Celowy przegląd neurobiologii i genetyki uzależnień behawioralnych: wschodzący obszar badań (2013)

Can J Psychiatry. Rękopis autora; dostępny w PMC May 1, 2014.

Opublikowany w końcowym edytowanym formularzu jako:

Can J Psychiatry. Maj 2013; 58 (5): 260 – 273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Zobacz inne artykuły w PMC, że cytować opublikowany artykuł.

Idź do:

Abstrakcyjny

Niniejszy przegląd podsumowuje odkrycia neurobiologiczne i genetyczne w uzależnieniach behawioralnych, przedstawia podobieństwa z odkryciami dotyczącymi zaburzeń związanych z używaniem substancji i oferuje sugestie dotyczące przyszłych badań. Omówiono artykuły dotyczące czynności mózgu, aktywności neuroprzekaźników oraz historii / genetyki rodziny w zakresie uzależnień behawioralnych związanych z hazardem, korzystaniem z Internetu, graniem w gry, zakupami, kleptomanią i aktywnością seksualną. Uzależnienia behawioralne obejmują dysfunkcję w kilku obszarach mózgu, w szczególności w korze czołowej i prążkowiu. Wyniki badań obrazowych obejmujących zadania poznawcze były zapewne bardziej spójne niż badania indukcji cue. Wczesne wyniki sugerują różnice istoty białej i szarej. Wyniki badań neurochemicznych sugerują rolę układów dopaminergicznych i serotoninergicznych, ale wyniki badań klinicznych wydają się bardziej niejednoznaczne. Choć historia rodziny / dane genetyczne są ograniczone, potwierdzają odziedziczalność patologicznego hazardu, a osoby z uzależnieniami behawioralnymi częściej mają bliskiego członka rodziny z jakąś formą psychopatologii. Istnieją podobieństwa między odkryciami neurobiologicznymi i genetycznymi / rodzinnymi w uzależnieniach od substancji i substancji, sugerując, że kompulsywne zaangażowanie w te zachowania może stanowić uzależnienie. Dotychczasowe ustalenia są ograniczone, szczególnie w przypadku zakupów, kleptomanii i zachowań seksualnych. Zrozumienie genetyczne jest na wczesnym etapie. Przyszłe kierunki badań są oferowane.

Słowa kluczowe: hazard, korzystanie z internetu, gry wideo, zakupy, kleptomania, zachowania seksualne, neuroobrazowanie, obszary czołowe, prążkowie, serotonina

Wprowadzenie

Klasy zachowań o cechach hedonicznych (przynajmniej początkowo), w tym hazard, zakupy, zachowania seksualne, korzystanie z Internetu i gry wideo, mogą prowadzić do kompulsywnego zaangażowania wśród mniejszości osób. W nadmiernych ilościach te zachowania są uważane za „zaburzenia kontroli impulsów, gdzie indziej niesklasyfikowane” w DSM-IV-TR1, Jednak mogą być również uważane za uzależnienia nie będące substancjami lub „behawioralne”2-7. Ponieważ hazard, zakupy, seks, gry i korzystanie z Internetu są zachowaniami normatywnymi, rozróżnienie między normalnym a nadmiernym uczestnictwem może być trudne.5. Dalsze wyzwania mogą wynikać z większej heterogeniczności w syndromach uzależnień behawioralnych, komplikując ich kategoryzację8. Mechanizmy leżące u podstaw uzależnień behawioralnych (od substancji) są stosunkowo słabo rozumiane, po części dlatego, że modele zwierzęce ułatwiają wgląd w zaburzenia używania substancji9,10 są mniej proste lub zaawansowane dla uzależnień behawioralnych8,11,12.

Uzależnienia behawioralne dzielą ważne elementy z uzależnieniami od substancji. Obejmują one upośledzoną kontrolę nad zaangażowaniem, ciągłe zaangażowanie pomimo negatywnych konsekwencji oraz pragnienia lub zachcianki6,13. Często pojawiają się uzależnienia behawioralne i uzależnienia od substancji14,15 i są podobieństwa w postępie zaburzeń (np. wysokie wskaźniki stanów u młodzieży i młodych dorosłych, negatywne motywacje wzmacniające i zjawisko „teleskopowania” obserwowane u kobiet6,16).

Podobne cechy neurobiologiczne leżą u podstaw uzależnień od substancji i zachowania8,17,18, o wspólnych cechach obejmujących uczulenie krzyżowe, funkcje mózgu i neurochemię8. Uczulenie krzyżowe obejmuje neuro-adaptacje, w których powtarzające się narażenie na jeden lek prowadzi do bardziej zdecydowanej odpowiedzi na inny8. W odniesieniu do uzależnień innych niż substancje, narażenie na substancję nadużywaną może prowadzić do uwrażliwienia na nagrodę naturalną i odwrotnie8,19-21. Zakres, w jakim te ustalenia obejmują zachowania takie jak hazard, wymaga dodatkowego zbadania. Wszystkie nadużywane leki wpływają na „obwód nagrody” w mózgu, przy czym szczególne znaczenie ma mezolimbiczny szlak dopaminowy. Szlak ten obejmuje neurony dopaminergiczne rozciągające się od brzusznego obszaru nakrywki do jądra półleżącego (NAc)22-25. Poziomy dopaminy, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, nie są optymalne i mogą prowadzić do działań impulsywnych i podejmowania ryzyka, w tym nadmiernego używania substancji26. Naturalne nagrody i nadużywane substancje wydają się wywoływać podobną aktywność w obwodach nagrody i połączonych regionach, w tym w ciele migdałowatym, hipokampie i korze czołowej8.

Wyniki badań genetycznych i rodzinnych, choć ograniczone do uzależnień behawioralnych, dostarczają dalszych dowodów na podobieństwo między uzależnieniami behawioralnymi a uzależnieniami od substancji27. Współwystępowanie wśród uzależnień behawioralnych i substancji oraz innych stanów psychicznych wydaje się obejmować wspólne czynniki genetyczne15,27-30.

Niniejszy przegląd dotyczy dowodów neurobiologicznych i genetycznych / rodzinnych dotyczących uzależnień behawioralnych. Po opisaniu naszych metod omawiamy funkcje mózgu (Tabela 1), systemy neuroprzekaźników (Tabela 2) i wywiad rodzinny / odkrycia genetyczne (Tabela 3) odnoszące się do sześciu uzależnień behawioralnych: przede wszystkim patologiczny hazard; problematyczne korzystanie z Internetu i gra wideo w drugiej kolejności; po trzecie, kompulsywne zakupy, kleptomania i hiperseksualność. Podkreślamy podobieństwa i różnice w ustaleniach dotyczących uzależnienia od substancji, opisujemy wnioski i proponujemy propozycje przyszłych badań. Krótko omówiono epidemiologię i wyniki kliniczne; jednak kilka ostatnich recenzji2,31 i edytowany wolumin14 odnieśli się do tych tematów. Wykluczyliśmy badania z udziałem tylko zdrowych osób lub osób z chorobą Parkinsona (PD). Podczas gdy badania PD dostarczają użytecznego modelu dla uzależnień behawioralnych, stopień, w jakim te odkrycia odnoszą się do większej populacji pacjentów bez PD, jest niepewny (zob. 32,33).

Tabela 1 

Przegląd wyników funkcji mózgu / neuroobrazowania dla sześciu rodzajów uzależnienia behawioralnego i podobieństw oraz różnic w stosunku do kluczowych wyników w uzależnieniach behawioralnych i zaburzeniach związanych z używaniem substancji (SUD), ze szczególnym uwzględnieniem wyników czołowo-prążkowia.
Tabela 2 

Przegląd zaangażowania układu neuroprzekaźników w sześć rodzajów uzależnienia behawioralnego i podobieństwa oraz różnice w kluczowych wynikach zaburzeń związanych z używaniem substancji
Tabela 3 

Przegląd wyników genetycznych dla sześciu rodzajów uzależnienia behawioralnego i podobieństw oraz różnic od kluczowych wyników w zaburzeniach używania substancji

Metody

Poszukiwania literatury przeprowadzono w maju 2012 przy użyciu Medline i Google Scholar. Każde wyszukiwanie przeprowadzono przy użyciu ogólnego terminu wyszukiwania (neuro *, MRI, PET, obrazowanie i genetyczne *) oraz wyszukiwanego hasła dla jednego z następujących uzależnień behawioralnych (wyszukiwane terminy w nawiasach): hazard (gambl *), zakupy (kompulsywne zakupy , uzależniony od zakupów *, kompulsywny zakup), kleptomania (kleptomania, kradzież), zachowania seksualne (kompulsywny seks *, seks * uzależniony *), internet (uzależniony od internetu *, kompulsywny internet) i gra wideo (gra wideo *). Biorąc pod uwagę ograniczenia przestrzeni i weryfikację wielu tematów, uwzględniane są dane uznane za najbardziej istotne.

Hazard patologiczny (PG)

W PG opisano reakcje neurobiologiczne na indukcję wskazań i zadania behawioralne oceniające kontrolę poznawczą, symulowany hazard, kontrolę impulsów, podejmowanie decyzji dotyczących ryzyka / nagrody i przetwarzanie nagrody. Wyniki wykazujące podobieństwa i różnice między PG a uzależnieniami od substancji zostały ostatnio poddane przeglądowi18.

Funkcja mózgu w PG

W większości badań neuroobrazowych uwidoczniono czołowe obszary korowe i prążkowie, a także inne regiony. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki dotyczące funkcji mózgu leżących u podstaw zadań poznawczych były bardziej spójne niż wyniki indukcji cue.

Badania indukcji cue sugerują dysfunkcję w obszarach czołowych, chociaż dokładny charakter dysfunkcji jest niejasny. W zadaniach naświetlania, uczestnicy PG (w porównaniu z kontrolą) wykazali zmniejszoną aktywację w korze przedczołowej przedsionkowo-czołowej i brzusznej (vlPFC i vmPFC7,34), chociaż inne badania cue-prezentacji w problemowych hazardzistach35 i PG36 wykazały zwiększone aktywacje czołowe. Widoczne różnice w wynikach badań mogą dotyczyć projektowania zadań i podejść analitycznych. Badania z obrazowaniem przeprowadzone podczas zadań poznawczych bardziej konsekwentnie wykazały zmniejszoną aktywność w obszarach czołowych, takich jak vmPFC w PG37-40 chociaż odnotowano również zwiększoną aktywację czołową w problemie / PG41,42.

Wiele badań wskazuje na prążkowie w PG. Zmniejszenie metabolizmu glukozy w prążkowiu brzusznym i zwiększenie metabolizmu w prążkowiu grzbietowym w stanie spoczynku stwierdzono u pacjentów z PG ze współistniejącą chorobą dwubiegunową43. Jednak w badaniach PET (pozytonowej tomografii emisyjnej) w stanie spoczynku nie stwierdzono istotnych różnic między PG a zdrowymi kontrolami w receptorze D2-podobnym44,45 lub dostępność receptora serotoninowego 1B w prążkowiu brzusznym i grzbietowym, chociaż w tym ostatnim przypadku dostępność receptora korelowała z nasileniem problemu hazardu w prążkowiu brzusznym / bladym46. W badaniach funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) podczas ekspozycji na hazard, zaobserwowano zmniejszoną aktywację brzusznej7 i prążkowia grzbietowego47 w PG (w porównaniu z kontrolami); jednak w prążkowiu brzusznym wystąpiły również negatywne wyniki w próbkach gry hazardowej / problemach z hazardem35,36. Jeśli chodzi o aktywność związaną z wykonywaniem zadań, większość ustaleń wskazuje na zmniejszoną aktywność brzuszną w PG (w porównaniu z nie-PG)38,40,48 z pewnymi dowodami podwyższonej aktywności grzbietowej42,48. Pewne różnice w wynikach badań można przypisać konkretnym zastosowanym zadaniom. Ponadto różnice dotyczące brzusznej aktywności prążkowia mogą dotyczyć grup badanych, ponieważ niektóre badania wiążą się z problemem hazardu49 lub grupy hazardu mieszanego / grupy PG41 którzy mogą mieć różne odpowiedzi biologiczne. Wyniki Linnet i in.44,45 sugerują indywidualne różnice w tym, że próbka PG została podzielona równomiernie między tych, którzy wykazali i nie wykazali podwyższonego uwalniania dopaminy w prążkowiu brzusznym podczas zadania Iowa Gambling. Ograniczone wyniki dotyczące zadań związanych z impulsywnością nie wykazały istotnych różnic w aktywacji prążkowia między PG a grupą kontrolną50,51.

Jeśli chodzi o inne regiony mózgu, osobnicy z PG (w porównaniu z grupą kontrolną) różnią się aktywnością ACC po ekspozycji na hazard7,34. Stosunkowo zmniejszona aktywacja wyspowa w PG podczas prezentacji cue7 i zgłoszono przetwarzanie nagrody40. Stosunkowo słaba integralność istoty białej związana jest z impulsywnością52 i został znaleziony wśród osób z PG w porównaniu z grupą kontrolną na obszarach obejmujących ciało kolosalne53,54. Ujemne wyniki uzyskano dla różnic w objętości substancji białej i szarej między PG a kontrolami53.

Podsumowując, większość badań obrazowych w PG wiąże się z przednimi obszarami korowymi i prążkowiem. Zadania związane z ryzykiem / nagrodą, hazardem i kontrolą poznawczą zazwyczaj wykazują mniejszą aktywność w PG w obszarach czołowych i prążkowiu brzusznym bardziej konsekwentnie. Wczesne wyniki sugerują zmniejszoną aktywność wyspy i słabą integralność istoty białej w PG.

Aktywność neuroprzekaźnika w PG

Większość ustaleń dotyczy dopaminy i serotoniny, chociaż inne neurotransmitery są w to zamieszane. Podczas gdy dysfunkcja dopaminy została postawiona przed PG55odkrycia były mniej rozstrzygające. Dane44,45 zasugeruj indywidualne różnice w PG i grupach kontrolnych w uwalnianiu dopaminy podczas Iowa Gambling Task, ale brak podstawowych różnic między grupami odnośnie dostępności receptora podobnego do D2. Chociaż PG i grupy kontrolne wykazywały podobne uwalnianie dopaminy podczas wykonywania zadania w szczelinie, uwalnianie dopaminy korelowało z ciężkością hazardu w PG.56 Podawanie amfetaminy zwiększyło motywację do hazardu wśród hazardzistów problemowych57. Antagonista D2-podobny haloperidol był również związany ze zwiększonymi motywacjami hazardowymi w PG58, chociaż różnice indywidualne wydają się ważne59. Różnice indywidualne mogą wyjaśniać negatywne wyniki badań klinicznych za pomocą leków antagonistycznych podobnych do D260,61.

Wyniki badań neurochemicznych różnymi metodami sugerują różnice w funkcji serotonergicznej między pacjentami PG a grupą kontrolną18,62-67. Wyniki badań klinicznych z udziałem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) i antagonisty receptora 5HT2 były jednak negatywne lub mieszane60,61,68-72. Podczas gdy badania neurochemiczne wskazują na zaburzenia czynności serotonergicznej w PG, mieszane wyniki kliniczne sugerują istotne różnice indywidualne.

Odnośnie innych neuroprzekaźników, wiele pozytywnych wyników badań klinicznych z antagonistami opiatów73-76 (Patrz 77 dla wyników negatywnych) sugerują zaangażowanie opioidergiczne w PG. Wstępne dowody skuteczności leków zmieniających neurotransmisję glutaminianu78,79 sugerują, że glutaminian może przyczyniać się do zachowań impulsywnych i kompulsywnych oraz wyników leczenia w PG79. Podwyższone poziomy środków adrenergicznych i ich metabolitów obserwowano w PG80,81. Poziom hazardu noradrenaliny wzrasta u hazardzistów problemowych82. W PG zaobserwowano tępe odpowiedzi hormonu wzrostu na klonidynę83, co może odzwierciedlać podwyższone wydzielanie noradrenergiczne.

Historia rodziny / genetyka w PG

Badania bliźniacze sugerują, że czynniki genetyczne mogą przyczyniać się bardziej niż czynniki środowiskowe do problemów z hazardem15,84,85. Szacunki odziedziczalności PG wahają się od 50-60%15, wraz ze wzrostem wkładu genetycznego obserwowanego przy większym nasileniu problemu hazardu86. Badania molekularne wykazują małe, addytywne efekty w wielu genach87. Znaleziono powiązania między PG a wariantami genetycznymi związanymi z transmisją dopaminy (np. DRD2)88-92 (ale zobacz93 za negatywne wyniki). Wariant w regionie promotora genu transportera serotoniny (5-HTTLPR) był związany z PG u mężczyzn94 i monoaminooksydaza A (MAO-A) wśród mężczyzn z ciężkim PG95,96. Badania te mają wiele ograniczeń związanych z wielkością próbki, charakterystyką próbek i podejściami analitycznymi, a te czynniki mogą dotyczyć niespójności w replikacji.

Kompulsywne korzystanie z Internetu

Funkcja mózgu w kompulsywnym korzystaniu z Internetu

W badaniu fMRI w stanie spoczynku stwierdzono zwiększoną jednorodność regionalną wśród kompulsywnych internautów w obszarach czołowych (np. Zakręcie czołowym górnym) i innych regionach (np. Przyokrętność). Zwiększona jednorodność regionalna może odzwierciedlać większą synchronizację między tymi regionami. Biorąc pod uwagę, że wiele z zaangażowanych regionów jest składnikiem „obwodu nagrody”, wyniki te potwierdzają zwiększoną wrażliwość na nagrodę wśród kompulsywnych internautów97.

W małym, spoczynkowym badaniu fMRI i PET, zmniejszono dostępność receptora podobnego do D2 w prążkowiu grzbietowym, z ujemnymi korelacjami między potencjałem wiązania w tym regionie a zgłaszanymi przez siebie środkami uzależnienia od Internetu. Nie znaleziono dowodów na dysfunkcję prążkowia brzusznego98.

Jeśli chodzi o inne regiony mózgu, ACC uczestniczył we wspomnianym badaniu zwiększonej jednorodności regionalnej stanu spoczynkowego wśród kompulsywnych internautów97. Słabą integralność istoty białej i różnice gęstości / szarości materii zaobserwowano u kompulsywnych internautów (w porównaniu z kontrolami). Za pomocą obrazowania dyfuzyjno-tensorowego (DTI) obserwowano mniejszą FA w korze oczodołowo-czołowej, ciałku jamistym i obręczy u kompulsywnych internautów (w porównaniu z grupą kontrolną)99. Za pomocą rezonansu magnetycznego stwierdzono niższą gęstość szarej materii w regionach związanych z regulacją emocji, w tym ACC, zakrętu tylnego, wyspy i zakrętu językowego100. W oddzielnym badaniu zmniejszono wartości FA w zakręcie przyhipokampowym101 i zmniejszona objętość obserwowana w móżdżku, korze oczodołowo-czołowej, grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (dlPFC) i ACC. Regionalne objętości istoty szarej korelowały odwrotnie z czasem trwania uzależnienia od Internetu101. Odkrycia te wskazują na to, że kompulsywne korzystanie z Internetu może powodować redukcję szarej materii lub że osoby o niskiej objętości szarej materii mogą być predysponowane do uzależnienia od Internetu.

Podsumowując, wczesne odkrycia sugerują regionalną jednorodność obszarów czołowych, zmniejszoną dostępność receptora podobnego do D2 w prążkowiu grzbietowym, słabą integralność istoty białej i różnice gęstości materii szarej / objętości wpływające na regiony zaangażowane w przetwarzanie nagrody i emocji.

Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnym korzystaniu z Internetu

W małym badaniu SPECT transporter dopaminy wydawał się ulegać ekspresji na niższym poziomie w prążkowiu wśród młodych dorosłych mężczyzn z kompulsywnym użyciem Internetu, w porównaniu z grupą kontrolną102. Jeśli chodzi o wyniki badań klinicznych, nie przeprowadzono kontrolowanych badań farmakoterapii5.

Historia rodziny / genetyka w korzystaniu z Internetu

Użytkownicy Internetu z problemami unikania szkód częściej niosą krótki allel wariantu w regionie promotora genu kodującego transporter serotoniny (SS-5-HTTLPR), allel często występuje również u pacjentów z depresją103.

Kompulsywne gry wideo

Oddzieliliśmy ustalenia dotyczące gier wideo od tych dotyczących korzystania z Internetu. Jednak badania neurobiologiczne nad kompulsywnymi grami wideo zazwyczaj obejmują gry internetowe; zatem wyników gier wideo nie można wyraźnie oddzielić od ustaleń internetowych.

Funkcja mózgu w kompulsywnych grach wideo

Stosując PET w stanie spoczynku, zwiększono metabolizm w zakręcie środkowo-oczodołowo-czołowym, co może odzwierciedlać kompensacyjne przetwarzanie poznawcze104. Zmniejszony metabolizm stwierdzono w zakręcie przedśrodkowym, co może odzwierciedlać niewrażliwość na negatywne konsekwencje104. W badaniach ekspozycji cue większe zmiany przed i po wskazówkach wskazujące na zwiększoną aktywność obserwowano u kompulsywnych internautów (w porównaniu z grupą kontrolną) w korze oczodołowo-czołowej (OFC), przyśrodkowej korze czołowej i dlPFC105. W kolejnym badaniu zaobserwowano większe zmiany przed / po cue w dlPFC wśród obecnych kompulsywnych graczy w porównaniu z kontrolami106. FMRI przed i po leczeniu podczas indukcji cue włączono do otwartej próby bupropionowej107. Podobnie jak w innych badaniach, silniejszą aktywność stwierdzono w dlPFC (w porównaniu z kontrolami), przy czym aktywność dlPFC spadała po okresie leczenia 6-tydzień. W badaniu fMRI powiązanym z komputerowym zadaniem zgadywania obejmującym wygrane pieniężne i straty, stwierdzono większą aktywację w OFC podczas wygranych prób wśród kompulsywnych internautów, przypisywanych wyższej wrażliwości na nagrody108.

Jeśli chodzi o aktywność prążkowia, zwiększono metabolizm w lewym jądrze ogoniastym104. Większa aktywność indukcji post-cue została stwierdzona w prawym NAc i prawym ogoniastym u kompulsywnych graczy w porównaniu z kontrolami podczas fMRI105.

ACC i wyspa są również zaangażowane w kompulsywne gry wideo. W badaniu fMRI indukcji cue106, większa aktywność post-cue została znaleziona w ACC wśród kompulsywnych graczy. Podczas zadania zgadywania dotyczącego przetwarzania nagrody, zmniejszona aktywacja ACC została stwierdzona podczas prób utraty danych u kompulsywnych graczy wideo (w porównaniu z kontrolami), co sugeruje hipo-wrażliwość na utratę108. Zwiększona aktywność wyspowa stwierdzono w spoczynku104. Kompulsywni gracze wykazywali zwiększoną objętość wzgórza, ale zmniejszoną objętość w dolnym skroniowym, prawym środkowym i lewym dolnym zakręcie potylicznym109.

Podsumowując, wyniki w próbach przeważnie młodych męskich kompulsywnych graczy sugerują zwiększoną aktywność w spoczynku, sygnały i podczas przetwarzania nagrody w obszarach czołowych, prążkowiu i innych regionach oraz zmniejszoną wrażliwość na wyniki strat. Wyniki zwiększonej aktywności wydają się być sprzeczne z wieloma wynikami badań PG. Obszary związane z kompulsywnymi grami wideo wydają się przyczyniać do przetwarzania nagród, kontroli impulsów i pamięci.

Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych grach wideo

Zaproponowano rolę dysfunkcji dopaminergicznej110. Przedstawione poniżej odkrycia genetyczne są zgodne z dopaminergicznym udziałem w kompulsywnym graniu w gry wideo110.

Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych grach wideo

Przeprowadzono ograniczone badania genetyczno-molekularne. Alleliczne warianty DRD2 Sugerowano, że allel Taq1A1 związany ze zmienioną sygnalizacją dopaminy przyczynia się do kompulsywnych gier wideo. Wśród męskich graczy allel Taq1A1 był związany z wyższą samodzielną zależnością od nagrody110. Warianty genu kodującego transferazę katecholo-metylową (COMT), które zostały zaangażowane w przekazywanie dopaminy i uzależnienia111 odnotowano również, że są bardziej rozpowszechnione wśród graczy kompulsywnych110.

Kompulsywne zakupy

Funkcja mózgu w kompulsywnych zakupach

W ostatnim badaniu112, kompulsywni klienci i zdrowe kontrole zostały porównane w ramach wielofazowego zadania zakupowego113 podczas fMRI. Podczas początkowej fazy prezentacji produktu kompulsywni klienci wykazywali silniejszą aktywność w NAc niż kontrole. Podczas kolejnej fazy prezentacji ceny kompulsywni klienci wykazywali mniejszą aktywację wyspy i ACC niż kontrole, z których ta ostatnia była aktywowana silniej przez kompulsywnych nabywców w końcowej fazie decyzyjnej.

Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych zakupach

Korzystne wyniki zaobserwowano w przypadku citalopramu w małej otwartej próbie114. Kolejne małe badanie rozpoczynające się od okresu otwartej próby, po którym nastąpiło podwójne ślepe, kontrolowane placebo podawanie wśród respondentów, dało dodatkowe pozytywne wyniki dla citalopramu115. Wyniki te dostarczyły wstępnego wsparcia dla możliwych zaburzeń serotonergicznych w kompulsywnych zakupach. Jednak negatywne wyniki z innymi SRI (np. Fluwoksamina,116,117 escitalopram118) podnosić pytania o użyteczność kliniczną SRI w kompulsywnych zakupach.

Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych zakupach

Ograniczone dane sugerują, że kompulsywni klienci częściej mają bliskich członków rodziny z psychopatologią119,120. Nie zaobserwowano różnic w częstotliwości dwóch genów transportera serotoniny (5-HTT) polimorfizmy u osób z i bez kompulsywnych zakupów121.

Kleptomania

Funkcja mózgu w kleptomanii

W kleptomanii zaobserwowano stosunkowo słabą integralność istoty białej w brzuszno-przyśrodkowych obszarach kory przedczołowej122.

Aktywność neuroprzekaźnika w kleptomanii

Wyniki dotyczące dysfunkcji serotonergicznej były niespójne. Niższą liczbę transporterów serotoniny pochodzących z płytek krwi odnotowano w kleptomanii123,124sugerując dysfunkcję serotonergiczną; jednak negatywne wyniki małego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego z udziałem pacjentów odpowiadających na leczenie otwarte zostały zgłoszone dla escitalopramu125. Pozytywne wyniki w małej podwójnie ślepej próbie naltreksonu126 sugerują możliwe zaangażowanie opioidergiczne.

Historia rodziny / genetyka w kleptomanii

Podobnie jak w przypadku kompulsywnych zakupów, ograniczone wyniki wskazują na rodzinne powiązania z różnymi psychopatologiami127,128.

Kompulsywne zachowania seksualne

Funkcja mózgu w kompulsywnych zachowaniach seksualnych

Badania nad kompulsywnością seksualną były ograniczone. W badaniu DTI129osoby z kompulsywnością seksualną miały względnie niską średnią dyfuzyjność obszaru czołowego w porównaniu z grupą kontrolną. Odkrycia te nie odzwierciedlają wzorców wyników badań innych uzależnień behawioralnych53,54,99,101,122.

Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych zachowaniach seksualnych

Pozytywne wyniki dla citalopramu w podwójnie ślepym kontrolowanym placebo badaniu kompulsywnych zachowań seksualnych u mężczyzn homoseksualnych i biseksualnych sugerują możliwą dysfunkcję serotonergiczną130.

Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych zachowaniach seksualnych

Ograniczone wyniki sugerują, że wysoki odsetek osób z kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi miał rodzica o podobnym stanie131. Wyniki wskazują na tendencje dla osób kompulsywnych seksualnie do posiadania krewnych pierwszego stopnia z zaburzeniami używania substancji (SUD)131.

Podobieństwa i różnice w ustaleniach dotyczących substancji i zaburzeń

Neurobiologiczne odkrycia w uzależnieniach behawioralnych pozostają niewielkie, a dane są szczególnie rzadkie w przypadku kompulsywnych zakupów, kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych. Dostępne dane dostarczają jednak dowodów na ogólne zaburzenie neurobiologiczne, co odpowiada wynikom SUD. Tabele 1, , 22 i I 33 zawierają informacje porównujące uzależnienie behawioralne od SUD.

Ustalenia gorszej integralności istoty białej były prawdopodobnie najbardziej komplementarne między substancjami132,133 i uzależnienia behawioralne53,54,99,101,122 (ale zobacz129 za pozornie sprzeczne wyniki). Wyniki zadań poznawczych w SUD50,51,134,135 i PG40,50,51,136 sugerują zmniejszoną aktywność w obszarach czołowych. Ustalenia dotyczące aspektów podejmowania decyzji dotyczących ryzyka / nagrody (w tym przetwarzania wynagrodzeń), ale prawdopodobnie mniej z zadań związanych z impulsywnością reakcji, wykazywały zmniejszoną aktywność brzuszno-prążkowia w PG38,40,48 i SUD137-140, choć wydawały się pozornie sprzeczne wyniki41,141,142. Wyniki wykazują tendencję do zwiększania aktywności w prążkowiu grzbietowym w uzależnieniach behawioralnych43,48 i SUD143,144.

Dowody dotyczące aktywności neuroprzekaźników w uzależnieniach behawioralnych i SUD są zazwyczaj komplementarne. Dowody neurochemiczne sugerują zmniejszoną dostępność transportera dopaminy i receptora D2-podobnego w spoczynku98,102,145,146 i uwalnianie dopaminy podczas aktywności związanej z zachowaniami uzależniającymi147,148, chociaż zdarzały się sprzeczne wyniki w stanie spoczynku w PG44,45 i SUD149, a indywidualne różnice wydają się istotne dla uwalniania dopaminy44,45,150. Wyniki neurochemiczne sugerują różnicową funkcję serotoninergiczną w porównaniu do kontroli wśród osób z uzależnieniami behawioralnymi62-66,124 i SUD151-153. Wyniki kliniczne z antagonistami dopaminy60,61,154-156 i leki ukierunkowane na układy serotoninowe (głównie SRI)68-72,157-159) wykazały negatywne lub mieszane wyniki w uzależnieniach behawioralnych i SUD. Wyniki kliniczne z udziałem antagonistów opioidów były zazwyczaj pozytywne dla obu typów stanów40,45,73-76,126,160-162. Ograniczone wyniki z sondami farmakologicznymi sugerują rolę aktywności glutaminergicznej w PG78,79 i SUD163,164. Wyniki neurochemiczne i kliniczne sugerują możliwą rolę aktywności norandrenergicznej w PG80-83 i SUD165-167.

Dowody genetyczne (szczególnie molekularne) i historii rodziny są ograniczone w przypadku uzależnień behawioralnych. Dostępne dowody wskazują jednak na znaczną odziedziczalność PG15,84. W przypadku innych uzależnień behawioralnych istnieją dowody sugerujące ryzyko rodzinne w różnych stanach psychicznych71,110,119,120,127,128,131. SUD również wydają się bardzo dziedziczne27,168.

Dowody z badań obrazowania indukcyjnego i stanu spoczynku były mniej jasne i wydawały się bardziej sprzeczne. Wyniki dotyczące stanu spoczynku i indukcji cue w kompulsywnych grach wideo sugerują zwiększoną aktywność w wielu regionach mózgu104-106,169. Wyraźnie sprzeczne wyniki badań nad indukcją cue / PG i SUD dla obu prążkowia brzusznego (hazard7,35; SUD7,143,144,170) i działalność frontalna171,172. Różnice między badaniami dotyczącymi cech uczestnika i innymi szczegółami metodologicznymi mogą przyczynić się do tych różnych wyników171,172. Ponadto zmniejsza się uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na spożycie leków, ponieważ uzależnienie pogarsza się173 może również prowadzić do niejednorodności aktywności brzuszno-prążkowia u uczestników badań SUD.

Podsumowując, dane sugerują dysfunkcję neurobiologiczną w uzależnieniach behawioralnych i SUD. Niektóre z bardziej komplementarnych wyników obejmowały integralność istoty białej, funkcje mózgu podczas wykonywania zadań poznawczych, aktywność neuroprzekaźnika i ogólną odziedziczalność.

Wnioski i przyszłe badania

Badania nad neurobiologią i genetyką uzależnień behawioralnych przyspieszyły w ostatnich latach, szczególnie w PG, kompulsywnym korzystaniu z Internetu i kompulsywnych grach wideo. Pozostają luki w wiedzy, a badania nad innymi uzależnieniami behawioralnymi są ograniczone. Istniejące badania sugerują podobieństwa między uzależnieniami behawioralnymi a SUD. Dodatkowe badania genetyczne, szczególnie molekularne, byłyby cenne w określaniu podobieństw i różnic między indywidualnymi uzależnieniami behawioralnymi oraz między uzależnieniami behawioralnymi a SUD. Neuroobrazowanie zaczęło zapewniać wgląd w podobieństwa i różnice. Potrzebne są dodatkowe badania, obejmujące szerszą gamę zadań poznawczych174. Podczas gdy konwencjonalne podejścia były cenne, alternatywne metody analityczne, takie jak modelowanie obliczeniowe174 może dodatkowo zilustrować paralele z SUD.

Badania nad lekami i terapiami wskazanymi dla SUD dopiero się rozpoczęły. Badania z udziałem osób z współistniejącymi uzależnieniami behawioralnymi i uzależnieniami od substancji mogą poprawić nasze rozumienie uzależnienia i przyspieszyć rozwój leczenia. Kobiety są często wykluczone lub niedostatecznie reprezentowane w badaniach nad uzależnieniami behawioralnymi, szczególnie w istniejących badaniach genetycznych i badaniach nad kompulsywnymi grami wideo. Przyszłe badania powinny obejmować kobiety i zbadać, w jakim stopniu różne zjawiska dotyczące uzależnień behawioralnych dotyczą obu płci.

Biorąc pod uwagę, że uzależnienia behawioralne, szczególnie te związane z hazardem, korzystaniem z Internetu i grami wideo, wydają się istotne dla młodzieży i młodych dorosłych2,101,110, badania podłużne byłyby cenne. Dane epidemiologiczne są ograniczone dla uzależnień behawioralnych z możliwym wyjątkiem PG. Badania krajowe i międzynarodowe oceniające rozpowszechnienie wielu uzależnień behawioralnych zwiększyłyby naszą wiedzę na temat stopnia, w jakim te warunki wpływają na ludzi w ciągu całego życia. Jednolicie uzgodnione kryteria diagnostyczne i instrumenty oceny ułatwiłyby porównania między badaniami.

â € < 

Implikacje kliniczne

  • ■ Uzależnienia behawioralne charakteryzują się dysfunkcją w wielu obszarach mózgu i układach neuroprzekaźników.
  • ■ Wywiad rodzinny / odkrycia genetyczne sugerują odziedziczalność ryzyka patologicznego hazardu i psychopatologii wśród rodzin osób z uzależnieniami behawioralnymi
  • ■ Wyniki sugerują podobieństwa między odkryciami neurobiologicznymi i genetycznymi dotyczącymi substancji i uzależnień behawioralnych.
  • ■ Dane wspierają konceptualizację nadmiernego zaangażowania w zachowania nie-substancjalne jako uzależnienia.

Ograniczenia:

  • ■ Istniejące dane dotyczące uzależnień innych niż substancje lub zachowania są ograniczone.
  • ■ Dane są szczególnie ograniczone w przypadku kompulsywnych zakupów, kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych.
  • ■ Wyniki genetyczne są szczególnie wstępne i rzadkie.

Podziękowanie

Praca ta była częściowo wspierana przez NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Departament Zdrowia Psychicznego i Służb Uzależnień oraz Centrum Doskonałości Badań Nagroda od Narodowego Centrum Odpowiedzialnej Gry i stowarzyszonego z nim Instytutu Badań nad Zaburzeniami Hazardowymi. Treść manuskryptu leży wyłącznie w gestii autorów i niekoniecznie odzwierciedla oficjalne poglądy którejkolwiek z agencji finansujących.

Przypisy

Ujawnienia: Autorzy zgłaszają, że nie mają finansowych konfliktów interesów w odniesieniu do treści tego manuskryptu. Dr Potenza otrzymał wsparcie finansowe lub rekompensatę za: Dr Potenza skonsultował się z Boehringer Ingelheim i doradził mu; konsultuje się i ma interesy finansowe w Somaxon; otrzymał wsparcie badawcze od National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming i stowarzyszonego Instytutu Badań nad Zaburzeniami Hazardowymi oraz Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie i Środki farmaceutyczne Glaxo-SmithKline; uczestniczył w ankietach, korespondencji lub konsultacjach telefonicznych związanych z uzależnieniem od narkotyków, zaburzeniami kontroli impulsów lub innymi zagadnieniami zdrowotnymi; konsultował się z kancelariami prawnymi i biurem federalnego obrońcy publicznego w kwestiach związanych z zaburzeniami kontroli impulsów; zapewnia opiekę kliniczną w Departamencie Zdrowia Psychicznego i Usług Uzależnień w Connecticut Program usług związanych z hazardem; przeprowadził przegląd dotacji dla krajowych instytutów zdrowia i innych agencji; ma edytowane przez gościa sekcje czasopism; prowadził wykłady akademickie podczas wielkich rund, wydarzeń CME i innych ośrodków klinicznych lub naukowych; i wygenerował książki lub rozdziały książek dla wydawców tekstów na temat zdrowia psychicznego.

Referencje

1. Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. Diagnostyczny i statystyczny podręcznik zaburzeń psychicznych. Wydanie 4, wersja tekstowa Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne; Waszyngton, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, i in. Luki w dzielonym mózgu otwierają drogę do uzależnień od niesubstancji: uzależnienie od rzeźby w nowym stawie. 2010: 294 – 315. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
3. Holden C. „Behavioral” Addictions: Czy istnieją? Nauka. 2001; 294 (5544): 980 – 982. [PubMed]
4. Holden C. Uzależnienia behawioralne debiutują w proponowanym DSM-V. Nauka. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Uzależnienia behawioralne: przegląd. J Psychoaktywne leki. 2012; 44 (1): 5 – 17. [PubMed]
6. Potenza MN. Czy zaburzenia uzależnienia powinny obejmować stany nie związane z substancją? Uzależnienie. 2006; 101: 142 – 151. [PubMed]
7. Potenza MN. Neurobiologia patologicznego hazardu i narkomanii: przegląd i nowe odkrycia. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181 – 3189. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
8. Nestler EJ. Czy istnieje wspólna molekularna ścieżka uzależnienia? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445 – 1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. REDAKCJA: Konsystencja fenotypów gryzoni i ludzi istotnych dla uzależnienia od alkoholu. Addict Biol. 2010; 15 (2): 103 – 108. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL i in. Zużycie etanolu: jak powinniśmy to zmierzyć? Osiągnięcie zgodności między fenotypami ludzi i zwierząt. Addict Biol. 2010; 15 (2): 109 – 124. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
11. Potenza MN. Znaczenie zwierzęcych modeli podejmowania decyzji, hazardu i pokrewnych zachowań: implikacje dla badań translacyjnych w uzależnieniu. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34 (13): 2623 – 2624. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonergiczna i dopaminergiczna modulacja zachowania hazardowego jako oceniana przy użyciu nowego zadania hazardowego dla szczurów. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34 (10): 2329 – 2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Dziwni towarzysze: krytyczne spojrzenie na patologiczny hazard i uzależnienie. Uzależnienie. 1999; 94 (10): 1445 – 1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. The Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford University Press; Nowy Jork: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetyczne aspekty hazardu patologicznego: złożone zaburzenie o wspólnych słabościach genetycznych. Uzależnienie. 2009; 104 (9): 1454 – 65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, et al. Związane z płcią różnice w charakterystycznych problemach hazardzistów korzystających z infolinii hazardowej. American Journal of Psychiatry. 2001; 158 (9): 1500 – 1505. [PubMed]
17. Brewer JA, Potenza MN. Neurobiologia i genetyka zaburzeń kontroli impulsów: związki z uzależnieniami od narkotyków. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63 – 75. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Podobieństwa i różnice między patologicznym hazardem a zaburzeniami związanymi z używaniem substancji: skupienie się na impulsywności i przymusie. Psychofarmakologia. 2012; 219 (2): 469 – 490. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
19. Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, et al. Aktywność CREB w powłoce jądra półleżącego kontroluje bramkowanie reakcji behawioralnych na bodźce emocjonalne. Proc Natl Acad Sci US A. 2002; 99 (17): 11435 – 40. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. Dieta wspomagająca uzależnienie od cukru powoduje behawioralne uwrażliwienie na niską dawkę amfetaminy. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17 – 20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Szczury uwrażliwione na amfetaminę wykazują nadaktywność wywołaną cukrem (uczulenie krzyżowe) i hiperfagię cukrową. Farmakologia i zachowanie biochemiczne. 2003; 74 (3): 635 – 639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Neurochirurgia rozwojowa motywacji w okresie dorastania: krytyczny okres podatności na uzależnienia. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041 – 1052. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Neuronowe systemy wzmacniania uzależnienia od narkotyków: od działań po przyzwyczajenia. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsywność wynikająca z dysfunkcji czołowo-czołowej w nadużywaniu narkotyków: implikacje dla kontroli zachowania przez bodźce związane z nagrodami. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146 (4): 373 – 90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry uzależnienia. Neuropsychofarmakologia. 2010; 35 (1): 217 – 38. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
26. Arnsten AF. Wpływ katecholaminy i drugiego przekaźnika na przedczołowe sieci korowe „wiedzy reprezentacyjnej”: racjonalny pomost między genetyką a objawami choroby psychicznej. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6 – 15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D, et al. Ostatnie postępy w epidemiologii genetycznej i genetyce molekularnej zaburzeń związanych z używaniem substancji. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181 – 189. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K, et al. Wspólny wkład genetyczny w patologiczny hazard i poważną depresję u mężczyzn. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62 (9): 1015 – 21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Wspólna genetyczna podatność na patologiczne uzależnienie od hazardu i alkoholu u mężczyzn. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57 (7): 666 – 73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF i in. Wspólny wkład genetyczny w zaburzenia lękowe i patologiczny hazard w męskiej populacji. J Affect Disord. 2011; 132 (3): 406 – 412. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Zaburzenia hazardu. Lancet. 2011; 378 (9806): 1874 – 84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Zaburzenia kontroli impulsów w chorobie Parkinsona: charakterystyka kliniczna i implikacje. Neuropsychiatry (Londyn) 2011; 1 (2): 133–147. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Zaburzenia kontroli impulsów w chorobie Parkinsona: Wprowadzenie i aktualizacja dotycząca zapobiegania i leczenia. Leczenie chorób neurodegeneracyjnych. w prasie. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Wezwanie do hazardu w patologicznym hazardzie: funkcjonalne badanie obrazowania metodą rezonansu magnetycznego. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60 (8): 828 – 836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W, et al. Wzorce aktywacji mózgu związane z reaktywnością wskazówek i głodem u abstynentnych hazardzistów problemowych, ciężkich palaczy i zdrowych osób kontrolnych: badanie fMRI. Addict Biol. 2010; 15 (4): 491 – 503. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Aktywność mózgu wywołana przez cue u patologicznych hazardzistów. Biol Psychiat. 2005; 58 (10): 787 – 795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, i in. Badanie froRI zadania stroopowego przedkomórkowej funkcji kory przedczołowej u patologów hazardzistów. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990 – 1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M i in. Patologiczny hazard wiąże się ze zmniejszoną aktywacją mezolimbicznego systemu nagrody. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147 – 148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. Podczas podejmowania decyzji zmniejsza się aktywność kory przedczołowej u osób uprawiających gry hazardowe i osoby niezwiązane z hazardem. Mapowanie ludzkiego mózgu. 2007; 28 (12): 1276 – 1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, et al. Zmniejszona aktywność frontostriatalna podczas przetwarzania nagród pieniężnych i strat w patologicznym hazardzie. Biol Psychiatry. 2012; 71 (8): 749 – 57. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. Neurobiologiczne korelacje hazardu problemowego w quasi-realistycznym scenariuszu blackjacka ujawnionym przez fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165 – 173. [PubMed]
42. Moc Y, Goodyear B, Crockford D. Neuronowe korelacje patologicznych preferencji hazardzistów dla natychmiastowych nagród podczas Iowa Gambling Zadanie: Badanie fMRI. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Aktywność podstawnych zwojów w patologicznym hazardie: badanie tomografii emisyjnej fluorodeoksyglukozy-pozytonu. Neuropsychobiologia. 2010; 62 (2): 132 – 8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Odwrotne powiązanie między neurotransmisją dopaminergiczną a Iowa Gambling Zadanie w patologicznych hazardzistach i zdrowych kontrolach. Scandinavian Journal of Psychology. 2011; 52 (1): 28 – 34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Uwalnianie dopaminy w prążkowiu brzusznym podczas wykonywania zadania Iowa Gambling Task wiąże się ze zwiększonym poziomem podniecenia w patologicznym hazardzie. Uzależnienie. 2011; 106 (2): 383 – 390. [PubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, i in. Obrazowanie receptora serotoniny 1B w patologicznym hazardzie. World J Biol Psychiatry. 2011 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Zmniejszona aktywność neuronalna w obwodzie nagrody patologicznych hazardzistów podczas przetwarzania osobistych istotnych bodźców. Mapowanie ludzkiego mózgu. 2010; 31 (11): 1802 – 1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neurobehawioralne dowody na efekt „bliskiej miss” u patologicznych hazardzistów. J Exp Anal Behav. 2010; (93): 313 – 328. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, et al. Zniekształcone kodowanie oczekiwań w problemach związanych z hazardem: czy uzależnia w przewidywaniu? Biol Psychiatry. 2012; 71 (8): 741 – 748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Perseweracja odpowiedzi i brzuszna przedczołowa wrażliwość na nagrodę i karę u męskich hazardzistów i palaczy. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34 (4): 1027 – 1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ i in. Podobna hiporeaktywność grzbietowo-przyśrodkowej kory przedczołowej u hazardzistów problemowych i ciężkich palaczy podczas zadania kontroli hamującej. Uzależnienie od narkotyków i alkoholu. 2012; 121 (1 – 2): 81 – 89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsywność jako marker podatności na zaburzenia używania substancji: przegląd wyników badań wysokiego ryzyka, hazardzistów problemowych i badań asocjacji genetycznej. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777 – 810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, et al. Rozległa nieprawidłowość integralności istoty białej mózgu w patologicznym hazardzie. Badania psychiatryczne: Neuroobrazowanie. 2011; 194 (3): 340 – 346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Zmniejszona integralność istoty białej modzeli w ciele płciowym w patologicznym hazardie i jego związek z nadużywaniem lub uzależnieniem od alkoholu. World J Biol Psychiatry. 2011 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. Gen receptora dopaminy D2 jako czynnik determinujący zespół niedoboru nagrody. Journal of Royal Society of Medicine. 1996; 89 (7): 396 – 400. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S, et al. Mezolimbiczne uwalnianie dopaminy jest związane z nasileniem objawów patologicznego hazardu. NeuroImage. 2012; 60 (4): 1992 – 1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Motywacja amfetaminy do hazardu i sieci semantyczne związane z hazardem w hazardzistach problemowych. Neuropsychofarmakol. 2004; 29 (1): 195 – 207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. Antagonista D2 zwiększa satysfakcjonujące i pierwotne efekty epizodu hazardu u patologicznych hazardzistów. Neuropsychofarmakologia. 2007; 32 (8): 1678 – 86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX i in. Haloperidol modyfikuje instrumentalne aspekty hazardu na automatach w patologicznych hazardzistach i zdrowych kontrolach. Addict Biol. 2011 nie. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba olanzapiny w leczeniu patologicznych hazardzistów wideo pokera. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 298 – 303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J i in. Olanzapina w leczeniu patologicznego hazardu: negatywne randomizowane badanie kontrolowane placebo. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (3): 433 – 440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Działanie serotoniny w patologicznym hazardzie: osłabiona odpowiedź hormonu wzrostu na sumatryptan. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802 – 1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Funkcja serotoninergiczna i noradrenergiczna w patologicznym hazardzie. CNS Spectr. 1998; 3: 38 – 45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, i in. Zmniejszona gęstość transportera serotoniny w płytkach u patologicznych hazardzistów. Neuropsychobiologia. 2008; 57 (1-2): 38 – 43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Zmienione usposobienie 5-HIAA CSF u patologów mężczyzn. CNS Spectr. 1999; 4: 25 – 33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Zaburzenia serotoniny u patologów: zwiększona odpowiedź prolaktyny na doustny m-CPP w porównaniu z placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956 – 964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Patologiczny hazard: neuropsychofarmakologia i leczenie. Aktualna psychofarmakologia. 2012; 1: 67 – 85. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, i in. Pilotażowe, kontrolowane placebo badanie fluwoksaminy pod kątem patologicznego hazardu. Ann Clin Psychiatry. 2002; 14 (1): 9 – 15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn i in. Randomizowana podwójnie ślepa próba krzyżowa fluwoksamina / placebo w patologicznym hazardzie. Biol Psychiatry. 2000; 47: 813 – 817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie skuteczności i bezpieczeństwa paroksetyny w leczeniu patologicznego zaburzenia hazardu. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 501 – 507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, et al. Leczenie patologicznego hazardu paroksetyną: wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane. Biol Psychiatry. 2003; 53 (8): 200s-200.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Leczenie sertralinowe patologicznego hazardu: badanie pilotażowe. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (1): 28 – 33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Wieloośrodkowe badanie nalmefenu, antagonisty opioidów w leczeniu patologicznego hazardu. Am J Psychiatry. 2006; 163 (2): 303 – 312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie antagonisty opiatów, naltreksonu, w leczeniu patologicznych potrzeb hazardowych. Journal of Clinical Psychiatry. 2008; 69 (5): 783 – 789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, et al. Nalmefen w leczeniu patologicznego hazardu: wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. The British Journal of Psychiatry. 2011; 197 (4): 330 – 331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Podwójnie ślepe badanie porównawcze naltreksonu i placebo w leczeniu patologicznego hazardu. Biol Psychiatry. 2001; 49 (11): 914 – 921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie naltreksonu w leczeniu współistniejącego zaburzenia używania alkoholu i patologicznego hazardu. Am J Uzależnienie. 2009; 18: 219 – 225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylocysteina, czynnik modulujący glutaminian, w leczeniu patologicznego hazardu: badanie pilotażowe. Biol Psychiatry. 2007; 62: 652 – 657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantyna jest obiecująca w zmniejszaniu dotkliwości hazardu i braku elastyczności poznawczej w patologicznym hazardzie: badanie pilotażowe. Psychofarmakologia. 2010; 212: 603 – 612. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
80. Roy A ABRL i in. Patologiczny hazard: badanie psychobiologiczne. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45 (4): 369 – 373. [PubMed]
81. Roy A DJJLM Ekstrawersja u patologicznych hazardzistów: koreluje ze wskaźnikami funkcji noradrenergicznej. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46 (8): 679 – 681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, i in. Odpowiedź neuroendokrynna na hazard w kasynie u hazardzistów problemowych. Psychoneuroendokrynologia. 2004; 29 (10): 1272 – 1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Funkcja noradrenergiczna w patologicznym hazardie: osłabiona odpowiedź hormonu wzrostu na klonidynę. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847 – 53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, i in. Genetyczne i środowiskowe wpływy na nieuporządkowany hazard u mężczyzn i kobiet. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67 (6): 624 – 630. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Hazard, nieuporządkowany hazard i ich związek z poważną depresją i używaniem substancji: internetowa kohorta i badanie bliźniacze. Medycyna psychologiczna. 2012; 42 (03): 497 – 508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Badania genetyczne hazardu patologicznego: przegląd metodologii i analiz danych z Twin Registry z Vietnam Era. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179 – 203. [PubMed]
87. Przychodzi DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, i in. Addytywny efekt genów neuroprzekaźników w patologicznym hazardzie. Genetyka kliniczna. 2001; 60 (2): 107 – 116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Geny dopaminy i patologiczny hazard w niezgodnych parach Sib. Journal of Gambling Studies. 2007; 23 (4): 421 – 433. [PubMed]
89. Przychodzi DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR i in. Badanie genu receptora dopaminy D2 w patologicznym hazardzie. Farmakogenetyka. 1996; 6 (3): 223 – 34. [PubMed]
90. Przychodzi DE, Gade R, Wu S i in. Badania nad potencjalną rolą genu receptora dopaminy D1 w zachowaniach uzależniających. Psychiatria molekularna. 1997; 2 (1): 44 – 56. [PubMed]
91. Przychodzi DE, Gonzalez N, Wu S, i in. Badania polimorfizmu powtórzeń 48 bp genu DRD4 w zachowaniach impulsywnych, kompulsywnych, uzależniających: zespół Tourette'a, ADHD, hazard patologiczny i nadużywanie substancji. Jestem J Med Genet. 1999; 88 (4): 358 – 68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Badanie asocjacji genetycznej między patologicznym hazardem a funkcjonalnym polimorfizmem DNA w genie receptora D4. Farmakogenetyka. 1997; 7 (5): 345 – 348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW i in. Badanie skojarzone dotyczące patologicznego hazardu i polimorfizmów genów receptorów dopaminowych D1, D2, D3 i D4 w populacji koreańskiej. Journal of Gambling Studies. 2011: 1 – 11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, i in. Wkład genetyczny w patologiczny hazard: możliwy związek między funkcjonalnym polimorfizmem DNA w genie transportera serotoniny (5-HTT) a dotkniętymi mężczyznami. Farmakogenetyka i genomika. 1999; 9 (3): 397 – 400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, i in. Patologiczny hazard i polimorficzne markery DNA w genach MAO-A i MAO-B. Psychiatria molekularna. 2000; 5 (1): 105 – 109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, i in. Równoległy pozytywny związek między patologicznym hazardem a funkcjonalnymi polimorfizmami DNA w genach transportera MAO-A i 5-HT. Mol Psychiatry. 2002; 7: 927 – 928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I i in. Zwiększona jednorodność regionalna w zaburzeniu uzależnienia od Internetu: badanie obrazowania funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku. Chin Med J (angielski) 2010; 123 (14): 1904 – 1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS i in. Zredukowane prążkowia receptory dopaminowe D2 u osób uzależnionych od Internetu. Neuroreport. 2011; 22 (8): 407 – 11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y i in. Nieprawidłowa integralność istoty białej u nastolatków z zaburzeniem uzależnienia od Internetu: badanie statystyki przestrzennej oparte na przewodzie. PLoS One. 2012; 7 (1): e30253. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS i in. Nieprawidłowości istoty szarej w uzależnieniu od Internetu: badanie morfometrii oparte na wokselach. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92 – 5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G i in. Nieprawidłowości mikrostrukturalne u nastolatków z zaburzeniami uzależnienia od Internetu. PLoS One. 2011; 6 (6): e20708. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S i in. Zmniejszone prążkowia transportery dopaminy u osób z zaburzeniami uzależnienia od Internetu. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 854524. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC i in. Depresja jak cechy polimorfizmu i temperamentu 5HTTLPR u nadmiernych użytkowników Internetu. J Affect Disord. 2008; 109 (1-2): 165 – 9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA i in. Zmieniony regionalny metabolizm glukozy w mózgu u osób nadużywających gry internetowe: badanie pozytonowej tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159 – 66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Działania związane z mózgiem związane z uzależnieniem od gier online. J Psychiatr Res. 2009; 43 (7): 739 – 47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY i in. Mózg koreluje pragnienie grania online pod narażeniem na wskazania u osób uzależnionych od hazardu internetowego oraz u osób umarzanych. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS i in. Zmiany w aktywności kory przedczołowej indukowanej przez wskazanie podczas gry wideo. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655 – 61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Zwiększona wrażliwość na nagrody i zmniejszona wrażliwość na straty u uzależnionych od Internetu: badanie fMRI podczas zgadywania. J Psychiatr Res. 2011; 45 (11): 1525 – 9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Zróżnicowane regionalne ilości substancji szarej u pacjentów uzależnionych od gier online i profesjonalnych graczy. J Psychiatr Res. 2012; 46 (4): 507 – 15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC i in. Geny dopaminy i uzależnienie od nagrody u nastolatków z nadmierną ilością gier internetowych. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133 – 8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L i in. Alkohol stymuluje uwalnianie dopaminy i serotoniny w jądrze półleżącym. Alkohol. 1992; 9 (1): 17 – 22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, i in. Badanie neurologiczne kompulsywnego zachowania zakupowego. Journal of Consumer Policy. 2011; 34 (4): 401 – 413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE, i in. Neuroniczne predyktory zakupów. Neuron. 2007; 53 (1): 147 – 56. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ i in. Leczenie kompulsywnych zakupów przez cytalopram: badanie otwarte. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63 (8): 704 – 708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD i in. Citalopram na kompulsywne zaburzenie zakupów: badanie otwarte, po którym następuje podwójne zaślepienie. J Clin Psychiatry. 2003; 64 (7): 793 – 8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J i in. Podwójnie zaślepione porównanie fluwoksaminy w porównaniu z placebo w leczeniu kompulsywnych zaburzeń kupowania. Ann Clin Psychiatry. 2000; 12 (4): 205 – 11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP, i in. Kontrolowane placebo badanie fluwoksaminy w leczeniu pacjentów z kompulsywnym kupowaniem. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362 – 6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B, i in. Escitalopram na kompulsywne zaburzenie zakupu: badanie z podwójnie ślepą próbą odstawienia. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225 – 7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsesyjno-kompulsyjne zaburzenie spektrum. J Clin Psychiatry. 1994; 55 (Suppl): 33 – 51. dyskusja 52-3. [PubMed]
120. Black DW, Repertinger S, Gaffney GR i in. Historia rodziny i współwystępowanie psychiatryczne u osób kompulsywnie kupujących: wstępne ustalenia. Am J Psychiatry. 1998; 155 (7): 960 – 963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, i in. Polimorfizmy genu transportera serotoniny (5-HTT) i kompulsywne kupowanie. Am J Med Genet. 1999; 88 (2): 123 – 125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. Integralność istoty białej w kleptomanii: badanie pilotażowe. Res Psychiatry. 2006; 147 (2-3): 233 – 7. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomania: charakterystyka kliniczna i związek z zaburzeniami używania substancji. Am J Nadużywanie alkoholu. 2010; 36 (5): 291 – 5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C i in. Scientific Abstracts, American College of Neuropsychopharmacology 39th Annual Meeting. ACNP; San Juan, Portoryko: 2000. Biologiczne podstawy kleptomanii i kompulsywnego kupowania.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Leczenie kleptomanii escitalopramem: badanie otwarte, po którym nastąpiło podwójne zaślepienie. J Clin Psychiatry. 2007; 68 (3): 422 – 7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie antagonisty opiatów, naltreksonu, w leczeniu kleptomanii. Biol Psychiatry. 2009; 65 (7): 600 – 6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Charakterystyka kliniczna i związana z nią psychopatologia pacjentów 22 z kleptomanią. Compr Psychiatry. 2002; 43 (5): 378 – 384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, i in. Zaburzenia kontroli impulsów DSM-III-R, gdzie indziej niesklasyfikowane: cechy kliniczne i związek z innymi zaburzeniami psychicznymi. Am J Psychiatry. 1992; 149 (3): 318 – 327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA i in. Wstępne badanie impulsywnych i neuroanatomicznych cech kompulsywnych zachowań seksualnych. Res Psychiatry. 2009; 174 (2): 146 – 51. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, i in. Badanie podwójnie ślepej próby cytalopramu w porównaniu z placebo w leczeniu kompulsywnych zachowań seksualnych u mężczyzn homoseksualnych i biseksualnych. J Clin Psychiatry. 2006; 67 (12): 1968 – 73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Wyzdrowienie pary z uzależnienia seksualnego: wyniki badań ankiety obejmującej 88 małżeństw. Uzależnienie seksualne i kompulsywność. 1996; 3: 111-126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD i in. Zmieniona integralność białej materii u upijających się nastolatków. Alkoholizm: badania kliniczne i eksperymentalne. 2009; 33 (7): 1278 – 1285. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M i in. Wykrywanie in vivo i funkcjonalne korelacje zakłóceń mikrostrukturalnych białej materii w przewlekłym alkoholizmie. Alkoholizm: badania kliniczne i eksperymentalne. 2000; 24 (8): 1214 – 1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D i in. Czy zmniejszona wrażliwość kory przedczołowej na nagrodę pieniężną jest związana z upośledzeniem motywacji i samokontrolą w uzależnieniu od kokainy? Am J Psychiatry. 2007; 164 (1): 43 – 51. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, i in. Rola przedniego obręczy i przyśrodkowej kory czołowo-czołowej w przetwarzaniu sygnałów narkotykowych w uzależnieniu od kokainy. Neuronauka. 2007; 144 (4): 1153 – 1159. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, i in. Badanie zadania FMRI Stroopa dotyczące funkcji przedczołowej kory brzuszno-czołowej u patologów hazardzistów. Am J Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990 – 4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T i in. Brzuszna aktywacja prążkowia podczas oczekiwania na nagrodę koreluje z impulsywnością u alkoholików. Biol Psychiat. 2009; 66 (8): 734 – 742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B, i in. Motywacja u dzieci alkoholików. Alcohol Clin Exp Res. 2004; 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S i in. Niższa brzuszna aktywacja prążkowia podczas oczekiwania na nagrodę u palących nastolatków. Am J Psychiat. 2011; 168: 540 – 549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T i in. Dysfunkcja przetwarzania nagrody koreluje z głodem alkoholu u detoksykowanych alkoholików. NeuroImage. 2007; 35 (2): 787 – 794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, i in. Wstępne badanie reakcji neuronalnych na zachęty monetarne związane z wynikami leczenia uzależnienia od kokainy. Biol Psychiatry. 2011; 70 (6): 553 – 560. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Zwiększona brzuszna prążkowana prążkowia BOLD podczas oczekiwania na nagrodę nielekową u użytkowników marihuany. NeuroImage. 2010; 49 (1): 1133 – 1143. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F i in. Wskazówki kokainowe i dopamina w prążkowiu grzbietowym: mechanizm głodu uzależnienia od kokainy. The Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J i in. Początkowe, nawykowe i kompulsywne spożywanie alkoholu charakteryzuje się przesunięciem przetwarzania kija z brzusznego do grzbietowego prążkowia. Uzależnienie. 2010; 105 (10): 1741 – 1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML i in. Obrazowanie PET transportera dopaminy i głodu narkotykowego podczas leczenia podtrzymującego metadonem i po długotrwałej abstynencji u użytkowników heroiny. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160 – 6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Uzależniony ludzki mózg: spostrzeżenia z badań obrazowych. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444 – 1451. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF i in. Badanie PET współzawodnictwa między dożylną kokainą a racloprideem [C-11] przy receptorach dopaminy u ludzi. American Journal of Psychiatry. 1997; 154 (9): 1209 – 1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg, i in. Receptory kokainy na transporterach dopaminy są związane z samopodawaniem kokainy. Nauka. 1987; 237 (4819): 1219 – 1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, i in. Poziom transportera dopaminy u osobników zależnych od kokainy. Uzależnienie od narkotyków i alkoholu. 2008; 98 (1-2): 70 – 76. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
150. Volkow ND. Interakcje opioidowo-dopaminowe: implikacje dla zaburzeń używania substancji i ich leczenia. Biol Psychiatry. 2010; 68 (8): 685. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM Alkoholicy w początkowym stadium mają niższy poziom kwasu 5-hydroksyindolooctowego w płynie mózgowo-rdzeniowym niż alkoholicy późnego początku. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53 (3): 211 – 216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROCHEMICZNE ZNACZNIKI ZDOLNOŚCI ALKOHOLIZMU U LUDZI. Alkohol i alkoholizm. 2002; 37 (6): 522 – 533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. TRWAŁOŚĆ WADLIWEJ SEROTONERGICZNEJ I GABAERGICZNEJ KONTROLI SEKRETACJI HORMONU WZROSTU W DŁUGOTRWAŁYCH ALKOHOLACH STAŁYCH. Alkohol i alkoholizm. 1997; 32 (1): 85 – 90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M, i in. Skuteczność tiaprydu jako antagonisty dopaminy D2 / D3 w utrzymaniu abstynencji: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie u pacjentów uzależnionych od alkoholu 299. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10 (5): 653 – 60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. Pilotażowa próba olanzapiny w leczeniu uzależnienia od kokainy. Uzależnienie od narkotyków i alkoholu. 2003; 70 (3): 265 – 273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, i in. Tiapryd w zapobieganiu nawrotom u niedawno odtruwanych alkoholików. Br J Psychiatry. 1994; 165 (4): 515 – 23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Leki przeciwpsychotyczne na uzależnienie od kokainy. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, i in. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie olanzapiny w leczeniu zaburzeń uzależnienia od alkoholu. Alkoholizm: badania kliniczne i eksperymentalne. 2004; 28 (5): 736 – 745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G i in. Skuteczność leków przeciwdepresyjnych w zaburzeniach związanych z używaniem substancji z i bez współwystępującej depresji: Przegląd systematyczny i metaanaliza. Uzależnienie od narkotyków i alkoholu. 2005; 78 (1): 1 – 22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Naltrexone o przedłużonym uwalnianiu dla uzależnienia od opioidów. Cochrane Database Syst Rev Issue 2. Sztuka. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, i in. Doustne leczenie podtrzymujące naltreksonem w zależności od uzależnienia od opioidów. Cochrane Database Syst Rev Issue 4. Sztuka. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Antagoniści opioidów na uzależnienie od alkoholu. Cochrane Database Syst Rev 2010, Issue 12. Sztuka. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R i in. Bezpieczeństwo i tolerancja N-acetylocysteiny u osób uzależnionych od kokainy. Am J Addict. 2006; 15 (1): 105 – 10. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D, et al. Wpływ memantyny na głód alkoholowy wywołany przez cue w odzyskiwaniu pacjentów uzależnionych od alkoholu. Am J Psychiatry. 2007; 164 (3): 519 – 523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D, i in. Klonidyna blokuje głód wywołany stresem u osób zażywających kokainę. Psychofarmakologia. 2011; 218 (1): 83 – 88. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Nawrót wywołany stresem do poszukiwania heroiny i kokainy u szczurów: przegląd. Brain Research Reviews. 2000; 33 (1): 13 – 33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Wpływ lofeksydyny na wywołane stresem i wywołane przez sygnał głód opioidowy i wskaźniki abstynencji opioidowej: wstępne wyniki. Psychofarmakologia. 2007; 190 (4): 569 – 574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, i in. Wpływy genetyczne na impulsywność, podejmowanie ryzyka, wrażliwość na stres i podatność na nadużywanie narkotyków i uzależnienia. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450 – 7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Leczenie przedłużonym uwalnianiem bupropionu zmniejsza głód gier wideo i aktywność mózgu wywoływaną przez cue u pacjentów z uzależnieniem od gier wideo w Internecie. Exp Clin Psychopharmacol. 2010; 18 (4): 297 – 304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK i in. Aktywność neuronalna związana z głodem narkotykowym w uzależnieniu od kokainy. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58 (4): 334 – 341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Zaburzenia związane z używaniem substancji i kora oczodołowo-czołowa: Systematyczny przegląd podejmowania decyzji behawioralnych i badań neuroobrazowych. Br J Psychiatry. 2005; 187 (SEPT.): 209 – 220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Odpowiedzi przedczołowe na sygnały leku: analiza neurokognitywna. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211 – 214. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina w narkomanii i uzależnieniach: wyniki badań obrazowych i implikacje leczenia. Archiwa neurologii. 2007; 64 (11): 1575 – 1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Zmienione reprezentacje nagród neuronalnych u patologów hazardzistów ujawnione przez dyskontowanie opóźnienia i prawdopodobieństwa. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69 (2): 177 – 86. [PubMed]