Neuropharmacology. 2016 maja 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.
Wang J1, Bastle RM2, Bass CE3, Hammer RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.
Abstrakcyjny
Stres jest głównym czynnikiem ryzyka nadużywania substancji. Okresowy stres związany z porażką społeczną zwiększa samopodawanie leków (SA) i zwiększa ekspresję neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w brzusznej okolicy nakrywkowej (VTA) u szczurów. Nadekspresja wewnątrz VTA BDNF wzmaga indukowaną stresem społecznym nadwrażliwość krzyżową na psychostymulanty i indukuje ekspresję ΔFosB w jądrze półleżącym (NAc). Dlatego zwiększone VTA BDNF może naśladować lub nasilać rozwój zachowań związanych z nadużywaniem narkotyków w następstwie stresu społecznego. Aby przetestować tę hipotezę, do VTA wlewano wirusa związanego z adenowirusem (AAV) w celu nadekspresji samego GFP (kontrola) lub GFP + BDNF. Następnie szczury poddawano kontaktowi lub wystawiano na okresowy stres związany z porażką społeczną przed rozpoczęciem treningu kokainowego SA. Po fazach nabywania i utrzymania SA nastąpiło testowanie harmonogramu wzmacniania kokainą z progresywnym współczynnikiem (PR), a następnie podczas 12-godzinnej sesji „objadania się” kokainy SA. BDNF i ΔFosB oznaczono ilościowo pośmiertnie w regionach obwodu mezokortykolimbicznego przy użyciu immunohistochemii. Stres spowodowany klęską społeczną zwiększał spożycie kokainy zgodnie z harmonogramem PR, niezależnie od leczenia wirusów. Podczas gdy sam stres zwiększał spożycie podczas 12-godzinnej sesji objadania się, szczury pokonane społecznie, które otrzymały nadekspresję VTA BDNF, wykazywały nawet większe spożycie kokainy w porównaniu z grupą poddaną stresowi GFP. Jednak sama nadekspresja VTA BDNF nie zmieniała spożycia objadania się. Ekspresja BDNF w VTA była również dodatnio skorelowana z całkowitym spożyciem kokainy podczas sesji napadowej. Nadekspresja VTA BDNF zwiększyła ekspresję ΔFosB w NAc, ale nie w prążkowiu grzbietowym. Tutaj pokazujemy, że nadekspresja VTA BDNF zwiększa spożycie długo dostępnej kokainy, ale tylko w stresujących warunkach. Dlatego zwiększona ekspresja VTA-BDNF może ułatwiać wywołane stresem wzrost zachowań związanych z nadużywaniem narkotyków, szczególnie w warunkach, które wychwytują kompulsywne przyjmowanie leków.
;
