(L) Antydepresanty SSRI obejmują sygnalizację dopaminową, jak również serotoninową (2005)

ALERTY EUREKA: 2005

Naukowcy odkryli, że leki przeciwdepresyjne, takie jak Prozac, nie tylko wpływają na poziom neuroprzekaźnika serotoniny w mózgu, ale także „przejmują” sygnalizację dopaminy - powodując, że uruchamia ona sygnały serotoniny. Odkrycia dostarczają nowych informacji na temat działania Prozacu i innych „selektywnych inhibitorów wychwytu serotoniny” (SSRI) oraz tego, jak mogą powodować problemy u przyjmujących je pacjentów.

SSRI spełniają swoją funkcję antydepresyjną, zwiększając stężenie serotoniny w połączeniach sygnalizacyjnych, zwanych synapsami, między neuronami. Ten wzrost łagodzi niedobór serotoniny, który powoduje depresję.

Jak wskazuje ich nazwa, SSRI zapobiegają wychwytowi serotoniny po spełnieniu swojego zadania jako przekaźnika chemicznego, który umożliwia neuronowi wywołanie impulsu nerwowego u sąsiada. SSRI zapobiegają temu wychwytowi poprzez hamowanie działania molekularnych nośników ładunku zwanych transporterami, które zawracają serotoninę z powrotem do neuronowych worków do przechowywania zwanych pęcherzykami.

Teraz jednak Fu-Ming Zhou (obecnie na Uniwersytecie Tennessee) i koledzy z Baylor College of Medicine ujawnili, że SSRI mogą mieć bardziej złożony wpływ na ruch neuroprzekaźników w mózgu niż tylko zmiana poziomu serotoniny. Okazało się, że wyższe stężenia serotoniny wywołane przez SSRI mogą „oszukać” transporterów innego kluczowego neuroprzekaźnika, dopaminy, w celu odzyskania serotoniny do pęcherzyków dopaminy. Naukowcy stwierdzili, że transportery dopaminy mają niskie powinowactwo do serotoniny, ale wyższy poziom serotoniny powoduje jej wychwyt przez transportery dopaminy.

W rezultacie normalne wyzwalane dopaminą odpalanie z takich neuronów w istocie wyzwala dwa różne typy amunicji neuronalnej, powodując „współsygnał”.

Naukowcy zostali poproszeni o zbadanie roli sygnalizacji dopaminy w działaniu SSRI dzięki wcześniejszym dowodom, że dopamina była zaangażowana w depresję i funkcję leków przeciwdepresyjnych w mózgu. Badali naturę i mechanizm przekazywania sygnałów przez serotoninę i dopaminę, traktując plasterki mózgu myszy fluoksetyną (Prozac) i innymi substancjami chemicznymi oraz analizując wpływ na mechanizm sygnalizacji dopaminy.

Badacze sugerują, że stosunkowo nieefektywny, powolny proces „przechwytywania” transporterów dopaminy przez serotoninę podczas leczenia SSRI może wyjaśniać, dlaczego po wielu dniach leczenia można zaobserwować efekty przeciwlękowe.

Napisali również, że ich odkrycia mogą wyjaśniać, dlaczego leczenie dzieci fluoksetyną może wywoływać objawy depresyjne w wieku dorosłym. Naukowcy napisali, że ponieważ serotonina odgrywa istotną rolę w rozwoju neuronów, zaburzenie przez fluoksetynę normalnych poziomów serotoniny podczas rozwoju może być odpowiedzialne za takie nieprawidłowości behawioralne.

Wysunęli również teorię, że taka korelacja dopaminy i serotoniny wywołana przez SSRI może wyjaśniać przypadki „potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego” spowodowanego takimi sytuacjami, jak dietetyczne przeciążenie prekursorami serotoniny u osób przyjmujących SSRI.

Naukowcy napisali, że związek między sygnalizacją dopaminy i serotoniny „jest prawdopodobnie niezbędny dla normalnego zachowania i patologii, którą można leczyć za pomocą SSRI”. Zajęty obszar mózgu, prążkowie brzuszne, „jest krytycznie zaangażowany w neuronalne procesy związane z nagrodą i funkcjami emocjonalnymi”. Tak więc, jak napisali, zwiększony udział układu dopaminy w prążkowiu w sygnalizowaniu serotoniny podczas leczenia SSRI „może przyczynić się do terapeutycznej skuteczności SSRI”.

 

# # #

Fu-Ming Zhou, Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi i John A. Dani: „Corelease of Dopamine and Serotonin from Striatal Dopamine Terminals”

Publikowanie w Neuron, Volume 46, Number 1, April 7, 2005, strony 65 – 74. http://www.neuron.org

Badacze to Fu-Ming Zhou z Baylor College of Medicine (obecnie na Uniwersytecie Tennessee) oraz Yong Liang, Ramiro Salas, Lifen Zhang, Mariella De Biasi i John A. Dani z Baylor College of Medicine. Praca ta była wspierana przez Narodowy Instytut ds. Narkomanii, Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i Udaru oraz granty od Narodowego Stowarzyszenia na rzecz Badań nad Schizofrenią i Depresją (FMZ) oraz od Narodowego Instytutu Zdrowia. John A. Dani konsultuje się z In Silico Biosciences, aby wspierać odkrywanie i analizę leków.