੇਣ ਵਾਲੀਆਂ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾਵਾਂ ਦੇ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਰਹੇਗਾ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਮੌਜੂਦਾ ਨਤੀਜੇ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਦੀ ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ iceਫੋਸਬੀ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਵਧਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ, ਜੋ ਕਿ ਘਟਾਏ ਗਏ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕੇਓਆਰ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਵਿਚ ਮੁਆਵਜ਼ਾ ਵਾਧਾ ਦਰਸਾ ਸਕਦੀ ਹੈ. ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਕੇ.ਓ.ਆਰ. ਨੂੰ ਪ੍ਰੋਡੀਨੋਰਫਿਨ ਨਾਕਆoutਟ ਚੂਹੇ ਦੇ ਕੁਝ ਦਿਮਾਗ ਦੇ ਖੇਤਰਾਂ ਵਿਚ ਅਪਗ੍ਰੇਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਸਮੇਤ ਐਨਏਸੀ (ਕਲਾਰਕ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ).

Δਫੋਸਬੀ ਦੇ ਉਲਟ, ΔcJun ਦੀ inducible transgenic ਸਮੀਕਰਨ, ΔFosB ਬਾਈਡਿੰਗ ਸਹਿਭਾਗੀ cJun ਦੇ ਪ੍ਰਮੁੱਖ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਛਾਂਟਿਆ ਹੋਇਆ ਪਰਿਵਰਤਨਕ, ਨੇ MOR ਜਾਂ KOR agonists ਦੁਆਰਾ ਐਡਨੇਲਾਈਕਲ ਸਾਈਕਲਸ ਰੋਕ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਬਦਲਿਆ. ਇਹ ਨਤੀਜੇ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਮੁ levelsਲੇ ਪੱਧਰ, ਜੋ ਕਿ ਮੁਕਾਬਲਤਨ ਘੱਟ ਹਨ, ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਸਿਗਨਲ ਟ੍ਰਾਂਸਫਰੈਕਸ਼ਨ ਦੇ ਇਸ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸੰਕੇਤ ਨੂੰ ਬਣਾਈ ਰੱਖਣ ਵਿਚ ਇਕ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਭੂਮਿਕਾ ਨਹੀਂ ਨਿਭਾਉਂਦੇ. ਇਹ ਤੱਥ ਕਿ ਸਾਡੇ ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨ ਵਿਚ ਮੋਰਫਿਨ ਦੇ ਕੰਡੀਸ਼ਨਡ ਫਲਦਾਰ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ expressionc ਜੰਗ ਭਾਵਨਾ ਦੁਆਰਾ ਘਟਾਇਆ ਗਿਆ ਸੀ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ) ਜਾਂ ਤਾਂ ਇਹ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦਾ ਹੈ ਕਿ ਕੰਡੀਸ਼ਨਿੰਗ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੌਰਾਨ Δਫੋਸਬੀ ਦਾ ਮੋਰਫਾਈਨ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨਾ ਡਰੱਗ ਪ੍ਰਤੀ ਵਿਵਹਾਰਕ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮਾਂ ਨੂੰ ਨਿਯਮਿਤ ਕਰਨ ਵਿੱਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਹੈ ਜਾਂ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਨੇੜਲੇ ਸੰਕੇਤਾਂ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰਨ ਵਾਲੇ ਵਿਅਕਤੀਆਂ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ Δਫੋਸਬੀ ਦੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਓਪੀਓਡ ਇਨਾਮ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਕਰ ਸਕਦੀਆਂ ਹਨ. ਕਿਸੇ ਵੀ ਸਥਿਤੀ ਵਿੱਚ, ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਸਪਸ਼ਟ ਤੌਰ ਤੇ ਦਿਖਾਉਂਦੇ ਹਨ ਕਿ, ਜਦੋਂ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਸਟ੍ਰੀਟਲ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿੱਚ ਬੇਸਲ ਦੇ ਪੱਧਰਾਂ ਤੋਂ ਉੱਚਾ ਹੁੰਦਾ ਹੈ1ਨਯੂਰੋਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰਗਟ ਕਰਨ ਵਾਲੇ, ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲਸ ਨੂੰ ਰੋਕਣ ਲਈ ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ ਦੇ ਜੋੜਿਆਂ ਵਿਚ ਭਾਰੀ ਵਾਧਾ ਹੋਇਆ ਹੈ.

ਐਮਓਆਰ- ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੁਆਰਾ mechanਫੋਸਬੀ ਓਵਰਪ੍ਰੈਸ਼ਰ ਦੁਆਰਾ ਵਧਾਏ ਗਏ areੰਗ ਅਜੇ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹਨ, ਪਰ ਅਸੀਂ ਪਹਿਲਾਂ ਦਿਖਾਇਆ ਹੈ ਕਿ ਐਮਓਆਰ ਦੇ ਪੱਧਰ, ਦੁਆਰਾ ਮੁਲਾਂਕਣ [3ਐਚ] ਨੈਲੋਕਸੋਨ ਬਾਈਡਿੰਗ, usਫੋਸਬੀ ਦੇ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਬਨਾਮ ਮਾ mਸਾਂ ਤੋਂ ਵੱਖਰੇ ਨਹੀਂ ਹਨ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਉਸੇ ਅਧਿਐਨ ਨੇ ਪਾਇਆ ਕਿ ਜੀi1 ਅਤੇ 2 ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ regionFosB ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਇਸ ਖੇਤਰ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਨਹੀਂ ਹੋਏ ਸਨ. ਹਾਲਾਂਕਿ, ਪਿਛਲੇ ਜੀਨ ਦੇ ਸਮੀਕਰਨ ਐਰੇ ਵਿਸ਼ਲੇਸ਼ਣ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਜੀo mRNA ਨੂੰ ਚੂਹਿਆਂ ਤੇ ΔFOSB ਦੇ NAC ਵਿੱਚ ਅਪਗ੍ਰੇਡ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ (ਮੈਕਕਲੰਗ ਐਂਡ ਨੈਸਟਰ, ਐਕਸਜਂਕਸ). ਭਵਿੱਖ ਦੇ ਅਧਿਐਨਾਂ ਵਿਚ ਦਿਲਚਸਪੀ ਰਹੇਗੀ ਕਿ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੇ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਸਬਨੀਟ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਨਾਲ-ਨਾਲ ਬਹੁਤ ਸਾਰੇ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਮੋਡੀtoryਲ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ' ਤੇ ਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ Δ ਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਦੀ ਵਿਆਖਿਆ ਕਰਨ ਲਈ.

ਇਹ ਦਿਲਚਸਪ ਹੈ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਨੇ ਸੀਬੀ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਵਧਾਇਆ1ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ. ਇਹ ਸੰਭਵ ਹੈ ਕਿ ਸੀਬੀ ਵਿਚ ਤਬਦੀਲੀਆਂ1ਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨਿ neਯੂਰਨ ਦੀ ਇਕ ਵੱਖਰੀ ਆਬਾਦੀ ਵਿਚ ਹੁੰਦੀ ਹੈ ਜੋ ਕਿ ਪੂਰੀ ਐਨਏਸੀ ਦੀ ਤਿਆਰੀ ਵਿਚ ਅਸਪਸ਼ਟ ਹੈ. ਉਦਾਹਰਣ ਵਜੋਂ, administration ਦਾ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ9- ਟੀਐਚਸੀ ਨੇ ਐਨਏਸੀ ਦੇ ਕੋਰ ਵਿਚ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ Δਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕੀਤਾ, ਪਰ ਸ਼ੈੱਲ ਨਹੀਂ.ਪੈਰੋਟੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਮੈਂndeed, ਇਸ ਨੂੰ ਚੁਣੌਤੀ Δ ਨਾਲ ਦਰਸਾਇਆ ਗਿਆ ਹੈ9TH ਦੇ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੇ ਬਾਅਦ -TTHC9-ਟੀਐਚਸੀ ਨੇ ਐਨਏਸੀ ਕੋਰ ਵਿਚ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਰੀਲੀਜ਼ ਨੂੰ ਵਧਾ ਦਿੱਤਾ, ਪਰ ਸ਼ੈੱਲ ਵਿਚ ਰੀਲੀਜ਼ ਘੱਟ ਗਈ (ਕੈਡੋਨੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਹ ਨੋਟ ਕਰਨਾ ਵੀ ਮਹੱਤਵਪੂਰਨ ਹੈ ਕਿ ਬਿੱਟ੍ਰਾਂਸੈਨਿਕ ਮਾ mਸ ਦੀ ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸਏ ਲਾਈਨ Δਫੋਸਬੀ ਸਿਰਫ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿੱਚ1ਆਰ ਸਟਰੈਟੀਅਮ ਦੇ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਮੱਧਮ ਸਪਾਈਨਾਈ ਨਿ neਰੋਨ, ਪਰ ਸੀ.ਬੀ.1ਆਰ ਦੋਵਾਂ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ / ਡੀ ਵਿੱਚ ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ1ਆਰ ਅਤੇ ਐਨਕੇਫਾਲੀਨ / ਡੀ2ਆਰ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਟ੍ਰੀਟਲ ਨਯੂਰਨਜ਼ (ਹੋਹਮਾਨ ਅਤੇ ਹਰਕੇਨਹੈਮ, ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਦੇ ਨਾਲ ਨਾਲ ਕੋਰਟੀਕਲ ਐਫੀਰੀਐਂਟਸ ਦੇ ਟਰਮੀਨਲ ਤੇ (ਰੋਬੇ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). Osਫੋਸਬੀ-ਵਿਚੋਲੇ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਨਕਾਰਾਤਮਕ ਰੈਗੂਲੇਟਰ, ΔcJun ਦਾ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ 'ਤੇ ਵੀ ਕੋਈ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨਹੀਂ ਪਾਉਂਦਾ ਸੀ, ਹਾਲਾਂਕਿ JcJun ਦੋਨੋਂ ਡੀ ਵਿਚ inducally ਪ੍ਰਗਟ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ1 ਅਤੇ ਡੀ2-ਇਹ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਦਰਮਿਆਨੀ ਸਪਾਈਨੀ ਨਿurਰੋਨਸ ਦੀ ਆਬਾਦੀ ਨੂੰ ਜੋੜਨਾ (ਪੀਕਮੈਨ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਹਾਲਾਂਕਿ, ਇਹ ਸੰਭਵ ਹੈ ਕਿ ਬੇਸਲ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਕਾਫ਼ੀ ਘੱਟ ਹੈ ਕਿ ΔcJun ਰੀਸੈਪਟਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਨਹੀਂ ਕਰੇਗਾ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਦੁਆਰਾ ਸੁਝਾਏ ਗਏ ਹਨ. ਇਹ ਵੀ ਸੰਭਵ ਹੈ ਕਿ ਸੀ.ਬੀ.1ਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਦੇ ਮੁੱΔਲੇ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਵਧਾਏ ਗਏ ਹਨ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ osਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਹੋਰ ਵਧਾਉਂਦੇ ਹਨ ਜਾਂ ਇਸ ਦੀਆਂ ਕਾਰਵਾਈਆਂ ਨੂੰ JcJun ਨਾਲ ਰੋਕਦੇ ਹੋਏ ਸਿਰਫ ਥੋੜੇ ਜਿਹੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਹੁੰਦੇ ਹਨ ਜੋ ਅੰਕੜੇ ਦੇ ਮਹੱਤਵ ਦੇ ਪੱਧਰ ਤੇ ਨਹੀਂ ਪਹੁੰਚੇ. ਇਸ ਵਿਆਖਿਆ ਲਈ ਅਸਿੱਧੇ ਸਮਰਥਨ WIN55,212-2 EC ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਕਰਕੇ ਵੇਖਿਆ ਜਾ ਸਕਦਾ ਹੈ50 ਮਾiceਸ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਮੁੱਲ ingcJun ਬਨਾਮ JFosB ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਂਦੇ ਹਨ. WIN55,212-2 EC ਦਾ ਅਨੁਪਾਤ50 ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਇਨਿਹਿਕਸ਼ਨ ਦਾ ਮੁੱਲ ਇਸਦੇ ਚੋਣ ਕਮਿਸ਼ਨ ਨੂੰ ΔcJun ਦੀ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਸਮੀਖਿਆ ਦੇ ਨਾਲ50 ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਐਕਟੀਵੇਸ਼ਨ ਦਾ ਮੁੱਲ osਫੋਸਬੀ ਦੇ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਦੇ ਨਾਲ 4.0 ਸੀ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਕਿਸੇ ਵੀ ਟ੍ਰਾਂਸਜੈਨ ਨੂੰ ਸ਼ਾਮਲ ਕੀਤੇ ਬਿਨਾਂ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿਚ ਇਕੋ ਅਨੁਪਾਤ 1.2 ਸੀ.

ਵਿਕਲਪਿਕ ਤੌਰ 'ਤੇ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡਸ ਸੀਬੀ' ਤੇ ਕਿਸੇ ਸਿੱਧੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਤੋਂ ਬਿਨਾਂ -ਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਨੂੰ ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਕਰ ਸਕਦੇ ਹਨ1ਆਰ ਸੰਕੇਤ. ਇਸ ਦ੍ਰਿਸ਼ਟੀਕੋਣ ਵਿੱਚ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡਜ਼ BFosB- ਦਰਮਿਆਨੀ ਟ੍ਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ ਦੁਆਰਾ ਦੂਜੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੇ ਮਨੋਵਿਗਿਆਨਕ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਪ੍ਰਤੀ ਜਵਾਬਦੇਹੀ ਨੂੰ ਬਦਲ ਸਕਦੀ ਹੈ. ਆਈn ਤੱਥ, administration ਦਾ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ9-ਟੀਐਚਸੀ ਓਪੀਓਡਜ਼ ਅਤੇ ਐਮਫੇਟਾਮਾਈਨ ਨੂੰ ਕ੍ਰਾਸ-ਸੈਂਸਟੀਕਰਨ ਬਣਾਉਂਦਾ ਹੈ (ਕੈਡੋਨੀ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ, ਲਾਮਾਰਕ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਇਸ ਅਨੁਮਾਨ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ. ਇਸ ਤੋਂ ਇਲਾਵਾ, ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਐਗੋਨਿਸਟ ਸੀਪੀਐਕਸਯੂਐਨਐਮਐਕਸ ਦੇ ਵਾਰ-ਵਾਰ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਨੂੰ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਮਓਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ ਵਧਾਉਣ ਦੀ ਖਬਰ ਮਿਲੀ ਹੈ, ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ ਚੂਹਿਆਂ ਨੂੰ ਵੀ ਮੌਜੂਦਾ ਅਧਿਐਨ ਵਿਚ ucਫੋਸਬੀ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਦੇ ਹਨ (ਵੀਗਾਨੋ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). Os ਤੇ FOSB ਸਮੀਕਰਨ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ Δ9-ਟੀਐਚਸੀ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੇ ਵਿਵਹਾਰਾਂ ਦਾ ਮੁਲਾਂਕਣ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਹੈ, ਪਰ ਮੌਜੂਦਾ ਨਤੀਜੇ ਇੱਕ ਆਪਸੀ ਤਾਲਮੇਲ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਰੋਕਦੇ. ਇਸ ਦੇ ਨਤੀਜੇ ਅਤੇ ਸਾਡੇ ਪਿਛਲੇ ਅਧਿਐਨ (ਜ਼ੈਕਰੀਓ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ) ਐਮਓਆਰ ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ / ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਵਿੱਚ ਸਟ੍ਰੇਟੇਟਮ ਵਿੱਚ osਫੋਸਬੀ-ਪ੍ਰੇਰਿਤ ਤਬਦੀਲੀਆਂ ਦਿਖਾਓ. The ਦੇ ਲਾਭਕਾਰੀ ਪ੍ਰਭਾਵ9-ਟੀਐਚਸੀ, ਜਿਵੇਂ ਕਿ ਸਥਾਨ ਪਸੰਦ ਦੁਆਰਾ ਮਾਪਿਆ ਜਾਂਦਾ ਹੈ, ਐਮਓਆਰ ਨਲ ਮਾ mਸ ਵਿੱਚ ਖ਼ਤਮ ਕੀਤੇ ਜਾਂਦੇ ਹਨ, ਜਦੋਂ ਕਿ ਕੇਓਆਰ ਨੂੰ ਹਟਾਉਣਾ ਘੱਟ ਹੁੰਦਾ ਹੈ Δ9-ਟੀਟੀਸੀ ਜਗ੍ਹਾ ਘ੍ਰਿਣਾ ਅਤੇ ਪ੍ਰਗਟ Δ9-ਟੀਟੀਸੀ ਸਥਾਨ ਪਸੰਦ (ਘੋਜ਼ਲੈਂਡ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਸੇ ਤਰ੍ਹਾਂ, ਕੰਡੀਸ਼ਨਡ ਪਲੇਸ ਅਵਰੋਜ਼ਨ Δ9-ਟੀਐਚਸੀ ਜੰਗਲੀ ਕਿਸਮ ਦੇ ਚੂਹੇ ਦੀ ਤੁਲਨਾ ਵਿਚ ਪ੍ਰੋ-ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਨਾਕਆਉਟ ਵਿਚ ਗੈਰਹਾਜ਼ਰ ਹੈਜ਼ਿਮਰ, ਐਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ). ਇਹ ਡੇਟਾ ਸੁਝਾਅ ਦਿੰਦੇ ਹਨ ਕਿ Δ9-ਟੀਓਐਸਸੀ osਫੋਸਬੀ ਇੰਡਕਸ਼ਨ ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਵਜੋਂ ਐਮਓਆਰ ਸਿਗਨਲ ਨੂੰ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਸਮੀਕਰਨ ਵਿੱਚ ਕਮੀ ਦੇ ਨਾਲ ਸ਼ਾਮਲ ਕਰਨ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਵਧੇਰੇ ਫਲਦਾਇਕ ਹੋ ਸਕਦਾ ਹੈ.

ਸੰਖੇਪ ਵਿਚy, ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਦੇ ਨਤੀਜਿਆਂ ਨੇ ਦਿਖਾਇਆ ਕਿ ਡੀ ਵਿੱਚ osਫੋਸਬੀ ਦੀ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ1ਆਰ / ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਸਕਾਰਾਤਮਕ ਸਟ੍ਰੈਟੀਲ ਨਿurਰੋਨਜ਼ ਨੇ ਐਮਏਸੀ- ਅਤੇ ਕੇਓਆਰ-ਵਿਚੋਲਗੀ ਵਾਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨੂੰ ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੈਸ ਗਤੀਵਿਧੀ ਦੀ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਵਿਚੋਲਗੀ ਰੋਕ ਦੇ ਪੱਧਰ 'ਤੇ ਵਧਾਏ. ਇਹ ਖੋਜ ਉਨ੍ਹਾਂ ਅਧਿਐਨਾਂ ਨਾਲ ਇਕਸਾਰ ਹੈ ਜਿਨ੍ਹਾਂ ਨੇ ਇਨਾਮ ਵਜੋਂ ਐਂਡੋਜਨਸ ਓਪੀਓਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਰਸ਼ਿਤ ਕੀਤਾ ਹੈ (ਟ੍ਰਾਈਗੋ, ਏਟ ਅਲ., ਐਕਸ.ਐਨ.ਐਮ.ਐਕਸ), ਅਤੇ ਇਨਾਮ 'ਤੇ Δਫੋਸਬੀ-ਵਿਚੋਲੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਸੰਭਾਵਤ ਵਿਧੀ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਇਸਦੇ ਉਲਟ, ਸੀ.ਬੀ.1ਐਨਏਸੀ ਵਿਚ ਆਰ-ਵਿਚੋਲੇ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਨੂੰ ਪਰਖੀਆਂ ਸ਼ਰਤਾਂ ਅਧੀਨ ਸਟ੍ਰਾਈਟਲ Δਫੋਸਬੀ ਸਮੀਕਰਨ ਦੁਆਰਾ ਮਹੱਤਵਪੂਰਣ ਤੌਰ ਤੇ ਪ੍ਰਭਾਵਤ ਨਹੀਂ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ, ਹਾਲਾਂਕਿ ਐਂਡੋਕਾੱਨਬੀਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਤੇ Δਫੋਸਬੀ ਇੰਡਕਸ਼ਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵ ਨੂੰ ਨਿਰਧਾਰਤ ਕਰਨ ਲਈ ਅਗਲੇ ਅਧਿਐਨ ਦੀ ਗਰੰਟੀ ਹੈ.

ਖੋਜ ਹਾਈਲਾਈਟਸ

  • ਐਮਓਆਰ ਸਿਗਨਲਿੰਗ ਮਾ mਸ ਦੇ ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਏਮਬੈੱਨਜ ਵਿਚ ਸੁਧਾਰ ਕੀਤੀ ਜਾਂਦੀ ਹੈ ਜੋ osਫੋਸਬੀ ਨੂੰ ਜ਼ਾਹਰ ਕਰਦੇ ਹਨ
  • ਐਡੀਨਾਈਲਲ ਸਾਈਕਲੇਜ ਦਾ ਕੋਰ ਪਾਬੰਦੀ ਫੋਸ ਬੀ ਨੂੰ ਦਰਸਾਉਣ ਵਾਲੇ ਚੂਹਿਆਂ ਵਿੱਚ ਵੀ ਵਧਾਈ ਜਾਂਦੀ ਹੈ
  • Osਫੋਸਬੀ ਦਾ ਪ੍ਰਗਟਾਵਾ ਸੀਬੀ ਨੂੰ ਨਹੀਂ ਬਦਲਦਾ1ਨਿ theਕਲੀਅਸ ਦੇ ਵਾਧੇ ਵਿਚ ਸੰਕੇਤ ਦਿੰਦੇ ਹਨ
ਵੱਲ ਜਾ:

ਸ਼ੁਕਰਾਨੇ

ਲੇਖਕ ਹੈਂਗਜੁਨ ਹੇ, ਜੌਰਡਨ ਕੌਕਸ ਅਤੇ ਐਰੋਨ ਤੋਮਰਚੀਓ ਨੂੰ [ਨਾਲ ਤਕਨੀਕੀ ਸਹਾਇਤਾ ਲਈ ਧੰਨਵਾਦ ਕਰਦੇ ਹਨ]35ਐਸ] ਜੀਟੀਪੀγਐਸ ਬਾਈਡਿੰਗ ਅਸੈਸ. ਇਸ ਅਧਿਐਨ ਨੂੰ ਯੂਐਸਪੀਐਚਐਸ ਗ੍ਰਾਂਟਸ ਡੈਕਸਨਮੈਕਸ (ਐਲਜੇਐਸ), ਡੀਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ (ਡੀਈਐਸ) ਅਤੇ ਪੀਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਡੈਕਸਨਮੈਕਸ (ਈਜੇਐਨ) ਦੁਆਰਾ ਸਮਰਥਤ ਕੀਤਾ ਗਿਆ ਸੀ.

ਵੱਲ ਜਾ:

ਫੁਟਨੋਟ

ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਕ ਦਾ ਛੁਟਕਾਰਾ: ਇਹ ਇਕ ਅਣ-ਪਈ ਖਰੜੇ ਵਾਲੀ ਪੀਡੀਐਫ ਫਾਈਲ ਹੈ ਜੋ ਪ੍ਰਕਾਸ਼ਨ ਲਈ ਸਵੀਕਾਰ ਕੀਤੀ ਗਈ ਹੈ. ਸਾਡੇ ਗਾਹਕਾਂ ਲਈ ਇੱਕ ਸੇਵਾ ਦੇ ਰੂਪ ਵਿੱਚ ਅਸੀਂ ਖਰੜੇ ਦੇ ਇਸ ਸ਼ੁਰੂਆਤੀ ਸੰਸਕਰਣ ਨੂੰ ਪ੍ਰਦਾਨ ਕਰ ਰਹੇ ਹਾਂ. ਇਸ ਖਰੜੇ ਨੂੰ ਆਪਣੇ ਆਖਰੀ ਕੈਫੀਟ ਫਾਰਮ ਵਿਚ ਛਾਪਣ ਤੋਂ ਪਹਿਲਾਂ ਇਸਦੇ ਪ੍ਰਤੀਕਰਮ, ਟਾਈਪਸਿਟਿੰਗ, ਅਤੇ ਨਤੀਜੇ ਦੇ ਮੁਲਾਂਕਣ ਦੀ ਸਮੀਖਿਆ ਕੀਤੀ ਜਾਵੇਗੀ. ਕਿਰਪਾ ਕਰਕੇ ਨੋਟ ਕਰੋ ਕਿ ਉਤਪਾਦਨ ਦੀ ਪ੍ਰਕਿਰਿਆ ਦੀਆਂ ਗਲਤੀਆਂ ਦੇ ਦੌਰਾਨ ਖੋਜ ਕੀਤੀ ਜਾ ਸਕਦੀ ਹੈ ਜੋ ਸਮੱਗਰੀ ਨੂੰ ਪ੍ਰਭਾਵਿਤ ਕਰ ਸਕਦਾ ਹੈ, ਅਤੇ ਜਰਨਲ ਦੇ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਲਾਗੂ ਹੋਣ ਵਾਲੇ ਸਾਰੇ ਕਾਨੂੰਨੀ ਅਸਵੀਕਰਨ.

ਵੱਲ ਜਾ:

ਹਵਾਲੇ

  • ਬੋਜ਼ਰਥ ਐਮਏ, ਸੂਝਵਾਨ ਆਰ. ਸਰੀਰਕ ਤੌਰ 'ਤੇ ਵੱਖਰੇ ਤੌਰ' ਤੇ ਵੱਖਰੇ ਅਫੀਮ ਰੀਸੈਪਟਰ ਖੇਤਰ ਇਨਾਮ ਅਤੇ ਸਰੀਰਕ ਨਿਰਭਰਤਾ ਦਾ ਵਿਚਰਦੇ ਹਨ. ਵਿਗਿਆਨ 1984;224: 516-517. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਬ੍ਰੈਡਫੋਰਡ ਐਮ.ਐਮ. ਪ੍ਰੋਟੀਨ-ਡਾਈ ਬਾਈਡਿੰਗ ਦੇ ਸਿਧਾਂਤ ਦੀ ਵਰਤੋਂ ਕਰਦਿਆਂ ਮਾਈਕਰੋਗ੍ਰਾਮ ਮਾਤਰਾ ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਮਾਤਰਾ ਲਈ ਇਕ ਤੇਜ਼ ਅਤੇ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲ .ੰਗ. ਗੁਦਾ. ਬਾਇਓਕੈਮ. 1976;72: 248-254. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਬਰੀਵੋਗੇਲ ਸੀਐਸ, ਚਾਈਲਡਰਸ ਐਸਆਰ, ਡੈਡਵਾਇਲਰ ਐਸਏ, ਹੈਂਪਸਨ ਆਰਈ, ਵੋਗਟ ਐਲ ਜੇ, ਸਿਮ-ਸੇਲੇ ਐਲ ਜੇ. ਪੁਰਾਣੀ ਡੈਲਟਾ9-ਟੈਟਰਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ ਇਲਾਜ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਐਕਟਿਵੇਟਿਡ ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਸਮੇਂ-ਨਿਰਭਰ ਘਾਟਾ ਪੈਦਾ ਕਰਦਾ ਹੈ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਕੋਮ 1999;73: 2447-2459. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਬਰੀਵੋਗੇਲ ਸੀਐਸ, ਸੇਲੇ ਡੀਈ, ਚਾਈਲਡਰਸ ਐਸਆਰ. ਉਤੇਜਿਤ ਕਰਨ ਲਈ ਕੈਨਬੀਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਗੋਨਿਸਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ [35ਸ] ਜੀਟੀਪੀγਸ ਦਾ ਚੂਹਾ ਸੇਰੇਬੀਲਰ ਝਿੱਲੀ ਦਾ ਬਾਈਡਿੰਗ ਜੀਡੀਪੀ ਸੰਬੰਧ ਵਿੱਚ ਏਗੋਨੀਸਟ-ਫੁਸਲਾ ਘਟਾਓ ਨਾਲ ਮੇਲ ਖਾਂਦਾ ਹੈ. ਜੇ. ਬੋਲ ਕੇਮ 1998;273: 16865-16873. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਡੈਲਟਾ ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ-ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ ਅਤੇ ਮੋਰਫਿਨ ਦੇ ਨਾਲ ਕ੍ਰਾਸ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਬਾਰ ਬਾਰ ਐਕਸਪੋਜਰ ਹੋਣ ਤੋਂ ਬਾਅਦ ਕੈਡੋਨੀ ਸੀ, ਪਿਸਾਨੂ ਏ, ਸੋਲਿਨਸ ਐਮ, ਐਕਵਾਸ ਈ, ਦਿ ਚਿਆਰਾ ਜੀ. ਸਾਈਕੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ (ਬਰਲ) 2001;158: 259-266. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਕੈਡੋਨੀ ਸੀ, ਵੈਲਨਟੈਨੀ ਵੀ, ਦਿ ਚਿਆਰਾ ਜੀ. ਡੈਲਟਾ ਐਕਸ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ-ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ ਅਤੇ ਮੋਰਫਾਈਨ ਨਾਲ ਕਰਾਸ-ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਪ੍ਰਤੀ ਵਿਵਹਾਰਕ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ: ਐੱਕਬੁਮਲ ਸ਼ੈੱਲ ਅਤੇ ਕੋਰ ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਟਰਾਂਸਮਿਸ਼ਨ ਵਿਚ ਅੰਤਰ ਪਰਿਵਰਤਨ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਕੋਮ 2008;106: 1586-1593. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਚੇਨ ਜੇ, ਕੇਲਜ਼ ਐਮਬੀ, ਜ਼ੈਂਗ ਜੀ, ਸਕਾਈ ਐਨ, ਸਟੀਫਨ ਸੀ, ਸ਼ੌਕੇਟ ਪੀਈ, ਪਿਕਯੋਤੋ ਐਮਆਰ, ਡੁਮਨ ਆਰ ਐਸ, ਨੇਸਟਲਰ ਈ ਜੇ. ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ inducible, ਨਿਸ਼ਾਨਾ ਜੀਨ ਸਮੀਕਰਨ ਦੇ ਨਾਲ ਟਰਾਂਸਜੈਨਿਕ ਜਾਨਵਰ. ਮੌਲ ਫਾਰਮਾਕੋਲ 1998;54: 495-503. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਬੱਚਿਆਂ ਦਾ ਐਸ.ਆਰ. ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਜੋੜਿਆ ਦੂਜਾ ਸੰਦੇਸ਼ਵਾਹਕ. ਜੀਵਨ ਵਿਗਿਆਨ 1991;48: 1991-2003. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਚਾਈਲਡਰਸ ਐਸਆਰ, ਫਲੇਮਿੰਗ ਐਲ, ਕੋਂਕਯ ਸੀ, ਮਾਰਕੇਲ ਡੀ, ਪਚੇਕੋ ਐਮ, ਸੇਕਸਟਨ ਟੀ, ਵਾਰਡ ਐਸ ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਐਡੀਨੀਲਾਈਕਲ ਸਾਈਕਲੇਸ ਦੀ ਰੋਕਥਾਮ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ. ਐਨ. NY Acad ਵਿਗਿਆਨ 1992;654: 33-51. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਚਾਈਲਡਰਸ ਐਸਆਰ, ਜ਼ਿਆਓ ਆਰ, ਵੋਗਟ ਐਲਜੇ, ਸਿਮ-ਸੇਲੇ ਐਲ ਜੇ. ਕਾੱਪਾ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਉਤਸ਼ਾਹ [35ਸ] ਗਿੰਨੀ ਸੂਰ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਜੀਟੀਪੀ ਦਾ ਬਾਈਡਿੰਗ: ਕਪਾ ਲਈ ਸਬੂਤ ਦੀ ਘਾਟ2ਜੀ-ਪ੍ਰੋਟੀਨ ਦੀ ਚੋਣਵੀਂ ਸਰਗਰਮੀ. ਬਾਇਓਕੈਮ ਫਾਰਮਾਕੋਲ 1998;56: 113-120. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਕਲਾਰਕ ਐਸ, ਜ਼ਿਮਰ ਏ, ਜ਼ਿਮਰ ਏ ਐਮ, ਹਿੱਲ ਆਰਜੀ, ਕਿਚਨ ਆਈ. ਰੀਜਨ ਮਾਈਕਰੋ-, ਡੈਲਟਾ- ਅਤੇ ਕਪਾ-ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੀ ਚੋਣ ਕਰਦਾ ਹੈ ਪਰ ਐਨਕਿਫਲਿਨ ਅਤੇ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ ਨੋਕਆoutਟ ਚੂਹੇ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਵਰਗੇ ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨਹੀਂ. ਨਿਊਰੋਸਾਇੰਸ 2003;122: 479-489. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਕੋਲਬੀ CR, ਵਾਇਸਲਰ ਕੇ, ਸਟੀਫਨ ਸੀ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ, ਸੈਲ ਡੀ ਡਬਲਿਊ. ਡੈਲਟਾਫੋਸਬ ਦੇ ਸਰੀਅਲੈਟ ਕਿਸਮ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਕਿਸਮ ਦਾ ਓਵਰੈਕਸਪ੍ਰੈਸ਼ਨ ਕੋਕੀਨ ਲਈ ਪ੍ਰੇਰਕ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 2003;23: 2488-2493. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਗਾਰਡਨਰ ਈ.ਐਲ. ਐਂਡੋਕਾਨਾਬਿਨੋਇਡ ਸੰਕੇਤ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਅਤੇ ਦਿਮਾਗ ਦਾ ਇਨਾਮ: ਡੋਪਾਮਾਈਨ 'ਤੇ ਜ਼ੋਰ. ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਬਾਇਓਕੈਮ ਬਹਾਵ 2005;81: 263-284. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਘੋਜ਼ਲੈਂਡ ਐੱਸ, ਮੈਥਸ ਐਚ ਡਬਲਯੂ, ਸਿਮੋਨਿਨ ਐੱਫ, ਫਿਲਿਓਲ ਡੀ, ਕਿਫਰ ਬੀ.ਐਲ., ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ ਆਰ. ਮੋਨੀਓਨੀਓਨੋਇਡਜ਼ ਦੇ ਪ੍ਰੇਰਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਮਿ mu-ਓਪੀਓਡ ਅਤੇ ਕਪਾ-ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੁਆਰਾ ਵਿਚਾਲੇ ਕੀਤੇ ਗਏ ਹਨ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 2002;22: 1146-1154. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਹਰਕੇਨੈਮ ਐਮ, ਲੀਨ ਏਬੀ, ਜਾਨਸਨ ਐਮਆਰ, ਮੇਲਵਿਨ ਐਲਐਸ, ਡੀ ਕੋਸਟਾ ਬੀਆਰ, ਰਾਈਸ ਕੇਸੀ. ਚੂਹੇ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੀ ਵਿਸ਼ੇਸ਼ਤਾ ਅਤੇ ਸਥਾਨਕਕਰਣ: ਵਿਟ੍ਰੋ ਆਟੋਰੈਡਾਗ੍ਰਾਫਿਕ ਅਧਿਐਨ ਵਿਚ ਇਕ ਮਾਤਰਾ ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 1991;11: 563-583. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਹੋਹਮੈਨ ਏਜੀ, ਹਰਕੇਨੈਮ ਐਮ. ਚੂਹੇ ਦੇ ਸਟ੍ਰੇਟਿਅਮ ਦੇ ਨਿurਰੋਨਲ ਉਪ-ਜਨਸੰਖਿਆ ਵਿਚ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਸੀਬੀ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਮ ਆਰ ਐਨ ਏ ਦਾ ਸਥਾਨਕਕਰਨ: ਸੀਟੂ ਹਾਈਬ੍ਰਿਡਾਈਜ਼ੇਸ਼ਨ ਅਧਿਐਨ ਵਿਚ ਇਕ ਡਬਲ-ਲੇਬਲ. Synapse 2000;37: 71-80. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਹਾਵਲੇਟ ਏਸੀ, ਬਾਰਥ ਐੱਫ, ਬੋਨਰ ਟੀਆਈ, ਕੈਬ੍ਰਲ ਜੀ, ਕੈਸੇਲਸ ਪੀ, ਦੇਵਨੇ ਡਬਲਯੂਏ, ਫੈਲਡਰ ਸੀਸੀ, ਹਰਕੇਨੈਮ ਐਮ, ਮੈਕੀ ਕੇ, ਮਾਰਟਿਨ ਬੀਆਰ, ਮੈਕੌਲਾਮ ਆਰ, ਪਰਟਵੀ ਆਰਜੀ. ਅੰਤਰਰਾਸ਼ਟਰੀ ਯੂਨੀਅਨ ਆਫ ਫਾਰਮਾਕੋਲੋਜੀ. XXVII. ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦਾ ਵਰਗੀਕਰਨ. ਫਾਰਮਾਸੋਲੋਜੀਕਲ ਸਮੀਖਿਆ. 2002;54: 161-202.
  • ਹੁਏਸਟਿਸ ਐਮਏ, ਗੋਰਲਿਕ ਡੀਏ, ਹੀਸ਼ਮੈਨ ਐਸ ਜੇ, ਪ੍ਰੇਸਟਨ ਕੇਐਲ, ਨੈਲਸਨ ਆਰਏ, ਮੂਲਚਨ ਈ ਟੀ, ​​ਫ੍ਰੈਂਕ ਆਰਏ. ਸੀ ਬੀ ਐਕਸ ਐੱਨ ਐੱਨ ਐੱਮ ਐੱਮ ਐਕਸ-ਚੋਣਤਮਕ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਵਿਰੋਧੀ ਵਿਰੋਧੀ ਐਸ ਆਰ ਐਕਸ ਐਨ ਐਮ ਐਕਸ ਦੁਆਰਾ ਸਮੋਕ ਕੀਤੀ ਗਈ ਭੰਗ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਾਂ ਦੀ ਨਾਕਾਬੰਦੀ. ਆਰਕ ਜਨਰਲ. 2001;58: 322-328. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਕੈਲਜ਼ ਐਮ ਬੀ, ਚੇਨ ਜੇ, ਕਾਰਲੇਜ਼ੋਨ ਡਬਲਿਊਏ, ਜੂਨੀਅਰ, ਵਾਇਸਲਰ ਕੇ, ਗਿਲਡੇਨ ਐਲ, ਬੇਕਮਾਨ ਐੱਮ, ਸਟੀਫਨ ਸੀ, ਜ਼ਾਂਗ ਯੇਜ, ਮਾਰੋਟੀ ਐਲ, ਸਟੀ ਡੀ ਡਬਲਿਯੂ, ਟੀਕੇਚ ਟੀ, ਬਾਰਾਨੋਸਕਾ ਜੀ, ਸਰਮੀਏਅਰ ਡੀਜੇ, ਨੇਵ ਆਰ ਐਲ, ਦੁਮਾਨ ਆਰਐਸ, ਪਕਸੀਟੋਟੋ ਐੱਮ ਆਰ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਟਰਾਂਸਕੇਸ਼ਨ ਫੈਕਟਰ ਡੈੱਲਟਾਫੋਸਬੀ ਦੀ ਭਾਵਨਾ ਕੋਕੀਨ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਨੂੰ ਕੰਟਰੋਲ ਕਰਦੀ ਹੈ. ਕੁਦਰਤ 1999;401: 272-276. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਕੋਓਬ ਜੀਐਫ, ਵੋਲਕੋ ਐੱਨ. ਨਸ਼ਾ-ਛੁਰੀ ਨਿਊਰੋਸੋਕੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ 2010;35: 217-238. [ਪੀ ਐੱਮ ਪੀ ਮੁਫ਼ਤ ਲੇਖ] [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਲਾਮਾਰਕ ਐਸ, ਤਘਜ਼ੌਟੀ ਕੇ, ਸਾਈਮਨ ਐਚ. ਡੈਲਟਾ (ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ) ਦੇ ਨਾਲ ਭਿਆਨਕ ਇਲਾਜ - ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ ਐਂਫੇਟਾਮਾਈਨ ਅਤੇ ਹੈਰੋਇਨ ਲਈ ਲੋਕੋਮੋਟਟਰ ਪ੍ਰਤੀਕ੍ਰਿਆ ਨੂੰ ਵਧਾਉਂਦਾ ਹੈ. ਨਸ਼ਿਆਂ ਦੀ ਕਮਜ਼ੋਰੀ ਲਈ ਪ੍ਰਭਾਵ. ਨਿਊਰੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ 2001;41: 118-129. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ ਆਰ, ਵੈਲਵਰਡੇ ਓ, ਬੇਰੇਂਡਰੋ ਐਫ. ਨਸ਼ਾ ਦੀ ਬਿਮਾਰੀ ਵਿਚ ਐਂਡੋਕਾੱਨੈਬੀਨੋਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਦੀ ਸ਼ਮੂਲੀਅਤ. ਰੁਝੇ ਨਿਊਰੋਸੀ 2006;29: 225-232. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮਨਸੂਰ ਏ, ਫੌਕਸ ਸੀਏ, ਥੌਮਸਨ ਆਰਸੀ, ਅਕਿਲ ਐਚ, ਵਾਟਸਨ ਐਸ ਜੇ. ਚੂਹਾ CNS ਵਿੱਚ ਮਿ mu-ਓਪਿਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਐਮ ਆਰ ਐਨ ਏ ਸਮੀਕਰਨ: ਮਿ mu-ਰੀਸੈਪਟਰ ਬਾਈਡਿੰਗ ਦੀ ਤੁਲਨਾ. ਦਿਮਾਗ 1994;643: 245-265. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮੈਥਸ ਐਚ ਡਬਲਯੂਡੀ, ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ ਆਰ, ਸਿਮੋਨਿਨ ਐੱਫ, ਵਾਲਵਰਡੇ ਓ, ਸਲੋਅ ਐਸ, ਕਿਚਨ ਆਈ, ਬੇਅਰਫਟ ਕੇ, ਡੀਰੀਚ ਏ, ਲੇਮਯੂਰ ਐਮ, ਡੌਲੇ ਪੀ, ਜ਼ਜ਼ਵਾਰਾ ਈ, ਹਨੋਨੇ ਜੇ, ਰੋਕਸ ਬੀਪੀ, ਕਿਫ਼ਰ ਬੀਐਲ. Or- ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਜੀਨ ਦੀ ਘਾਟ ਵਾਲੇ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਮੋਰਫਾਈਨ-ਫੁਸਲਾ ਐਨਜਲਜੀਆ ਦਾ ਨੁਕਸਾਨ, ਇਨਾਮ ਦਾ ਪ੍ਰਭਾਵ ਅਤੇ ਕ withdrawalਵਾਉਣ ਦੇ ਲੱਛਣਾਂ. ਕੁਦਰਤ 1996;383: 819-823. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮੈਕਕਲੰਗ ਸੀਏ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਜੀ.ਈ.ਆਰ.ਬੀ. ਅਤੇ ਡੈਲਟਾਫੌਸਬੀ ਦੁਆਰਾ ਜੀਨ ਐਕਸਪ੍ਰੈਸ ਅਤੇ ਕੋਕੇਨ ਇਨਾਮ ਦਾ ਰੈਗੂਲੇਸ਼ਨ. ਨੈਟ ਨਯੂਰੋਸੀ 2003;6: 1208-1215. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮੈਕਕਲੰਗ ਸੀਏ, ਊਲਰੀ ਪੀ ਜੀ, ਪਰੋਟਟੀ ਲੀ, ਜ਼ਚਰਿਓ ਵੀ, ਬਰਟਨ ਓ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. DeltaFosB: ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਲੰਮੀ ਮਿਆਦ ਦੇ ਅਨੁਕੂਲਣ ਲਈ ਇੱਕ ਅਣੂ ਸਵਿੱਚ. ਦਿਮਾਗ਼ ਮੋਲ ਦਿਮਾਗ਼ 2004;132: 146-154. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਮੁੱਲਰ ਡੀਐਲ, ਅਨਟਰਵਾੱਲਡ ਈ.ਐਮ. D1 ਡੋਪਾਮਾਈਨ ਰਿਸੈਪਟਰ ਰੁਕ-ਅਲੱਗ ਮੋਰਫਿਨ ਪ੍ਰਸ਼ਾਸਨ ਦੇ ਬਾਅਦ ਡੈਟਫਾਸਟ ਫੋਰਸ ਐਂਡਿਊਟ ਨੂੰ ਰੈਟਰੀਟਮ ਵਿਚ ਮਿਲਾਉਂਦੇ ਹਨ. ਜੇ. ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਐਕਸਪ ਥਰੋ. 2005;314: 148-154. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਸਮੀਖਿਆ ਕਰੋ ਨਸ਼ਾਖੋਰੀ ਦੇ ਟਰਾਂਸਕ੍ਰਿਪਸ਼ਨਲ ਢੰਗ: DeltaFosB ਦੀ ਭੂਮਿਕਾ ਫਿਲੋਸ ਟ੍ਰਾਂਸ ਆਰ. ਸੋਕ ਲੌਂਡ ਬੀ. ਵਿਗਿਆਨ 2008;363: 3245-3255. [ਪੀ ਐੱਮ ਪੀ ਮੁਫ਼ਤ ਲੇਖ] [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਨੇਸਟਰ ਈਜੇ, ਕੇਲਜ਼ ਐਮ ਬੀ, ਚੇਨ ਜੇ. ਡੈੱਲਟਾਫੋਸਬੀ: ਲੰਮੀ ਮਿਆਦ ਦੇ ਤੰਤੂਆਂ ਅਤੇ ਵਿਵਹਾਰਿਕ ਵਿਪਰੀਤਤਾ ਦੇ ਇੱਕ ਅਣੂ ਦੀ ਵਿਚੋਲੇ. ਦਿਮਾਗ 1999;835: 10-17. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਨਏ ਹੇ, ਹੋਪ ਬੀਟੀ, ਕੈਲਜ਼ ਐਮ ਬੀ, ਈਦਾਰੋਲਾ ਐਮ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਸਟ੍ਰੈਟੀਅਮ ਅਤੇ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਐਂਬੂੰਘੇਂਜ ਵਿਚ ਕੋਕੀਨ ਦੁਆਰਾ ਪੁਰਾਣੇ ਐਫਓਐਸ ਨਾਲ ਸੰਬੰਧਿਤ ਰੋਗਾਣੂਆਂ ਦੇ ਨਿਯਮਤ ਨਿਯਮਾਂ ਦੀ ਫਾਰਮਾਕੌਜੀਕਲ ਸਟੱਡੀਜ਼. ਜੇ. ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਐਕਸਪ ਥਰੋ. 1995;275: 1671-1680. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਪੀਕਮਾਨ ਐਮ ਸੀ, ਕੋਲੋਬੀ ਸੀ, ਪਰੋਟਟੀ ਲੀ, ਟੇਕੁੰਮੱਲਾ ਪੀ, ਕਾਰਲੇ ਟੀ, ਊਲਰੀ ਪੀ, ਚਾਓ ਜੇ, ਦਮਨ ਸੀ, ਸਟੀਫਨ ਸੀ, ਮੋਂਟੇਜੀਆ ਐਲ, ਐਲਨ ਐਮ ਆਰ, ਸਟਾਕ ਜੇਐਲ, ਦਮਾਨ ਆਰਐਸ, ਮੈਕਨੀਜ ਜੈਡ, ਬੈਟਰ ਐਮ, ਸਟੀ ਡੀ ਡਬਲਯੂ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ , ਸਕੈਫਰ ਈ. ਟਰਾਂਸਜੈਂਸੀ ਮਾਊਸ ਵਿਚ ਸੀ-ਜੂਨ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ਾਲੀ ਨਕਾਰਾਤਮਿਕ ਮੁਰਗੇਟ ਦੇ ਦਿਮਾਗ ਖੇਤਰ-ਵਿਸ਼ੇਸ਼ ਪ੍ਰਗਟਾਵੇ ਨੂੰ ਕੋਕੀਨ ਪ੍ਰਤੀ ਸੰਵੇਦਨਸ਼ੀਲਤਾ ਘਟਦੀ ਹੈ. ਦਿਮਾਗ 2003;970: 73-86. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਪਿਰੌਤੀ ਲੀ, ਬੂਵਰ ਆਰ ਆਰ, ਰੌਬਿਨ ਬੀ, ਰੇਮਥਾਲ ਡਬਲਯੂ, ਮੇਜ਼ ਆਈ, ਯਜਦਨੀ ਐਸ, ਐਲੋੋਰ ਆਰ ਜੀ, ਨੈਂਪ ਡੀਜੇ, ਸੇਲੇਲੀ ਡੀ, ਮਾਰਟਿਨ ਬੀਆਰ, ਸਿਮ ਸੇਲੀਲੀ ਐਲ, ਬਚਟਲ ਆਰ ਕੇ, ਸੇਥ ਡੀਡਬਲਿਊ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਦੁਰਵਿਵਹਾਰ ਦੀਆਂ ਨਸ਼ੀਲੀਆਂ ਦਵਾਈਆਂ ਦੁਆਰਾ ਦਿਮਾਗ ਵਿੱਚ ਡੈਲਟਾਫਾਸਬ ਆਵਰਤੀ ਦੇ ਵੱਖਰੇ ਤੱਤਾਂ. Synapse 2008;62: 358-369. [ਪੀ ਐੱਮ ਪੀ ਮੁਫ਼ਤ ਲੇਖ] [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਰੋਬੇ ਡੀ, ਅਲੋਨਸੋ ਜੀ, ਡੂਚੈਂਪ ਐੱਫ, ਬੋਕਾਅਰਟ ਜੇ, ਮੰਜ਼ੋਨੀ ਓ ਜੇ. ਸਥਾਨਕਕਰਨ ਅਤੇ ਮਾ mouseਸ ਦੇ ਨਿleਕਲੀਅਸ ਐੱਕਬੈਂਸਸ ਦੇ ਗਲੂਟਾਮੈਟ੍ਰਿਕ ਸਿੰਨੈਪਸ 'ਤੇ ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦੀ ਕਿਰਿਆ ਦੇ ismsੰਗ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 2001;21: 109-116. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਸਲੋਮੋਨ ਵਾਈ. ਐਡੇਨਲਾਈਟ ਸਾਈਕਲੇਸ ਅਸ. ਐਡ. ਚੱਕਦਾਰ ਨਿucਕਲੀਓਟਾਈਡ ਰੇਸ. 1979;10: 35-55. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਸੇਲੇ ਡੀਈ, ਸਿਮ ਐਲਜੇ, ਜ਼ਿਆਓ ਆਰ, ਲਿu ਕਿ Q, ਚਾਈਲਡਰਸ ਐੱਸ. ਮੁ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ-ਉਤੇਜਿਤ [35ਐਸ] ਚੂਹਾ ਥੈਲਮਸ ਅਤੇ ਸੰਸਕ੍ਰਿਤ ਸੈੱਲ ਲਾਈਨਾਂ ਵਿੱਚ ਜੀਟੀਪੀγਸ ਬਾਈਡਿੰਗ: ਐਗੋਨਿਸਟ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ ਦੇ ਅਧੀਨ ਸੰਕੇਤ ਟ੍ਰਾਂਸਪ੍ਰੈਕਸ਼ਨ ਵਿਧੀ. ਮੌਲ ਫਾਰਮਾਕੋਲ 1997;51: 87-96. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਟ੍ਰਾਈਗੋ ਜੇ ਐਮ, ਮਾਰਟਿਨ-ਗਾਰਸੀਆ ਈ, ਬੇਰੇਂਡਰੋ ਐੱਫ, ਰੋਬਲਡੋ ਪੀ, ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ ਆਰ. ਐਂਡੋਜੇਨਸ ਓਪੀਓਇਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀ: ਨਸ਼ੇ ਦੀ ਆਦਤ ਵਿਚ ਇਕ ਆਮ ਘਟਾਓ. ਡਰੱਗ ਅਲਕੋਹਲ ਨਿਰਭਰਤਾ 2010;108: 183-194. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਬੇਰੋਕ ਈ.ਐਮ., ਕਨੈਪ ਸੀ, ਜ਼ੁਕਿਨ ਆਰ.ਐੱਸ. ਚੂਹੇ ਅਤੇ ਗਿੰਨੀ ਸੂਰ ਦਿਮਾਗ ਵਿਚ κ1 ਅਤੇ κ2 ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰਾਂ ਦਾ ਨਿuroਰੋਆਨਾਟੋਮਿਕਲ ਸਥਾਨਕਕਰਨ. ਦਿਮਾਗ 1991;562: 57-65. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਵੈਕਰਿਨੋ ਐੱਫ ਜੇ, ਬਲੂਮ ਐੱਫ.ਈ., ਕੂਬ ਜੀ.ਐੱਫ. ਨਿ nucਕਲੀਅਸ ਦੀ ਨਾਕਾਬੰਦੀ ਅਫੀਮ ਰੀਸੈਪਟਰ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਨਾੜੀ ਹੈਰੋਇਨ ਦਾ ਇਨਾਮ ਵਧਾਉਂਦੀ ਹੈ. ਸਾਈਕੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ (ਬਰਲ) 1985;86: 37-42. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਵਿਗਾਨੋ ਡੀ, ਰੁਬੀਨੋ ਟੀ, ਵੈਕਨੀ ਏ, ਬਿਆਨਚੇਸੀ ਐਸ, ਮਾਰਮੋਰਾਟੋ ਪੀ, ਕੈਸਟਿਗਲੀਓਨੀ ਸੀ, ਪੈਰੋਲਾਰੋ ਡੀ. ਅਣੂ ਪ੍ਰਣਾਲੀ ਜੋ ਕੇਨਾਬੀਨੋਇਡ ਅਤੇ ਓਪੀਓਡ ਪ੍ਰਣਾਲੀਆਂ ਦੇ ਵਿਚਕਾਰ ਅਸਮਾਨੀ ਸੰਚਾਰ ਵਿੱਚ ਸ਼ਾਮਲ ਹਨ. ਸਾਈਕੋਫਾਰਮੈਕਲੋਜੀ (ਬਰਲ) 2005;182: 527-536. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਜ਼ੈਕਰਿਯੂ ਵੀ, ਬੋਲਾਨੋਜ਼ ਸੀਏ, ਸੇਲੇਲੀ ਡੀ, ਥੀਓਬਾਲ ਡੀ, ਕੈਸੀਡੀ ਐਮਪੀ, ਕੈਲਜ਼ ਐਮ ਬੀ, ਸ਼ੌ-ਲੱਚਮੈਨ ਟੀ, ਬਿਰਟੋਨ ਓ, ਸਿਮ ਸੇਲੀਲੀ ਐੱਲ. ਜੇ., ਡੀਲੀਨ ਆਰਜੇ, ਕੁਮਾਰ ਏ, ਨੈਸਟਲਰ ਈਜੇ. ਮਾਈਕ੍ਰੋਨ ਐਕਸ਼ਨ ਵਿਚ ਨਿਊਕਲੀਅਸ ਐਂਬੈਂਕੇਂਸ ਵਿੱਚ ਡੈੱਲਟੀਫੋਸਬੀ ਲਈ ਜ਼ਰੂਰੀ ਭੂਮਿਕਾ. ਨੈਟ ਨਯੂਰੋਸੀ 2006;9: 205-211. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਜ਼ੈਂਗੇਨ ਏ, ਸੋਲਿਨਸ ਐਮ, ਆਈਕੇਮੋਟੋ ਐਸ, ਗੋਲਡਬਰਗ ਐਸਆਰ, ਵਾਈਜ ਆਰ.ਏ. ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਇਨਾਮ ਲਈ ਦਿਮਾਗ ਦੀਆਂ ਦੋ ਸਾਈਟਾਂ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 2006;26: 4901-4907. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਜ਼ੂ ਜੇ, ਲੂਓ ਐਲਵਾਈ, ਲੀ ਜੇ ਜੀ, ਚੇਨ ਸੀ, ਲਿu-ਚੇਨ ਐਲਵਾਈ. ਐਗੋਨਿਸਟਾਂ ਦੁਆਰਾ ਕਲੋਨ ਕੀਤੇ ਮਨੁੱਖੀ ਕਪਾ ਓਪੀਓਡ ਰੀਸੈਪਟਰ ਦੀ ਕਿਰਿਆਸ਼ੀਲਤਾ [ਐਕਸਯੂ.ਐੱਨ.ਐੱਮ.ਐਕਸ.ਐੱਸ.] ਜੀਟੀਪੀγਸ ਨੂੰ ਝਿੱਲੀ ਦੇ ਨਾਲ ਜੋੜਦੀ ਹੈ: ਸੰਭਾਵਨਾਵਾਂ ਦਾ ਨਿਰਣਾ ਅਤੇ ਲਿਗਾਂਡਾਂ ਦੇ ਪ੍ਰਭਾਵਸ਼ੀਲਤਾ. ਜੇ. ਫਾਰਮਾਕੋਲ ਐਕਸਪ ਥਰੋ. 1997;282: 676-684. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਜ਼ਿਮਰ ਏ, ਵਾਲਜੈਂਟ ਈ, ਕੋਨੀਗ ਐਮ, ਜ਼ਿਮਰ ਏ ਐਮ, ਰੋਬਲਡੋ ਪੀ, ਹੈਹਨ ਐਚ, ਵਾਲਵਰਡੇ ਓ, ਮਾਲਡੋਨਾਡੋ ਆਰ. ਡੈਲਟਾ-ਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ-ਟੈਟਰਾਹਾਈਡ੍ਰੋਕਾੱਨਬੀਨੋਲ ਡਿਸਫੋਰਿਕ ਪ੍ਰਭਾਵ ਡਾਇਨੋਰਫਿਨ-ਘਾਟ ਚੂਹੇ ਵਿਚ. ਜੇ. ਨਯੂਰੋਸੀ 2001;21: 9499-9505. [ਪੱਬਮੈੱਡ]
  • ਜ਼ਿਮਰ ਏ, ਜ਼ਿਮਰ ਏ.ਐੱਮ, ਹੋਹਿਮੈਨ ਏ.ਜੀ., ਹਰਕੇਨੈਮ ਐਮ, ਬੋਨਰ ਟੀ. ਕੈਨਾਬਿਨੋਇਡ ਸੀਬੀਐਕਸਐਨਯੂਐਮਐਕਸ ਰੀਸੈਪਟਰ ਨਾਕਆoutਟ ਚੂਹੇ ਵਿਚ ਮੌਤ ਦਰ, ਹਾਈਪੋਐਕਟੀਵਿਟੀ ਅਤੇ ਹਾਈਪੋਲੇਜਸੀਆ ਵਿਚ ਵਾਧਾ. ਪ੍ਰੌਕ. ਨੈਟਲ ਐਕਾਡ. ਵਿਗਿਆਨ. ਯੂਐਸਏ 1999;96: 5780-5785. [ਪੀ ਐੱਮ ਪੀ ਮੁਫ਼ਤ ਲੇਖ] [ਪੱਬਮੈੱਡ]