Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstrakcyjny
Powtarzane podawanie Δ (9) -tetrahydrokannabinolu (THC) powoduje odczulenie i obniżenie poziomu receptorów kanabinoidowych typu 1 (CB₁R) w mózgu, ale wielkość tych adaptacji różni się w zależności od regionu. CB₁R w prążkowiu i jego regionach wyjściowych wykazują najmniejszą wielkość i najwolniejszy rozwój odczulania i regulacji w dół. Mechanizmy molekularne, które nadają te zależne od regionu różnice, nie są znane. Stabilny czynnik transkrypcyjny ΔFosB jest indukowany w prążkowiu po wielokrotnym podaniu THC i może regulować CB₁R. Aby bezpośrednio porównać profil regionalny indukcji ΔFosB i odczulania CB₁R i regulacji w dół, myszy traktowano THC (10 mg / kg) lub podłożem dla dni 13.5. Przeprowadzono autoradiografię GTPγS stymulowaną CP55,940 [(35) S] i immunohistochemię, aby zmierzyć odpowiednio odczulanie i obniżenie CB₁R, a ekspresję ΔFosB zmierzono za pomocą immunoblotu. Znaczące odczulenie CB₁R i obniżenie poziomu nastąpiło w korze przedczołowej, bocznym ciele migdałowatym i hipokampie; odczulanie stwierdzono w podstawowej części ciała migdałowatego i nie zaobserwowano żadnych zmian w pozostałych regionach. ΔFosB indukowano w korze przedczołowej, skorupie ogoniastej, jądrze półleżącym i bocznym ciele migdałowatym. Stwierdzono odwrotną zależność regionalną między ekspresją ΔFosB i desensytyzacją CB₁R, tak że regiony o największej indukcji ΔFosB nie wykazywały odczulania CB₁R, a obszary bez indukcji ΔFosB miały największą odczulanie, a pozostałe regiony wykazywały poziomy pośrednie obu. Podwójna immunohistochemia w prążkowiu wykazała zarówno wspólną lokalizację CB₁R z ΔFosB w komórkach, jak i punktę CB₁R otaczającą komórki ΔFosB-dodatnie. Indukowana THC ekspresja ΔFosB była nieobecna w prążkowiu myszy z nokautem CB₁R. Dane te sugerują, że cele transkrypcyjne ΔFosB mogą hamować odczulanie CB₁R i / lub że indukcja ΔFosB może być ograniczona przez odczulanie CB₁R.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Wszelkie prawa zastrzeżone.
;
