Neuronauka. 2016 Oct 29; 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
Li L1, Qiao C2, Chen G3, Qian H4, Hou Y5, Li T6, Liu X7.
Abstrakcyjny
Przewlekłe nieciągłe stosowanie wielu stymulatorów psychomotorycznych prowadzi do uwrażliwienia behawioralnego i dzięki temu, że ma wspólne mechanizmy z nawrotem, większość badaczy wykorzystuje swój model zwierzęcy do badania neurobiologicznych mechanizmów uzależnienia. Ostatnie badania dowiodły, że receptory N-metylo-d-asparaginianowe (NMDAR) są zaangażowane w psychomotoryczne indukowane stymulantem uczulenie. Jednak funkcja NMDAR zawierających GluN2B i ich potencjalna kaskada (kaskady) w pozyskiwaniu i ekspresji uczulenia behawioralnego na metamfetaminę (METH) nie została zbadana. W tym badaniu Xenum, 2.5 i 5mg / kg ifenprodil, specyficzny inhibitor GluN10B, zastosowano do zbadania funkcji tych receptorów w różnych fazach uczulenia behawioralnego na METH u myszy. Następnie wykryto poziomy Western blot, poziomy Ras, pERK2 / 1 / ERK2 / 1 i ΔFosB w korze przedczołowej (PFc), jądrze półleżącym (NAc) i skorupie ogoniastym (CPu). Wyniki behawioralne wykazały, że niska dawka ifenprodilu znacznie zmniejszała nabywanie i ekspresję uczulenia behawioralnego na METH. Analiza Western blot wykazała, że wstępne wstrzyknięcie małej dawki ifenprodilu w nabyciu znacząco osłabiło indukowane przez METH wynurzenie się poziomów białka Ras, pERK2 / 1 / ERK2 / 1 i ΔFosB w CPu. Jednak wstępne przetwarzanie w wyrażeniu wpłynęło tylko na zmiany poziomów Ras i pERK2 / 1 / ERK2 / 1 w CPu.
Ponadto, przewlekłe podawanie METH zwiększyło poziom pERK1 / 2 / ERK1 / 2 w NAc. Podsumowując, NMDAR zawierające GluN2B przyczyniają się zarówno do nabywania, jak i ekspresji behawioralnego uczulenia na METH u myszy. Ponadto, faza akwizycji może odbywać się za pośrednictwem kaskady Ras-ERK1 / 2-ΔFosB w CPu, podczas gdy faza ekspresji może być regulowana kaskadą Ras-ERK1 / 2 w CPu.
SŁOWA KLUCZOWE: Receptor N-metylo-d-asparaginianu; uczulenie behawioralne; skorupa ogoniasta; ifenprodil; metamfetamina; jądro półleżące
PMID: 27544406
DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;