Doświadczanie samokontroli kokainy indukuje patologiczny stan kliniczny Accumbens Sygnały dopaminowe i nienormalne zachowania motywacyjne u szczurów opornych na lek (2016)

J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.

Saddoris MP1, Wang X2, Sugam JA2, Carelli RM2.

Abstrakcyjny

Przewlekła ekspozycja na narkotyki wiąże się z długotrwałymi zmianami w funkcjonowaniu struktur układu limbicznego, w tym jądra półleżącego (NAc). Chociaż kokaina działa poprzez mechanizmy dopaminergiczne w obrębie NAc, mniej wiadomo o tym, czy sygnałowanie dopaminowe (DA) w NAc jest zmienione u zwierząt z doświadczeniem samopodawania kokainy lub czy zwierzęta te uczą się i normalnie oddziałują z bodźcami w swoim środowisku. Tutaj oddzielne grupy szczurów samodzielnie podawały dożylnie kokainę lub wodę do pojemnika (kontrole), a następnie 30 d wymuszonej abstynencji. Następnie wszystkie szczury nauczyły się apetycznej dyskryminacji Pawłowa i rejestrowano woltamperometryczne uwalnianie DA w czasie rzeczywistym zarówno w rdzeniu NAc, jak i w powłoce kokainy i osób kontrolnych. Kokaina doświadcza różnie upośledzonej sygnalizacji DA w rdzeniu i powłoce w stosunku do kontroli. Chociaż sygnały DA w powłoce były zasadniczo zniesione dla wszystkich bodźców, w jądrze, DA nie rozróżniał sygnałów i był nienormalnie nastawiony na dostarczanie nagrody. Co więcej, szczury kokainowe nie były w stanie nauczyć się asocjacji wyższego rzędu, a nawet zmienić prostych zachowań warunkowych, wykazując zwiększone zaabsorbowanie bodźcami związanymi z cue (śledzenie znaków; ST), ale zmniejszając czas w kubku z jedzeniem oczekującym na dostarczenie nagrody (śledzenie celu) . Krytycznie, podczas gdy kontrolna sygnalizacja DA korelowała z zachowaniami ST, doświadczenie kokainy zniosło ten związek. Odkrycia te pokazują, że kokaina ma trwały, zróżnicowany i patologiczny wpływ zarówno na sygnalizację DA, jak i na zachowania zależne od DA i sugeruje, że doświadczenie psychostymulujące może przemodelować same obwody, które wpływają na organizmy w kierunku powtarzającego się nawrotu.

OŚWIADCZENIE O ZNACZENIU:

Nawrót do nadużywania narkotyków pomimo okresów abstynencji i szczerej próby rzucenia palenia jest jednym z najbardziej szkodliwych aspektów uzależnienia. Niestety niewiele wiadomo na temat funkcjonowania układu dopaminowego (DA) po okresach abstynencji narkotykowej, a zwłaszcza jego roli w zachowaniu w sytuacjach nie związanych z lekami. Tutaj szczury dowiedziały się o bodźcach sparowanych po jedzeniu po długotrwałej abstynencji od kokainy. Za pomocą woltamperometrii odkryliśmy, że sygnały DA w czasie rzeczywistym u szczurów doświadczonych kokainą były uderzająco zmienione w stosunku do kontroli. Ponadto, zwierzęta doświadczone kokainą odkryły nienaturalnie bodźce przewidujące nagrodę i spędzały więcej czasu na interakcji z sygnałami. W związku z tym kokaina indukuje zmiany neuroplastyczne w układzie DA, które zniekształcają zwierzęta w kierunku najistotniejszych bodźców (w tym sygnałów związanych z nagrodami), stawiając uzależnionych w rosnącym ryzyku nawrotu w miarę nasilenia uzależnienia.

SŁOWA KLUCZOWE:

Zachęta zachęty; błąd przewidywania; śledzenie znaków; prążkowie brzuszne; woltamperometria