Addict Biol. 2015 24 listopada. doi: 10.1111/adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Abstrakcyjny
Uważa się, że przejście od okazjonalnego do kompulsywnego zażywania narkotyków następuje w wyniku powtarzającego się zażywania narkotyków, co prowadzi do zmian neuroadaptacyjnych w obwodach mózgowych odpowiedzialnych za emocje i funkcje poznawcze. U podstaw takich neuroadaptacji leżą zmiany w ekspresji bezpośrednich wczesnych genów (IEG) zaangażowanych w regulację transkrypcji, plastyczność synaptyczną i sygnalizację wewnątrzkomórkową. Niewiele jednak wiadomo na temat zmian wzorców ekspresji IEG podczas długotrwałego samodzielnego podawania leku.
Tdlatego w niniejszym badaniu porównuje wpływ samodzielnego podawania kokainy i sacharozy przez 10 i 60 dni na ekspresję 17 IEG w obszarach mózgu związanych z zachowaniami uzależniającymi, tj. prążkowiu grzbietowym, prążkowiu brzusznym i przyśrodkowej korze przedczołowej (mPFC)..
Zwiększoną ekspresję po samodzielnym podaniu kokainy stwierdzono dla 6 IEG w prążkowiu grzbietowym i brzusznym (c-fos, Mkp1, Fosb/ΔFosb, Egr2, Egr4 i Arc) i 10 IEG w mPFC (tych samych 6 IEG co w prążkowiu plus Bdnf , Homer1, Sgk1 i Rgs2). Pięć z tych 10 IEG (Egr2, Fosb/ΔFosb, Bdnf, Homer1 i Jun) i Trkb w mPFC reagowało na długotrwałe samodzielne podawanie sacharozy.
Co ważne, nie stwierdzono większych różnic między wzorcami ekspresji IEG po 10 lub 60 dniach samodzielnego podawania kokainy, z wyjątkiem Fosb/ΔFosb w prążkowiu grzbietowym i Egr2 w mPFC, podczas gdy ilość kokainy uzyskanej na sesję była porównywalna w przypadku samodzielnego podawania krótkoterminowego i długoterminowego.
Te stałe zmiany w ekspresji IEG są zatem związane ze stabilnymi zachowaniami związanymi z samodzielnym podawaniem leku, a nie z całkowitą ilością spożytej kokainy. Zatem utrzymujące się impulsy do regulacji IEG podczas długotrwałego samodzielnego podawania kokainy mogą wywołać zmiany neuroplastyczne leżące u podstaw kompulsywnego używania narkotyków.
SŁOWA KLUCZOWE: Samodzielne podawanie kokainy; prążkowie grzbietowe; natychmiastowe wczesne geny; kora przedczołowa; prążkowie brzuszne
;