Am J. Nadużywanie alkoholu. 2019;45(1):84-89. doi: 10.1080/00952990.2018.1529182.
Sadat-Shirazi MS1,2, Babhadi-Ashar N1, Khalifeh S3, Mahboubi S2, Ahmadian-Moghaddam H1, Zarrindast MR1,4,5.
Abstrakcyjny
Wstęp:
Oprócz działania przeciwbólowego tramadolu, długotrwałe narażenie na tramadol może wywołać zmiany adaptacyjne, prowadząc w ten sposób do uzależnienia i tolerancji. Tramadol indukuje swoje działanie poprzez receptor µ-opioidowy (MOR). Jednakże tramadol ma inne cele, takie jak transportery serotoniny i epinefryny.
CEL:
CREB i ΔFosB są czynnikami transkrypcyjnymi, które biorą udział w nieprawidłowościach behawioralnych leżących u podstaw nadużywania narkotyków. W tym badaniu badano wpływ ostrego i przewlekłego leczenia tramadolem na poziomy MOR, ΔFosB i CREB.
METODY:
W tym celu wykorzystano 36 samców szczurów rasy Wistar. Zwierzęta podzielono na dwie główne grupy. Ogółem 18 zwierząt otrzymało tramadol (0, 5 i 10 mg/kg) w ostrej fazie, a 18 zwierząt otrzymało takie same dawki przez kolejne 14 dni. Godzinę po ostatnim wstrzyknięciu NAC i PFC wycięto i trzymano w -80°C w ciekłym azocie. Stosując technikę Western blot, oceniano poziomy MOR, ΔFosB i p-CREB.
WYNIKI:
W NAC ostra ekspozycja na tramadol zwiększa poziomy MOR i p-CREB. Co więcej, przewlekłe podawanie tramadolu w tym regionie skutkuje podwyższonymi poziomami MOR, ΔFosB i p-CREB w porównaniu ze szczurami leczonymi solą fizjologiczną. Poziomy MOR i p-CREB w PFC wzrosły zarówno po ostrej, jak i przewlekłej ekspozycji na tramadol. Ponadto poziomy ΔFosB wzrosły dopiero po przewlekłym podawaniu tramadolu. Wyniki wykazały, że zmiany adaptacyjne nastąpiły podczas ekspozycji na lek.
WNIOSEK:
Doszliśmy do wniosku, że zarówno CREB, jak i ΔFosB odgrywają rolę w uzależnieniu od tramadolu. Ponadto zwiększone poziomy MOR podczas leczenia tramadolem mogą wynikać z odczulania receptorów.
SŁOWA KLUCZOWE: CREB; Tramadol; jądro półleżące; kora przedczołowa; receptor µ-opioidowy; ΔFosB
PMID: 30632799
DOI: 10.1080 / 00952990.2018.1529182