Uwarunkowane i uczulone reakcje na leki pobudzające u ludzi (2007)

UWAGI: Wyjaśnia, w jaki sposób rozregulowanie dopaminy może nasilać nawroty, zawężać zainteresowania użytkowników i zakłócać podejmowanie decyzji, a tym samym wyjaśnia szeroki zakres objawów związanych z nałogiem.


Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Nov 15; 31 (8): 1601-13.

Leyton M.

Wydział Psychiatrii, Uniwersytet McGill, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec, KANADA H3A 1A1. [email chroniony]

Abstrakcyjny

W modelach zwierzęcych znaczące dowody sugerują, że zwiększona motywacja do poszukiwania i spożywania narkotyków jest związana z uwarunkowanymi i uwrażliwionymi aktywacjami mezolimbicznego układu dopaminy (DA). Bezpośredni dowód na te zjawiska u ludzi jest jednak niewielki. Ostatnie badania potwierdzają jednak następujące.

Po pierwsze, ostre podawanie narkotyków w różnych klasach farmakologicznych zwiększa pozakomórkowe poziomy DA w ludzkim prążkowiu brzusznym.

Po drugie, indywidualne różnice w wielkości tej reakcji korelują z satysfakcjonującymi efektami leków i cechą osobowości poszukiwania nowości.

Po trzecie, przejściowo zmniejszająca się transmisja DA u ludzi zmniejsza głód narkotyków, skłonność do preferencyjnej odpowiedzi na bodźce związane z nagrodami i zdolność do podtrzymywania odpowiedzi na przyszłą nagrodę za lek.

Wreszcie, bardzo niedawne badania sugerują, że powtarzająca się ekspozycja na leki pobudzające, zarówno na ulicy, jak iw laboratorium, może prowadzić do uwarunkowanych i uwrażliwionych reakcji behawioralnych i uwalniania DA.

W przeciwieństwie do tych odkryć, jednak u osób z długą historią nadużywania substancji, uwalnianie DA wywołane lekami jest zmniejszone. To zmniejszone uwalnianie DA może odzwierciedlać dwa różne zjawiska. Po pierwsze, możliwe jest, że zmniejszenie funkcji komórek DA związane z odstawieniem leku będzie trwało dłużej niż wcześniej podejrzewano.

Po drugie, bodźce sparowane lekiem mogą uzyskać wyraźną warunkową kontrolę nad uwalnianiem DA i ekspresją uczulania prowadzącą do zmniejszonego uwalniania DA, gdy brak jest sygnałów związanych z lekiem.

Na podstawie tych obserwacji zaproponowano dwuczynnikową hipotezę o roli DA w nadużywaniu narkotyków.

W obecności sygnałów leku, uwarunkowane i uwrażliwione uwalnianie DA mogłoby prowadzić do skoncentrowanego zachowania poszukiwania leku.

Dla porównania, przy braku bodźców związanych z lekiem, funkcja DA byłaby zmniejszona, zmniejszając zdolność jednostek do podtrzymywania zachowań ukierunkowanych na cel i celów długoterminowych.

Ta uwarunkowana kontrola ekspresji uwrażliwionego uwalniania DA może pogłębić podatność na nawrót, zawęzić zakres zainteresowań i zakłócić podejmowanie decyzji, uwzględniając szeroki zakres zjawisk związanych z uzależnieniem.