Regulacja ekspresji genów i nagrody kokainy przez CREB i DeltaFosB (2003)

DeltaFosB (skrócona forma FosB) i CREB (białko wiążące element odpowiedzi cAMP) to czynniki transkrypcyjne indukowane w szlakach nagrody w mózgu po przewlekłej ekspozycji na narkotyki. Jednak ich mechanizmy działania i geny, które regulują, pozostają niejasne. uSing analiza mikromacierzy w jądrze półleżącym indukowalnych myszy transgenicznych, odkryliśmy, że CREB i dominujący negatywny CREB mają przeciwny wpływ na ekspresję genów, podobnie jak przedłużona ekspresja DeltaFosB i antagonista białka aktywatora-1 (AP-1) DeltacJun.

Jednak w przeciwieństwie do CREB, krótkoterminowa i przedłużona indukcja DeltaFosB miała przeciwny wpływ na ekspresję genów. Ekspresja genów indukowana przez krótkoterminowe DeltaFosB i CREB była uderzająco podobna i oba zmniejszały satysfakcjonujące efekty kokainy, podczas gdy przedłużona ekspresja DeltaFosB zwiększała nagrodę za lek. Ekspresja genów po krótkim leczeniu kokainą była bardziej zależna od CREB, podczas gdy ekspresja genów po dłuższym leczeniu kokainą stawała się coraz bardziej zależna od DeltaFosB. Odkrycia te pomagają zdefiniować funkcje molekularne CREB i DeltaFosB oraz zidentyfikować skupiska genów, które przyczyniają się do uzależnienia od kokainy.