Neuropharmacology. Listopad 2016;110(Pt A):135-42. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstrakcyjny
Uzależnienie od etanolu jest poważnym problemem zdrowia publicznego, który wciąż wymaga skuteczniejszego leczenia farmakologicznego. Kluczowym czynnikiem rozwoju i utrzymywania się tej choroby jest pojawienie się neuroadaptacji w mezokortykolimbicznej ścieżce mózgowej po przewlekłym nadużywaniu etanolu. Ogólnie rzecz biorąc, te neuroadaptacje są nieprzystosowawcze i wpływają na liczne układy neuroprzekaźników i cząsteczki wewnątrzkomórkowe. Jedną z tych cząsteczek jest ΔFosB, czynnik transkrypcyjny, który ulega zmianie po przewlekłym zażywaniu narkotyków. Sensytyzacja behawioralna jest użytecznym modelem do badania neuroadaptacji związanych z uzależnieniem. Ostatnie prace wykazały rolę zaburzonej równowagi neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego w objawach występujących u osób uzależnionych. W tym sensie leczenie N-acetylocysteiną, prolekiem l-cysteiny, który działa poprzez przywracanie pozasynaptycznych stężeń glutaminianu poprzez aktywację antyportera cystyno-glutaminianu, przyniosło obiecujące wyniki w leczeniu uzależnień. W związku z tym wykorzystano zwierzęcy model uczulenia behawioralnego do oceny wpływu leczenia N-acetylocysteiną na zmiany behawioralne i molekularne wywołane przewlekłym podawaniem etanolu. Szwajcarskie myszy poddawano przez 13 dni codziennemu podawaniu etanolu w celu wywołania uczulenia behawioralnego. Dwie godziny przed każdym podaniem etanolu i oceną aktywności lokomotorycznej zwierzęta otrzymywały dootrzewnowe zastrzyki z N-acetylocysteiny. Natychmiast po ostatniej sesji testowej ich mózgi usunięto w celu ilościowego oznaczenia antyportera ΔFosB i cystyny-glutaminianu. Stwierdzono, że leczenie N-acetylocysteiną blokowało indukowaną etanolem sensytyzację behawioralną, wzrost zawartości ΔFosB w korze przedczołowej i jej redukcję w jądrze półleżącym. Wyniki sugerują możliwe zastosowanie N-acetylocysteiny w zaburzeniach związanych z etanolem.
SŁOWA KLUCZOWE: Uzależnienie od alkoholu; glutaminian; N-acetylocysteina; jądro półleżące; Kora przedczołowa; antyporter xCT
PMID: 27401790
;
