Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L.1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.
Abstrakcyjny
TŁO I CEL:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) to syntetyczny katynon o silnym działaniu psychostymulującym. Selektywnie hamuje transporter dopaminy (DAT) i jest 10-50-krotnie silniejszy jako bloker DAT niż kokaina, co sugeruje wysoką odpowiedzialność nadużywania. Głównym celem niniejszego badania była ocena konsekwencji wczesnej (dorastającej) ekspozycji MDPV na efekty psychostymulujące, nagradzające i wzmacniające wywołane przez kokainę u dorosłych myszy.
PODEJŚCIE DOŚWIADCZALNE:
Dwadzieścia jeden dni po wstępnej obróbce MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, dwa razy dziennie przez 7 dni), dorosłe myszy badano z kokainą, stosując paradygmaty aktywności lokomotorycznej, warunkowej preferencji miejsca i samopodawania (SA). Równolegle dopamina D.2 określono gęstość receptora i ekspresję c-Fos i ΔFosB w prążkowiu.
GŁÓWNE REZULTATY:
Leczenie MDPV zwiększyło działanie psychostymulujące i kondycjonujące kokainy. Nabycie kokainy SA pozostało niezmienione u myszy wstępnie traktowanych MDPV, podczas gdy punkt przełamania osiągnięty w progresywnym programie proporcji i przywróceniu po wygaszeniu był wyższy w tej grupie myszy. MDPV zmniejszył się D2 gęstość receptora, ale zwiększyła ekspresję ΔFosB trzykrotnie. Zgodnie z oczekiwaniami ostra kokaina zwiększyła ekspresję c-Fos, ale wstępne leczenie MDPV negatywnie wpłynęło na jego ekspresję. Akumulacja ΔFosB zmniejszyła się podczas odstawiania MDPV, chociaż pozostawała podwyższona u dorosłych myszy podczas testowania pod kątem działania kokainy.
WNIOSKI I IMPLIKACJE:
Ekspozycja MDPV w okresie dojrzewania wywołała długotrwałe zmiany adaptacyjne związane ze zwiększoną odpowiedzią na kokainę u dorosłych myszy, co wydaje się prowadzić do większej podatności na nadużywanie kokainy. To szczególne zachowanie korelowało ze zwiększoną ekspresją ΔFosB.
PMID: 28262947
DOI: 10.1111 / bph.13771
;
