Kliniczne problemy neuropsychiatryczne dotyczące niedopuszczalności lub uzależnień behawioralnych (2017)

. 2017 Sep; 19 (3): 281 – 291.

PMCID: PMC5741111

Język: Angielski | hiszpański | francuski

Marc N. Potenza, MD, PhD*

Abstrakcyjny

W ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci zachowania niezwiązane z używaniem substancji, takie jak hazard, gry i seks, zyskały większe znaczenie jako możliwe ogniska uzależnień. W tym artykule dokonam przeglądu najnowszej historii i aktualnego stanu uzależnień od substancji i zachowania. Główny nacisk zostanie położony na zaburzenia hazardowe i hazardowe, zważywszy, że ta ostatnia jest obecnie jedyną nie uzależniającą chorobą uzależniającą opisaną w głównym tekście bieżącej (piątej) edycji Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych (DSM-5). Zaburzenia gier internetowych, obecnie w DSM-5 rozważane będą również warunki dotyczące sekcji, które mogą wymagać dodatkowych badań, podobnie jak koncepcja uzależnienia od Internetu. Kompulsywne zachowania seksualne (w tym problematyczne wykorzystanie pornografii) będą rozważane, szczególnie w odniesieniu do tego, jak uzależnienia behawioralne mogą być brane pod uwagę w nadchodzącej 11th edycji Międzynarodowa klasyfikacja chorób (ICD-11).

Słowa kluczowe: lęk uzależnienie behawioralne, DSM, ICD-11, uzależnienie od substancji

Wprowadzenie

Termin „uzależnienie” ulegał zmianom w czasie. Słowo pochodzi od łacińskiego słowa, addicere, co oznacza „związany z” lub „zniewolony”, aw swoim pierwotnym sformułowaniu nie był powiązany z zachowaniami związanymi z substancjami. W średniowieczu pozostawało w dużej mierze niezależne od zachowań związanych z używaniem substancji, raczej związanych z „nawykami” lub „skłonnościami”. W 1700 odnotowano odniesienia do uzależnień (np. Do tytoniu), aw całym 20th wieku termin ten był stosowany do nadmiernego / problematycznego używania opium i innych leków do tego stopnia, że ​​podczas rozważań na temat trzeciego wydania rewizji Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-III-R), Komitet ds. Zaburzeń Używania Substancji (SUD) uznał, że uzależnienie można zdefiniować jako nałogowe zażywanie narkotyków., Jednak od tego czasu osoby kwestionują, czy zachowania nie związane z używaniem substancji (np. Hazard) można uznać za uzależniające. Niektórzy autorzy zaproponowali podstawowe cechy uzależnień, w tym ciągłe zaangażowanie w zachowanie pomimo niekorzystnych konsekwencji, zmniejszenie samokontroli nad zaangażowaniem w zachowanie, apetyczny popęd lub pragnienie przed takim zaangażowaniem i kompulsywne zaangażowanie. Jeśli ktoś uzna te elementy za centralne składniki uzależnienia, wówczas ramy uzależnień mogą mieć zastosowanie do szerszego zakresu zachowań niż te związane z używaniem substancji.

W pierwszej dekadzie tego tysiąclecia nastąpiła widoczna zmiana we wspieraniu konceptualizacji zachowań niezwiązanych z substancją jako uzależniających. Dwa artykuły Constance Holden opublikowane w nauka zapisz te zmiany., W pierwszym pyta, czy istnieją uzależnienia behawioralne i czy nowe techniki naukowe, takie jak neuroobrazowanie, mogą dostarczyć dowodów na wspólne obwody nerwowe w SUD i na przykład patologiczny hazard (PG). W drugim artykule zwiastuje ona przeklasyfikowanie PG wraz z SUD do rozdziału „Substancje i uzależnienia” DSM-5. Ta reklasyfikacja opierała się częściowo na systematycznych przeglądach literatury prowadzonej w DSM-5 grupy badawcze porównujące i kontrastujące PG i SUD oraz PG i zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD). Dane wskazywały na bliskie podobieństwa między PG i SUD, ale znacznie mniej między PG i OCD, w wielu domenach, w tym kryteria diagnostyczne, charakterystyka kliniczna, czynniki społeczne, współwystępujące zaburzenia, cechy osobowości, miary behawioralne, biochemia, neurochirurgia, genetyka i zabiegi., Jako taki, PG (przemianowany na „zaburzenie hazardu” [GD] w celu zmniejszenia potencjalnego piętna związanego ze słowem „patologiczne”) został przeklasyfikowany razem z SUDs w DSM-5, mając na uwadze, że inne zaburzenia zaklasyfikowane do kategorii „Zaburzenia kontroli impulsów nie sklasyfikowane gdzie indziej” albo pozostały zaklasyfikowane jako zaburzenia kontroli impulsów, albo zostały sklasyfikowane gdzie indziej. W szczególności trichotillomania została przeklasyfikowana razem z OCD w kategorii „Zaburzenia obsesyjno-kompulsywne i pokrewne”. W tym samym czasie kategorię „Zaburzenia kontroli impulsów niesklasyfikowane gdzie indziej” zmieniono na „Zaburzenia rytmu, kontroli impulsów i zaburzeń zachowania”, z antyspołecznym zaburzeniem osobowości, zaburzeniami zachowania i opozycyjnym buntowniczym zaburzeniem łączącym kleptomanię, piromanię i sporadyczne materiały wybuchowe nieład. W ten sposób oparty na danych i komitetach kategoria zawierająca zaburzenia kontroli impulsów stała się bardziej jednorodna w odniesieniu do włączania zaburzeń kontroli impulsów, które obejmują „zachowania, które naruszają prawa innych (np. Agresja, zniszczenie własności) i / lub doprowadzić jednostkę do znaczącego konfliktu ze społecznymi normami autorytetów. ”

Hazard

Z wymienionych powodów PG / GD można uznać za prototypowe uzależnienie behawioralne. W związku z tym był bardziej badany niż inne uzależnienia behawioralne i będzie przedmiotem tego przeglądu. Jest to jedyny non-SUD zawarty w DSM-5 w części podręcznika „Substancje i zaburzenia uzależniające”. Z perspektywy klinicznej PG / GD i SUD wykazują częste współwystępowanie w próbkach klinicznych i próbkach zbiorowych, wykazują podobne wzorce ekspresji (z wysokim odsetkiem u nastolatków i młodych dorosłych oraz niższymi wskaźnikami u osób starszych), wykazują wspólne wkłady genetyczne i środowiskowe w badaniach bliźniaczych i wykazują podobieństwa, a także różnice na poziomie neurobiologicznym.,, Różnice związane z płcią w odniesieniu do teleskopu również wydają się łączyć PG / GD i SUD (Box 1). ,

Box 1. Teleportacja w patologiczne uzależnienie od hazardu / hazardu i zaburzenia używania substancji:

Zjawisko „teleskopowania”, początkowo opisane dla zaburzeń związanych z używaniem substancji, zaobserwowano w niektórych, ale nie we wszystkich, badaniach patologicznego hazardu / zaburzeń hazardowych.- Zjawisko to zostało początkowo opisane dla zaburzeń związanych z używaniem substancji i wiąże się z krótszym okresem u samic niż u mężczyzn pomiędzy początkiem zachowań uzależniających a rozwojem problemu. Etiologia tej różnicy związanej z płcią nie jest znana, ale przeprowadzono badania nad tym zjawiskiem. Chociaż genetyczny i środowiskowy wkład w zaburzenia hazardu wydaje się porównywalny u kobiet i mężczyzn,, wydaje się, że wspólne czynniki środowiskowe przyczyniają się bardziej do wieku początku hazardu u kobiet, a czynniki genetyczne wydają się mieć większy wpływ na mężczyzn. Inny wzór pojawił się przy inicjacji spożywania alkoholu u mężczyzn, w których wiek pierwszego napoju był związany ze wspólnymi czynnikami środowiskowymi. Jednak u kobiet, podczas gdy wspólne czynniki środowiskowe przyczyniły się do wieku przy pierwszym piciu, nie były one skorelowane z czynnikami związanymi z wiekiem przy pierwszym hazardu, podobnie jak w przypadku ogólnej próby w odniesieniu do udziału unikalnych czynników środowiskowych, które przyczyniły się do wieku pierwszy napój i wiek pierwszego hazardu, przy czym czynniki te są również nieskorelowane. Łącznie te odkrycia sugerują zarówno podobieństwa, jak i różnice w różnicach związanych z płcią w grach hazardowych oraz w zachowaniach i zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu, z potrzebą dalszych badań nad dokładnymi genetycznymi czynnikami środowiskowymi związanymi z tymi zjawiskami.

Podobieństwa między PG i SUD zostały zgłoszone dla interwencji klinicznych. Na przykład Anonimowi Hazardziści, wzorowani na Anonimowych Alkoholikach, są dostępni na całym świecie i łączą się z korzystnymi wynikami, szczególnie w połączeniu z profesjonalnym leczeniem. Terapie behawioralne o skuteczności w leczeniu SUD zostały zaadaptowane do PG / GD. Na przykład podejście terapii behawioralnej poznawczej (CBT) stosowane z powodzeniem w leczeniu SUD zostało zaadaptowane do PG / GD i okazało się skuteczne. Farmakoterapia z zatwierdzeniem SUD wykazała pozytywne wyniki w kontrolowanych placebo randomizowanych badaniach klinicznych dotyczących PG / GD. W szczególności, naltrekson, antagonista receptora opioidowego ze wskazaniami do zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i opioidów, wykazał wyższość nad placebo w kilku randomizowanych badaniach klinicznych, podobnie jak inny antagonista receptora opioidowego, nalmefen. Istnieją jednak indywidualne różnice w odpowiedziach, które uzasadniają dodatkowe dochodzenie i mogą uwypuklić ważne powiązania między SUD. Na przykład, wśród osób z PG, osoby z historią alkoholizmu w rodzinie częściej reagowały na antagonistów receptorów opioidowych niż osoby bez nich, co sugeruje, że mogą występować wspólne cechy biologiczne w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i PG, które są skutecznie kierowane przez opioidy - antagoniści receptora. Odkrycia te pasują do wyników badań przeprowadzonych wśród amerykańskich weteranów z współwystępującymi zaburzeniami używania alkoholu i zaburzeniami psychiatrycznymi, w których osoby z cechami PG były mniej prawdopodobne niż osoby bez takich cech, aby wykazać poprawę kliniczną picia po leczeniu disulfiramem, podczas gdy tego efektu nie obserwowano u osób leczonych naltreksonem. Podobnie jak w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu, antagoniści receptora opioidowego mogą działać poprzez zmniejszenie głodu., Jednakże, w negatywnym badaniu kontrolowanym placebo wymaganego naltreksonu do leczenia PG, funkcjonalny polimorfizm genetyczny genu kodującego receptor opioidowy μ (A118G w OPMR1 gen), który był powiązany z wynikiem leczenia związanym z alkoholem w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu nie było związane z wynikami związanymi z hazardem. Jako takie, odkrycia sugerują podobieństwa i różnice między PG / GD i zaburzeniami używania alkoholu, jak sugerowano w badaniach funkcjonowania poznawczo-behawioralnego oraz struktury i funkcji mózgu. Na przykład stwierdzono, że obie grupy osób z problemami z alkoholem i hazardem różnią się od zdrowych osób porównujących środki na impulsywność i ryzykowne podejmowanie decyzji, podczas gdy u osób z zaburzeniami używania alkoholu stwierdzono więcej upośledzeń na aspekty deliberacji i pamięci roboczej. Odkrycia te mogą dotyczyć specyficznych korelacji neurobiologicznych, ponieważ ostatnie badania wykazały, że osoby z PG, takie jak osoby z uzależnieniem od kokainy (CD), wykazywały różnice w środkach związanych z materią białą w odniesieniu do włókien wtórnych (krzyżujących się), podczas gdy skutki alkoholu - zaburzenia użytkowania były bardziej wyraźne na drogach pierwotnych. Oprócz leków, nutraceutyki (suplementy diety dostępne bez recepty) były badane w PG i SUD, przy czym -acetylocysteina jest obiecująca dla oba (Box 2). -

Box 2. N-acetylocysteina w leczeniu zaburzeń patologicznych hazardu / zaburzeń hazardowych i zaburzeń związanych z używaniem substancji:

Inna interwencja kliniczna sugerująca podobieństwa między patologicznym hazardem / zaburzeniami hazardu a zaburzeniami związanymi z używaniem substancji obejmuje nutraceutyk N-acetylocysleine (NAC), aminokwas, który jest nadliczbowym suplementem diety. Doniesiono, że NAC ma proponowany mechanizm działania w leczeniu uzależnień poprzez wpływ na układy glutaminergiczne, zwłaszcza receptory mGluR2 i mGluR3.- W otwartym badaniu, a następnie kontrolowanym placebo podwójnie zaślepionym przerwaniu leczenia, aktywny NAC przewyższał placebo pod względem utrzymywania zmniejszonego nasilenia problemu z hazardem. W późniejszym badaniu osób z towarzyszącym patologicznym hazardem i uzależnieniem od nikotyny zbadano skuteczność i tolerancję w ograniczaniu problematycznego hazardu i palenia. W tym badaniu wszyscy uczestnicy otrzymali terapię behawioralną obejmującą aspekty terapii poznawczo-behawioralnej, odczulania wyobrażeniowego i wywiadu motywacyjnego ukierunkowanego na patologiczny hazard i terapię behawioralną w celu zaprzestania palenia. Dodatkowo NAC podawano w sposób podwójnie ślepy kontrolowany placebo. Odkrycia wskazały, że aktywny NAC przewyższał placebo w zmniejszaniu nasilenia palenia w okresie leczenia 12-tydzień i był lepszy od placebo w zmniejszaniu nasilenia problemu hazardu podczas oceny kontrolnej 24 w tygodniu. Odkrycie to rodzi pytanie, czy NAC może pomóc poprawić wynik leczenia patologicznego hazardu, zwiększając „efekt uśpienia”, który odnotowano w przypadku niektórych terapii behawioralnych, zwłaszcza terapii behawioralnej, w leczeniu uzależnień od narkotyków. Oznacza to, że terapia poznawczo-behawioralna wydaje się szczególnie trwała, być może dlatego, że ludzie mogą kontynuować praktykę i wykorzystywać podejścia, aby zachować abstynencję. Inną nie wykluczającą się wzajemnie możliwością jest to, że NAC, podobnie jak antagoniści receptora opioidowego, może pomóc zmniejszyć apetyt na zaburzenia uzależniające, zgodnie z wynikami badań zarówno nad patologicznym hazardem, jak i zaburzeniami związanymi z używaniem substancji. Na przykład, NAC przewyższało placebo w zmniejszaniu myśli związanych z hazardem i popędów w patologicznym hazardzie, zgodne z wynikami trendu w mniejszym poprzednim badaniu oraz wyniki zgłoszone dla zaburzeń związanych z używaniem substancji. Na przykład w przeglądzie badań nad uzależnieniem od kokainy NAC powiązano z ograniczeniem głodu i pragnienia używania kokainy. W badaniu badającym mechanizmy neuronalne wpływu NAC na zjawiska związane z paleniem tytoniu u palaczy, podawanie NAC w porównaniu z placebo przez kilka dni wiązało się z mniejszym pragnieniem, bardziej pozytywnym wpływem i silniejszą łącznością funkcjonalną w stanie spoczynku w obszarach obejmujących prążkowiu brzusznym przyśrodkowa kora przedczołowa, przedklinik i móżdżek. Potrzebne są dodatkowe badania w celu zbadania długoterminowych skutków NAC dla różnych grup osób z uzależnieniami, w tym zaburzeń hazardowych. Ponadto zakres, w jakim współwystępujące zaburzenia związane z używaniem substancji mogą być wykorzystane do doboru terapii dla osób z zaburzeniami hazardu, wymaga dalszego zbadania.

Czynniki, które mogą łączyć PG / GD i SUD, obejmują wspólne czynniki genetyczne i / lub środowiskowe, a badania bliźniacze sugerują, że oba przyczyniają się do współwystępowania PG / GD i SUDs (Box 3). - Podobnie jak w przypadku SUD, zaproponowano, że specyficzne neuroprzekaźniki przyczyniają się do PG, ponieważ hipoteza o serotoninie wiąże się z kontrolą impulsów; dopamina, aby nagradzać zachowania związane; noradrenalina, do pobudzenia i podniecenia; i opioidy, motywacje i potrzeby. Chociaż niektóre dane potwierdzają niektóre z tych relacji, wkład neuroprzekaźników wydaje się bardziej złożony i może różnić się od relacji w SUD. Na przykład, biorąc pod uwagę wiele linii dowodów, w tym brak różnic w grupach GD i HC w [11C] -rraklopde mierzy D2podobnie jak dostępność receptorów, kwestionuje się główną rolę dopaminy w patofizjologii GD. Podobnie pojawiły się pytania dotyczące spójności [11C] -rraklopde w badaniach SUD, z najbardziej spójnymi znaczącymi odkryciami wynikającymi z badań nad zaburzeniami używania stymulantów. Wyniki badań z wykorzystaniem D3-preferowanie radioligandu [11C] -propyloheksahydronaftooksazyn ([11C] -PHNO) również wskazują na różnice między osobami z zaburzeniami używania stymulantów a PG / GD. W szczególności w kilku badaniach zidentyfikowano różnice między grupami osób z zaburzeniami używania stymulantów i bez nich (zwłaszcza CD) w odniesieniu do [11Dostępność C] -PHNO w istocie czarnej,- mając na uwadze, że efektów tych nie obserwowano u osób z PG / GD i bez nich. Łącznie te odkrycia sugerują, że niektóre z uzależnień związanych z dopaminą mogą odnosić się do konkretnych substancji, przy czym stymulanty, takie jak kokaina, mogą mieć bezpośredni wpływ na układy dopaminowe. Dodatkowo ustalenia dotyczące różnic [11C] -loklazyd, szczególnie w prążkowiu brzusznym (VS), zgłaszano u osób z chorobą Parkinsona (PD) z PG i bez PG. Ponieważ takich obserwacji nie obserwowano u osób bez PD z PG i bez PG, rodzi to pytania dotyczące tego, w jaki sposób czynniki związane z PD (np. Patologia związana z dopaminą) mogą wpływać na mechanizmy neuronalne leżące u podstaw PG w PD i ostrzega przed uogólnieniem wyników w PD do populacji innych niż PD. Odkrycia te sugerują, że inne systemy neuroprzekaźnikowe wymagają badania w PG / GD, a ostatnie badania obserwują różnice między osobami z GD i bez GD w odniesieniu do dostępności receptorów opioidergicznych i kwasu γ-aminomasłowego (GABA).,

Box 3. Wkład genetyczny i środowiskowy w patologiczne uzależnienie od hazardu / hazard i zaburzenia związane z używaniem substancji:

W próbce samców bliźniąt stwierdzono, że zarówno czynniki genetyczne, jak i środowiskowe przyczyniają się do współwystępowania patologicznego zaburzenia hazardu / hazardu z zaburzeniami używania alkoholu, używania tytoniu i zaburzeniami używania konopi indyjskich, podczas gdy współwystępowanie patologicznego hazardu / Zaburzenia hazardowe z zaburzeniami używania stymulantów miały głównie charakter genetyczny., Odkrycia te podnoszą możliwość, że bardziej społecznie akceptowane substancje są powiązane z patologicznym hazardem / zaburzeniem hazardu w sposób, który jest ściślej związany z wpływami środowiska. Takie wpływy środowiskowe mogą być szczególnie ważne dla kobiet, podczas gdy u mężczyzn odnotowano większy wkład genetyczny w współwystępowanie zaburzeń hazardowych i zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. Konkretne czynniki środowiskowe, które mogą przyczyniać się do zaburzeń hazardu, mogą obejmować traumę i niekorzystne warunki społeczne. Na przykład uraz związany jest z patologicznym hazardem, szczególnie u kobiet. Odnotowano relacje gen-środowisko wskazujące na wyższą częstotliwość hazardu w automatach zarówno wśród mężczyzn, jak i kobiet oraz częstsze objawy zaburzeń hazardowych u kobiet w odniesieniu do stopnia niekorzystnej sytuacji społecznej w sąsiedztwie. Innymi słowy, wyniki sugerują, że potencjalne ryzyko genetyczne zaburzeń hazardowych może być wyrażone w sposób bardziej behawioralny u osób narażonych na niekorzystne warunki społeczne. Specyficzne wpływy epigenetyczne zostały dopiero niedawno zbadane w zaburzeniach hazardu, a wstępne wyniki sugerują, że metylalion DRD2 (gen kodujący dopaminę D2 receptor proponowany do powiązania z uzależniającymi zachowaniami i zaburzeniami, w tym patologicznym hazardem, chociaż takie efekty zostały zakwestionowane, ponieważ jest to brak równowagi z ANKK1, który wydaje się bardziej kojarzyć z zaburzeniami używania alkoholu i tytoniu,, być może częściowo dzięki wpływom na β2-nikotynowe receptory acetylocholiny) może zależeć od statusu leczenia i cech transdiagnostycznych, przy czym niższy poziom metylalionu obserwuje się u osób abstynujących w leczeniu oraz z wynikami kierowanymi głównie przez osoby impulsywne., Potrzebne są dodatkowe badania, aby zidentyfikować konkretne geny związane z zaburzeniami hazardu i jak na ich ekspresję mogą wpływać określone narażenia środowiskowe w celu zidentyfikowania czynników i ścieżek związanych zarówno z podatnością, jak i odpornością. Do tej pory w dwóch badaniach asocjacyjnych obejmujących cały genom nie zidentyfikowano specyficznych regionów genomowych osiągających znaczenie dla całego genomu w zaburzeniach hazardu., Jednak w jednym badaniu skorelowano wyniki ryzyka poligenicznego w przypadku zaburzeń związanych z używaniem alkoholu i zaburzeń hazardowych, zgodne z wcześniejszymi ustaleniami sugerującymi wspólny wkład w zaburzenia.

Odkrycia funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) sugerują podobieństwa między PG / GD i SUD, a także różnice w odniesieniu do konkretnych domen poznawczych, w tym przetwarzania nagrody, kontroli poznawczej i głodu.,, W odniesieniu do przetwarzania nagrody, tępe aktywowanie VS podczas przewidywanej fazy przetwarzania nagrody zaobserwowano u kilku,, ale nie wszystko, badania PG, przy czym pierwsze wyniki były podobne do wyników w innych SUD dotyczących używania alkoholu i tytoniu. Impulsywność może być czynnikiem łączącym PG / GD i zaburzenia używania alkoholu podczas przetwarzania nagrody, ponieważ była odwrotnie związana z aktywacją VS podczas przewidywanego przetwarzania nagrody w obu zaburzeniach., W fazie końcowej przetwarzania nagrody obserwowano względnie zmniejszoną aktywację brzuszno-przyśrodkowej kory przedczołowej (vmPFC) u pacjentów z PG, zgodne z wynikami względnie zmniejszonej aktywacji tego regionu u pacjentów z PG w innych kontekstach, w tym kontroli poznawczej, pragnienie, podejmowanie decyzji o ryzyku, i symulowany hazard. Niedawne badania nad uzależnieniem od gier hazardowych wskazały na podwyższoną aktywację wyspy i zakrętu obręczy / grzbietowej PFC u osób z GD, z pragnieniem uprawiania hazardu związanym dodatnio z funkcjonalną łącznością między wyspą a VS i negatywnie z funkcjonalną łącznością między VS a przyśrodkowa kora przedczołowa (mPFC). Odkrycia te są wynikiem niedawnego badania głodu, w którym u PG obserwowano wywołany hazardem wzrost mPFC grzbietowej, a także aktywację wyspową u kobiet z PG. Rozpoczęto badanie różnic genetycznych w odniesieniu do funkcji mózgu i zachowania dla PG / GD (Box 4).-

Box 4. Wstępne badania nad genetycznymi wpływami na funkcjonowanie nerwów w patologicznym uzależnieniu od hazardu / hazardu:

Przeprowadzono kilka badań z wykorzystaniem metod genów kandydatów, ukierunkowanych na powszechnie występujące warianty alleliczne o znanych implikacjach funkcjonalnych. Na przykład, badanie fMRI osób z patologicznym hazardem i osobami zdrowymi (IIC) zostało przeprowadzone w celu zbadania, jak przetwarzanie emocjonalne i motywacyjne może zostać zmodyfikowane przez funkcjonalny polimorfizm alleliczny (rsl61115)> DBH, gen kodujący enzym β-hydroksylazę dopaminy (DBH), który odpowiada za 35–52% aktywności enzymatycznej DBH w konwersji dopaminy / noradrenaliny. We wcześniejszych badaniach allel T wiązał się z mniejszą aktywnością enzymatyczną, mniejszą empatią, niższą sumiennością, większym poszukiwaniem nowości i większym nasileniem używania leków, co doprowadziło do hipotetycznego zaangażowania kortykostriatolimbicznych obszarów mózgu i wpływa na afektywne przetwarzanie w grupach diagnostycznych. Zidentyfikowano reakcje behawioralne i mózgowe, z nosicielami T wykazującymi niższe subiektywne doniesienia o smutku w odpowiedzi na smutne sygnały i mniejszą aktywację kortykostriatolimbicznych obszarów mózgu, szczególnie podczas smutnych sygnałów. W oddzielnym badaniu funkcjonalny allel (Val-158-Met, z allelem Met związanym z 40% mniejszą aktywnością) COMT, gen kodujący enzym catechol-O-metylotransferaza (COMT) była badana u osób otrzymujących leczenie z powodu patologicznego hazardu. Allel Met był związany z gorszym wynikiem leczenia tolcaponem, inhibitorem COMT. Jak COMT Genotyp Met / Met jest związany zarówno z problemem hazardu, jak i ciężkościami związanymi z problemami z piciem, może to mieć istotne implikacje dla leczenia zarówno patologicznych zaburzeń hazardowych, jak i zaburzeń związanych z używaniem alkoholu.

Ostatnie badania zaczęły bezpośrednio badać podobieństwa i różnice w funkcjonowaniu i strukturze mózgu w grupach PG / GD i SUD. Na przykład, badanie głodu indukowanego cue zidentyfikowało grupę (PG, CD i HC) według stanu (hazard, związane z kokainą i smutne sygnały) interakcji implikujących brzuszną i grzbietową mPFC, przy czym ta pierwsza wykazała zwiększoną aktywację u uzależnionych osób w odpowiedzi na sygnały kokainy, a ta ostatnia wykazała zwiększoną aktywację w diagnozie i sposób specyficzny dla sygnalizacji (PG w odpowiedzi na wskazówki dotyczące hazardu; CD, sygnały kokainowe; i HC, na smutne sygnały). W badaniu przetwarzania wygranych, strat i innych zdarzeń podczas symulowanego zadania fMRI automatu wrzutowego, PG wykazywało większą aktywację VS niż podmioty HC podczas możliwie satysfakcjonujących zdarzeń (tj. Gdy pierwsze dwie szpule pasowały do ​​siebie), natomiast przedmioty CD wykazywały relatywnie mniej aktywacji VS niż podmioty HC przy przetwarzaniu pewnych strat (tj. gdy dwa pierwsze bębny nie pasowały). Podczas przetwarzania „prawie nieudanych” (gdy dopasowano dwie z trzech rolek) w stosunku do pełnych strat (tj. Gdy nie dopasowano żadnych bębnów), podobny wzór pojawił się w vmPFC. Odkrycia te sugerują, że przetwarzanie nagród związanych z hazardem może być bardziej skoncentrowane na możliwych wygranych na podmiotach PG i na możliwych stratach na przedmiotach CD. Podczas zadania polegającego na ściganiu strat (obejmującego rozpoczęcie od straty i posiadanie opcji na kolejne gry hazardowe „podwójnie lub nic” lub zaakceptowanie straty), uczestnicy CD i PG pokazali różnice między uczestnikami IIC w różnych okresach podejmowania decyzji. W szczególności badani z PG wykazali większe zaangażowanie obwodu mPFC niż pacjenci z HC i CD przed podjęciem decyzji o zaprzestaniu gonienia, podczas gdy pacjenci CD wykazywali mniejsze zaangażowanie niż pacjenci z obwodu migdałowatego w prążkowiu. Odkrycia te podkreślają ważne podobieństwa i różnice w procesach motywacyjnych i związanych z nagrodami / stratami w PG i CD.

Badanie obrazowania dyfuzyjnego tensora zaobserwowało podobne różnice w grupie PG i CD (w porównaniu z osobnikami HC) we włóknach wtórnych (krzyżowych) w drogach korodowo-prążkowanych i potyliczno-potylicznych, sugerując podobne wzorce gorszej integralności istoty białej w grupach uzależnionych w traktach wcześniej związany z łączeniem regionów mózgu zaangażowanych w przetwarzanie nagród i uzależnień. Badanie objętości szarej materii u pacjentów z PG, CD i IIC wykazało, że w porównaniu z grupami PG i HC, grupa CD wykazywała zmniejszone objętości kory czołowej, podczas gdy impulsywność we wszystkich trzech grupach była skorelowana odwrotnie z objętością wyspy i podkorowej regiony (ciało migdałowate, hipokamp). Wyniki te sugerują, że niektóre odkrycia neurobiologiczne łączą się ściślej z grupami diagnostycznymi (które w tym przypadku mogą dotyczyć neurotoksycznych skutków kokainy, chociaż ta możliwość ma charakter spekulacyjny i wymaga bezpośredniej analizy w badaniach podłużnych), podczas gdy inne wiążą się ściślej ze środkami transdiagnostycznymi, przy czym te ostatnie są zgodne z rozważaniami RDoC (Kryteria Domeny Badawczej).,

Chociaż wiele modeli SUD było historycznie stosowanych do PG / GD, należy zachować ostrożność w tym procesie. Na przykład i jak wspomniano wcześniej, prawdopodobnie szeroko rozpowszechniona konceptualizacja centralnej roli dopaminy w uzależnieniach została zakwestionowana zarówno w przypadku PG / GD, jak i szerokiej gamy SUD,, a badania genetyczne SUD często identyfikowały geny zaangażowane w metabolizm substancji. Jako taki, nadrzędny model biologiczny i / lub neuronowy dla PG / GD i różnice od tych dla SUD mogą być obecnie przedwczesne lub spekulacyjne. W związku z tym dane z badań bezpośrednio porównujących i kontrastujących PG / GD i SUD dostarczą ważnych informacji, zwłaszcza że prowadzone są badania obrazowe z wykorzystaniem większych rozmiarów próbek i stosowane są podejścia analityczne, które generują bardziej stabilne i powtarzalne wyniki. Taki proces powinien pomóc dokładniej określić podobieństwa i różnice neuronalne i neurochemiczne między PG / GD i SUD.

Korzystanie z Internetu i gry

W miarę zwiększania dostępności i wykorzystania Internetu rozważano stopień, w jakim pewne zachowania w Internecie mogą być problematyczne lub uzależniające. Zważywszy, że wstępne badania skupiały się w większości na rodzajach i wzorach korzystania z Internetu bardziej ogólnie (tj. „Uzależnienie od Internetu”), ostatnio skupiono się na rodzajach zachowań wykonywanych w Internecie. Na szczególną uwagę zasługuje gra. The DSM-5 Grupa robocza SUD rozważała korzystanie z Internetu i gry oraz zaproponowała, aby w sekcji 3 z dnia uwzględnić tymczasowe kryteria zaburzeń gier internetowych (IGD) DSM-5, sekcja przeznaczona do spełnienia warunków gwarantujących dodatkowe badania. Decyzja o skupieniu się na grach została podjęta zważywszy, że dostępnych było więcej danych na temat problemów z grami internetowymi niż z innymi formami korzystania z Internetu w tym czasie, chociaż obecnie jest to szerszy zakres zachowań związanych z Internetem (np. Sieci społecznościowe, hazard, oglądanie pornografii , zakupy) są obecnie badane. Kryteria dla IGD są podobne do kryteriów GD i wiążą się z istotnym klinicznie upośledzeniem lub niepokojem związanym z spełnieniem pięciu (lub więcej) dziesięciu kryteriów włączających dotyczących takich cech, jak tolerancja, wycofanie, zaabsorbowanie i ingerencja w główne obszary funkcjonowania życia. Chociaż proponowana jednostka diagnostyczna przyniosła większą spójność w ocenie IGD, debaty pozostają. Na przykład niektórzy uczeni uważają, że rozpoznanie IGD jako jednostki diagnostycznej ma negatywne konsekwencje dla osób uczestniczących w grach, mając na uwadze, że inni uważają, że posiadanie formalnej jednostki diagnostycznej pomoże promować wysiłki w zakresie zdrowia publicznego związane z polityką, zapobieganiem i leczeniem. Proponowane kryteria dla zaburzeń gry rozważane w 11th edycji Międzynarodowa klasyfikacja chorób (ICD-11) są dostępne online (w momencie pisania tego tekstu; http://apps.who.int/classifications/icd11/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234)) . Kluczowe funkcje obejmują zakłócenia w głównych obszarach funkcjonowania związanych z grami (tj. Gry wideo), z trwałą i powtarzającą się grą przez okres co najmniej 12 miesięcy, które trwają pomimo niekorzystnych konsekwencji i w przypadku pogorszenia kontroli nad grami. Zaproponowano specyfikatorów (głównie online i głównie offline), a także wzajemnie wykluczającą się kategorię niebezpiecznych gier, których celem jest uchwycenie osób, które angażują się w rodzaje i wzorce gier, co może zwiększać ryzyko problemów ze zdrowiem psychicznym lub fizycznym, ale jeszcze do osiągnięcia poziomu zaburzeń w grach (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd% 2fentity% 2f1586542716). Te cechy, specyfikatory i wzajemnie wykluczające się zachowania istnieją obecnie również w formacie beta-beta dla proponowanych kryteriów GD ICD-11, z klasyfikacją obu zaburzeń za pomocą SUD w proponowanej grupie „Zaburzenia spowodowane używaniem substancji lub zachowaniami uzależniającymi”.

Pomimo debat, prowadzone są znaczne badania nad IGD, w tym badanie skutecznych metod leczenia i podstaw neurobiologicznych, z odnotowaniem zarówno podobieństw, jak i różnic między IGD, GD i SUD. Niemniej jednak badania są wciąż na wczesnym etapie, często z małymi rozmiarami próbek i innymi ograniczeniami. Jeśli chodzi o terapie, niewiele z nich zostało przetestowanych formalnie, a wczesne badania terapii poznawczo-behawioralnych okazały się obiecujące dla IGD i uzależnienia od Internetu w szerszym zakresie., Wstępne badania rozpoczęły badanie możliwych mechanizmów neuronalnych leżących u podstaw skutecznych metod leczenia IGD. Na przykład, pożądana interwencja behawioralna (CBI) obejmująca elementy terapii poznawczo-behawioralnej i uważności, w porównaniu ze stanem powtórnego testowania, doprowadziła do zmniejszenia nasilenia uzależnienia od Internetu, czasu spędzonego na grach i gier wywoływanych przez cue pokrewne pragnienie. Grupa interwencyjna CBI w stosunku do grupy test-retest wykazała również zwiększoną aktywację wyspy od sygnałów związanych z grami po interwencji, ze zmniejszoną aktywnością funkcjonalną między wyspą a precuneus i zakrętem językowym również odnotowanym po leczeniu. Ponadto wyniki stanu spoczynkowego sugerowały, że CBI zmniejszało łączność między korą oczodołowo-czołową i hipokampem oraz między tylnym zakrętem obręczy a obszarami mózgu związanymi z motorem. Odkrycia te sugerują, że CBI może częściowo działać poprzez zmniejszenie siły łączności podczas ekspozycji na sygnał i w spoczynku między regionami zaangażowanymi w wywołane cue pragnienie w SUD i GD. Inne konstrukty (np. Kontrola poznawcza, podejmowanie decyzji z nagrodami za ryzyko) zostały zaproponowane jako potencjalne cele leczenia w IGD, a badania fMRI zidentyfikowały różnice w korelacjach neuronalnych tych procesów u osób z IGD i bez IGD., W związku z tym ich potencjalne ukierunkowanie na badania kliniczne wymaga bezpośredniego badania.

Seks

Zarówno internetowe, jak i nie-internetowe formy problematycznych zachowań seksualnych uzasadniają rozważania kliniczne i badania. Choroba hiperseksualna była brana pod uwagę do włączenia DSM-5 i pomimo przeprowadzonych testów w terenie, nie został uwzględniony. Obecnie proponuje się wersję beta jednostki diagnostycznej o nazwie „kompulsywne zaburzenie zachowania seksualnego” (CSB), która ma zostać włączona do ICD-11 (http://apps.who.int/classifications/icdll/browse/f/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2fl630268048). Cechy proponowanego zaburzenia obejmują „uporczywy wzorzec braku kontroli intensywnych, powtarzających się impulsów lub popędów seksualnych”, który obejmuje zaabsorbowanie, nieudane próby kontrolowania zachowań seksualnych i zaangażowanie seksualne pomimo negatywnych konsekwencji, z proponowanym przedziałem czasowym co najmniej 12 miesięcy oraz związek ze znacznym niepokojem lub upośledzeniem w głównych obszarach funkcjonowania życia. Pomimo podobieństw w opisach CSB i GD, zaburzeń gry i SUD oraz włączenia podstawowych elementów uzależnień w CSB, CSB jest obecnie proponowane do zaklasyfikowania jako „zaburzenie kontroli impulsów” w ICD-11, wraz z piromanią, kleptomanią i okresowymi zaburzeniami wybuchowymi. Takie podejście może odzwierciedlać bieżące debaty dotyczące najbardziej odpowiedniej klasyfikacji CSB, a także ograniczoną ilość danych dotyczących CSB w wielu dziedzinach, w tym skuteczne metody leczenia i szacunki rozpowszechnienia.,

Jednym z obszarów, który otrzymał znaczną uwagę badawczą, jest neurobiologia CSB. Na przykład, w porównaniu heteroseksualnych mężczyzn z i bez CSB, ci z CSB wykazali większą aktywację w ciele migdałowatym, VS i przednim zakręcie obręczy na seksualnie wyraźne sygnały, z funkcjonalną łącznością w tych regionach związaną z pożądaniem seksualnym w większym stopniu w CSB kontra mężczyźni spoza CSB. U mężczyzn heteroseksualnych z problematyczną pornografią lub bez niej (FPU) osoby z PPU wykazywały większą aktywację VS, aby wskazywać przewidywania nagród erotycznych niż przewidywania nagród pieniężnych. W obu badaniach opisano spójność z teoriami uzależnienia motywacyjno-zależnymi. Inne badania sugerują uprzedzenia w CSB podobne do tych zgłaszanych w uzależnieniach., Wstępne dane sugerują, że naltrekson może być pomocny w zmniejszaniu popędów / zachcianek w leczeniu PPU. Chociaż wstępne i głównie angażujące heteroseksualnych mężczyzn, dane sugerują wiele podobieństw między CSB i zaburzeniami uzależniającymi, takimi jak GD i SUD.

Wnioski i przyszłe kierunki

Chociaż dziedzina uzależnień behawioralnych wciąż się rozwija, wciąż jest młoda i istnieje wiele luk w tym, co jest obecnie znane iw praktyce klinicznej. Pomimo wzrostu zrozumienia biologicznych podstaw PG / GD w ciągu ostatnich kilku dziesięcioleci, przełożenie tych informacji na ulepszone strategie profilaktyki i leczenia było powolne, bez żadnych leków zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków w czasie tego pisanie. Ponadto, biorąc pod uwagę obecną strukturę amerykańskich Narodowych Instytutów Zdrowia, która obejmuje oddzielne instytuty skupiające się na zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu i narkotyków, a żadna z nich nie koncentruje się na innych uzależnieniach, żaden instytut nie ma uzależnień behawioralnych jako priorytetu badawczego. W Stanach Zjednoczonych postęp w zrozumieniu procesów biologicznych napędzających uzależnienia behawioralne będzie prawdopodobnie wolniejszy niż w przypadku innych zaburzeń psychicznych, co może prowadzić do różnic w zdrowiu osób z uzależnieniami behawioralnymi (i innych osób dotkniętych, takich jak członkowie rodziny) . Niemniej jednak, przy prowadzeniu badań na całym świecie i postępach technologicznych prowadzących do bardziej wyrafinowanego rozumienia różnic indywidualnych związanych z rozwojem i utrzymywaniem się uzależnień behawioralnych i wychodzeniem z nich, istnieje powód, by mieć nadzieję, że poczynione zostaną postępy w kierunku zindywidualizowanej i skuteczniejszej opieki, a także, że w przyszłości zostaną ulepszone metody zapobiegania, leczenia i polityki dotyczące uzależnień behawioralnych.

Podziękowanie

Dr Potenza nie zgłasza konfliktu interesów. Dr Potenza konsultował i doradzał dla INSYS, Shire, RiverMend Health, Opiant / Lakelight Therapeutics i Jazz Pharmaceuticals; otrzymał wsparcie badawcze od Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming i Pfizer; brał udział w ankietach, wysyłkach lub konsultacjach telefonicznych związanych z uzależnieniem od narkotyków, zaburzeniami kontroli impulsów lub innymi tematami zdrowotnymi; konsultował się z hazardem i podmiotami prawnymi w kwestiach związanych z kontrolą impulsów i zaburzeniami uzależnień; zapewnia opiekę kliniczną w Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Program Problem Gambling Services; dokonywał przeglądów grantów dla National Institutes of Health i innych agencji; redagował czasopisma lub sekcje czasopism; wygłaszał wykłady akademickie podczas wielkich rund, wydarzeń CME i innych obiektów klinicznych lub naukowych; i wygenerował książki lub rozdziały książek dla wydawców tekstów o zdrowiu psychicznym. Zaangażowanie dr Potenzy było wspierane przez grant National Center for Responsible Gaming Centre of Excellence oraz National Center on Addiction and Substance Abuse. Treść manuskryptu niekoniecznie odzwierciedla poglądy którejkolwiek z agencji finansujących.

Wybrane skróty i akronimy

CDuzależnienie od kokainy
GDzaburzenia hazardu
HCzdrowe porównanie
IGDInternetowe zaburzenie gry
PGpatologiczny hazard
SUDzaburzenia związane z używaniem substancji
VSprążkowie brzuszne
 

LITERATURA

1. Douglas Harper, Historyk. Definicja uzależnienia. Słownik.com. Słownik etymologii online. Dostępne pod adresem: http://www.dictionary.com/ browse / addiction. Dostęp do marca 26, 2017.
2. O'Brien CP., Volkow N., Li TK. Co jest w słowie? Uzależnienie a uzależnienie w DSM-V. Am J Psychiatry. 2006;163(5):764–765. [PubMed]
3. Potenza MN. Neurobiologia patologicznego hazardu i narkomanii: przegląd i nowe odkrycia. Phil Trans R Soc B. 2008;363(1507):3181–3189. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
4. Grant JE., Potenza MN., Weinstein A., Gorelick DA. Wprowadzenie do uzależnień behawioralnych. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010;36(5):233–241. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
5. Holden C. Uzależnienia behawioralne: czy istnieją? Science. 2001;294(5544):980–982. [PubMed]
6. Holden C. Uzależnienia behawioralne debiutują w proponowanym DSM-V. Science. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
7. Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych. 5th ed. Waszyngton: Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. 2013
8. Potenza MN. Czy zaburzenia uzależnienia powinny obejmować stany nie związane z substancją? Nałóg. 2006;101(suppl 1):142–151. [PubMed]
9. Potenza MN., Koran LM., Pallanti S. Związek między zaburzeniami kontroli impulsów a zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi: aktualne zrozumienie i przyszłe kierunki badań. Psychiatry Res. 2009;170(1):22–31. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
10. Petry NM. Czy należy rozszerzyć zakres zachowań uzależniających o patologiczny hazard? Nałóg. 2006;101(suppl 1):152–160. [PubMed]
11. Fauth-Buhler M., Mann K., Potenza MN. Patologiczny hazard: przegląd neurobiologicznych dowodów na jego klasyfikację jako zaburzenia uzależniającego. Addict Biol. 2016 Mar 3. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10.1111 adb.12378.
12. Potenza MN., Steinberg MA., McLaughlin SD., Wu R., Rounsaville BJ., O'Malley SS. Różnice płciowe w cechach problematycznych graczy korzystających z infolinii hazardowej. Am J Psychiatry. 2001;158(9):1500–1505. [PubMed]
13. Tavares H., Zilberman ML., Beites FJ., Gentil V. Różnice płci w progresji hazardu. J Gambl Stud. 2001;17(2):151–160. [PubMed]
14. Grant J., Kim SW. Różnice płci w patologicznych hazardzistach poszukujących leczenia lekami. Compr Psychiatry. 2002;43(1):56–62. [PubMed]
15. Grant JE., Odlaug BL., Mooney ME. Zjawisko teleskopowe w patologicznym hazardzie: związek z płcią i chorobami współistniejącymi. J Nerv Ment Dis. 2012;200(11):996–998. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
16. Slutske WS., Piasecki TM., Deutsch AR., Statham DJ., Martin NG. Teleskopy i różnice płci w przebiegu nieuporządkowanego hazardu: dowody z próby ogólnej populacji. Nałóg. 2015;110(1):144–151. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
17. Randall C., Robert JS., Del Boca FK., Carroll KM., Connor GJ., Mattson ME. Teleskopowe przełomowe wydarzenia związane z piciem: porównanie płci. J Stud Alkohol. 1999;60(2):252–260. [PubMed]
18. Slutske WS., Zhu G., Meier MH., Martin NG. Wpływy genetyczne i środowiskowe na nieuporządkowany hazard u mężczyzn i kobiet. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(6):624–630. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
19. Slutske WS., Richmond-Rakerd LS. Bliższe przyjrzenie się dowodom na różnice płci w genetycznych i środowiskowych wpływach na hazard w National Longitudinal Study of Adolescent Health: od zaburzonego do uporządkowanego hazardu. Nałóg. 2015;109(1):120–127. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
20. Richmond-Rakerd LS., Slutske WS., Heath AC., Martin NG. Wpływy genetyczne i środowiskowe na wiek picia i inicjowanie hazardu: dowody na wyraźną etiologię i różnice płci. Nałóg. 2014;109(2):323–331. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
21. Yip SW., Potenza MN. Leczenie zaburzeń hazardowych. Curr Treat Options Psychiatry. 2014;1(2):189–203. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
22. Grant JE., Kim SW, Hollander E., Potenza MN. Przewidywanie odpowiedzi na antagonistów opiatów i placebo w leczeniu patologicznego hazardu. Psychofarmakologia (Berl). 2008;200(4):521–527. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
23. Grant JE., Potenza MN., Kraus SW., Petrakis IL. Reakcja na leczenie naltreksonem i disulfiramem u weteranów uzależnionych od alkoholu i współwystępujących problemów z hazardem. J Clin Psychiatry. W prasie.
24. Maisel NC., Blodgett JC., Wilbourne PL., Humphreys K., Finney JW. Metaanaliza naltreksonu i akamprozatu w leczeniu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu: kiedy te leki są najbardziej pomocne? Nałóg. 2013;108(2):275–293. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
25. Oslin DW., Berrettini W., Kranzler HR., I in. Funkcjonalny polimorfizm genu receptora opioidowego jest związany z odpowiedzią naltreksonu u pacjentów uzależnionych od alkoholu. Neuropsychopharmacology. 2003;28(8):1546–1552. [PubMed]
26. Kovanen L., Basnet S., Castrén S., i in. Randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba naltreksonu w leczeniu uzależnienia od hazardu. Eur Addict Res. 2016;22(2):70–79. [PubMed]
27. Lawrence AJ., Luty J., Bogdan NA., Sahakian BJ., Clark L. Problemowi hazardziści dzielą deficyty w impulsywnym podejmowaniu decyzji z osobami uzależnionymi od alkoholu. Nałóg. 2009;104(6):1006–1015. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
28. Yip SW., Morie KP., Xu J., et al Wspólne mikrostrukturalne cechy uzależnień behawioralnych i substancji ujawnione w obszarach krzyżujących się włókien. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2017;2(2):188–195. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
29. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., I in. Randomizowana, kontrolowana placebo próba N-acetylocysteina plus obrazowe odczulanie dla uzależnionych od nikotyny patologicznych hazardzistów. J Clin Psychiatry. 2014; 75 (1): 3945. [PubMed]
30. Kalivas PW., Volkow ND. Neuralna podstawa uzależnienia: patologia motywacji i wyboru. Am J Psychiatry. 2005;162(2):1403–1413. [PubMed]
31. LaRowe SD., Mardikian P., Malcolm R., et al. Bezpieczeństwo i tolerancja N-acetylocysteina u osób uzależnionych od kokainy. Jestem J Addict. 2006;15(1):105–110. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
32. LaRowe SD., Myrick H., Hedden S., i in. Czy pragnienie kokainy jest zmniejszone o N-acetylocysteina? Am J Psychiatry. 2007;164(7):1115–1117. [PubMed]
33. Nocito Echevarria MA., Andrade Reis T., Ruffo Capatti G., Siciliano Soares V., da Silveira DX., Fidalgo TM. N-acetylocysteina w leczeniu uzależnienia od kokainy - przegląd systematyczny. Psychiatry Res. 2017; 251: 197 – 203. [PubMed]
34. Grant JE., Kim SW, Odlaug BL. N-Acetylo-cysteina, czynnik modulujący aglutaminian, w leczeniu patologicznego hazardu: badanie pilotażowe. Biol Psychiatry. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
35. Carroll K., Fenton LR., Ball SA. I wsp. Skuteczność disulfiramu i terapii poznawczo-behawioralnej u pacjentów ambulatoryjnych zależnych od kokainy. Arch Gen Psychiatry. 2004;61(3):264–272. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
36. Froeliger B., McConnell PA., Stankeviciute N., McClure EA., Kalivas PW., Gray KM. Efekty czegoś N-acetylocysteina na łączność funkcjonalną w stanie spoczynkowym frontostriatal, objawy abstynencyjne i abstynencja od palenia: podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pilotażowe fMRI. Drug Alcohol Depend. 2015; 156: 234 – 242. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
37. Dowling NA., Merkouris SS., Lorains FK. Interwencje dotyczące współistniejących problemów hazardowych i zaburzeń psychicznych: rozwój rozwijającej się dziedziny badań. Addict Behav. 2016; 58: 21 – 30. [PubMed]
38. Slutske WS., Eisen S., True WR., Lyons MJ., Goldberg J., Tsuang M. Wspólna genetyczna podatność na patologiczne uzależnienie od hazardu i alkoholu u mężczyzn. Arch Gen Psychiatry. 2000;57(7):666–674. [PubMed]
39. Xian H., Giddens J., Scherrer J., Eisen SA., Potenza MN. Czynniki środowiskowe wpływają selektywnie na współwystępowanie hazardu problemowego / patologicznego z konkretnymi zaburzeniami używania narkotyków. Nałóg. 2014;109(4):635–644. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
40. Slutske WS., Ellingson JM., Richmond-Rakerd LS., Zhu G., Martin NG. Wspólna genetyczna podatność na zaburzenia nieuporządkowanego hazardu i zaburzeń związanych z używaniem alkoholu u mężczyzn i kobiet: dowody z australijskiego badania bliźniaczego opartego na społeczności lokalnej. Twin Res Hum Gen. 2013;16(2):525–534. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
41. Scherrer JF., Xian H., Kapp J.M. J Nerv Ment Dis. 2007;195(1):72–78. [PubMed]
42. Petry NM., Steinberg KL. Maltretowanie dzieci w męskich i żeńskich patologicznych hazardzistach. Psychol Addict Behav. 2005;19(2):226–229. [PubMed]
43. Slutske WS., Deutsch AR., Statham DB., Martin NG. Wada lokalna i zaangażowanie i zaburzenia hazardowe: dowody na korelację gen-środowisko i interakcję. J Abnorm Psychol. 201 5;124(3):606–622. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
44. Nadchodzi DE. Genetyka molekularna hazardu patologicznego. Widma CNS. 1998;3(6):20–37.
45. Yang BZ., Kranzler HR., Zhao H., Gruen JR., Luo X., Gelernter J. Związek odmian haplotypicznych w DRD2, ANKK1, TTC12 i NCAM1 uzależnienie od alkoholu w niezależnych badaniach przypadków i próbach rodzinnych. Hum Mol Genet. 2007;16(23):2844–2853. [PubMed]
46. Gelernter J., Yu Y., Weiss R., i in. Haplotype spanning TTC12 i ANKK1, otoczony przez DRD2 i NCAMi loci, jest silnie związany z uzależnieniem od nikotyny w dwóch różnych populacjach amerykańskich. Hum Mol Genet. 2006;15(24):3498–3507. [PubMed]
47. Esterlis I., Hillmer AT., Bois F., i in CHRNA4 i ANKK1 polimorfizmy wpływają na zwiększenie ekspresji nikotynowego receptora acetylocholiny w paleniu. Nicotine Tob Res. 2016;18(9):1845–1852. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
48. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V. i in. Zmiany w metylacji DNA genu receptora dopaminy 2 są związane z abstynencją i wykorzystaniem opieki zdrowotnej u osób z historią hazardu w ciągu całego życia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015; 63: 30 – 34. [PubMed]
49. Hillemacher T., Frieling H., Buchholz V., i wsp. Metylowanie genu receptora dopaminowego 2 i hazardu w odniesieniu do impulsywności. Psychiatry Res. 2016; 239: 154 – 155. [PubMed]
50. Lind PA., Zhu G., Montgomery GW., I inni Genomowe badanie asocjacyjne ilościowej cechy zaburzonego hazardu. Biologia uzależnień. 2013;18(3):511–522. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
51. Lang M., Lemenager T., Streit F., i wsp. Genomowe badanie asocjacyjne hazardu patologicznego. Eur Psychiatrii. 2016; 36: 38 – 46. [PubMed]
52. Potenza MN., Hollander E. Patologiczny hazard i zaburzenia kontroli impulsów. W: Davis K, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychofarmakologia: 5th Generation of Progress. Filadelfia, Pensylwania: Lippincott, Williams, & Wilkins; 2002
53. Potenza MN. Jak centralna jest dopamina w patologicznych zaburzeniach hazardu lub hazardu? Front Behav Neurosci. 2013; 7: 206. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
54. Nutt DJ., Lingford-Hughes A., Erritzoe D., Stokes PR. Teoria dopaminy uzależnienia: 40 lata wzlotów i upadków. Nat Rev Neurosci. 2015;16(5):305–312. [PubMed]
55. Matuskey D., Gallezot JD., Pittman B., i in. Dopamine D3 zmiany receptora u ludzi uzależnionych od kokainy obrazowane ligandem PET [11C] (+) PHNO. Drug Alcohol Depend. 2014; 139: 100 – 105. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
56. Worhunsky PD., Matuskey D., Gallezot JD. I in. Zmieniono regionalne i sieciowe wzorce receptorów dopaminy D2 / D3 w zaburzeniach używania kokainy. Neuroimage. 2017; 148: 343 – 351. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
57. Payer DE., Behzadi A., Kish SJ., I in. Heightened D3 poziomy receptorów dopaminowych w uzależnieniu od kokainy i wkład w fenotyp behawioralnego uzależnienia: pozytronowe badanie tomografii emisyjnej z [11C] - (+) PHNO. Neuropsychopharmacology. 2014;39(2):311–318. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
58. Boileau I., Payer D., Houle S. i in. Wyższe wiązanie dopaminy D3 ligand preferujący receptor [11C] - (+) - PHNO w użytkownikach wielolekowych metamfetaminy: badanie pozytronowej tomografii emisyjnej. J Neurosci. 2012;32(4):1353–1359. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
59. Boileau I., Payer D., Chugani B. i in. The D2/3 receptor dopaminy w patologicznym hazardzie: badanie pozytronowej tomografii emisyjnej z [11C] (+) - propylo-heksahydro-naftooksazyn i [11C] raclopridde. Nałóg. 2013;108(5):953–963. [PubMed]
60. Steeves TDL., Miyasaki J., Zurowski M. i wsp. Zwiększone uwalnianie dopaminy z prążkowia u pacjentów z chorobą Parkinsona z patologicznym hazardem: a [11C] badanie PET raklopridu. Brain. 2009;132(pt 5):1376–1385. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
61. Mick I., Myers J., Ramos AC., I wsp. Stępili endogenne uwalnianie opioidów po doustnym podaniu amfetaminy u patologów hazardzistów. Neuropsychopharmacology. 2016;41(7):1742–1750. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
62. Mick I., Ramos AC., Myers J. i wsp. Dowody na rozregulowanie receptora GABA-A w zaburzeniach hazardu: korelacja z impulsywnością. Addict Biol. 2016 Oct 13. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10.1111 / adb.12457 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
63. Leeman RF., Potenza MN. Podobieństwa i różnice między patologicznym hazardem a zaburzeniami związanymi z używaniem substancji: skupienie się na impulsywności i przymusie. Psychofarmakologia (łóżko). 2012;219(2):469–490. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
64. Leeman RF., Potenza MN. Celowy przegląd neurobiologii i genetyki uzależnień behawioralnych: wyłaniający się obszar badań. Czy J Psychiatry. 2013;58(5):260–273. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
65. Choi JS., Shin YC., Jung WH., I in. Zmieniona aktywność mózgu podczas przewidywania nagrody w patologicznym hazardzie i zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym. PLoS ONE. 2012; 7 (9): e45938. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
66. Balodis IM., Kober H., Worhunsky PD., Stevens MC., Pearlson GD., Potenza MN. Zmniejszona aktywność frontostriatalna podczas przetwarzania nagród pieniężnych i strat w patologicznym hazardzie. Biol Psychiatry. 2012;71(8):749–757. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
67. Fauth-Bühler M., Zois E., Vollstadt-Klein S., Lemenager T., Beutel M., Mann K. Insula i aktywność prążkowia w związanym z wysiłkiem finansowym wynagradzaniu w zaburzeniach hazardu: rola objawów depresyjnych. Neuroimage Clin. 2014; 6: 243 – 251. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
68. Balodis IM., Potenza MN. Przewidywane przetwarzanie wynagrodzeń w uzależnionych populacjach: skupienie się na zadaniu opóźnienia pieniężnego. Biol Psychiatry. 2015;77(5):434–444. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
69. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T. i in. Aktywacja prążkowia brzusznego podczas przewidywania nagrody koreluje z impulsywnością u alkoholików. Biol Psychiatry. 2009;66(8):734–742. [PubMed]
70. Potenza MN., Leung HC., Blumberg HP. I in. Badanie fMRI Stroop dotyczące funkcji przedczołowej kory brzuszno-czołowej u patologów hazardzistów. Jestem: J Psychiatry. 2003;160(11):1990–1994. [PubMed]
71. Potenza MN., Steinberg MA., Skudlarski P. i in. Gambling wzywa do patologicznych hazardzistów: badanie fMRI. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(8):828–836. [PubMed]
72. Tanabe J., Thompson L., Claus E., Dalwani M., Hutchison K., Banich MT. Podczas podejmowania decyzji zmniejsza się aktywność kory przedczołowej u osób uprawiających gry hazardowe i osoby niezwiązane z hazardem. Hum Brain Mapp. 2007;28(12):1276–1286. [PubMed]
73. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Patologiczny hazard wiąże się ze zmniejszoną aktywacją mezolimbicznego systemu nagrody. Nat Neurosci. 2005;8(2):147–148. [PubMed]
74. Limbrick-Oldfield EH., Mick I., Cocks RE., I in. Neuronowe substraty reaktywności wskazówek i głód zaburzeń hazardowych. Przełóż Psychiatrę. 2017; 7 (1): e992. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
75. Kober H., Lacadie C., Wexler BE., Malison RT., Sinha R., Potenza MN. Aktywność mózgu podczas pragnienia kokainy i hazardu: badanie fMRI. Neuropsychopharmacology. 2016;41(2):628–637. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
76. Yang BZ., Balodis IM., Lacadie CM., Xu J., Potenza MN. Wstępne badanie DBH (kodujące beta-hydroksylazę dopaminy), zmienność genetyczna i neuronalne korelacje przetwarzania emocjonalnego i motywacyjnego u osób z patologicznym hazardem i bez niego. J Behav Addict. 2016;5(2):282–292. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
77. Grant JE., Odlaug BL., Chamberlain SR., Hampshire A., Schreiber LR., Kim SW. Dowód badania koncepcji tolkaponu dla patologicznego hazardu: związki z genotypem COMT i aktywacją mózgu. Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(11):1587–1596. [PubMed]
78. Guillot CR., Fanning JR., Liang T., Bermand ME. Powiązania COMT z nieuporządkowanymi środkami hazardu i picia. J Gambl Stud. 2015;31(2):513–524. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
79. Worhunsky PD., Malison RT., Rogers RD., Potenza MN. Zmienione neuronalne korelaty przetwarzania nagród i strat podczas symulowanego fMRI automatu w patologicznym uzależnieniu od hazardu i kokainy. Drug Alcohol Depend. 2014; 145: 77 – 86. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
80. Worhunsky PD., Potenza MN., Rogers RD. Funkcjonalne sieci mózgowe związane z podejmowaniem decyzji dotyczących strat w patologicznym uzależnieniu od hazardu i kokainy. Drug Alcohol Depend. 2017; 178: 363 – 371. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
81. Yip SW., Worhsunky PD., Xu J. i in. Związki materii szarej do diagnostycznych i transdiagnostycznych cech uzależnień narkotykowych i behawioralnych. Addict Biol. 2017 Feb 1. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10. 111 1 / adb. 12492. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
82. Beveridge TJ., Gill KE., Hanlon CA., Porrino LJ. Równoległe badania zaburzeń neuronalnych i poznawczych związanych z kokainą u ludzi i małp. Phil Trans Royal Soc B. 2008;363(1507):3257–3266. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
83. Insel T., Cuthbert B., Garvey M., i in. Research Domain Criteria (RDoC): w kierunku nowej struktury klasyfikacji badań nad zaburzeniami psychicznymi. Am J Psychiatry. 2010;167(7):748–751. [PubMed]
84. Yip SW., Potenza MN. Zastosowanie kryteriów domeny badawczej do zaburzeń impulsywnych i uzależniających u dzieci i młodzieży: implikacje dla leczenia. Clin Psychol Rev. 2016 Nov 9. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10.1016 / j.cpr.2016.11.003 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
85. Young K. Psychologia korzystania z komputera: XL. Wciągające korzystanie z Internetu: sprawa, która przełamuje stereotyp. Psychol Rep. 1996; 79 (3 pt 1): 899 – 902. [PubMed]
86. Petry NM., O'Brien CP. Zaburzenie gier internetowych i DSM-5. Nałóg. 2013;108(7):1186–1187. [PubMed]
87. Marka M., Young K., Laier C., Wölfling K., Potenza MN. Integracja zagadnień psychologicznych i neurobiologicznych dotyczących rozwoju i utrzymywania określonych zaburzeń związanych z korzystaniem z Internetu: model interakcji osoba-afekt-poznanie-wykonanie (l-PACE). Neurosci Biobehav Rev. 2016; 71: 252 – 266. [PubMed]
88. Aarseth E., Bean AM., Boonen H., et al. Scholars 'Open Debata paper na temat propozycji Światowej Organizacji Zdrowia ICD-11 Gaming Disorder. J Behav Addict. 2016 Dec 30: 1-4. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10.1 556 / 2006.5.2016.088.
89. Saunders JB., Hao W., Long J., i in. Zaburzenia gry: jego określenie jako ważny warunek diagnozy, zarządzania i zapobiegania. J Behav Addict. W prasie [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
90. Banz B., Yip SW., Yau YHC., Potenza MN. Uzależnienia behawioralne w medycynie uzależnień: od mechanizmów po względy praktyczne. Prog Brain Res. 2016; 223: 311 – 328. [PubMed]
91. Fauth-Bühler M., Mann K. Neurobiologiczne korelaty zaburzeń gier internetowych: podobieństwa do patologicznego hazardu. Addict Behav. 2017; 64: 349 – 356. [PubMed]
92. Wölfling K., Beutel ME., Dreier M., Muller KW. Wyniki leczenia u pacjentów z uzależnieniem od Internetu: pilotażowe badanie kliniczne dotyczące efektów programu terapii poznawczo-behawioralnej. Biomed Res Int. 2014; 2014: 425 – 924. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
93. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., I in. Efekty głodu interwencji behawioralnej na neuronowych podłożach głodu indukowanego cue w zaburzeniach gier internetowych. Neuroimage Clin. 2016; 12: 591 – 599. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
94. Zhang JT., Yao YW., Potenza MN., I in. Zmieniono aktywność neuronalną w stanie spoczynku i zmiany po głodowej interwencji behawioralnej w związku z zaburzeniami gier internetowych. Sci Rep. 2016; 6: 28109. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
95. Dong G., Potenza MN. Kognitywno-behawioralny model zaburzeń gier internetowych: teoretyczne podstawy i implikacje kliniczne. J Psychiatr Res. 2014; 58: 7 – 11. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
96. Dong G., Lin X., Potenza MN. Zmniejszona łączność funkcjonalna w sieci kontroli wykonawczej jest związana z upośledzoną funkcją wykonawczą w zaburzeniach gier internetowych. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2015; 57: 76 – 85. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
97. Liu L., Xue G., Potenza MN., I in. Dysocjowalne zmiany procesu nerwowego podczas podejmowania ryzykownych decyzji u osób z zaburzeniami gier internetowych. Neuroimage Clin. 2017; 14: 741 – 749. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
98. Krueger RB. Diagnozę hiperseksualnych lub kompulsywnych zachowań seksualnych można przeprowadzić za pomocą ICD-10 i DSM-5 pomimo odrzucenia tej diagnozy przez Amerykańskie Stowarzyszenie Psychiatryczne. Nałóg. 2016;111(12):2110–2111. [PubMed]
99. Kor A., ​​Fogel Y., Reid R., Potenza MN. Czy zaburzenie hiperseksualne należy zaklasyfikować jako uzależnienie? Uzależnienie od seksu. 2013;20(1-2). doi:10.108 0/10720162.2013.768132. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
100. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Czy kompulsywne zachowania seksualne należy uznać za uzależnienie? Nałóg. 2016;111(12):2097–2106. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
101. Kraus SW., Voon V., Potenza MN. Neurobiologia kompulsywnych zachowań seksualnych: wschodząca nauka. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):385–386. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
102. Voon V., Mole T., Banca P. i wsp. Neuronowe korelaty reaktywności wskazówek seksualnych u osób z kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi i bez nich. PLoS ONE. 2014; 9 (7): e102419. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
103. Gola M., Wordecha M., Sescousse G. i inni Czy pornografia może uzależniać? Badanie fMRI mężczyzn poszukujących leczenia z powodu problematycznej pornografii. Neuropsychopharmacology. 2017 Apr 14. Wydanie elektroniczne przed papierowym. doi: 10.1038 / npp.2017.78. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
104. Mechelmans DJ., Irvine M., Banca P. i in. Wzmocnili nastawienie uwagi na seksualnie wyraźne sygnały u osób z kompulsywnymi zachowaniami seksualnymi i bez nich. PLoS ONE. 2014; 9 (8): e105476. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
105. Banca P., Morris LS., Mitchell S., Harrison NA., Potenza MN., Voon V. Nowość, uwarunkowania i nastawienie uwagi na nagrody seksualne. J Psychiatr Res. 2016; 72: 91 – 101. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
106. Kraus SW, Meshberg-Cohen S., Martino S., Quinones LJ., Potenza MN. Leczenie kompulsywnej pornografii za pomocą naltreksonu: opis przypadku. Am J Psychiatry. 2015;172(12):1260–1261. [PubMed]
107. Potenza MN. Uzależnienia behawioralne mają znaczenie. Natura. 2015; 522 (7557): S62. [PubMed]