Neuropharmacology. Lipiec 2016 9;110(Pt A):135-142. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstrakcyjny
Uzależnienie od etanolu jest poważnym problemem zdrowia publicznego, który w dalszym ciągu wymaga skuteczniejszego leczenia farmakologicznego. Kluczowym czynnikiem rozwoju i utrzymywania się tej choroby jest pojawienie się neuroadaptacji na szlaku mezokortykolimbicznym w mózgu pod wpływem przewlekłego nadużywania etanolu. Ogólnie rzecz biorąc, te neuroadaptacje są dezadaptacyjne i wpływają na liczne układy neuroprzekaźników i cząsteczki wewnątrzkomórkowe.
Jedną z tych cząsteczek jest ΔFosB, czynnik transkrypcyjny, który ulega zmianie pod wpływem przewlekłego używania narkotyków. Uczulenie behawioralne jest użytecznym modelem do badania neuroadaptacji związanych z uzależnieniem. Ostatnie prace wykazały rolę braku równowagi w neurotransmisji glutaminergicznej w objawach występujących u osób uzależnionych. W tym sensie leczenie N-acetylocysteiną, prolekiem l-cysteiny, który działa poprzez przywracanie pozasynaptycznych stężeń glutaminianu poprzez aktywację antyportera cystyno-glutaminianowego, wykazało obiecujące wyniki w leczeniu uzależnień. Zatem zwierzęcy model uczulenia behawioralnego wykorzystano do oceny wpływu leczenia N-acetylocysteiną na zmiany behawioralne i molekularne wywołane przewlekłym podawaniem etanolu. Myszom szwajcarskim podawano codziennie etanol przez 13 dni w celu wywołania uczulenia behawioralnego. Dwie godziny przed każdym podaniem etanolu i oceną aktywności lokomotorycznej zwierzęta otrzymywały dootrzewnowe zastrzyki N-acetylocysteiny.
Natychmiast po ostatniej sesji testowej pobrano ich mózgi w celu oznaczenia ilościowego ΔFosB i antyportera cystyno-glutaminianowego. Stwierdzono, że leczenie N-acetylocysteiną blokowało uczulenie behawioralne wywołane etanolem, wzrost zawartości ΔFosB w korze przedczołowej i jego redukcję w jądrze półleżącym. Wyniki sugerują możliwe zastosowanie N-acetylocysteiny w leczeniu zaburzeń związanych z alkoholem.
SŁOWA KLUCZOWE:
Uzależnienie od alkoholu; glutaminian; N-acetylocysteina; jądro półleżące; Kora przedczołowa; antyporter xCT
PMID:
DOI:
10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009
;