Nadekspresja BDNF w obszarze brzusznym Tegmental Przedłuża porażkę społeczną Indukowane stresem krzyżowe uczulenie na amfetaminę i zwiększa ekspresję ΔFosB w regionach mezokortykolimbicznych szczurów (2013)

Neuropsychopharmacology. 2013 May 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.

Źródło

1] Departament Podstawowych Nauk Medycznych, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neuroscience Programme, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.

Abstrakcyjny

Stres związany z porażką społeczną wywołuje trwałe uczulenie krzyżowe na psychostymulanty, ale mechanizmy molekularne leżące u podstaw rozwoju uczulenia krzyżowego pozostają niejasne. Jednym z kandydatów jest czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF). W niniejszym badaniu zbadano, czy nadekspresja brzusznej strefy nakrywkowej (VTA) BDNF przedłuży przebieg czasowy uczulenia krzyżowego po pojedynczym stresie społecznym, który zwykle powoduje przejściowe uczulenie krzyżowe trwające krócej niż tydzień.

ΔFosB, klasyczny marker molekularny nałóg, zmierzono również w końcowych regionach mezokortykolimbicznych.

Oddzielne grupy nienaruszonych samców szczurów Sprague-Dawley poddano pojedynczemu epizodowi stresu związanego z porażką społeczną lub kontroli, a następnie prowokacji amfetaminą 3 lub 14 dni później. Uczulenie krzyżowe AMPH było widoczne 3, ale nie 14 dni po stresie. Wlew dożylny VTA wektora wirusowego związanego z adenowirusami (AAV-BDNF) spowodował dwukrotny wzrost poziomu BDNF w porównaniu z grupą otrzymującą wirus kontrolny (AAV-GFP), który trwał co najmniej 45 dni.

Dodatkowo, nadmierna ekspresja BDNF w samym VTA zwiększyła ΔFosB w jądrze półleżącym (NAc) i korze przedczołowej.

Czternaście dni po infuzjach wirusowych osobna grupa szczurów przeszła jeden stres społeczny lub opanowała kontrolę i została poddana prowokacji amfetaminą (AMPH) 14 i 24 dni po stresie. Szczury AAV-BDNF narażone na stres wykazywały przedłużone uczulenie krzyżowe i ułatwiały uczulenie na drugie wyzwanie lekowe. Immunohistochemia wykazała, że ​​cpołączenie wzmocnionego wirusowo VTA BDNF, stresu i AMPH spowodowało zwiększenie ΔFosB w powłoce NAc w porównaniu z innymi grupami. Zatem podwyższenie VTA BDNF wydłuża uczulenie krzyżowe, ułatwia uczulenie i zwiększa ΔFosB w końcowych regionach mezokortykolimbicznych. Jako taki, podwyższony VTA BDNF może być czynnikiem ryzyka wrażliwości na lek.

Neuropsychofarmakologia zaakceptowana podgląd artykułu online, 21 May 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.