Can J Psychiatry. Rękopis autora; dostępny w PMC May 1, 2014.
Opublikowany w końcowym edytowanym formularzu jako:
Can J Psychiatry. Maj 2013; 58 (5): 260 – 273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. LeemanDr1 i Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Zobacz inne artykuły w PMC, że cytować opublikowany artykuł.
Abstrakcyjny
Niniejszy przegląd podsumowuje odkrycia neurobiologiczne i genetyczne w uzależnieniach behawioralnych, przedstawia podobieństwa z odkryciami dotyczącymi zaburzeń związanych z używaniem substancji i oferuje sugestie dotyczące przyszłych badań. Omówiono artykuły dotyczące czynności mózgu, aktywności neuroprzekaźników oraz historii / genetyki rodziny w zakresie uzależnień behawioralnych związanych z hazardem, korzystaniem z Internetu, graniem w gry, zakupami, kleptomanią i aktywnością seksualną. Uzależnienia behawioralne obejmują dysfunkcję w kilku obszarach mózgu, w szczególności w korze czołowej i prążkowiu. Wyniki badań obrazowych obejmujących zadania poznawcze były zapewne bardziej spójne niż badania indukcji cue. Wczesne wyniki sugerują różnice istoty białej i szarej. Wyniki badań neurochemicznych sugerują rolę układów dopaminergicznych i serotoninergicznych, ale wyniki badań klinicznych wydają się bardziej niejednoznaczne. Choć historia rodziny / dane genetyczne są ograniczone, potwierdzają odziedziczalność patologicznego hazardu, a osoby z uzależnieniami behawioralnymi częściej mają bliskiego członka rodziny z jakąś formą psychopatologii. Istnieją podobieństwa między odkryciami neurobiologicznymi i genetycznymi / rodzinnymi w uzależnieniach od substancji i substancji, sugerując, że kompulsywne zaangażowanie w te zachowania może stanowić uzależnienie. Dotychczasowe ustalenia są ograniczone, szczególnie w przypadku zakupów, kleptomanii i zachowań seksualnych. Zrozumienie genetyczne jest na wczesnym etapie. Przyszłe kierunki badań są oferowane.
Wprowadzenie
Klasy zachowań o cechach hedonicznych (przynajmniej początkowo), w tym hazard, zakupy, zachowania seksualne, korzystanie z Internetu i gry wideo, mogą prowadzić do kompulsywnego zaangażowania wśród mniejszości osób. W nadmiernych ilościach te zachowania są uważane za „zaburzenia kontroli impulsów, gdzie indziej niesklasyfikowane” w DSM-IV-TR1, Jednak mogą być również uważane za uzależnienia nie będące substancjami lub „behawioralne”2-7. Ponieważ hazard, zakupy, seks, gry i korzystanie z Internetu są zachowaniami normatywnymi, rozróżnienie między normalnym a nadmiernym uczestnictwem może być trudne.5. Dalsze wyzwania mogą wynikać z większej heterogeniczności w syndromach uzależnień behawioralnych, komplikując ich kategoryzację8. Mechanizmy leżące u podstaw uzależnień behawioralnych (od substancji) są stosunkowo słabo rozumiane, po części dlatego, że modele zwierzęce ułatwiają wgląd w zaburzenia używania substancji9,10 są mniej proste lub zaawansowane dla uzależnień behawioralnych8,11,12.
Uzależnienia behawioralne dzielą ważne elementy z uzależnieniami od substancji. Obejmują one upośledzoną kontrolę nad zaangażowaniem, ciągłe zaangażowanie pomimo negatywnych konsekwencji oraz pragnienia lub zachcianki6,13. Często pojawiają się uzależnienia behawioralne i uzależnienia od substancji14,15 i są podobieństwa w postępie zaburzeń (np. wysokie wskaźniki stanów u młodzieży i młodych dorosłych, negatywne motywacje wzmacniające i zjawisko „teleskopowania” obserwowane u kobiet6,16).
Podobne cechy neurobiologiczne leżą u podstaw uzależnień od substancji i zachowania8,17,18, o wspólnych cechach obejmujących uczulenie krzyżowe, funkcje mózgu i neurochemię8. Uczulenie krzyżowe obejmuje neuro-adaptacje, w których powtarzające się narażenie na jeden lek prowadzi do bardziej zdecydowanej odpowiedzi na inny8. W odniesieniu do uzależnień innych niż substancje, narażenie na substancję nadużywaną może prowadzić do uwrażliwienia na nagrodę naturalną i odwrotnie8,19-21. Zakres, w jakim te ustalenia obejmują zachowania takie jak hazard, wymaga dodatkowego zbadania. Wszystkie nadużywane leki wpływają na „obwód nagrody” w mózgu, przy czym szczególne znaczenie ma mezolimbiczny szlak dopaminowy. Szlak ten obejmuje neurony dopaminergiczne rozciągające się od brzusznego obszaru nakrywki do jądra półleżącego (NAc)22-25. Poziomy dopaminy, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, nie są optymalne i mogą prowadzić do działań impulsywnych i podejmowania ryzyka, w tym nadmiernego używania substancji26. Naturalne nagrody i nadużywane substancje wydają się wywoływać podobną aktywność w obwodach nagrody i połączonych regionach, w tym w ciele migdałowatym, hipokampie i korze czołowej8.
Wyniki badań genetycznych i rodzinnych, choć ograniczone do uzależnień behawioralnych, dostarczają dalszych dowodów na podobieństwo między uzależnieniami behawioralnymi a uzależnieniami od substancji27. Współwystępowanie wśród uzależnień behawioralnych i substancji oraz innych stanów psychicznych wydaje się obejmować wspólne czynniki genetyczne15,27-30.
Niniejszy przegląd dotyczy dowodów neurobiologicznych i genetycznych / rodzinnych dotyczących uzależnień behawioralnych. Po opisaniu naszych metod omawiamy funkcje mózgu (Tabela 1), systemy neuroprzekaźników (Tabela 2) i wywiad rodzinny / odkrycia genetyczne (Tabela 3) odnoszące się do sześciu uzależnień behawioralnych: przede wszystkim patologiczny hazard; problematyczne korzystanie z Internetu i gra wideo w drugiej kolejności; po trzecie, kompulsywne zakupy, kleptomania i hiperseksualność. Podkreślamy podobieństwa i różnice w ustaleniach dotyczących uzależnienia od substancji, opisujemy wnioski i proponujemy propozycje przyszłych badań. Krótko omówiono epidemiologię i wyniki kliniczne; jednak kilka ostatnich recenzji2,31 i edytowany wolumin14 odnieśli się do tych tematów. Wykluczyliśmy badania z udziałem tylko zdrowych osób lub osób z chorobą Parkinsona (PD). Podczas gdy badania PD dostarczają użytecznego modelu dla uzależnień behawioralnych, stopień, w jakim te odkrycia odnoszą się do większej populacji pacjentów bez PD, jest niepewny (zob. 32,33).
Metody
Poszukiwania literatury przeprowadzono w maju 2012 przy użyciu Medline i Google Scholar. Każde wyszukiwanie przeprowadzono przy użyciu ogólnego terminu wyszukiwania (neuro *, MRI, PET, obrazowanie i genetyczne *) oraz wyszukiwanego hasła dla jednego z następujących uzależnień behawioralnych (wyszukiwane terminy w nawiasach): hazard (gambl *), zakupy (kompulsywne zakupy , uzależniony od zakupów *, kompulsywny zakup), kleptomania (kleptomania, kradzież), zachowania seksualne (kompulsywny seks *, seks * uzależniony *), internet (uzależniony od internetu *, kompulsywny internet) i gra wideo (gra wideo *). Biorąc pod uwagę ograniczenia przestrzeni i weryfikację wielu tematów, uwzględniane są dane uznane za najbardziej istotne.
Hazard patologiczny (PG)
W PG opisano reakcje neurobiologiczne na indukcję wskazań i zadania behawioralne oceniające kontrolę poznawczą, symulowany hazard, kontrolę impulsów, podejmowanie decyzji dotyczących ryzyka / nagrody i przetwarzanie nagrody. Wyniki wykazujące podobieństwa i różnice między PG a uzależnieniami od substancji zostały ostatnio poddane przeglądowi18.
Funkcja mózgu w PG
W większości badań neuroobrazowych uwidoczniono czołowe obszary korowe i prążkowie, a także inne regiony. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki dotyczące funkcji mózgu leżących u podstaw zadań poznawczych były bardziej spójne niż wyniki indukcji cue.
Badania indukcji cue sugerują dysfunkcję w obszarach czołowych, chociaż dokładny charakter dysfunkcji jest niejasny. W zadaniach naświetlania, uczestnicy PG (w porównaniu z kontrolą) wykazali zmniejszoną aktywację w korze przedczołowej przedsionkowo-czołowej i brzusznej (vlPFC i vmPFC7,34), chociaż inne badania cue-prezentacji w problemowych hazardzistach35 i PG36 wykazały zwiększone aktywacje czołowe. Widoczne różnice w wynikach badań mogą dotyczyć projektowania zadań i podejść analitycznych. Badania z obrazowaniem przeprowadzone podczas zadań poznawczych bardziej konsekwentnie wykazały zmniejszoną aktywność w obszarach czołowych, takich jak vmPFC w PG37-40 chociaż odnotowano również zwiększoną aktywację czołową w problemie / PG41,42.
Wiele badań wskazuje na prążkowie w PG. Zmniejszenie metabolizmu glukozy w prążkowiu brzusznym i zwiększenie metabolizmu w prążkowiu grzbietowym w stanie spoczynku stwierdzono u pacjentów z PG ze współistniejącą chorobą dwubiegunową43. Jednak w badaniach PET (pozytonowej tomografii emisyjnej) w stanie spoczynku nie stwierdzono istotnych różnic między PG a zdrowymi kontrolami w receptorze D2-podobnym44,45 lub dostępność receptora serotoninowego 1B w prążkowiu brzusznym i grzbietowym, chociaż w tym ostatnim przypadku dostępność receptora korelowała z nasileniem problemu hazardu w prążkowiu brzusznym / bladym46. W badaniach funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) podczas ekspozycji na hazard, zaobserwowano zmniejszoną aktywację brzusznej7 i prążkowia grzbietowego47 w PG (w porównaniu z kontrolami); jednak w prążkowiu brzusznym wystąpiły również negatywne wyniki w próbkach gry hazardowej / problemach z hazardem35,36. Jeśli chodzi o aktywność związaną z wykonywaniem zadań, większość ustaleń wskazuje na zmniejszoną aktywność brzuszną w PG (w porównaniu z nie-PG)38,40,48 z pewnymi dowodami podwyższonej aktywności grzbietowej42,48. Pewne różnice w wynikach badań można przypisać konkretnym zastosowanym zadaniom. Ponadto różnice dotyczące brzusznej aktywności prążkowia mogą dotyczyć grup badanych, ponieważ niektóre badania wiążą się z problemem hazardu49 lub grupy hazardu mieszanego / grupy PG41 którzy mogą mieć różne odpowiedzi biologiczne. Wyniki Linnet i in.44,45 sugerują indywidualne różnice w tym, że próbka PG została podzielona równomiernie między tych, którzy wykazali i nie wykazali podwyższonego uwalniania dopaminy w prążkowiu brzusznym podczas zadania Iowa Gambling. Ograniczone wyniki dotyczące zadań związanych z impulsywnością nie wykazały istotnych różnic w aktywacji prążkowia między PG a grupą kontrolną50,51.
Jeśli chodzi o inne regiony mózgu, osobnicy z PG (w porównaniu z grupą kontrolną) różnią się aktywnością ACC po ekspozycji na hazard7,34. Stosunkowo zmniejszona aktywacja wyspowa w PG podczas prezentacji cue7 i zgłoszono przetwarzanie nagrody40. Stosunkowo słaba integralność istoty białej związana jest z impulsywnością52 i został znaleziony wśród osób z PG w porównaniu z grupą kontrolną na obszarach obejmujących ciało kolosalne53,54. Ujemne wyniki uzyskano dla różnic w objętości substancji białej i szarej między PG a kontrolami53.
Podsumowując, większość badań obrazowych w PG wiąże się z przednimi obszarami korowymi i prążkowiem. Zadania związane z ryzykiem / nagrodą, hazardem i kontrolą poznawczą zazwyczaj wykazują mniejszą aktywność w PG w obszarach czołowych i prążkowiu brzusznym bardziej konsekwentnie. Wczesne wyniki sugerują zmniejszoną aktywność wyspy i słabą integralność istoty białej w PG.
Aktywność neuroprzekaźnika w PG
Większość ustaleń dotyczy dopaminy i serotoniny, chociaż inne neurotransmitery są w to zamieszane. Podczas gdy dysfunkcja dopaminy została postawiona przed PG55odkrycia były mniej rozstrzygające. Dane44,45 zasugeruj indywidualne różnice w PG i grupach kontrolnych w uwalnianiu dopaminy podczas Iowa Gambling Task, ale brak podstawowych różnic między grupami odnośnie dostępności receptora podobnego do D2. Chociaż PG i grupy kontrolne wykazywały podobne uwalnianie dopaminy podczas wykonywania zadania w szczelinie, uwalnianie dopaminy korelowało z ciężkością hazardu w PG.56 Podawanie amfetaminy zwiększyło motywację do hazardu wśród hazardzistów problemowych57. Antagonista D2-podobny haloperidol był również związany ze zwiększonymi motywacjami hazardowymi w PG58, chociaż różnice indywidualne wydają się ważne59. Różnice indywidualne mogą wyjaśniać negatywne wyniki badań klinicznych za pomocą leków antagonistycznych podobnych do D260,61.
Wyniki badań neurochemicznych różnymi metodami sugerują różnice w funkcji serotonergicznej między pacjentami PG a grupą kontrolną18,62-67. Wyniki badań klinicznych z udziałem inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) i antagonisty receptora 5HT2 były jednak negatywne lub mieszane60,61,68-72. Podczas gdy badania neurochemiczne wskazują na zaburzenia czynności serotonergicznej w PG, mieszane wyniki kliniczne sugerują istotne różnice indywidualne.
Odnośnie innych neuroprzekaźników, wiele pozytywnych wyników badań klinicznych z antagonistami opiatów73-76 (Patrz 77 dla wyników negatywnych) sugerują zaangażowanie opioidergiczne w PG. Wstępne dowody skuteczności leków zmieniających neurotransmisję glutaminianu78,79 sugerują, że glutaminian może przyczyniać się do zachowań impulsywnych i kompulsywnych oraz wyników leczenia w PG79. Podwyższone poziomy środków adrenergicznych i ich metabolitów obserwowano w PG80,81. Poziom hazardu noradrenaliny wzrasta u hazardzistów problemowych82. W PG zaobserwowano tępe odpowiedzi hormonu wzrostu na klonidynę83, co może odzwierciedlać podwyższone wydzielanie noradrenergiczne.
Historia rodziny / genetyka w PG
Badania bliźniacze sugerują, że czynniki genetyczne mogą przyczyniać się bardziej niż czynniki środowiskowe do problemów z hazardem15,84,85. Szacunki odziedziczalności PG wahają się od 50-60%15, wraz ze wzrostem wkładu genetycznego obserwowanego przy większym nasileniu problemu hazardu86. Badania molekularne wykazują małe, addytywne efekty w wielu genach87. Znaleziono powiązania między PG a wariantami genetycznymi związanymi z transmisją dopaminy (np. DRD2)88-92 (ale zobacz93 za negatywne wyniki). Wariant w regionie promotora genu transportera serotoniny (5-HTTLPR) był związany z PG u mężczyzn94 i monoaminooksydaza A (MAO-A) wśród mężczyzn z ciężkim PG95,96. Badania te mają wiele ograniczeń związanych z wielkością próbki, charakterystyką próbek i podejściami analitycznymi, a te czynniki mogą dotyczyć niespójności w replikacji.
Kompulsywne korzystanie z Internetu
Funkcja mózgu w kompulsywnym korzystaniu z Internetu
W badaniu fMRI w stanie spoczynku stwierdzono zwiększoną jednorodność regionalną wśród kompulsywnych internautów w obszarach czołowych (np. Zakręcie czołowym górnym) i innych regionach (np. Przyokrętność). Zwiększona jednorodność regionalna może odzwierciedlać większą synchronizację między tymi regionami. Biorąc pod uwagę, że wiele z zaangażowanych regionów jest składnikiem „obwodu nagrody”, wyniki te potwierdzają zwiększoną wrażliwość na nagrodę wśród kompulsywnych internautów97.
W małym, spoczynkowym badaniu fMRI i PET, zmniejszono dostępność receptora podobnego do D2 w prążkowiu grzbietowym, z ujemnymi korelacjami między potencjałem wiązania w tym regionie a zgłaszanymi przez siebie środkami uzależnienia od Internetu. Nie znaleziono dowodów na dysfunkcję prążkowia brzusznego98.
Jeśli chodzi o inne regiony mózgu, ACC uczestniczył we wspomnianym badaniu zwiększonej jednorodności regionalnej stanu spoczynkowego wśród kompulsywnych internautów97. Słabą integralność istoty białej i różnice gęstości / szarości materii zaobserwowano u kompulsywnych internautów (w porównaniu z kontrolami). Za pomocą obrazowania dyfuzyjno-tensorowego (DTI) obserwowano mniejszą FA w korze oczodołowo-czołowej, ciałku jamistym i obręczy u kompulsywnych internautów (w porównaniu z grupą kontrolną)99. Za pomocą rezonansu magnetycznego stwierdzono niższą gęstość szarej materii w regionach związanych z regulacją emocji, w tym ACC, zakrętu tylnego, wyspy i zakrętu językowego100. W oddzielnym badaniu zmniejszono wartości FA w zakręcie przyhipokampowym101 i zmniejszona objętość obserwowana w móżdżku, korze oczodołowo-czołowej, grzbietowo-bocznej korze przedczołowej (dlPFC) i ACC. Regionalne objętości istoty szarej korelowały odwrotnie z czasem trwania uzależnienia od Internetu101. Odkrycia te wskazują na to, że kompulsywne korzystanie z Internetu może powodować redukcję szarej materii lub że osoby o niskiej objętości szarej materii mogą być predysponowane do uzależnienia od Internetu.
Podsumowując, wczesne odkrycia sugerują regionalną jednorodność obszarów czołowych, zmniejszoną dostępność receptora podobnego do D2 w prążkowiu grzbietowym, słabą integralność istoty białej i różnice gęstości materii szarej / objętości wpływające na regiony zaangażowane w przetwarzanie nagrody i emocji.
Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnym korzystaniu z Internetu
W małym badaniu SPECT transporter dopaminy wydawał się ulegać ekspresji na niższym poziomie w prążkowiu wśród młodych dorosłych mężczyzn z kompulsywnym użyciem Internetu, w porównaniu z grupą kontrolną102. Jeśli chodzi o wyniki badań klinicznych, nie przeprowadzono kontrolowanych badań farmakoterapii5.
Historia rodziny / genetyka w korzystaniu z Internetu
Użytkownicy Internetu z problemami unikania szkód częściej niosą krótki allel wariantu w regionie promotora genu kodującego transporter serotoniny (SS-5-HTTLPR), allel często występuje również u pacjentów z depresją103.
Kompulsywne gry wideo
Oddzieliliśmy ustalenia dotyczące gier wideo od tych dotyczących korzystania z Internetu. Jednak badania neurobiologiczne nad kompulsywnymi grami wideo zazwyczaj obejmują gry internetowe; zatem wyników gier wideo nie można wyraźnie oddzielić od ustaleń internetowych.
Funkcja mózgu w kompulsywnych grach wideo
Stosując PET w stanie spoczynku, zwiększono metabolizm w zakręcie środkowo-oczodołowo-czołowym, co może odzwierciedlać kompensacyjne przetwarzanie poznawcze104. Zmniejszony metabolizm stwierdzono w zakręcie przedśrodkowym, co może odzwierciedlać niewrażliwość na negatywne konsekwencje104. W badaniach ekspozycji cue większe zmiany przed i po wskazówkach wskazujące na zwiększoną aktywność obserwowano u kompulsywnych internautów (w porównaniu z grupą kontrolną) w korze oczodołowo-czołowej (OFC), przyśrodkowej korze czołowej i dlPFC105. W kolejnym badaniu zaobserwowano większe zmiany przed / po cue w dlPFC wśród obecnych kompulsywnych graczy w porównaniu z kontrolami106. FMRI przed i po leczeniu podczas indukcji cue włączono do otwartej próby bupropionowej107. Podobnie jak w innych badaniach, silniejszą aktywność stwierdzono w dlPFC (w porównaniu z kontrolami), przy czym aktywność dlPFC spadała po okresie leczenia 6-tydzień. W badaniu fMRI powiązanym z komputerowym zadaniem zgadywania obejmującym wygrane pieniężne i straty, stwierdzono większą aktywację w OFC podczas wygranych prób wśród kompulsywnych internautów, przypisywanych wyższej wrażliwości na nagrody108.
Jeśli chodzi o aktywność prążkowia, zwiększono metabolizm w lewym jądrze ogoniastym104. Większa aktywność indukcji post-cue została stwierdzona w prawym NAc i prawym ogoniastym u kompulsywnych graczy w porównaniu z kontrolami podczas fMRI105.
ACC i wyspa są również zaangażowane w kompulsywne gry wideo. W badaniu fMRI indukcji cue106, większa aktywność post-cue została znaleziona w ACC wśród kompulsywnych graczy. Podczas zadania zgadywania dotyczącego przetwarzania nagrody, zmniejszona aktywacja ACC została stwierdzona podczas prób utraty danych u kompulsywnych graczy wideo (w porównaniu z kontrolami), co sugeruje hipo-wrażliwość na utratę108. Zwiększona aktywność wyspowa stwierdzono w spoczynku104. Kompulsywni gracze wykazywali zwiększoną objętość wzgórza, ale zmniejszoną objętość w dolnym skroniowym, prawym środkowym i lewym dolnym zakręcie potylicznym109.
Podsumowując, wyniki w próbach przeważnie młodych męskich kompulsywnych graczy sugerują zwiększoną aktywność w spoczynku, sygnały i podczas przetwarzania nagrody w obszarach czołowych, prążkowiu i innych regionach oraz zmniejszoną wrażliwość na wyniki strat. Wyniki zwiększonej aktywności wydają się być sprzeczne z wieloma wynikami badań PG. Obszary związane z kompulsywnymi grami wideo wydają się przyczyniać do przetwarzania nagród, kontroli impulsów i pamięci.
Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych grach wideo
Zaproponowano rolę dysfunkcji dopaminergicznej110. Przedstawione poniżej odkrycia genetyczne są zgodne z dopaminergicznym udziałem w kompulsywnym graniu w gry wideo110.
Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych grach wideo
Przeprowadzono ograniczone badania genetyczno-molekularne. Alleliczne warianty DRD2 Sugerowano, że allel Taq1A1 związany ze zmienioną sygnalizacją dopaminy przyczynia się do kompulsywnych gier wideo. Wśród męskich graczy allel Taq1A1 był związany z wyższą samodzielną zależnością od nagrody110. Warianty genu kodującego transferazę katecholo-metylową (COMT), które zostały zaangażowane w przekazywanie dopaminy i uzależnienia111 odnotowano również, że są bardziej rozpowszechnione wśród graczy kompulsywnych110.
Kompulsywne zakupy
Funkcja mózgu w kompulsywnych zakupach
W ostatnim badaniu112, kompulsywni klienci i zdrowe kontrole zostały porównane w ramach wielofazowego zadania zakupowego113 podczas fMRI. Podczas początkowej fazy prezentacji produktu kompulsywni klienci wykazywali silniejszą aktywność w NAc niż kontrole. Podczas kolejnej fazy prezentacji ceny kompulsywni klienci wykazywali mniejszą aktywację wyspy i ACC niż kontrole, z których ta ostatnia była aktywowana silniej przez kompulsywnych nabywców w końcowej fazie decyzyjnej.
Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych zakupach
Korzystne wyniki zaobserwowano w przypadku citalopramu w małej otwartej próbie114. Kolejne małe badanie rozpoczynające się od okresu otwartej próby, po którym nastąpiło podwójne ślepe, kontrolowane placebo podawanie wśród respondentów, dało dodatkowe pozytywne wyniki dla citalopramu115. Wyniki te dostarczyły wstępnego wsparcia dla możliwych zaburzeń serotonergicznych w kompulsywnych zakupach. Jednak negatywne wyniki z innymi SRI (np. Fluwoksamina,116,117 escitalopram118) podnosić pytania o użyteczność kliniczną SRI w kompulsywnych zakupach.
Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych zakupach
Ograniczone dane sugerują, że kompulsywni klienci częściej mają bliskich członków rodziny z psychopatologią119,120. Nie zaobserwowano różnic w częstotliwości dwóch genów transportera serotoniny (5-HTT) polimorfizmy u osób z i bez kompulsywnych zakupów121.
Kleptomania
Funkcja mózgu w kleptomanii
W kleptomanii zaobserwowano stosunkowo słabą integralność istoty białej w brzuszno-przyśrodkowych obszarach kory przedczołowej122.
Aktywność neuroprzekaźnika w kleptomanii
Wyniki dotyczące dysfunkcji serotonergicznej były niespójne. Niższą liczbę transporterów serotoniny pochodzących z płytek krwi odnotowano w kleptomanii123,124sugerując dysfunkcję serotonergiczną; jednak negatywne wyniki małego podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego z udziałem pacjentów odpowiadających na leczenie otwarte zostały zgłoszone dla escitalopramu125. Pozytywne wyniki w małej podwójnie ślepej próbie naltreksonu126 sugerują możliwe zaangażowanie opioidergiczne.
Kompulsywne zachowania seksualne
Funkcja mózgu w kompulsywnych zachowaniach seksualnych
Badania nad kompulsywnością seksualną były ograniczone. W badaniu DTI129osoby z kompulsywnością seksualną miały względnie niską średnią dyfuzyjność obszaru czołowego w porównaniu z grupą kontrolną. Odkrycia te nie odzwierciedlają wzorców wyników badań innych uzależnień behawioralnych53,54,99,101,122.
Aktywność neuroprzekaźnika w kompulsywnych zachowaniach seksualnych
Pozytywne wyniki dla citalopramu w podwójnie ślepym kontrolowanym placebo badaniu kompulsywnych zachowań seksualnych u mężczyzn homoseksualnych i biseksualnych sugerują możliwą dysfunkcję serotonergiczną130.
Historia rodziny / genetyka w kompulsywnych zachowaniach seksualnych
Ograniczone wyniki sugerują, że wysoki odsetek osób z kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi miał rodzica o podobnym stanie131. Wyniki wskazują na tendencje dla osób kompulsywnych seksualnie do posiadania krewnych pierwszego stopnia z zaburzeniami używania substancji (SUD)131.
Podobieństwa i różnice w ustaleniach dotyczących substancji i zaburzeń
Neurobiologiczne odkrycia w uzależnieniach behawioralnych pozostają niewielkie, a dane są szczególnie rzadkie w przypadku kompulsywnych zakupów, kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych. Dostępne dane dostarczają jednak dowodów na ogólne zaburzenie neurobiologiczne, co odpowiada wynikom SUD. Tabele 1, , 22 i I 33 zawierają informacje porównujące uzależnienie behawioralne od SUD.
Ustalenia gorszej integralności istoty białej były prawdopodobnie najbardziej komplementarne między substancjami132,133 i uzależnienia behawioralne53,54,99,101,122 (ale zobacz129 za pozornie sprzeczne wyniki). Wyniki zadań poznawczych w SUD50,51,134,135 i PG40,50,51,136 sugerują zmniejszoną aktywność w obszarach czołowych. Ustalenia dotyczące aspektów podejmowania decyzji dotyczących ryzyka / nagrody (w tym przetwarzania wynagrodzeń), ale prawdopodobnie mniej z zadań związanych z impulsywnością reakcji, wykazywały zmniejszoną aktywność brzuszno-prążkowia w PG38,40,48 i SUD137-140, choć wydawały się pozornie sprzeczne wyniki41,141,142. Wyniki wykazują tendencję do zwiększania aktywności w prążkowiu grzbietowym w uzależnieniach behawioralnych43,48 i SUD143,144.
Dowody dotyczące aktywności neuroprzekaźników w uzależnieniach behawioralnych i SUD są zazwyczaj komplementarne. Dowody neurochemiczne sugerują zmniejszoną dostępność transportera dopaminy i receptora D2-podobnego w spoczynku98,102,145,146 i uwalnianie dopaminy podczas aktywności związanej z zachowaniami uzależniającymi147,148, chociaż zdarzały się sprzeczne wyniki w stanie spoczynku w PG44,45 i SUD149, a indywidualne różnice wydają się istotne dla uwalniania dopaminy44,45,150. Wyniki neurochemiczne sugerują różnicową funkcję serotoninergiczną w porównaniu do kontroli wśród osób z uzależnieniami behawioralnymi62-66,124 i SUD151-153. Wyniki kliniczne z antagonistami dopaminy60,61,154-156 i leki ukierunkowane na układy serotoninowe (głównie SRI)68-72,157-159) wykazały negatywne lub mieszane wyniki w uzależnieniach behawioralnych i SUD. Wyniki kliniczne z udziałem antagonistów opioidów były zazwyczaj pozytywne dla obu typów stanów40,45,73-76,126,160-162. Ograniczone wyniki z sondami farmakologicznymi sugerują rolę aktywności glutaminergicznej w PG78,79 i SUD163,164. Wyniki neurochemiczne i kliniczne sugerują możliwą rolę aktywności norandrenergicznej w PG80-83 i SUD165-167.
Dowody genetyczne (szczególnie molekularne) i historii rodziny są ograniczone w przypadku uzależnień behawioralnych. Dostępne dowody wskazują jednak na znaczną odziedziczalność PG15,84. W przypadku innych uzależnień behawioralnych istnieją dowody sugerujące ryzyko rodzinne w różnych stanach psychicznych71,110,119,120,127,128,131. SUD również wydają się bardzo dziedziczne27,168.
Dowody z badań obrazowania indukcyjnego i stanu spoczynku były mniej jasne i wydawały się bardziej sprzeczne. Wyniki dotyczące stanu spoczynku i indukcji cue w kompulsywnych grach wideo sugerują zwiększoną aktywność w wielu regionach mózgu104-106,169. Wyraźnie sprzeczne wyniki badań nad indukcją cue / PG i SUD dla obu prążkowia brzusznego (hazard7,35; SUD7,143,144,170) i działalność frontalna171,172. Różnice między badaniami dotyczącymi cech uczestnika i innymi szczegółami metodologicznymi mogą przyczynić się do tych różnych wyników171,172. Ponadto zmniejsza się uwalnianie dopaminy w odpowiedzi na spożycie leków, ponieważ uzależnienie pogarsza się173 może również prowadzić do niejednorodności aktywności brzuszno-prążkowia u uczestników badań SUD.
Podsumowując, dane sugerują dysfunkcję neurobiologiczną w uzależnieniach behawioralnych i SUD. Niektóre z bardziej komplementarnych wyników obejmowały integralność istoty białej, funkcje mózgu podczas wykonywania zadań poznawczych, aktywność neuroprzekaźnika i ogólną odziedziczalność.
Wnioski i przyszłe badania
Badania nad neurobiologią i genetyką uzależnień behawioralnych przyspieszyły w ostatnich latach, szczególnie w PG, kompulsywnym korzystaniu z Internetu i kompulsywnych grach wideo. Pozostają luki w wiedzy, a badania nad innymi uzależnieniami behawioralnymi są ograniczone. Istniejące badania sugerują podobieństwa między uzależnieniami behawioralnymi a SUD. Dodatkowe badania genetyczne, szczególnie molekularne, byłyby cenne w określaniu podobieństw i różnic między indywidualnymi uzależnieniami behawioralnymi oraz między uzależnieniami behawioralnymi a SUD. Neuroobrazowanie zaczęło zapewniać wgląd w podobieństwa i różnice. Potrzebne są dodatkowe badania, obejmujące szerszą gamę zadań poznawczych174. Podczas gdy konwencjonalne podejścia były cenne, alternatywne metody analityczne, takie jak modelowanie obliczeniowe174 może dodatkowo zilustrować paralele z SUD.
Badania nad lekami i terapiami wskazanymi dla SUD dopiero się rozpoczęły. Badania z udziałem osób z współistniejącymi uzależnieniami behawioralnymi i uzależnieniami od substancji mogą poprawić nasze rozumienie uzależnienia i przyspieszyć rozwój leczenia. Kobiety są często wykluczone lub niedostatecznie reprezentowane w badaniach nad uzależnieniami behawioralnymi, szczególnie w istniejących badaniach genetycznych i badaniach nad kompulsywnymi grami wideo. Przyszłe badania powinny obejmować kobiety i zbadać, w jakim stopniu różne zjawiska dotyczące uzależnień behawioralnych dotyczą obu płci.
Biorąc pod uwagę, że uzależnienia behawioralne, szczególnie te związane z hazardem, korzystaniem z Internetu i grami wideo, wydają się istotne dla młodzieży i młodych dorosłych2,101,110, badania podłużne byłyby cenne. Dane epidemiologiczne są ograniczone dla uzależnień behawioralnych z możliwym wyjątkiem PG. Badania krajowe i międzynarodowe oceniające rozpowszechnienie wielu uzależnień behawioralnych zwiększyłyby naszą wiedzę na temat stopnia, w jakim te warunki wpływają na ludzi w ciągu całego życia. Jednolicie uzgodnione kryteria diagnostyczne i instrumenty oceny ułatwiłyby porównania między badaniami.
Implikacje kliniczne
- ■ Uzależnienia behawioralne charakteryzują się dysfunkcją w wielu obszarach mózgu i układach neuroprzekaźników.
- ■ Wywiad rodzinny / odkrycia genetyczne sugerują odziedziczalność ryzyka patologicznego hazardu i psychopatologii wśród rodzin osób z uzależnieniami behawioralnymi
- ■ Wyniki sugerują podobieństwa między odkryciami neurobiologicznymi i genetycznymi dotyczącymi substancji i uzależnień behawioralnych.
- ■ Dane wspierają konceptualizację nadmiernego zaangażowania w zachowania nie-substancjalne jako uzależnienia.
Ograniczenia:
- ■ Istniejące dane dotyczące uzależnień innych niż substancje lub zachowania są ograniczone.
- ■ Dane są szczególnie ograniczone w przypadku kompulsywnych zakupów, kleptomanii i kompulsywnych zachowań seksualnych.
- ■ Wyniki genetyczne są szczególnie wstępne i rzadkie.
Podziękowanie
Praca ta była częściowo wspierana przez NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Departament Zdrowia Psychicznego i Służb Uzależnień oraz Centrum Doskonałości Badań Nagroda od Narodowego Centrum Odpowiedzialnej Gry i stowarzyszonego z nim Instytutu Badań nad Zaburzeniami Hazardowymi. Treść manuskryptu leży wyłącznie w gestii autorów i niekoniecznie odzwierciedla oficjalne poglądy którejkolwiek z agencji finansujących.
Przypisy
Ujawnienia: Autorzy zgłaszają, że nie mają finansowych konfliktów interesów w odniesieniu do treści tego manuskryptu. Dr Potenza otrzymał wsparcie finansowe lub rekompensatę za: Dr Potenza skonsultował się z Boehringer Ingelheim i doradził mu; konsultuje się i ma interesy finansowe w Somaxon; otrzymał wsparcie badawcze od National Institutes of Health, Veteran's Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming i stowarzyszonego Instytutu Badań nad Zaburzeniami Hazardowymi oraz Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie i Środki farmaceutyczne Glaxo-SmithKline; uczestniczył w ankietach, korespondencji lub konsultacjach telefonicznych związanych z uzależnieniem od narkotyków, zaburzeniami kontroli impulsów lub innymi zagadnieniami zdrowotnymi; konsultował się z kancelariami prawnymi i biurem federalnego obrońcy publicznego w kwestiach związanych z zaburzeniami kontroli impulsów; zapewnia opiekę kliniczną w Departamencie Zdrowia Psychicznego i Usług Uzależnień w Connecticut Program usług związanych z hazardem; przeprowadził przegląd dotacji dla krajowych instytutów zdrowia i innych agencji; ma edytowane przez gościa sekcje czasopism; prowadził wykłady akademickie podczas wielkich rund, wydarzeń CME i innych ośrodków klinicznych lub naukowych; i wygenerował książki lub rozdziały książek dla wydawców tekstów na temat zdrowia psychicznego.
Referencje