Potencjalna nowa klasa szybko działających leków przeciwdepresyjnych zwiększa dopaminę poprzez blokowanie receptorów serotoninowych 2C (2013)

Potencjalnie nowa klasa szybko działających leków przeciwdepresyjnych

29 października 2013 w Psychologia i psychiatria

Więcej niż 1 na 10 Amerykanów przyjmuje leki przeciwdepresyjne, ale leki te mogą zająć tygodnie, a w przypadku niektórych pacjentów nawet miesiące, zanim zaczną łagodzić objawy. Teraz naukowcy z University of Chicago odkryli, że selektywne blokowanie podtypu receptora serotoniny wywołuje u myszy szybko działające efekty przeciwdepresyjne, co wskazuje na potencjalną nową klasę leków na depresję. Praca została opublikowana 29 października w Molecular Psychiatry.

„Jednym z największych problemów współczesnego leczenia depresji jest opóźnienie wystąpienia efektów terapeutycznych. Istnieje ogromna potrzeba odkrycia szybciej działających leków” – powiedziała dr Stephanie Dulawa, profesor nadzwyczajny psychiatrii i neuronauki behawioralnej na Uniwersytecie w Chicago oraz główny autor badania.

Opóźnione rozpoczęcie leczenia przeciwdepresyjnego może znacząco wpłynąć na pacjentów, zwłaszcza tych z dużymi zaburzeniami depresyjnymi, którzy często spędzają miesiące na zmianie nieskutecznych leków. Obecnie tylko dwa leki – ketamina i skopolamina –wykazywać szybki początek. Jednak ze względu na poważne skutki uboczne żaden z nich nie nadaje się do stosowania u ludzi.

Poszukując nowej klasy szybko działających środków terapeutycznych, Dulawa i jej zespół przetestowali ścieżki biologiczne, które, jak wykazano wcześniej, generują efekty przeciwdepresyjne, ale nigdy nie były badane pod kątem szybkości ich wystąpienia. Przyjrzeli się różnym podtypom receptorów serotoniny, białek, które są partnerami wiążącymi serotoninę, neuroprzekaźnik, który, jak wykazano, reguluje nastrój, pamięć i apetyt.

Spośród tych podtypów wyróżniały się receptory serotoninowe 2C. Selektywne blokowanie tych receptorów u myszy znacznie zmniejszyło zachowania podobne do depresji w ciągu zaledwie pięciu dni, w porównaniu do minimum dwóch tygodni w przypadku kontrolnego leku przeciwdepresyjnego.

„Zaobserwowaliśmy szybko działające efekty terapeutyczne w wielu zadaniach behawioralnych po podaniu związków, które selektywnie blokują receptory serotoniny 2C” – powiedział Mark Opal, absolwent Uniwersytetu w Chicago i główny autor artykułu. „Rozpoczęliśmy nasze pomiary po pięciu dniach, ale uważamy, że istnieje możliwość, że może to być skuteczne nawet wcześniej”.

Receptory serotoniny 2C zwykle hamują uwalnianie dopaminy, innego neuroprzekaźnika powszechnie związanego z nastrojem, z niektórych neuronów. Kiedy 2C jest zablokowane, naukowcy uważają, że więcej dopaminy jest uwalniane do obszarów mózgu, takich jak kora przedczołowa. Zespół zaobserwował również indukcję biomarkerów wskazujących na działanie przeciwdepresyjne.

Jest to pierwszy nowy mechanizm biologiczny, który wykazał zdolność do szybkiego łagodzenia objawów depresji od czasu ketaminy i skopolaminy i potencjalnie stanowi znacznie bezpieczniejszą alternatywę. Niektóre obecne na rynku leki przeciwdepresyjne już wpływają na receptory serotoniny 2C, chociaż nie wybiórczo, a Dulawa uważa, że ​​profil bezpieczeństwa jest korzystny dla ludzi. Zespół bada obecnie związki nadające się do badań klinicznych.

„Jedną z głównych zalet naszego odkrycia jest to, że jest to znacznie bardziej nieszkodliwy cel niż inne, które zostały zidentyfikowane” – powiedział Dulawa.

Więcej informacji: „Antagoniści receptora serotoniny 2C wywołują szybkie działanie przeciwdepresyjne”, Psychiatria molekularna, 2013.

Dostarczane przez University of Chicago Medical Center

„Potencjalnie nowa klasa szybko działających leków przeciwdepresyjnych.” 29 października 2013 r. http://medicalxpress.com/aktualności/2013-10-potencjałl-klasa-szybka-działająca antydepresjassant.html