Kiedy impreza się kończy: stany przypominające depresję u szczurów po zakończeniu nadekspresji receptora korowego D1.

Psychofarmakologia (Berl). 2016 Jan 14.

Freund N1,2, Thompson BS3, Sonntag K3, Meda S3, Andersen SL3.

Abstrakcyjny

RACJONALNE UZASADNIENIE:

Zwiększona aktywność przedczołowych receptorów dopaminy D1 (D1R) jest zaangażowana w zachowania związane z nagrodami występujące w chorobie afektywnej dwubiegunowej i uzależnieniu od narkotyków. Podczas gdy efekty podwyższonego D1R są znane, zachowania depresyjne występują również w tych zaburzeniach po zakończeniu poszukiwań.

CELE:

Celem jest scharakteryzowanie wpływu terminacji nadekspresji D1R na zachowania podobne do depresji.

METODY:

Indukowalny (Tet.On), lentiwirusowy wektor zastosowano do manipulowania ekspresją genu DRD1 w neuronach glutaminianowych w korze przedczołowej u samców, dorosłych szczurów. Aktywność seksualną i preferencje sacharozy badano zarówno w D1R podwyższonym ON, jak i w stosunkowo zredukowanych stanach OFF. Po zakończeniu stanu ON D1R, zachowanie depresyjne określono w stanie OFF. Ekspresję regulatora transkrypcji, białka wiążącego pierwiastki cykliczne reagujące na AMP (CREB), zastosowano jako wskazanie dalszych efektów w jądrze półleżącym (NA).

WYNIKI:

Ekspresja ON D1R zwiększyła aktywność seksualną, która powróciła do poziomu wyjściowego w stanie OFF. Preferencje dotyczące sacharozy wzrosły o ~ 6% w stanie włączenia, ale spadły o 11% poniżej poziomów kontrolnych, gdy zostało wyłączone. Zgodnie z fenotypem podobnym do depresji, D1R OFF zmniejszyło aktywność o 40%, osłabiło zdolność kontrolowania (43%) i motywację do ucieczki przed wstrząsem (27% bardziej upośledzone) w porównaniu z dsRed OFF. CREB zwiększył się o 29% w NA w stanie D1R OFF w stosunku do stanu ON.

WNIOSKI:

To nowe podejście pokazuje, że podwyższona ekspresja D1R zwiększała zachowanie hedoniczne, podczas gdy zakończenie nadekspresji D1R często powodowało zachowanie podobne do depresji. Obserwacje te potwierdzają rolę cyklicznej ekspresji D1R w zachowaniach i uzależnieniach związanych z chorobą dwubiegunową.

SŁOWA KLUCZOWE:

Uzależnienie; Choroba afektywna dwubiegunowa; Hedonia; Lentiwirus; Kora przedczołowa; Szczur