Zwiększenie ekspresji receptora D2 dopaminy w dorosłym jądrze półleżącym zwiększa motywację (2013)

Mol Psychiatry. 2013 May 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V., Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balsam PD, Simpson EH, Javitch JA.

Źródło

1] Department of Neuroscience, Columbia University, Nowy Jork, NY, USA [2] New York State Psychiatric Institute, Nowy Jork, NY, USA.

Abstrakcyjny

Spadek wiązania receptora dopaminy D2 (D2R) w prążkowiu jest jednym z najczęstszych wyników w zaburzeniach związanych z rozregulowaniem motywacji, w tym otyłości, uzależnienia i zespołu nadpobudliwości psychoruchowej. Jak zakłócenie sygnalizacji D2R w prążkowiu brzusznym - w tym jądrze półleżącym (NAc) - osłabienie motywacji, próbowaliśmy ustalić, czy wzmocnienie postsynaptycznej zależnej od D2R sygnalizacji w NAc poprawiłoby motywację. W tym badaniu wykorzystaliśmy strategię wektora wirusowego do nadekspresji postsynaptycznych D2R w NAC lub prążkowiu grzbietowym. Zbadaliśmy wpływ nadekspresji D2R na instrumentalne uczenie się, gotowość do pracy, wykorzystanie reprezentacji wartości nagrody i modulację motywacji przez sygnały związane z nagraniem.

Nadekspresja postsynaptycznego D2R w NAc selektywnie zwiększała motywację bez zmiany zachowań konsupcyjnych, reprezentacji wartości wzmacniacza lub zdolności do wykorzystywania sygnałów związanych z nagraniem w elastyczny sposób. Natomiast nadekspresja D2R w prążkowiu grzbietowym nie zmieniała wydajności żadnego z zadań.

Zatem, zgodnie z licznymi badaniami pokazującymi, że zmniejszona sygnalizacja D2R osłabia motywowane zachowanie, nasze dane pokazują, że postsynaptyczna nadekspresja D2R w NAc specyficznie zwiększa gotowość zwierzęcia do podjęcia wysiłku, aby osiągnąć cel. Podsumowując, wyniki te dają wgląd w potencjalny wpływ przyszłych strategii terapeutycznych, które wzmacniają sygnalizację D2R w internetowej publikacji online NAc.Molecular Psychiatry, 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.