Neuropsychopharmacology. 2015 Feb 18. doi: 10.1038 / npp.2015.45.
Ferris MJ1, Calipari ES1, Rose JH1, Siciliano CA.1, Słońce H1, Chen R1, Jones SR1.
Abstrakcyjny
W Stanach Zjednoczonych jest około 1.6 milionów ludzi, którzy spełniają kryteria uzależnienia od kokainy, a obecnie nie ma farmakoterapii zatwierdzonej przez FDA. Leki uwalniające dopaminę na bazie amfetaminy wykazały skuteczność w zmniejszaniu motywacji do samodzielnego podawania kokainy i zmniejszania spożycia u zwierząt i ludzi. Przypuszcza się, że amfetamina działa jako terapia zastępcza kokainy poprzez podwyższenie pozakomórkowych poziomów dopaminy.
Stosując woltamperometrię w skrawkach mózgu, przetestowaliśmy zdolność pojedynczej infuzji amfetaminy in vivo do modulowania uwalniania dopaminy, kinetyki wychwytu i siły działania kokainy u zwierząt nieleczonych kokainą i po historii samodzielnego podawania kokainy (1.5 mg / kg / wlew, utrwalony -ratio 1, zastrzyki 40 / dzień x dni 5). Kinetykę dopaminową mierzono w godzinach 1 i 24 po wlewie amfetaminy (0.56 mg / kg, iv). Po podaniu kokainy, podawanie dopaminy, maksymalna szybkość wychwytu (Vmax), a poziomy transportera dopaminy związanego z błoną (DAT) zostały zmniejszone, a DAT była mniej wrażliwa na kokainę. Pojedynczy wlew amfetaminy zmniejszył Vmax i poziomy DAT błonnika u zwierząt nie uprzednio zażywających kokainę, ale w pełni przywróciły wszystkie aspekty funkcji końcowej dopaminy u zwierząt, którym podano kokainę.
Tutaj, po raz pierwszy, wykazaliśmy indukowane farmakologicznie, natychmiastowe ratowanie deficytów funkcji nerwowo-końcowej dopaminy u zwierząt z historią samokontroli kokainy w dużych dawkach. Ta obserwacja potwierdza pogląd, że ekspresja i funkcja DAT mogą być modulowane w szybkiej skali czasowej, a także sugeruje, że działania farmakoterapeutyczne amfetaminy na uzależnienie od kokainy wykraczają poza terapię zastępczą.
;
