J Neurosci. 2012 May 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
Źródło
Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, Nowy Jork, New York 10029.
Abstrakcyjny
Mechanizm molekularny leżący u podstaw indukcji przez kokainę ΔFosB, czynnika transkrypcyjnego ważnego dla uzależnienia, pozostaje nieznany. Tutaj wykazujemy niezbędną rolę dwóch czynników transkrypcyjnych, białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB) i czynnika odpowiedzi surowicy (SRF), w pośredniczeniu w tej indukcji w mysim jądrze półleżącym (NAc), kluczowym regionie nagrody w mózgu. CREB i SRF są zarówno aktywowane w NAc przez kokainę i wiążą się z promotorem genu fosB. Stosując ekspresję rekombinazy Cre za pośrednictwem wirusów w NAc myszy z pojedynczym lub podwójnym przepływem, wykazaliśmy, że delecja obu czynników transkrypcyjnych z tego regionu mózgu całkowicie blokuje indukcję kokainy ΔFosB w NAc, podczas gdy usunięcie jednego z tych czynników nie ma żadnego wpływu. Co więcej, usunięcie zarówno SRF, jak i CREB z NAc powoduje, że zwierzęta są mniej wrażliwe na satysfakcjonujące efekty umiarkowanych dawek kokainy, gdy są testowane w procedurze warunkowej preferencji miejsca (CPP), a także blokują uczulenie lokomotoryczne na wyższe dawki kokainy. Delecja samego CREB ma odwrotny efekt i nasila zarówno kokainową CPP, jak i uczulenie narządu ruchu. W przeciwieństwie do indukcji ΔFosB przez kokainę, Na indukcję ΔFosB w NAc przez przewlekły stres społeczny, który, jak wykazaliśmy wcześniej, wymaga aktywacji SRF, nie ma wpływu sama delecja CREB. Te zaskakujące wyniki pokazują udział różnych mechanizmów transkrypcyjnych w pośredniczeniu indukcji ΔFosB w tym samym regionie mózgu przez kokainę w porównaniu ze stresem. Nasze wyniki ustalają również złożony sposób regulacji indukcji ΔFosB w odpowiedzi na kokainę, co wymaga skoordynowanych działań zarówno SRF, jak i CREB.
;