Normalizowanie poziomów dopaminy w mózgu może zmniejszyć programy badania pragnień alkoholowych (2015)

Więcej niż 16 milionów dorosłych w USA cierpi na zaburzenia związane z używaniem alkoholu

Badania naukowe wykazały, że uzależnienie od alkoholu można leczyć przez ukierunkowanie na układ dopaminowy.

Gautam Naik Październik 14, 2015 12: 27 pm ET

Naukowcy wykazali, że lek normalizujący poziom dopaminy w mózgu może zmniejszyć głód alkoholowy u osób uzależnionych od picia.

Odkrycie oparto na dwóch badaniach, jednym przeprowadzonym na ludziach i jednym na szczurach. W badaniu na ludziach pacjenci, którzy przyjmowali lek eksperymentalny, wykazali wyraźne zmniejszenie głodu alkoholowego. Oddzielne badanie na zwierzętach sugerowało, że lek działa na poziom dopaminy.

„To dowód na to, że uzależnienie od alkoholu może być leczone poprzez ukierunkowanie na układ dopaminowy”, powiedziała Pia Steensland, neurolog z Karolinska Institute w Szwecji i współautor obu badań. „Musimy przeprowadzić większe próby”, aby potwierdzić wyniki.

Obecne leki na uzależnienie od alkoholu nie są szczególnie skuteczne. Populacja pacjentów jest zróżnicowana genetycznie, więc korzyści odnoszą tylko niektóre podgrupy. Stawki na receptę są niskie. W rezultacie zapotrzebowanie na lepsze leki jest ogromne.

Alkohol powoduje, że mózgowy system nagradzania uwalnia więcej dopaminy niż normalnie, wywołując uczucie dobrego samopoczucia. Ale im więcej alkoholu jest pijanych, tym bardziej system nagrody jest odczulany i tym mniej dopaminy jest uwalniane. W końcu osoba pije więcej alkoholu nie tylko po to, by czuć euforię, ale by osiągnąć stan fizycznej i emocjonalnej normalności. Tak więc uzależnienie zaczyna.

Według danych Narodowego Instytutu Zdrowia więcej niż 16 milionów dorosłych w USA cierpi na zaburzenia związane z używaniem alkoholu, a prawie 88,000 umiera każdego roku z przyczyn związanych z alkoholem. W 2006 nadużywanie alkoholu kosztowało amerykańską gospodarkę $ 223.5 miliarda, powiedział NIH.

Do badań na ludziach, opublikowanych w środę w czasopiśmie European Neuropsychopharmacology, naukowcy zwerbowali szwedzkich mężczyzn i kobiety 56, którzy zazwyczaj piją ekwiwalent butelki wina dziennie.

Uczestnicy wstrzymali się od picia przez co najmniej cztery dni. Połowa otrzymała placebo, a połowa otrzymała OSU6162, lek, który prawdopodobnie stabilizuje poziom dopaminy. Pacjentów randomizowano i ani oni, ani badacze nie wiedzieli, kto otrzymuje eksperymentalny lek i kto otrzymuje placebo.

Przez dwa tygodnie uczestnicy mogli pić tyle, ile chcieli. W dniu 15 każda osoba otrzymała szklankę ulubionego drinka. Według badań grupa OSU poinformowała, że ​​nie cieszy się pierwszym łykiem tak bardzo jak grupa placebo. Po zakończeniu napoju grupa OSU zgłosiła mniejsze pragnienie alkoholu w porównaniu z grupą placebo.

Ponadto ci, którzy mają najgorszą kontrolę impulsów - a zatem większe ryzyko nawrotu po okresie abstynencji - najlepiej zareagowali na eksperymentalny lek.

Zarówno grupy OSU, jak i grupy placebo zgłaszały jedynie łagodne skutki uboczne. Jest to istotne, ponieważ inne leki na bazie dopaminy, takie jak leki stosowane w leczeniu schizofrenii, całkowicie blokują dopaminę i mogą prowadzić do nieprzyjemnych skutków ubocznych, takich jak nudności.

Prawa do OSU6162 należą do Arvida Carlssona, emerytowanego profesora Akademii Sahlgrenska w Szwecji i współautora badania nad człowiekiem. Dr Carlsson, lat 92, podzielił się Nagrodą Nobla 2000 w dziedzinie medycyny za odkrycie, że dopamina jest przekaźnikiem w mózgu. Jego zespół opracował również OSU6162.

Aby lepiej zrozumieć, w jaki sposób może działać OSU6162, dr Steensland i inni badacze przeprowadzili osobne badanie na szczurach, opublikowane również w środę w czasopiśmie Addiction Biology. Szczury, które dobrowolnie piły alkohol przez prawie rok, miały niższy poziom dopaminy niż zwierzęta, które nie piły alkoholu. Gdy OSU6162 został podany „szczurom alkoholowym”, ich poziom dopaminy powrócił do normy.

Ludzka próba nie miała na celu kompleksowej oceny, czy eksperymentalny lek może pomóc ludziom pić mniej. Jednak ze względu na obiecujące wyniki na wczesnym etapie, dr Steensland i jej koledzy mają teraz nadzieję na przeprowadzenie długoterminowego badania z udziałem większej liczby pacjentów.


 

Jeden krok bliżej do nowego leku na uzależnienie od alkoholu

14 października 2015 r.

Naukowcy z Karolinska Institutet i Sahlgrenska Academy w Szwecji mogą być o krok bliżej znalezienia skutecznego leku na uzależnienie od alkoholu. W dwóch oddzielnych badaniach pokazują, że stabilizator dopaminy OSU6162 może zmniejszyć głód alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu i normalizuje poziom dopaminy w systemie nagradzania mózgu szczurów, które spożywały alkohol przez długi okres czasu. Potrzebne są jednak dokładne badania kliniczne, aby ustalić, czy OSU6162 może również pomóc osobom uzależnionym od alkoholu pić mniej alkoholu.

„Wyniki naszych badań są obiecujące, ale przed nami jeszcze długa droga” - mówi dr Pia Steensland, Associate Professo z Wydziału Neuronauki Klinicznej Karolinska Institutet i współautor obu studia. „Społeczno-ekonomiczne koszty alkoholu są ogromne, nie wspominając o ludzkim cierpieniu. Kontynuacja pracy jest inspirująca ”.

Około miliona Szwedów w wieku 15 pije tyle alkoholu, że ryzykuje ich zdrowie i szacuje się, że niektórzy 300,000 z tych osób są uzależnieni. Pomimo naglącej potrzeby istnieje tylko kilka zatwierdzonych leków do leczenia uzależnienia od alkoholu, ale ich skutki różnią się w zależności od osoby, a stawki recept są niskie. W związku z tym polowanie na nowe, bardziej skuteczne leki na uzależnienie od alkoholu trwa nadal.

Badania OSU6162 opierają się na wiedzy o tym, jak nagroda za mózg system stymuluje nas do działania w interesie naszego własnego przetrwania. Od dopaminy tworzy dobre samopoczucie, np. kiedy ćwiczymy lub jemy dobre jedzenie, pamięć kojarzy te dwie rzeczy, abyśmy powtórzyli to zachowanie. Alkohol powoduje, że mózgowy układ nagrody uwalnia więcej dopaminy niż normalnie, wywołując przyjemne uczucie euforii. Jednak im więcej pije się alkoholu, tym bardziej system nagrody jest odczulany i tym mniej dopaminy jest uwalniane. Z czasem potrzeba większej ilości alkoholu, aby wywołać odurzenie i ostatecznie osiągnąć stan normalności fizycznej i emocjonalnej - weszło uzależnienie.

W badaniu klinicznym opublikowanym w magazyn naukowy Europejska NeuropsychofarmakologiaScientists naukowcy po raz pierwszy zbadali, czy OSU6162 może zmniejszyć głód alkoholu u ludzi uzależnienie od alkoholu. Połowa uczestników była leczona OSU6162, a połowa placebo przez dwa tygodnie, po czym obie grupy były narażone na różne sytuacje, które można przypuszczać, że wywołują głód alkoholu. Wyniki pokazują, że grupa eksperymentalna doświadczyła mniej pożądania alkoholu po wypiciu jednej szklanki napoju alkoholowego.

„W tym samym czasie grupa OSU6162 zgłosiła, że ​​pierwszy łyk alkoholu nie cieszył się tak bardzo, jak grupa placebo” - mówi dr Steensland. „Jednym interesującym odkryciem wtórnym było to, że osoby z najsłabszą kontrolą impulsów, czyli osoby uważane za najbardziej narażone na nawrót choroby po okresie abstynencji, były tymi, którzy najlepiej zareagowali na leczenie OSU6162”.

Badanie szczurów opublikowane w tym samym czasie w czasopiśmie naukowym Biologia uzależnień dodaje do zrozumienia, jak działa OSU6162, ponieważ pokazuje, że szczury, które dobrowolnie spożywały alkohol przez prawie rok, miały niższy poziom dopaminy w mózgu niż szczury, które nigdy nie piły alkoholu. Jednak gdy „szczury alkoholowe” potraktowano OSU6162, stwierdzono, że substancja ta przeciwdziała niskim stężeniom dopaminy w układzie nagrody mózgu.

„Dlatego uważamy, że OSU6162 może zmniejszyć alkohol pragnienie osób zależnych poprzez zwrot obniżonego poziomu dopaminy w ich mózgu Układ nagrody do normy ”- mówi dr Steensland.

Więcej informacji: „The Effects of the Monoamine Stabilizer (-) - OSU6162 on Craving in Alcohol Dependent Individuals: A Human Laboratory Study”, Lotfi Khemiri, Pia Steensland, Joar Guterstam, Olof Beck, Arvid Carlsson, Johan Franck, Nitya Jayaram-Lindström, Europejska Neuropsychofarmakologia, online 6 October 2015, doi: org / 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.018.

"Stabilizator monoaminowy (-) - OSU6162 przeciwdziała obniżonej produkcji dopaminy w jądrze biernym szczurów Wistar pijących przez długi czas", Kristin Feltmann, Ida Fredriksson, Malin Wirf, Björn Schilström, Pia Steensland, Biologia uzależnień, online 14 Październik 2015, DOI: 10.1111 / adb.12304.