PLoS ONE. 2016; 11 (9): e0162480.
Opublikowano online 2016 Sep 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480
PMCID: PMC5031462
Samantha Huo,1 Anthony R. Scialli,2,3 Sean McGarvey,2 Elizabeth Hill,2 Buğra Tügertimur,4 Alycia Hogenmiller,2 Alessandra I. Hirsch,5 i Adriane Fugh-Berman2,*
Johnson Rajasingh, redaktor
Abstrakcyjny
Produkty testosteronowe są zalecane przez niektórych lekarzy w odpowiedzi na diagnozę lub domniemanie „niskiego poziomu testosteronu” (niski T) w odniesieniu do zdrowia sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, osłabienia lub wyniszczenia mięśni, nastroju i zachowania oraz zdolności poznawczych. Przeprowadziliśmy systematyczny przegląd randomizowanych kontrolowanych badań kwalifikujących się do 156, w których testosteron porównywano z placebo dla jednego lub więcej z tych stanów. Uwzględniliśmy badania w bibliograficznych bazach danych między styczniem 1, 1950 a kwietniem 9, 2016, a wyklucziliśmy badania dotyczące kulturystyki, skuteczności antykoncepcyjnej lub leczenia jakiegokolwiek stanu u kobiet lub dzieci. Badania z wieloma istotnymi punktami końcowymi zostały uwzględnione we wszystkich odpowiednich tabelach. Suplementacja testosteronu nie wykazała stałej korzyści dla ryzyka sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, nastroju i zachowania lub zdolności poznawczych. Badania, w których badano kliniczne parametry sercowo-naczyniowe, nie faworyzowały terapii testosteronem w porównaniu z placebo. Testosteron jest nieskuteczny w leczeniu zaburzeń erekcji, a kontrolowane badania nie wykazały spójnego wpływu na libido. Suplementacja testosteronu konsekwentnie zwiększała siłę mięśni, ale nie miała korzystnego wpływu na sprawność fizyczną. Większość badań dotyczących punktów końcowych związanych z nastrojem nie wykazała korzystnego wpływu leczenia testosteronem na osobowość, samopoczucie psychiczne lub nastrój. Recepta na suplementację testosteronu dla niskiej T dla zdrowia sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, funkcji fizycznych, nastroju lub funkcji poznawczych nie jest wspierana przez randomizowane badania kliniczne.
1. Wstęp
Testosteron i metylotestosteron są sprzedawane w Stanach Zjednoczonych dla mężczyzn z wrodzonym lub nabytym hipogonadyzmem. Niektórzy praktykujący stosowali preparaty testosteronu do leczenia różnych objawów zidentyfikowanych jako „niski testosteron” (niski T), termin, który nie został jednoznacznie zdefiniowany. Prezentujemy systematyczny przegląd randomizowanych badań kontrolowanych (RCT), w których oceniano zastosowanie terapii testosteronem przeciwko placebo lub nieaktywnemu lekowi porównawczemu u dorosłych mężczyzn w celu poprawy zdrowia sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, osłabienia / wyniszczenia mięśni, nastroju i zachowania lub poznania. Nie uwzględniliśmy badań testosteronu u mężczyzn z brakującymi lub uszkodzonymi jąderami lub z zespołem Klinefeltera lub innymi anomaliami genetycznymi. Nie uwzględniliśmy badań dotyczących stosowania testosteronu w jakichkolwiek wskazaniach u kobiet lub dzieci, stosowania androgenów w antykoncepcji lub stosowania androgenów w kulturystyce lub w sporcie.
2. Metody
Wyszukiwanie, synteza i analiza danych 2.1
Skomputeryzowane poszukiwania literatury przeprowadzono w PubMed, Embase i APA PsycNET. Wyszukiwania były ograniczone do mężczyzn, ale nie były ograniczone językiem ani datą. Wyszukiwanie PubMed przeprowadzono przy użyciu terminu MeSH „testosteron” oraz modyfikatorów „podawanie i dawkowanie”, „działania niepożądane”, „niedobór”, „standardy”, „zastosowanie terapeutyczne” lub „terapia”. Przeprowadzono oryginalne wyszukiwanie PubMed dla badań opublikowanych między styczniem 1, 1950 i listopadem 26, 2013. Poszukiwanie Embase przeprowadzono przy użyciu kluczowego terminu Emtree „testosteron”, zmodyfikowanego przez „niepożądaną reakcję na lek”, „niedobór androgenu”, „terapię”, „dawkę leku” lub „badanie kliniczne”. Pierwotne poszukiwanie Embase przeprowadzono dla badań opublikowane między styczniem 1, 1974 a listopadem 26, 2013. Wyszukiwanie PsycNET przeprowadzono za pomocą terminu „testosteron” zmodyfikowanego przez „uzależnienie”, „uzależnienie od narkotyków”, „terapia”, „leczenie” lub „niedobór”. Pierwotne wyszukiwanie PsycNET przeprowadzono dla badań opublikowanych między styczniem 1, 1806 i Listopad 26, 2013. Wszystkie wyszukiwania zostały powtórzone w kwietniu 9, 2016, aby zidentyfikować badania kliniczne, które zostały opublikowane od pierwszego wyszukiwania, więc końcowe wyszukiwanie obejmowało ponad cztery dekady badań ze wszystkich baz danych.
Wybór badania 2.2
Wyniki wyszukiwania zostały połączone przy użyciu EndNote i duplikaty zostały usunięte. Te wyniki zostały przefiltrowane przy użyciu kluczowego terminu „badanie kliniczne”. Tytuły i streszczenia zostały przejrzane w celu zidentyfikowania RCT i wyeliminowania nieistotnych badań. Odpowiednie badania zostały pobrane.
Ekstrakcja danych 2.3
Dane zostały wyodrębnione do tabel przez niezależnych recenzentów 4 zgodnie z obecnością informacji na temat zdrowia układu sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, osłabienia / zaniku mięśni, nastroju i zachowania lub poznania. Badania z wieloma istotnymi punktami końcowymi zostały uwzględnione we wszystkich odpowiednich tabelach. Artykuły przeglądowe zostały zidentyfikowane i pobrane, a ich listy referencyjne zostały przeszukane w poszukiwaniu podstawowych publikacji RCT.
Niektóre badania, które obejmowały losowo kontrolowane projekty, obejmowały również otwarte fazy kontynuacji. Oceniliśmy i podsumowaliśmy losowo kontrolowane części tych badań. Chociaż naszym głównym zainteresowaniem było zastosowanie testosteronu w leczeniu hipogonadyzmu, jakkolwiek zdefiniowane przez autorów badań, uwzględniliśmy próby testosteronu u mężczyzn z eugonadalem. W niektórych badaniach podmioty eugonadalne były losowo przydzielane do grupy otrzymującej testosteron lub lek porównawczy (zwykle placebo), a osoby z hipogonadyzmem były leczone tylko testosteronem. Oceniliśmy i podsumowaliśmy tylko randomizowane części tych badań.
Ocena jakości 2.4
Oceniliśmy jakość badań za pomocą punktacji Jadad w punkcie 5. Aby być jak najbardziej włączającym, uwzględniliśmy wszystkie badania zidentyfikowane niezależnie od wyniku Jadad. Tylko w przypadku klinicznych punktów końcowych (dławica piersiowa / niedokrwienie, zastoinowa niewydolność serca i zaburzenia erekcji) zawarliśmy również analizę badań ograniczonych do wyników Jadad w 4 lub 5. Zaakceptowaliśmy wszelkie kryteria stosowane przez poszczególnych autorów badań w celu zdefiniowania niskiego poziomu testosteronu.
3. Wyniki
Rys. 1 wymienia kryteria wykluczenia stosowane do wyboru prac kwalifikujących się do 226 z streszczeń recenzowanych przez 11,417. Chociaż większość badań została opisana przez ich autorów jako randomizowana, nie wszystkie wskazywały na charakter procedur randomizacji. Niektóre badania obejmowały identyczną liczbę pacjentów leczonych i narażonych, co sugeruje, że przydział nie był przypadkowy. Po dalszym badaniu dokumenty 70 nie spełniały naszych kryteriów, więc ostateczny zestaw danych obejmował dokumenty 156.
3.1 Zdrowie sercowo-naczyniowe
Tabela 1 podsumowuje wyodrębnione badania, które koncentrowały się na wpływie testosteronu na punkty końcowe sercowo-naczyniowe, w tym badania 17 na niedokrwienie / dusznicę bolesną, 6 na zastoinową niewydolność serca (CHF), 25 na lipidy i 11 na markery zapalne i krzepnięcia.
3.1.1 Choroba wieńcowa
W badaniach, w których badano wpływ testosteronu na pacjentów z chorobą wieńcową (CAD), kwalifikujących się mężczyzn na ogół identyfikowano na podstawie stabilnej dusznicy bolesnej, dowodów angiograficznych pewnego stopnia niedrożności tętnicy wieńcowej lub wywiadu z zawałem mięśnia sercowego (MI). W sześciu badaniach uczestniczyli mężczyźni, u których autorzy badania zgłosili objawy hipogonadyzmu klinicznie [1] lub na podstawie stężenia testosteronu w osoczu [2-6]; pozostała część obejmowała mężczyzn bez względu na stężenie testosteronu w osoczu. Wszystkie z wyjątkiem trzech badań oceniały depresję odcinka ST w teście wysiłkowym przy użyciu modyfikacji protokołu Bruce'a. W jednym z badań, w których nie wykorzystano protokołu Bruce'a, dokonano oceny ustaleń dotyczących elektrokardiografii (EKG) i monitorowania Holtera, bez określenia protokołu ćwiczenia [7] W innym badaniu dodano tomografię emisyjną z pojedynczym fotonem (SPECT), aby ocenić deficyty w poborze mięśnia sercowego przez znakowany wskaźnik perfuzji [8] W jednym badaniu wykorzystano oszacowania obrazowania rezonansu magnetycznego (MRI) perfuzji mięśnia sercowego [3] W jednym badaniu oceniano zmianę wyniku wapnia w tętnicy wieńcowej w czasie, nie wykazując różnicy między testosteronem a placebo. [6]
W dwóch badaniach oceniono odpowiedź tętnicy ramiennej na uwolnienie okluzji jako wskaźnik wrażliwości na miejscowe leki rozszerzające naczynia u mężczyzn z CAD i nie dotyczyły one bezpośrednio tętnic wieńcowych; oba wykazały wyniki sprzyjające terapii testosteronem [9, 10] Dwa badania na pozornie zdrowych mężczyznach z biodostępnym testosteronem <4.44 nM (128 ng / dl) lub całkowitym testosteronem ≤15 nM (432 ng / dl) nie wykazały zmian w reaktywności tętnicy ramiennej w odpowiedzi na przezskórną terapię testosteronem lub dihydrotestosteronem. [5, 11] Badanie, w którym zastosowano MRI, nie wykazało wpływu tygodniowego doustnego leczenia undekanianem testosteronu 8 na perfuzję mięśnia sercowego, chociaż nastąpiła zwiększona perfuzja tych segmentów dostarczanych przez niedrożną tętnicę wieńcową [3]
W trzech badaniach zastosowano ostre leczenie testosteronem dożylnym (IV) tuż przed testem wysiłkowym. Dwa badania wykazały korzystny wpływ leczenia na czas do depresji segmentu ST [2, 12] Jedno badanie nie wykazało wpływu na EKG ani SPECT na niedokrwienie [8] Roczne badanie wykazało korzyści z leczenia testosteronem w depresji odcinka ST [4] W pozostałych ośmiu badaniach oceniano leczenie 2 do 24 tygodni. [1, 3, 10, 11, 13-17] Badania 3, które badały czas do depresji segmentu ST, wykazały korzyść z suplementacji testosteronem [1, 14, 16]
Chociaż w badaniach 2 odnotowano poprawę objawów dławicy piersiowej podczas leczenia testosteronem lub po nim, [7, 15] Badania 4 nie wykazały wpływu leczenia na dusznicę bolesną. [1, 4, 8, 16] W większości badań nie stwierdzono żadnych objawów objawów dusznicy bolesnej. Badanie przeprowadzone na mężczyznach z chromaniem nóg lub owrzodzeniami troficznymi przypisywanymi miażdżycy nie wykazało poprawy w subiektywnych objawach, chodzeniu ani pletyzmograficznej ocenie punktów końcowych przepływu krwi po miesiącach 3 terapii testosteronem [13]
W badaniu 1 zaobserwowano zmniejszoną częstość cichego zawału serca podczas leczenia testosteronem [15] Inne badanie, mające na celu określenie wpływu suplementacji testosteronu na siłę kończyn dolnych i funkcję fizyczną u mężczyzn w wieku 65 i starszych, zostało wcześnie przerwane przez Radę Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa z powodu nadmiaru zdarzeń niepożądanych sercowo-naczyniowych [17] Te zdarzenia niepożądane obejmowały między innymi ostry zespół wieńcowy (OZW), zawał serca, zaburzenia EKG i zaburzenia rytmu serca.
Jedenaście badań choroby wieńcowej uzyskało ocenę 4 lub 5 w skali Jadad. Spośród nich tylko jedno z pięciu badań, które obejmowały anginę jako wynik, przyniosło korzyści. Cztery z pięciu badań oceniających depresję odcinka ST znalazły korzyść.
3.1.2 Zastoinowa niewydolność serca
W sześciu badaniach oceniano wpływ leczenia testosteronem na CHF [18-23] W dwóch artykułach z tej samej grupy [19, 20] nie jest jasne, czy zabiegi zostały przydzielone losowo. Podanie testosteronu drogą podpoliczkową wiązało się z korzystnym działaniem na indeks sercowy i ogólnoustrojowy indeks naczyniowy w ostrym cewnikowaniu, co jest zgodne z ostrym działaniem rozszerzającym naczynia [19] Domięśniowe leczenie testosteronem przez tygodnie 12 poprawiło wydolność wysiłkową i obniżyło wyniki objawów niewydolności serca bez widocznego wpływu na wielkość lewej komory lub frakcję wyrzutową [EF] [20] Inne badanie IM testosteronu u mężczyzn z CHF wykazało poprawę zużycia tlenu, wydolności oddechowej (wentylacja / zużycie dwutlenku węgla) i odległości przebytej w minutach 10 bez zmian EF lub średnicy końcowo-rozkurczowej lewej komory [18] Poprawa funkcji wysiłkowej wydaje się być przypisana odpowiedzi mężczyzn z wyjściowym stężeniem testosteronu w osoczu <12 ng / ml (~ 4 nM). Badanie plastra testosteronu wykazało poprawę w teście marszu wahadłowego. [23] Inne badanie nie wykazało wpływu enantanu testosteronu w postaci IM na frakcję wyrzutową, chociaż nastąpiła poprawa wskaźnika wydajności mięśnia sercowego opartego na Dopplerze [22]
Jedyne badanie, które uzyskało wynik powyżej 3 na Jadad, wykazało korzyści w zakresie miar CHF [18]
3.1.3 Lipidy
Stężenia frakcji cholesterolu, trójglicerydów i lipoprotein w surowicy lub osoczu zastosowano jako zastępcze punkty końcowe dla ryzyka sercowo-naczyniowego, chociaż nie należy ich mylić z markerami niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych. W badaniach 25 leczenie testosteronem wiązało się z korzystnym, niekorzystnym lub brakiem wpływu na lipidy, jak podsumowano w Tabela 1. Korzystne efekty w badaniach 11 obejmowały zmniejszenie 5 – 11% całkowitego stężenia cholesterolu oraz zmienne i niekonsekwentne obniżenie poziomu trójglicerydów i cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). W jednym z badań uznanych za wykazujące korzystny efekt nie wykazano zmiany całkowitego cholesterolu lub trójglicerydów lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL), ale zgłoszono obniżenie poziomu cholesterolu LDL o 13. [24] Ustalenie to opierało się raczej na średnich kilku powtarzanych pomiarach w ciągu roku 1, a nie na ustaleniu ulepszonych pomiarów lipidów na koniec okresu leczenia.
Niekorzystne zmiany odnotowano w badaniach 2 [5, 25] i obejmował wzrost całkowitego cholesterolu, cholesterolu LDL i trójglicerydów oraz obniżenie poziomu cholesterolu HDL u mężczyzn, ocenionych jako hipogonadalne przed terapią androgenową. Większość badań, w których nie zgłoszono korzystnego wpływu testosteronu na lipidy, nie dała żadnego efektu. Jedno z tych badań [26] zgłosił spadek lipoproteiny-a (LP-a), ale to odkrycie było przejściowe i wystąpiło w badaniu z wieloma pomiarami w wielu punktach czasowych w wielu podgrupach pacjentów bez korekty dla wielu porównań. Dziewięć z badań 11, które miały korzystny wpływ na lipidy, uzyskało wyniki Jadad w 4 lub 5. Dziewięć badań 14, w których brakowało korzystnego wpływu na lipidy, miało wyniki Jadad w 4 lub 5.
Rozbieżność między badaniami nad efektami lipidowymi leczenia testosteronem nie wydawała się zależna od drogi. W siedmiu badaniach 11 wykazujących korzystne efekty zastosowano iniekcję domięśniową enantanu testosteronu, estrów lub undekanianu. W pięciu badaniach 14, w których nie wykazano korzystnego wpływu na lipidy, zastosowano iniekcję estrów testosteronu, cypionianu lub undekanianu.
3.1.4 Markery zapalne lub krzepnięcia
Zidentyfikowano jedenaście badań, w których markery związane z ryzykiem miażdżycy sercowo-naczyniowej mierzono u mężczyzn stosujących terapię testosteronem lub dihydrotestosteronem. W trzech badaniach opisano korzystny wpływ testosteronu na czynnik martwicy nowotworów α (TNF-α), marker stanu zapalnego [1, 3, 27] Jedno badanie z udziałem mężczyzn z CHF nie wykazało wpływu leczenia testosteronem drogą policzkową, domięśniową lub przezskórną na stężenie TNF-α w surowicy [21] W jednym z badań stwierdzono, że nastąpił spadek markera zapalnego interleukiny-1β (IL-1β), ale nie wykazano statystycznie istotnego efektu [1] W innym badaniu wykazano zmniejszenie stężenia interleukiny-6 (IL-6) i białka C-reaktywnego, dodatkowych markerów zapalnych [28] Dwa badania przeprowadzone u starszych mężczyzn, którzy w dużej mierze nie mieli diagnozy CAD, nie wykazały korzystnego wpływu terapii testosteronem na białko C-reaktywne [29, 30], podobnie jak dwa badania mężczyzn z cukrzycą typu 2. [31, 32] Przezskórny dihydrotestosteron nie wpływał na markery stanu zapalnego u mężczyzn z niskim całkowitym stężeniem testosteronu przed leczeniem [33] Nie wykazano zmian w fibrynogenie, inhibitorie aktywatora plazminogenu - 1 lub tkankowym aktywatorze plazminogenu u mężczyzn z CAD, którzy stosowali plastry testosteronu lub dawki doustne [3, 34]
Funkcja seksualna 3.2
Badania 48, w których oceniano funkcje seksualne lub libido jako główny lub wtórny punkt końcowy, podsumowano w Tabela 2. Badane populacje obejmowały mężczyzn zidentyfikowanych przez autorów badania jako „hipogonadalnych”, normalnych mężczyzn oraz mężczyzn z zaburzeniami erekcji (ED). Badania obejmowały mężczyzn z depresją [35-37] przewlekła choroba nerek, [38] marskość wątroby, [39] niewydolność tętnicza, [40] rak,[24] cukrzyca, [26] HIV, [35, 41] Choroba Alzheimera,[42] oraz przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP). [43] Preparaty obejmowały preparaty IM (n = 16), doustne (n = 11), miejscowy żel lub roztwór (n = 14), plaster (n = 5) i dopoliczkowy (n = 1). W badaniach wykorzystano różnorodne kwestionariusze, w tym Międzynarodowy Indeks Funkcji Erekcji (IIEF), skale doświadczeń seksualnych Frenkena, Skalę Derogatis wydajności seksualnej (DSPS), skalę objawów starzenia się mężczyzn (AMS), Kwestionariusz zdrowia seksualnego mężczyzn, Kwestionariusz psychoseksualny codziennie, oraz kwestionariusze dla poszczególnych badań. W raportach z badań używano różnych języków jako symptomów, dlatego pogrupowaliśmy na przykład: „libido”, „zainteresowania seksualne” i „pożądanie seksualne”.
Spośród badań 47, które oceniały funkcje seksualne lub satysfakcję seksualną, badania 23 wykazały korzystne efekty leczenia testosteronem dla co najmniej 1 pomiaru funkcji seksualnej lub satysfakcji [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] i badania 24 nie wykazały poprawy związanej z testosteronem w żadnym punkcie końcowym funkcji seksualnych [24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Trzy badania, które uznaliśmy za pozytywne, były mieszane: Steidle i wsp. Stwierdzili poprawę w stosunku do 100, ale nie 40 mg żelu, Legros i wsp. [57] przetestował poziomy dawek 3 doustnie podawanego undekanianu testosteronu (60 mg, 160 mg i 240 mg) i stwierdził korzyść tylko dla środkowej dawki, a Hackett i in. [58] stwierdził, że testosteron działał w grupie z testosteronem ≤8.0 nM dla satysfakcji z stosunku, ale nie w grupie z testosteronem 8.1 – 12 nM. Jedno z badań „zgłosiło subiektywne uczucie zwiększonej energii mięśniowej i pożądania seksualnego u niektórych osób” [79] Nie było różnicy między grupami według dokładnego testu Fischera (przeprowadzonego przez nas) i wyklucziliśmy to badanie z dalszej analizy. Ograniczenie analizy do badań 30 z wynikami Jadad 4 lub 5 dało podobne wyniki; 14 były dodatnie, a 16 ujemne.
Spośród badań 31, w których oceniano funkcję erekcji, 15 nie stwierdził poprawy w terapii testosteronem [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] i 16 zgłosiły korzyść. [35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Chociaż badanie przeprowadzone przez Chiang i in. [50] zgłosiło korzyść zarówno z testosteronu, jak i placebo w porównaniu do wartości początkowej; jednak nasza analiza nie wykazała różnicy między grupami leczenia. Ograniczenie analizy do badań 17 z wynikami Jadad 4 lub 5 dało podobne wyniki; 9 były dodatnie, a 8 było ujemne.
Dwanaście badań obejmowało mężczyzn z zaburzeniami erekcji; 8 nie znalazł przewagi testosteronu nad placebo [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76], a 4 znalazł korzyść. [35, 46, 47, 49] W jednym negatywnym badaniu stwierdzono, że testosteron zmniejsza funkcję erekcji w porównaniu z placebo; nie było jednak żadnej zmiany, gdy każdą grupę porównano z jej wartością początkową [76]
Spośród badań 23, które konkretnie zgłosiły zmiany w libido, 13 stwierdził, że leczenie testosteronem zwiększa libido, [26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] osiem nie znalazło żadnego efektu, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76], a 1 znalazł efekt po 3, ale nie po miesiącach leczenia 6. [48] Hackett i in. [58] stwierdzono, że testosteron poprawił pożądanie seksualne w grupie z początkowym testosteronem ≤8.0 nM, ale nie w grupie z początkowym testosteronem 8.1 – 12 nM.
W jedenastu badaniach wykorzystano skalę objawów starzenia się mężczyzn, która obejmuje pytania 3 dotyczące libido i funkcji seksualnych. W pięciu badaniach nie stwierdzono różnicy między testosteronem a placebo w całkowitych wynikach [26, 54, 57, 72, 76] i badania 4 wykazały korzyść z testosteronu [52, 57, 58, 66] Jeden artykuł [53] zgłosił tylko podskale płciowe, ale nie całkowite wyniki AMS. W podskali seksualnej w skali AMS badanie to wykazało korzyść, Ho i wsp. [73] nie znalazł żadnych korzyści, a Legros i in. [57] stwierdzono korzyść z testosteronu w podskali seksualnej AMS tylko w środku (160 mg) poziomów dawki 3 w 3 w punktach czasowych 4. Hackett i in. [58] stwierdzono, że testosteron poprawił wyniki AMS w grupie z początkowym testosteronem ≤8.0 nM, ale nie w grupie z początkowym testosteronem 8.1 – 12 nM.
Dziesięć z 13 badań dotyczących libido lub pożądania z wynikiem Jadad 4 lub 5 znalazło korzyść. Siedem badań 12 dotyczących zaburzeń erekcji z wynikiem Jadad w 4 lub 5 znalazło korzyść.
3.3 Osłabienie / marnowanie mięśni
Tabela 3 podsumowuje badania 39, w których oceniano wpływ testosteronu na funkcję fizyczną, siłę mięśni lub zanik mięśni związanych z HIV, w tym 19 u mężczyzn ocenianych jako niski poziom testosteronu w surowicy, 9 u mężczyzn z ujemnym wynikiem HIV z normalnym testosteronem w surowicy, 1 u zdrowych mężczyzn z normalny testosteron w surowicy i 10 u mężczyzn zakażonych HIV. Wykluczono badania, w których mierzono wpływ testosteronu tylko na skład ciała (inny niż wyniszczenie związane z HIV) bez pomiarów funkcji fizycznej lub siły mięśni. Badani objęli zarówno osoby zdefiniowane przez autorów jako hipogonadalne, jak i osoby uważane za mające normalne stężenie testosteronu. Wspólne pomiary siły mięśni obejmowały dynamometrię siły chwytu i maksimum powtórzeń 1 dla ćwiczeń, w tym wyciskania na ławce i wyciskania na nogi. Funkcję fizyczną często mierzono za pomocą testu marszu 6, czasu i liczby kroków wymaganych do chodzenia stóp 25 oraz testu wstawania i chodzenia, który ocenia zdolność wstawania z krzesła, chodzenie na krótki dystans i wróć do siedzenia.
W dwudziestu badaniach oceniano osoby określane jako hipogonadalne, a 11 oceniano zdrowych. Pięć badań analizowało wpływ suplementacji testosteronu na osłabienie fizyczne, ograniczenia funkcjonalne lub klasyfikację jako „siedzący tryb życia” [53, 80-83] oraz w pojedynczych badaniach oceniano osoby z POChP [84] zaawansowany rak, [75] i choroba Parkinsona [85] W dziesięciu badaniach oceniono osoby, u których stwierdzono prawidłowe stężenie testosteronu; Badanie 1 obejmowało zdrowych, starszych mężczyzn, a pozostała część obejmowała pacjentów z planowaną operacją wymiany stawu kolanowego, [86] stabilny CHF, [18, 22, 87] chromanie nóg lub wrzody, [13] długoterminowa terapia glikokortykosteroidami, [88] dystrofia miotoniczna, [89] niewydolność tętnicza, [40] POChP, [43] lub którzy planowali lub przechodzili rehabilitację fizyczną [90]
Dziesięć badań oceniało osoby z HIV; 8 z tych badań obejmował pacjentów z wyniszczeniem HIV, 1 obejmował pacjentów z otyłością brzuszną, a 1 nie stosował kryteriów masy. Większość z tych prac dotyczyła starszych mężczyzn. W niewielu badaniach badano stosowanie suplementacji testosteronu u mężczyzn w wieku poniżej 60.
W 27 badaniach mierzono wpływ leczenia testosteronem na masę mięśniową, przy czym 22 (81%) tych badań wykazał znaczny wzrost masy mięśniowej związany z leczeniem [41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Dziewiętnaście z 22 (86.3%) w tych badaniach miało wynik Jadad w 4 lub 5. W dwudziestu pięciu badaniach oceniono wpływ leczenia testosteronem na masę tłuszczu, przy czym 15 (60%) tych badań wykazał spadek masy tłuszczu związany z leczeniem [11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103] W 12 z tych badań wynik Jadad wynosił 4 lub 5.
Niektóre badania nie mierzyły konkretnie masy mięśniowej i tłuszczowej, ale wykorzystywały inne punkty końcowe dotyczące składu ciała. Dwa badania wykazały brak zmian masy ciała lub BMI [22, 104], ale inny wykazał wzrost masy ciała i BMI [18] W jednym badaniu z wynikiem Jadad wynoszącym 3 nie stwierdzono zmiany masy ciała ani oszacowań tkanki tłuszczowej (grubość fałdów tricepsa i łopatki). [105] W badaniach mężczyzn zakażonych HIV z utratą masy ciała, 3 w badaniach 6 (wszystkie z ocenami Jadad w 4 lub 5) wykazały wzrost masy ciała podczas leczenia testosteronem [99, 101, 106] i wszystkie badania 4, które mierzyły masę mięśniową, wykazały wzrost [41, 99-101]
Spośród badań 30, w których oceniano siłę mięśni jako pierwszorzędowy lub wtórny punkt końcowy, badania 13 (43%) wykazały poprawę co najmniej 1 siły mięśni [11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107] Jedenaście 13 z tych badań miało wynik Jadad w 4 lub 5. W trzech z tych badań 12 (wszystkie z wynikami Jadad 4 lub 5) odnotowano poprawę w mniej niż 25% pomiarów [11, 53, 81] W badaniach mężczyzn bez HIV, 11 w badaniach 24 (45.8%) zgłosił poprawę co najmniej 1 siły mięśni. W badaniach mężczyzn z HIV 2 [101, 107] badań 5 zgłosiło poprawę co najmniej 1 siły siły mięśni; 3 nie wykazał żadnego efektu. [41, 99, 103]
W dwudziestu czterech badaniach oceniano wpływ leczenia testosteronem na punkty końcowe funkcji fizycznych, a spośród nich 5 wykazał poprawę co najmniej 1 pomiaru funkcji [18, 22, 81, 83, 86] Żadne z badań 2 u pacjentów z HIV mierzących funkcje fizyczne nie wykazało poprawy funkcji [41, 100] W sześciu z tych badań wynik Jadad wynosił 4 lub 5. [18, 41, 81, 83, 86, 100]
Podsumowując, większość badań wykazuje zwiększoną masę mięśniową, ale nie ma wpływu testosteronu na siłę ani funkcję mięśni.
3.4 Nastrój i zachowanie
Podsumowano czterdzieści pięć badań oceniających wpływ testosteronu na nastrój i zachowanie Tabela 4. Dwadzieścia dziewięć z tych badań dotyczyło mężczyzn bez zaburzeń psychicznych, a 16 - mężczyzn z zaburzeniami psychicznymi.
3.4.1 Zdrowi mężczyźni
Niektóre badania nastroju i zachowania zostały zaprojektowane w celu oceny potencjalnych negatywnych skutków nadużywania sterydów anabolicznych. Na przykład mężczyźni nadużywający sterydy anaboliczne opisywani są jako „Roid Rage”. Nie ocenialiśmy badań nad nadużywaniem sterydów, ale sprawdziliśmy badania nad preparatami testosteronu i ich związkami z gniewem, agresją i innymi zmianami nastroju. Przegląd badanych przez nas badań był niewielki.
Pięć badań zgłosiło związany z leczeniem wzrost gniewu, agresji lub wrogości [67, 108-111] Tylko dwa z tych badań miały wynik Jadad w 4 lub 5. [108, 111] Jedno badanie, [110] z wynikiem Jadad 3, ustalono, że żel testosteronowy nałożony na skórę zwiększył wrogość na podstawie ocen przeprowadzonych przez studentów 2 na podstawie niezależnego akapitu napisanego przez każdego z osobników, opisującego jego nastrój pod koniec leczenia. Nie znamy wiarygodności tej oceny. W dwóch badaniach (ocena Jadad 3 i 5) stwierdzono zmniejszenie lęku po leczeniu testosteronem [45, 112]
W siedemnastu badaniach 29 nie stwierdzono wpływu leczenia testosteronem na osobowość, samopoczucie psychiczne ani nastrój [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] W siedmiu badaniach 17 wynik Jadad wynosił 4 lub 5. Jedno z tych badań nie mogło zostać ocenione, ponieważ zgłoszono jedynie łączny wynik dla nastroju i funkcji seksualnych [38] W badaniu, w którym zastosowano oceny wrogości dokonane przez sędziów studiów licencjackich, nie stwierdzono zmiany osobowości ocenianej na podstawie przymiotnikowej listy kontrolnej Gougha i Heilbruna [110] W innym badaniu z tej grupy stwierdzono, że podniesienie stężenia testosteronu w surowicy powyżej normy przy użyciu żelu testosteronowego było związane ze wzrostem samolubstwa w grze komputerowej, która oceniała gotowość do rozdawania niewielkich ilości pieniędzy [122] Dwa dodatkowe badania z tej samej grupy u mężczyzn bez depresji z CHF nie wykazały wpływu testosteronu na Inwentarz Depresji Becka (BDI), [20, 27], chociaż wcześniejsze badania wykazały inaczej na podstawie wyników, które nie były istotne statystycznie. W badaniu z udziałem mężczyzn bez depresji z zespołem metabolicznym odnotowano poprawę BDI u pacjentów leczonych testosteronem w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo [52] W badaniu stwierdzono, że mężczyźni bez depresji w wieku powyżej 60 mają średni spadek 5% w skali depresji geriatrycznej po podaniu testosteronu [102] W badaniu tym wynik Jadad wynosił 1. Inne badanie [58] stwierdzono, że leczenie testosteronem nie miało wpływu na wynik lęku w szpitalnej depresji (HADS) u mężczyzn z testosteronem ≤8.0 nM, ale poprawiło podzbiór depresji HADS u mężczyzn z testosteronem 8.1 – 12 nM. Malkin i wsp. [1] stwierdzono, że testosteron w mg 100 co 2 tygodni poprawiał wynik BDI. W badaniu tym wynik Jadad wynosił 5.
3.4.2 Mężczyźni z diagnozą psychiatryczną
Dwanaście badań (3 u mężczyzn z dodatnim wynikiem HIV) oceniało suplementację testosteronu u mężczyzn z rozpoznaniem depresji lub dystymii (czasami nazywanej również „niewielką depresją”), badanie 1 oceniało stosowanie testosteronu u mężczyzn ze schizofrenią i przeprowadzono badania 2 u mężczyzn z chorobą Alzheimera lub zaburzeniami poznawczymi. Badanie przeprowadzone na mężczyznach ze schizofrenią stosowało testosteron lub żel żelowy jako uzupełnienie leczenia, które pacjent już stosował [123] Nastąpiła poprawa w ujemnych wynikach objawów w standardowej skali, ale brak zmian w Skali Depresji Calgary dla schizofrenii. Autorzy wykorzystali analizę ITT i sugerowali, że lepsze wyniki zaobserwowano wśród osób, które ukończyły badanie; jednak nie było istotnych różnic w wynikach depresji między testosteronem a placebo wśród osób uzupełniających. Dwa badania z udziałem mężczyzn z zaburzeniami poznawczymi lub chorobą Alzheimera (ocena Jadad 3) nie wykazały wpływu leczenia na objawy neuropsychiatryczne, depresję, zachowanie lub jakość życia [QoL] [42, 124] QoL oceniana przez opiekuna uległa poprawie w 1 tych badań. [42]
Reakcja depresji i dystymii na testosteron była mieszana i niespójna. Wśród mężczyzn z ujemnym wynikiem HIV cztery badania (wszystkie z oceną Jadad 4 lub 5) wykazały związaną z testosteronem poprawę standardowych systemów punktacji dla depresji i / lub odsetka pacjentów, którzy osiągnęli remisję swojego zaburzenia psychicznego [37, 51, 125, 126] Cztery inne badania (2 z oceną Jadad dla 4 lub 5) nie wykazały poprawy w depresji lub dystymii przy testosteronie w porównaniu z placebo [36, 111, 127, 128] Jedno badanie (ocena Jadad 4) wykazało przejściową poprawę depresji i melancholii po miesiącach leczenia 3, które nie było już widoczne po miesiącach leczenia 6. [48]
Ponieważ zauważono, że mężczyźni zarażeni wirusem HIV mogą mieć depresję i „hipogonadyzm”, badania 3 podawały testosteron mężczyznom zarażonym HIV z depresją lub dystymią [35, 129, 130] W dwóch badaniach uzyskano wynik Jadad na poziomie 4 [35, 130], a jedno badanie miało wynik Jadad w 3. [129] Leczenie testosteronem miało niespójny wpływ na mierniki depresji; jedno badanie wykazało punktową poprawę 5.8 w Inwentarzu Depresji Becka (BDI) u mężczyzn z wyniszczeniem związanym z HIV, chociaż poprawę tę można było wyjaśnić wzrostem masy ciała [129] Inne badanie wykazało poprawę związaną z testosteronem u mężczyzn z dodatnim wynikiem HIV w skali Clinical Global Impression (CGI), ale nie u osób z diagnozą depresji [35] Badanie to wykazało również poprawę w całkowitych i objawach wegetatywnych w skali oceny depresji Hamiltona (HAM-D), ale nie w skali afektywnej, i nie stwierdzono istotnej zmiany w wynikach BDI. Kolejne, większe badanie tej samej grupy nie wykazało żadnej różnicy w odpowiedzi na depresję mierzonej HAM-D lub BDI u mężczyzn otrzymujących testosteron w porównaniu z placebo [130]
Autorzy przypisali mieszane odpowiedzi w literaturze znacznej odpowiedzi placebo w większości badań oraz możliwości idiosynkratycznej odpowiedzi na testosteron, z przypuszczalnymi podgrupami respondentów, którzy byli trudni do zidentyfikowania apriorycznie.[111, 127] Jednak badania nie wykazały spójnych odpowiedzi w podgrupach mężczyzn, którzy mieli niskie stężenie testosteronu w surowicy, depresję oporną na standardowe leczenie lub mężczyzn scharakteryzowanych jako osoby w średnim lub starszym wieku. W badaniach, w których mierzono stężenie testosteronu w surowicy podczas leczenia (oba z wynikiem Jadad 5), odpowiedź na depresję lub dystymię nie była konsekwentnie związana ze stężeniem hormonu w surowicy.
3.5 Cognition
Podsumowano 22 badania oceniające wpływ testosteronu na funkcje poznawcze Tabela 5. Siedemnaście koncentrowało się na mężczyznach bez zaburzeń poznawczych, a 4 koncentrowało się na mężczyznach z zaburzeniami poznawczymi.
3.5.1 Mężczyźni opisane jako normalne
W dziesięciu badaniach oceniono wpływ leczenia testosteronem na poznawcze punkty końcowe u zdrowych mężczyzn. W badaniach 3 odnotowano poprawę poznania / pamięci przestrzennej dzięki suplementacji testosteronu [114, 131, 132] bez zmian w badaniach 2, [42, 133] i gorzej z suplementacją w badaniu 1. [134] Chociaż badanie 1 wykazało poprawę pamięci roboczej [135] i badanie 1 wykazały poprawę płynności werbalnej [134] w większości innych badań nie stwierdzono poprawy płynności werbalnej, pamięci ani innych poznawczych punktów końcowych u zdrowych mężczyzn otrzymujących testosteron [42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] W dwóch badaniach 5, które wykazały poprawę i 4 w przypadku 7 badań, które nie wykazały poprawy, wynik Jadad wynosił 4 lub 5.
Mężczyźni 3.5.2 określani jako hipogonadalni
W badaniu 1 stwierdzono, że mężczyźni z hipogonadyzmem, różnie zdefiniowani, mają lepsze uczenie się werbalne i odwracanie cyfr w sekwencjonowaniu liczb z suplementacją testosteronem [112], ale w innym badaniu nie stwierdzono wpływu na tę samą domenę [137] W badaniu wykazującym korzyść wykorzystano wstrzyknięty enanthate testosteronu 200 mg, podczas gdy w badaniu ujemnym zastosowano codzienną łatkę 5 mg. W innym badaniu iniekcyjnym nie stwierdzono wpływu suplementacji na pamięć u mężczyzn z hipogonadyzmem [104] W jednym badaniu stwierdzono możliwą wadę leczenia dihydrotestosteronem w porównaniu z placebo w zakresie zmodyfikowanego mini-stanu psychicznego (MMSE), [11], ale dane nie zostały pokazane i domniemana różnica nie mogła zostać oceniona. Inne badanie nie wykazało poprawy poznania wzrokowo-przestrzennego ani MMSE podczas leczenia testosteronem przez miesiące 12 [119] Wszystkie badania miały wyniki Jadad w 4 lub 5.
3.5.3 Mężczyźni z zaburzeniami poznawczymi
Leczenie mężczyzn z podejrzeniem lub zdiagnozowaną chorobą Alzheimera lub upośledzeniem funkcji poznawczych zgłoszono w pięciu badaniach, z których dwa miały wynik Jadad powyżej 3. Chociaż badanie iniekcji 1 wykazało poprawę skali oceny choroby Alzheimera w podskali poznawczej (ADAS-COG), [138] w innym badaniu z użyciem żelu testosteronowego nie stwierdzono wpływu na ten sam instrument ani na inne testy funkcji poznawczych [42] Pamięć przestrzenna i werbalna uległa poprawie po cotygodniowych iniekcjach 6 enantanu testosteronu w badaniu 1, ale efekt nie utrzymał się podczas okresu wypłukiwania 6 bez leczenia [132] Czwarte badanie nie wykazało wpływu wstrzyknięć testosteronu na zachowanie, czynności życia codziennego (ADL) lub funkcje poznawcze [124] Piąte badanie wykazało, że przezskórny żel testosteronowy nie był związany ze statystycznie istotnymi zmianami w pomiarach poznania, nastroju lub jakości życia [139]
3.5.4 Proponowane wyjaśnienia niespójnych wyników
Ponieważ wyniki badań były zróżnicowane i niespójne, niektórzy autorzy sugerowali, że testosteron nie jest jedynym czynnikiem, a nawet najważniejszym czynnikiem funkcji poznawczych. Janowsky i in. [114] stwierdzono poprawę rozpoznawania przestrzennego u mężczyzn leczonych mosznowymi plastrami testosteronu, ale występowała nierównowaga między grupami placebo i grupami testosteronu w początkowych stężeniach 17β-estradiolu, co autorzy ci przypisali przypadkowi. Badano wpływ testosteronu i 17β-estradiolu na testowanie poznania przestrzennego post-hoc testowanie, a przypuszczalny wpływ testosteronu na poznanie przestrzenne wydaje się być związany z supresją 17β-estradiolu poprzez suplementację testosteronu, a nie z bezpośrednim działaniem testosteronu. W badaniu tym wynik Jadad wynosił 3.
Większość autorów zainteresowanych 17β-estradiolem sugeruje, że skuteczność testosteronu, gdy wykazuje skuteczność, wynika z aromatyzacji do 17β-estradiolu. Cherrier i in. [131] zmierzyli stężenie testosteronu i 17β-estradiolu po wstrzyknięciu suplementów testosteronu zdrowym mężczyznom i zgłosili, że zarówno stężenie testosteronu, jak i 17β-estradiolu były związane z przywołaniem historii testu, ale tylko stężenia 17β-estradiolu były powiązane z wydajnością testu Stroopa. W innym badaniu Cherrier i wsp. Donoszą, że tylko mężczyźni ze wzrostem stężenia 17β-estradiolu po suplementacji testosteronem wykazują poprawę w testach pamięci werbalnej [136] W tym badaniu zastosowano podawanie anastrozolu, inhibitora aromatazy, w celu rozróżnienia między działaniami przypisywanymi testosteronowi a działaniami, które mogą być spowodowane przez 17β-estradiol. Inne badanie bez anastrozolu wykazało, że stężenie 17β-estradiolu w surowicy po terapii testosteronem jest znaczącym predyktorem wydajności w testach pamięci werbalnej [140] We wszystkich trzech badaniach wynik Jadad wynosił 5.
Zasugerowano również, że suplementacja testosteronu dała niespójne wyniki w badaniach funkcji poznawczych, ponieważ stężenia we krwi osiągnięte przez suplementację muszą znajdować się w optymalnym zakresie dla skuteczności. Zgodnie z tą hipotezą nadmierna suplementacja jest tak samo nieskuteczna, jak niewystarczająca suplementacja. Cherrier i in. [140] podawali testosteron enanthate IM w dawce 0, 50, 100 lub 300 mg tygodniowo i podawali testy pamięci werbalnej i przestrzennej. Wyniki nie zostały przedstawione według grupy leczonej; raczej, osobników podzielono na tych bez, umiarkowanych lub dużych wzrostów stężenia testosteronu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej. Te kategorie odpowiedzi zdefiniowano na podstawie 1 odchylenia standardowego powyżej odpowiedzi kontrolnej i 1 odchylenia standardowego powyżej odpowiedzi na 100 mg. Osoby z umiarkowanym wzrostem stężenia testosteronu w surowicy w stosunku do wartości wyjściowej (zdefiniowane jako 11–50 nM) wypadły lepiej w testach poznawczych niż osoby z „brakiem wzrostu” (0–10 nM) lub dużym wzrostem (> 51 nM). Siedemnastu z 22 mężczyzn w tej grupie o umiarkowanym wzroście otrzymywało testosteron w dawce 100 mg / tydzień, a równowaga była równo podzielona między dawki 50 mg i 300 mg. Autorzy wyjaśnili, że nie używali tercyli ani kwartyli, ponieważ stosowanie kwartyli lub tercyli powodowało, że niektórzy pacjenci z placebo wykazywali znaczące zmiany w stosunku do wartości wyjściowej, podnosząc pytanie, czy mężczyźni otrzymujący placebo ze wzrostem stężenia testosteronu w surowicy można było odróżnić w badaniach mężczyzn, którzy otrzymali suplementację testosteronem. W tym badaniu uzyskano 5 punktów w skali Jadad.
Podsumowując, nie ma wsparcia dla stosowania testosteronu w celu poprawy zdolności poznawczych u normalnych lub upośledzonych umysłowo mężczyzn.
4. Dyskusja
W tym systematycznym przeglądzie badano opublikowane RCT suplementacji testosteronu w chorobach sercowo-naczyniowych lub substytutach chorób sercowo-naczyniowych, funkcji seksualnych, siły mięśni, nastroju i funkcji poznawczych. Przegląd był ograniczony do opublikowanych badań w języku angielskim oraz do badań indeksowanych przed kwietniem 9, 2016. Dowody przemawiające za zastosowaniem testosteronu do zapobiegania lub leczenia chorób sercowo-naczyniowych są niespójne i, w sumie, nieprzekonujące. Niektóre dowody potwierdzają ostry i przewlekły wpływ terapii testosteronem na wydłużenie czasu do depresji odcinka ST, a istnieją dowody na poprawę niektórych miar zastoinowej niewydolności serca. Większość badań nie wykazała wpływu terapii testosteronem na markery stanu zapalnego, a wpływ na lipidy był niespójny.
Badania, w których badano efekty kliniczne, nie faworyzowały terapii testosteronem w porównaniu z placebo. Dwa z badań 3, w których oceniano dusznicę bolesną, nie wykazały żadnego efektu. Trzy badania z tej samej grupy wykazały korzyść w przypadku objawów związanych z CHF. Jedno badanie zostało wcześnie przerwane z powodu niepożądanych działań na układ krążenia.
Suplementacja testosteronu nie wykazała stałej skuteczności w zakresie poprawy funkcji seksualnych lub satysfakcji. Testosteron jest nieskuteczny w leczeniu zaburzeń erekcji. Kontrolowane próby były mieszane na libido, z dodatnimi lub ujemnymi badaniami.
Istotne dowody potwierdzają korzystny wpływ leczenia testosteronem na masę mięśniową zarówno u zdrowych mężczyzn, jak i mężczyzn z HIV, a większość badań wykazała spadek masy tłuszczowej. Testosteron nie wpływał na większość miar siły mięśni. Chociaż zmniejszenie kruchości i siły u starszych mężczyzn może być korzystne, suplementacja testosteronem nie poprawia sprawności fizycznej u starszych mężczyzn.
Większość badań dotyczących punktów końcowych związanych z nastrojem nie wykazała korzystnego wpływu leczenia testosteronem na osobowość, samopoczucie psychiczne lub nastrój. Chociaż badania 2 wykazały zmniejszenie lęku, leczenie depresji wykazało mieszane i niespójne wyniki. Nawet jeśli testosteron miałby pozytywny wpływ na nastrój, mogą wystąpić niepożądane zdarzenia społeczne; W badaniach 5 zauważono związany z leczeniem wzrost gniewu, agresji lub wrogości. Testosteron nie przyczyniał się do upośledzenia funkcji poznawczych ani choroby Alzheimera; nie wpłynęło to również na płynność werbalną, pamięć ani inne poznawcze punkty końcowe u normalnych mężczyzn.
Podsumowując, dowody z RCT nie wspierają leczenia tak zwanego niskiego T w celu poprawy funkcji fizycznej, funkcji seksualnych, nastroju lub funkcji poznawczych. Testosteron zwiększa masę mięśniową, ale nie siłę, i chociaż widać pewną poprawę w niektórych zastępczych markerach ryzyka sercowo-naczyniowego, niewiele jest dowodów na korzyść kliniczną.
Istnieją sprzeczne dowody na związek między suplementacją testosteronu a zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. RCT zgłaszały zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe podczas leczenia testosteronem. Jedno takie badanie, w którym konkretnie badano punkty końcowe chorób sercowo-naczyniowych i śmiertelności, zostało wcześnie przerwane z powodu zwiększonego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych [17] Metaanaliza mężczyzn 2994 w randomizowanych kontrolowanych badaniach 27 przeprowadzonych przez 2012 wykazała, że terapia testosteronem zwiększa ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych (OR, 1.54; 95% CI, 1.09 – 2.18). [141]
Badania obserwacyjne badające wpływ leczenia testosteronem wykazały sprzeczne wyniki w odniesieniu do ryzyka. W badaniu Veterans Administration oceniano mężczyzn, którzy przeszli koronarografię i mieli całkowite stężenie testosteronu (przypuszczalnie w osoczu) mniejsze niż 300 ng / dL (10.4 nM) [142] Mężczyźni, którzy byli leczeni testosteronem, mieli zwiększone ryzyko śmiertelnej przyczyny, MI i udaru mózgu w porównaniu do mężczyzn, którzy nie stosowali testosteronu (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), w oparciu o średnią z miesięcy 27.5 kontynuacji. Inne retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem danych Administracji Weteranów wykazało niższy wskaźnik śmiertelności ogólnej, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu u mężczyzn leczonych testosteronem, których stężenie testosteronu „znormalizowało się” po leczeniu [143] Inne badanie obserwacyjne mężczyzn w dużej, zintegrowanej organizacji opieki zdrowotnej wykazało, że liczba zgonów zmniejszyła się w latach 3, ale nie miało to wpływu na zawał mięśnia sercowego ani udar mózgu [144]
W badaniu opartym na Medicare zidentyfikowano narażenie na testosteron i wyniki MI na podstawie danych oświadczeń i dopasowano leczonych testosteronem u nieleczonych pacjentów przy użyciu oceny skłonności uzyskanej empirycznie i nie stwierdzono zwiększonego ryzyka [145] Skorygowane HR dla terapii testosteronem i MI to 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). Analiza pacjentów w najwyższym zakresie oceny skłonności do kwartylu sugerowała ochronny efekt leczenia testosteronem, z HR wynoszącym 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Badanie obserwacyjne u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu wykazało, że leczenie wiązało się ze zmniejszoną śmiertelnością; [146] inny u diabetyków [147] poinformował o korzyściach związanych ze śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny, ale wykluczył mężczyzn, którzy otrzymywali testosteron krócej niż rok, i wykluczył zgony przed sześcioma miesiącami. W dużym badaniu kohortowym stwierdzono, że częstość zawału mięśnia sercowego znacznie wzrosła w ciągu trzech miesięcy od rozpoczęcia leczenia testosteronem; mężczyźni leczeni testosteronem w porównaniu z 65 doświadczyli dwukrotnie częstości zawałów mięśnia sercowego w porównaniu do mężczyzn, którzy nie otrzymywali testosteronu [148]
Leczenie testosteronem rozważano w celu zapobiegania chorobom, ponieważ mężczyźni otyli, cierpiący na cukrzycę, nadciśnienie lub przewlekle chorzy mają niższe stężenie testosteronu w osoczu [149] Jednak kierunek przyczynowości jest niejasny; możliwe jest, że otyłość lub brak ćwiczeń fizycznych i choroby przewlekłe obniżają poziom testosteronu zamiast niskich stężeń testosteronu powodujących choroby. Możliwe jest również, że inny mechanizm zarówno obniża stężenie testosteronu, jak i zwiększa ryzyko niektórych chorób. Na badania obserwacyjne przypisujące pozytywny wpływ testosteronu na zdrowie może wpływać zwiększone prawdopodobieństwo przepisania zdrowszego mężczyzny testosteronu, a nie testosteronu poprawiającego zdrowie.
Istnieją podobieństwa między zaleceniem testosteronu a hormonalną terapią menopauzalną u kobiet. Lekarze przepisywali preparaty estrogenowe i estrogenowo-progestynowe kobietom po menopauzie, aby zapobiec chorobom sercowo-naczyniowym, ponieważ badania obserwacyjne wykazały, że kobiety przyjmujące hormony menopauzalne miały mniej chorób serca niż kobiety, które tego nie zrobiły. RCT wykazały jednak, że hormon menopauzalny zwiększa ryzyko zawału serca i udaru mózgu [150-153] Prawdopodobnie zdrowsze kobiety zdecydowały się na hormon menopauzalny, ale podawanie hormonu menopauzalnego nie poprawiło zdrowia.
W 2012 sprzedaż terapii testosteronem przekroczyła miliard 2 USD, a sprzedaż nadal rośnie w kilkudziesięciu krajach [154] W zakresie, w jakim ten wzrost stosowania suplementacji testosteronem opiera się na oczekiwanej poprawie zdrowia układu sercowo-naczyniowego, funkcji seksualnych, funkcjonowania fizycznego, nastroju lub funkcji poznawczych, sugerujemy, że może on stanowić terapię bez odpowiedniego wsparcia badań klinicznych. Nie zidentyfikowaliśmy żadnej populacji normalnych mężczyzn, dla których korzyści wynikające ze stosowania testosteronu przewyższają ryzyko. Biorąc pod uwagę znane ryzyko terapii testosteronem i brak dowodów na korzyści kliniczne u zdrowych mężczyzn, nie uważamy, aby konieczne były dalsze próby testosteronu.
Podziękowanie
Dziękujemy Matthew Puretzowi, Anastassii Reznik i Nicole Dubowitz za pomoc naukową w przygotowaniu tego artykułu.
Oświadczenie o finansowaniu
Nie było źródeł finansowania tego badania. Dr Scialli jest jedynym uczestnikiem Scialli Consulting LLC. Scialli Consulting LLC nie ma pracowników i nie poparł tego badania ani pensją, ani żadnym innym finansowaniem. Scialli Consulting LLC nie odegrała żadnej roli w projektowaniu badania, gromadzeniu i analizie danych, decyzji o publikacji ani przygotowaniu manuskryptu. Konkretna rola tego autora została wyrażona w sekcji „Wkład autora”.
Dostępność danych
To jest przegląd systematyczny. Badania, do których się odwołujemy, są dostępne w domenie publicznej.
Referencje
;