Kinaza białkowa G reguluje uwalnianie dopaminy, ekspresję ΔFosB i aktywność lokomotoryczną po powtórnym podaniu kokainy: zaangażowanie receptorów dopaminowych D2 (2013)

Neurochem Res. 2013 Apr 13.

Lee DK, Oh JH, Shim YB, Choe ES.

Źródło

Katedra Nauk Biologicznych, Pusan ​​National University, 63-2 Pusandaehak-ro, Kumjeong-gu, Pusan, 609-735, Korea.

Abstrakcyjny

Aktywacja kinazy białkowej G (PKG) jest zaangażowana w regulację plastyczności synaps w mózgu. Badanie to zostało przeprowadzone w celu określenia udziału powiązanych z PKG receptorów dopaminowych D2 (D2) w regulacji uwalniania dopaminy, ekspresji ΔFosB i aktywności lokomotorycznej w odpowiedzi na powtarzaną ekspozycję na kokainę. Powtarzane ogólnoustrojowe wstrzyknięcia kokainy (20 mg / kg), raz dziennie przez siedem kolejnych dni, zwiększały stężenie cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) i zewnątrzkomórkowej dopaminy w prążkowiu grzbietowym. Hamowanie neuronalnej syntazy tlenku azotu (nNOS), cGMP lub PKG oraz stymulacja receptorów D2 zmniejszyły powtarzający się wzrost stężenia dopaminy wywołany kokainą. Podobne wyniki uzyskano łącząc hamowanie nNOS, cGMP lub PKG ze stymulacją receptorów D2. Równolegle do tych danych, hamowanie PKG, stymulacja receptora D2 i łączenie hamowania PKG ze stymulacją receptorów D2 zmniejszyło powtarzające się wywołane kokainą wzrosty ekspresji ΔFosB i aktywności lokomotorycznej.

Odkrycia te sugerują, że kontrola receptorów D2 przez aktywację PKG po powtarzanej kokainie jest odpowiedzialna za zwiększanie uwalniania dopaminy i utrzymywanie długotrwałych zmian w ekspresji genów odpowiednio w terminalach dopaminy i neuronach kwasu gamma-aminomasłowego w prążkowiu grzbietowym. Ta zwiększona regulacja może przyczynić się do zmian behawioralnych w odpowiedzi na powtarzające się narażenie na kokainę.