Od redakcji: Neurobiologiczne perspektywy w uzależnieniu behawioralnym (2019)

Front Psychiatry. 2019; 10: 3.

Opublikowane online 2019 Jan 22. doi: 10.3389 / fpsyt.2019.00003

PMCID: PMC6349748

PMID: 30723426

Jung-Seok Choi,1,2, * Daniel Luke King,3 i Young-Chul Jung4

Niektóre klasy zachowań, w tym hazard, gry internetowe i zachowania seksualne, mogą prowadzić do przymusowego zaangażowania mniejszości. W skrajnych przypadkach, w których osoby mogą czuć się niezdolne do kontrolowania tych zachowań bez wpływu zewnętrznego, zachowania te można uznać za uzależnienia od substancji lub zachowania. Wiele takich zachowań może występować głównie w Internecie, takich jak gry, media społecznościowe, zakupy i pornografia, i może być napędzane przez stałą dostępność za pośrednictwem smartfona i innych technologii urządzeń mobilnych. Kryteria diagnostyczne zaburzeń hazardowych i zaburzeń w grach internetowych (IGD) w DSM-5 są podobne do zaburzeń związanych z używaniem substancji, odnosząc się do objawów odstawienia i tolerancji, ciągłego stosowania pomimo negatywnych konsekwencji i utraty kontroli nad aktywnością. Jednak niektóre zachowania, takie jak kompulsywne kupowanie i kompulsywne zachowania seksualne, nie mają określonych kategorii diagnostycznych w DSM-5. Wiele z tych zachowań, w tym pojawiające się zachowania internetowe, będzie nadal przedmiotem dyskusji między organami międzynarodowymi, takimi jak Światowa Organizacja Zdrowia (WHO), w tym apele o więcej dowodów naukowych na temat uzależnień behawioralnych. Ten temat badawczy przedstawia różnorodne artykuły na temat neurobiologicznych dowodów uzależnień behawioralnych, obejmujących zaburzenia hazardu, zaburzenia internetowe, w tym zaburzenia gry internetowej i uzależnienie od smartfonów oraz kompulsywne zachowania seksualne.

Mechanizm neurobiologiczny leżący u podstaw uzależnień behawioralnych

Dziedzina uzależnień behawioralnych nieustannie stara się zidentyfikować i zrozumieć ważne mechanizmy neurobiologiczne, które napędzają powtarzające się, nieprzystosowawcze zachowania. Na przykład badania na zwierzętach nad uzależnieniem od substancji mogą pomóc w kierowaniu badaniami nad mechanizmami neurobiologicznymi leżącymi u podstaw uzależnień behawioralnych. Zespół lęku przed odstawieniem alkoholu odnosi się do objawów, które okazały się zależeć od molekularnych i komórkowych adaptacji, które prowadzą do trwałych, długoterminowych zmian plastycznych w transkrypcji, translacji i morfologii synaptycznej. Jednak mechanizm molekularny leżący u podstaw lękowych skutków wycofania etanolu wymaga dalszych badań. W pierwszym artykule w tym temacie Hou i in. stwierdzili, że zmiany w ultrastrukturze synaptycznej mogą być związane z lękiem przed odstawieniem w uzależnieniu od alkoholu.

Impulsywność jest uważana za ważną cechę związaną z rozwojem uzależnień. Cho i in. użył gryzoniowej wersji zadania hazardowego (rGT) do zbadania, w jaki sposób działanie impulsywne i impulsywny wybór różnie wpływają na różnicę wieku przy ekspozycji (tj. późna młodzież / młodzi dorośli vs. dorośli dorośli) na rGT u szczurów. Wyniki wskazały, że impulsywne działanie i wybór to odrębne aspekty impulsywności, na które szczury różnie wpływa wiek od pierwszego narażenia na hazard.

Jedną z głównych sieci neuronowych, które odgrywają kluczową rolę w uzależnieniu behawioralnym, jest sieć salience, która pośredniczy w „przełączaniu” między sieciami neuronowymi w celu kierowania odpowiednimi odpowiedziami. Zmiany w sieci salience wiązały się z kierowaniem nienormalnym wpływem na bodźce związane z uzależnieniem, skutkujące głodem i upośledzoną kontrolą nad uzależniającymi zachowaniami. Wang i in. donieśli, że zwiększona grubość korowej wyspy korelowała z nasileniem objawów u osób z IGD. W innym badaniu Lee i in. poinformowali, że podregiony przedniej obręczy obręczy, kolejny kluczowy węzeł sieci salience, utworzyły różne wzorce połączeń funkcjonalnych u osobnika z IGD z towarzyszącą depresją.

Problematycznej grze internetowej często towarzyszy duże zaburzenie depresyjne (MDD). Depresja wydaje się być ściśle związana ze zmienioną łącznością funkcjonalną (FC) w ramach (i pomiędzy) siecią domyślną (DMN) i siecią salience. Ponadto neurotransmisja serotonergiczna może regulować objawy depresji, w tym impulsywność, potencjalnie przez modulowanie DMN. Hong i in. donieśli, że allel SS grupy genotypu 5HTTLPR wykazał większą FC w sieci DMN i salience oraz między tymi sieciami, w porównaniu z grupą alleli SL + LL. Wyniki sugerują, że krótki allel 5HTTLPR może zwiększać FC w sieci DMN i salience, co może następnie pogłębić impulsywne gry internetowe u pacjentów z MDD.

Kim i Kang zbadał różne systemy nagrody związane z IGD. Aby uzyskać nagrodę pieniężną, grupa IGD wykazywała silniejszą łączność funkcjonalną w regionach mózgu zaangażowanych w istotność motywacyjną, podczas gdy grupa wykazywała zmniejszoną łączność funkcjonalną z szeroko rozproszonymi obszarami mózgu zaangażowanymi w uczenie się lub uwagę. Te różnice w funkcjonalnej łączności sieci wynagrodzeń sugerują, że IGD wiąże się ze zwiększonym bodźcem motywacyjnym lub procesem „chęci”, który może służyć jako mechanizmy neurobiologiczne leżące u podstaw zaburzonego zachowania ukierunkowanego na cel.

Uprzedzające nastawienie do sygnałów związanych z uzależnieniem jest również związane z zachętą motywacyjną, ale patofizjologia nastawienia uwagi w IGD nie jest dobrze poznana, na przykład jej związek z kompulsywnością. Kim i in. zastosował marker elektrofizjologiczny późnego potencjału dodatniego (LPP) w celu porównania błędu nastawienia w IGD i zaburzeniu obsesyjno-kompulsyjnym (OCD). Zwiększone LPP w odpowiedzi na sygnały specyficzne dla zaburzenia (związane z grą i związane z OCD) stwierdzono odpowiednio w grupach IGD i OCD. Wyniki te wskazują, że LPP jest potencjalnym markerem neurofizjologicznym głodu związanego z cue w IGD i OCD.

Upośledzenie samoregulacji jest jedną z głównych psychopatologii uzależnienia. Zdolność do samoregulacji jest związana z tym, jak dobrze zaspokojone są podstawowe potrzeby psychologiczne. Te podstawowe potrzeby psychologiczne, składające się z autonomii, kompetencji i pokrewieństwa, są ważnymi czynnikami wpływającymi na indywidualny wzrost i integrację. Niektóre osoby mogą polegać na sieciach mediów społecznościowych, a także grach internetowych, aby je zaspokoić. Kim i in. badali korelacje neuronalne leżące u podstaw zniekształconego „ja” osobników z IGD w odniesieniu do ich zadowolenia z podstawowych potrzeb psychologicznych. Osoby z IGD miały negatywny idealny i rzeczywisty obraz siebie. Neurobiologicznie, w IGD stwierdzono dysfunkcję dolnego płata ciemieniowego związanego z regulacją emocjonalną i negatywną samooceną. Uznając, że IGD często rozwija się w okresie dojrzewania, ten problem samooceny powinien zostać odnotowany i rozwiązany za pomocą odpowiednich metod leczenia.

Fenotypy neurobehawioralne są kontrolowane epigenetycznie przez niekodujące RNA, w tym mikroRNA (miRNA). Ponieważ miRNA można wykryć we krwi (osocze lub surowica), krążące miRNA mają zdecydowaną przewagę jako nieinwazyjne biomarkery w zaburzeniach neuropsychiatrycznych. Lee i in. zidentyfikowali markery miRNA związane z IGD, obserwując różnie wyrażane miRNA osocza między IGD a grupami kontrolnymi. Poprzez badania przesiewowe profili ekspresji miRNA w całym genomie i niezależną walidację, odkryto trzy miRNA związane z IGD (hsa-miR-200c-3p, hsa-miR-26b-5p i hsa-miR-652-3p). Osoby z obniżeniem poziomu wszystkich trzech miRNA są narażone na wysokie ryzyko IGD.

Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego (ANS) jest również związana z nadużywaniem substancji i uzależnieniem od zachowania. Ponieważ ANS reaguje na bodźce wewnętrzne i zewnętrzne w celu utrzymania homeostazy, jego funkcja jest ściśle związana z adaptacyjnymi adaptacjami w strategiach zachowania. Dysfunkcja ANS prawdopodobnie przyczynia się do rozwoju i utrzymania utraty kontroli nad grami, ponieważ osoby z IGD nie są w stanie dostosować swoich strategii zachowania pomimo negatywnych wyników. Funkcja ANS może być oceniana nieinwazyjnie poprzez pomiar zmienności rytmu serca (HRV). Hong i in. wykazali, że osoby z IGD charakteryzowały się zmniejszeniem zmienności rytmu serca o wysokiej częstotliwości, podczas gdy badani grali w swoją ulubioną grę online. Ich wyniki sugerują, że zmieniona odpowiedź HRV na określone sytuacje związane z grami jest związana z uzależniającymi wzorcami gier i może odzwierciedlać zmniejszoną kontrolę wykonawczą osób z IGD podczas grania w gry internetowe.

W związku z szybkim przyjęciem i użytkowaniem smartfonów wzrosło zainteresowanie potencjalnym negatywnym wpływem nadmiernego korzystania ze smartfonów. Chun i in. badali zmienioną łączność mózgu związaną z nadmiernym używaniem smartfonów, a także zależności między objawami odstawienia, stężeniami kortyzolu i łącznością frontostriatalną. Okazało się, że młodzież z nadmiernym używaniem smartfonów zmniejszyła łączność funkcjonalną w tych regionach w związku z kontrolą poznawczą. Ponadto wydaje się, że objawy abstynencyjne w Internecie wywołują wydzielanie kortyzolu, a ta zmiana psychofizjologiczna może wpływać na łączność frontostriatalną. Wyniki te dostarczają ważnych informacji na temat skutków nadmiernego używania smartfonów w funkcjonalności połączeń mózgowych w okresie dojrzewania.

Zaburzenia związane z hazardem i kompulsywne zachowania seksualne (CSB) zostały ostatnio włączone do najnowszej międzynarodowej klasyfikacji chorób (ICD-11). Jednak WHO celowo postanowiła zaklasyfikować zaburzenie zachowania nałogowego jako zaburzenie kontroli impulsów, podczas gdy zaburzenie gry zostało włączone do zaburzeń uzależniających. Seok i Sohn stwierdzili, że osoby z problematycznym zachowaniem hiperseksualnym mają zmniejszoną kontrolę wykonawczą i upośledzoną funkcjonalność w prawej grzbietowo-bocznej korze przedczołowej, co jest podstawową cechą wspólną zarówno dla zaburzeń uzależnienia, jak i impulsywnych zaburzeń kontroli. Dodatkowo, Gola i Drap stwierdzili, że CSB wiąże się ze zwiększoną brzuszną reaktywnością prążkowia podczas przewidywania bodźców erotycznych, na poparcie teorii bodźców motywacyjnych. Zasugerowali, że należy podjąć dalsze badania w celu zbadania różnic neurobiologicznych w tych dwóch zaburzeniach.

Długotrwałe zmiany neurobiologiczne korelują z uzależnieniami behawioralnymi

Ten temat badań przedstawia również szereg nowatorskich badań, które wykorzystują projekty podłużne, podejście projektowe, które historycznie było dość ograniczone w dziedzinie IGD. Lee i wsp badanie miało na celu zidentyfikowanie czynników neuropsychologicznych, które sprzyjają lepszemu wyzdrowieniu z IGD. Poinformowali, że osoby z IGD, które nie uległy poprawie w okresie obserwacji 6, były bardziej narażone na wyższą agresję i unikanie szkód na początku badania, co wskazuje, że problemy z grą wśród tych bardziej złożonych przypadków wydają się mniej spontanicznie rozwiązywać. Ocena poziomów agresji i unikania szkód może pomóc przewidzieć przebieg IGD.

Park i wsp. badali łączność nerwową związaną z odpowiedziami na leczenie u pacjentów z IGD, stosując analizy koherencji elektroencefalograficznej w stanie spoczynku (EEG). W porównaniu ze zdrowymi kontrolami (HCs), pacjenci z IGD wykazywali zwiększoną wewnątrzhemisferyczną koherencję beta i gamma oraz zwiększoną spójność wewnątrzszpikową delty prawej półkuli na początku badania. Po miesiącach 6 leczenia ambulatoryjnego, w tym selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny, pacjenci z IGD wykazywali poprawę w zakresie objawów IGD w porównaniu z poziomem wyjściowym, ale nadal wykazywali zwiększoną spójność wewnątrzpółkulową beta i gamma w porównaniu z HC. Odkrycia te sugerują, że istotnie większa neurofizjologiczna cecha IGD może oznaczać istotnie większą spójność wewnątrzcząsteczkową szybkich częstotliwości.

Podejście diagnostyczne i terapeutyczne

Ostatnia kategoria badań w tym temacie badawczym dotyczyła diagnostyki neurobiologicznej i metod leczenia. Kim i in. zbadali względną wartość czynników behawioralnych, temperamentalnych i fizycznych w przewidywaniu ryzyka / problematycznego korzystania z Internetu (ARPIU) u młodzieży. Okazało się, że wśród chłopców nasilenie uzależnienia od Internetu koreluje odwrotnie z 2D: 4D, proporcją cyfr i poszukiwaniem nowości, oraz pozytywnie z wynikami uzależnienia od nagrody, gdy kontroluje się wyniki depresji. Związki te nie występowały u dziewcząt, co sugeruje potrzebę podejścia uwzględniającego płeć w celu zapobiegania ARPIU u młodzieży.

Papier przez Kim i Hodgins proponuje transdiagnostyczny model leczenia uzależnień, który jest ukierunkowany na podobieństwa między uzależnieniami behawioralnymi a uzależnieniami od substancji. Ich model podkreśla różne podatności na komponenty, z których każda ma możliwości interwencji, w tym: brak motywacji, pilność, nieprzystosowane oczekiwania, deficyty samokontroli, deficyty wsparcia społecznego i kompulsywność. W innym artykule dotyczącym tego tematu Blum i in. wprowadził „Precision Addiction Management” (PAM) ™, dostosowywanie suplementacji składników odżywczych w oparciu o wynik testu Genetic Addiction Risk Score, wraz z interwencją behawioralną. Wreszcie, Bae i in. badał bupropion jako metodę leczenia IGD i zaburzeń hazardowych. Bupropion okazał się obiecujący pod względem poprawy problematycznych zachowań zarówno w IGD, jak i GD, jednak różniły się farmakodynamiki w obu grupach.

Podsumowując, prezentowana kolekcja oryginalnych artykułów obejmuje różnorodne raporty badawcze i artykuły przeglądowe, obejmujące szeroki zakres technik badawczych neurokognitywnych, neurofizjologicznych, neurochemicznych i neuroobrazowych. Wszystkie te artykuły pokazują, że badania nad uzależnieniami behawioralnymi z perspektywy neurobiologicznej nadal się rozwijają i że będzie wiele ekscytujących postępów w tej dziedzinie, które poprawią nasze zrozumienie, ocenę i leczenie osób dotkniętych tymi warunkami.

Autorskie Wkłady

Wszyscy wymienieni autorzy wnieśli znaczący, bezpośredni i intelektualny wkład do pracy i zatwierdzili ją do publikacji.

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy oświadczają, że badanie zostało przeprowadzone przy braku jakichkolwiek powiązań handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

Przypisy

Finansowanie. Praca ta była wspierana przez grant National Research Foundation of Korea (Grant No. 2014M3C7A1062894; J-SC). DK otrzymuje wsparcie finansowe od nagrody Discovery Early Career Researcher Award (DECRA) DE170101198 finansowanej przez Australian Research Council (ARC).