Odrębne role bezpośrednich i pośrednich szlaków w mechanizmie obwodu zwojów podstawy mózgu (2016)

Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2015 Nov;35(5-6):107-11.

 [Artykuł w języku japońskim]

Morita M., Hikida T..

Abstrakcyjny

Zwoje podstawy są kluczowymi substratami neuronowymi, które kontrolują nie tylko równowagę motoryczną, ale także emocje, motywację, poznanie, uczenie się i podejmowanie decyzji. Dysfunkcja zwojów podstawy mózgu prowadzi do chorób neurodegeneracyjnych (np. Choroba Parkinsona i Huntingtona) oraz zaburzeń psychiatrycznych (np. Narkomania, schizofrenia, depresja). W obwodzie zwojów podstawy mózgu istnieją dwie ważne ścieżki: bezpośrednia i pośrednia ścieżka prążkowia. Niedawno nowe techniki molekularne, które aktywują lub dezaktywują selektywnie neurony szlaku bezpośredniego lub pośredniego, ujawniły funkcję każdego szlaku. Tutaj przyjrzymy się różnym rolom bezpośrednich i pośrednich ścieżek prążkowia w funkcjonowaniu mózgu i uzależnieniu od narkotyków.

Opracowaliśmy odwracalną technikę blokowania neurotransmisji, w której transmisja każdego szlaku jest selektywnie blokowana przez specyficzną ekspresję blokującej transmisję toksyny tężcowej, i ujawnił, że aktywacja receptorów D1 w bezpośrednim szlaku ma kluczowe znaczenie dla uczenia się nagradzania / uzależnienia od kokainy, oraz że inaktywacja receptorów D2 ma kluczowe znaczenie dla awersyjnej elastyczności uczenia się / uczenia się. Proponujemy nowy mechanizm obwodu, dzięki któremu dopaminergiczny sygnał wejściowy z brzusznego obszaru nakrywkowego może przełączać bezpośrednie i pośrednie szlaki w jądrze półleżącym. Te mechanizmy obwodu zwojów podstawy dają nam wgląd w patofizjologię chorób psychicznych.