Dobrowolne działanie kół sprzyja odporności na przewlekły stres związany z porażką społeczną u myszy: rola jądra accumbens DeltaFosB (2018)

Neuropsychopharmacology. 2018 May 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Więc K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

Abstrakcyjny

Wyjaśnienie mechanizmów, za pomocą których ćwiczenia fizyczne sprzyjają odporności, zdolności mózgu do radzenia sobie z długotrwałym narażeniem na stres przy zachowaniu normalnego funkcjonowania psychicznego, jest głównym wyzwaniem badawczym, biorąc pod uwagę częste występowanie zaburzeń psychicznych związanych ze stresem, w tym dużej depresji. Przewlekłe dobrowolne bieganie na kołach (VWR), model gryzoni, który naśladuje aspekty ćwiczeń fizycznych człowieka, indukuje czynnik transkrypcyjny ΔFosB w jądrze półleżącym (NAc), kluczowym obszarze mózgu związanym z nagrodą. Ekspresja ΔFosB w NAc moduluje podatność na stres. Tutaj zbadaliśmy, czy indukcja NAc ΔFosB przez VWR sprzyja odporności na przewlekły stres społeczny (CSDS). Samce młodych dorosłych myszy C57BL / 6J trzymano pojedynczo przez okres do 21 dni z kołami jezdnymi lub bez, a następnie poddawano 10 dni CSDS. Myszy narażone na stres, prowadzące siedzący tryb życia, rozwinęły się w stan podobny do depresji, charakteryzujący się anhedonią i unikaniem społecznym, podczas gdy myszy narażone na stres, które biegały w kółko, wykazywały odporność. Funkcjonalne hamowanie NAc ΔFosB podczas VWR, przez pośredniczoną przez wirusy nadekspresję nieaktywnego transkrypcyjnie mutanta JunD, przywróciło podatność na CSDS. W NAc indukcja VWR ΔFosB była zależna od CREB, związana ze zmienioną morfologią dendrytyczną i podtypem średniego neuronu kolczastego (MSN) specyficznego dla podregionów rdzenia i powłoki NAc. Wreszcie, gdy myszy wykonywały VWR po rozpoczęciu unikania społecznego wywołanego CSDS, VWR znormalizował takie zachowanie. Dane te wskazują, że VWR sprzyjał odporności na CSDS i sugerują, że utrzymująca się indukcja ΔFosB w NAc leży, przynajmniej częściowo, u podstaw odporności na stres, w której pośredniczy VWR. Odkrycia te stanowią potencjalne ramy dla opracowania metod leczenia chorób psychicznych związanych ze stresem w oparciu o ćwiczenia fizyczne.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z