Biol Psychiatry. 2014 Oct 1; 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.
Der-Avakian A.1, Mazei-Robison MS2, Kesby JP1, Nestler EJ3, Markou A4.
Abstrakcyjny
Wstęp:
Anhedonia, lub zmniejszone zainteresowanie lub przyjemność w nagradzaniu, charakteryzuje depresję i odzwierciedla deficyty obwodów nagród w mózgu. Stres społeczny wywołuje anhedonię i zwiększa ryzyko depresji, chociaż wpływ stresu społecznego na funkcję nagrody w mózgu nie jest w pełni zrozumiały.
METODY:
W tym badaniu oceniono: 1) funkcję nagradzania mózgu u szczurów (za pomocą procedury samoistnej stymulacji wewnątrzczaszkowej) i poziomy białka czynnika neurotroficznego pochodzącego z mózgu i związanych z nim cząsteczek sygnałowych w odpowiedzi na przewlekłą porażkę społeczną, 2) funkcja nagrody mózgu podczas klęski społecznej i długotrwałe leczenie lekami przeciwdepresyjnymi fluoksetyną (5 mg / kg / dobę) i dezypraminą (10 mg / kg / dzień) i 3) wymuszone zachowanie testu pływania po porażce społecznej i leczeniu fluoksetyną.
WYNIKI:
Klęska społeczna głęboko i uporczywie zmniejszyła funkcję nagrody w mózgu, odzwierciedlając trwałą odpowiedź anhedoniczną u podatnych szczurów, podczas gdy sprężyste szczury nie wykazywały długoterminowych niedoborów nagrody w mózgu. W brzusznej okolicy nakrywki porażka społeczna, niezależnie od podatności lub odporności, zmniejszyła czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego i zwiększyła fosforylowaną AKT, podczas gdy tylko podatność była związana ze zwiększonym fosforylowanym celem ssaka rapamycyny. Fluoksetyna i dezypramina odwracały niższe, ale nie wyższe, indukowane stresem niedobory nagrody mózgowej u podatnych szczurów. Fluoksetyna zmniejszyła bezruch w teście wymuszonego pływania, podobnie jak porażka społeczna.
WNIOSKI:
Wyniki te sugerują, że zróżnicowana uporczywa odpowiedź anhedoniczna na stres psychospołeczny może być mediowana przez brzuszne cząsteczki sygnalizacyjne obszaru nakrywkowego niezależne od czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego i wskazuje, że większa anhedonia wywołana stresem jest związana z opornością na leczenie przeciwdepresyjne. Rozważenie tych czynników behawioralnych i neurobiologicznych związanych z odpornością na stres i działanie przeciwdepresyjne może promować odkrycie nowych celów w leczeniu zaburzeń nastroju związanych ze stresem.
Copyright © 2014 Society of Biological Psychiatry. Opublikowane przez Elsevier Inc. Wszelkie prawa zastrzeżone.
SŁOWA KLUCZOWE:
Anhedonia; BDNF; ICSS; depresja; mTOR; naprężenie
;
