Zredukowana presynaptyczna aktywność dopaminy w młodzieńczym grzbietowym prążkowiu (2013)

Okres dojrzewania zbiega się z objawowym wystąpieniem kilku chorób psychicznych, w tym schizofrenii i uzależnienia. Nadmierna aktywność dopaminy limbicznej jest związana z tymi słabościami. Połączyliśmy molekularne i dynamiczne wskaźniki neurotransmisji dopaminy w celu oceny funkcji dopaminy u dorastających szczurów w dwóch funkcjonalnie różnych podregionach prążkowia: jądrze półleżącym (NAc) i prążkowiu grzbietowym (DS). U młodzieży stwierdzamy ogólne zmniejszenie dostępności dopaminy selektywne względem DS. Uwalnianie dopaminy w DS, ale nie w NAc, było mniej wrażliwe na amfetaminę u młodzieży w porównaniu z dorosłymi. Inhibitor transportera dopaminy (DAT), nomifensyna, podobnie hamował uwalnianie dopaminy w podstawowej i indukowanej amfetaminą w obu regionach obu grup wiekowych, co sugeruje, że zmniejszona skuteczność amfetaminy nie jest spowodowana różnicami w funkcji DAT. Ponadto, wyrażenia DAT i transportera pęcherzykowego monoaminy-2 były podobne w DS i NAc dorastających szczurów. W przeciwieństwie do tego, ekspresja hydroksylazy tyrozynowej (TH) była zmniejszona w DS, ale nie w NAc u młodzieży w porównaniu z dorosłymi. Zachowawczo młodzież była mniej wrażliwa na amfetaminę, ale bardziej wrażliwa na inhibitor TH. Dane te wskazują, że w przeciwieństwie do ogólnego przekonania, że ​​dopamina jest hiperaktywna u młodzieży, występuje zmniejszona presynaptyczna aktywność dopaminy u młodzieży, która jest selektywna wobec DS i może wynikać z osłabionej aktywności TH. Biorąc pod uwagę ostatnie doniesienia o zmienionej aktywności dopaminy w prążkowiu asocjacyjnym / grzbietowym osób o wysokim klinicznie ryzyku psychozy, nasze dane potwierdzają tezę, że grzbietowe, w przeciwieństwie do brzusznych, obszary prążkowia są miejscem podatności na psychozę. Postęp neuropsychofarmakologii publikacja online, 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.