ERK to kolejna cząsteczka aktywowana przez narkotyki i naturalne nagrody. Po zablokowaniu nie występuje uzależnienie.
Curr Opin Pharmacol. 2007 luty; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.
Źródło
INSERM, UMR-S536, F-75005, Paryż, Francja. [email chroniony]
Abstrakcyjny
Duzależnienie od dywanów wynika częściowo z zakłócenia plastyczności kontrolowanej przez dopaminę, a kinaza regulowana sygnałem pozakomórkowym (ERK) odgrywa ważną rolę w podstawowych mechanizmach molekularnych tego procesu. ERK jest aktywowany przez nadużywanie leków w podzbiorze neuronów w regionach mózgu związanych z nagrodami. Aktywacja ta, niezbędna do ekspresji bezpośrednich wczesnych genów, zależy od dopaminy D1 i receptorów glutaminianu.
Blokada aktywacji ERK zapobiega długotrwałym zmianom zachowania, w tym uczuleniu psychomotorycznemu i warunkowej preferencji miejsca. Wpływa to również na ponowną konsolidację pamięci i uzależnienie od narkotyków. Natomiast mutacja ERK1 nasila działanie morfiny i kokainy. Sugerujemy, aby Szlak ERK2 działa jako logiczna brama AND, dopuszczalna dla plastyczności, w neuronach, w których zbiegają się sygnały nagrody za pośrednictwem dopaminy i informacje kontekstowe za pośrednictwem glutaminianu.