Zmniejszona neurotransmisja dopaminy i glutaminianu w jądrze półleżącym szczurów uczulonych na chinpirol wskazuje na hamującą funkcję autoreceptora D2 (2015)

J Neurochem. 2015 Jun 26. doi: 10.1111 / jnc.13209.

Escobar AP1,2, Cornejo FA1,2, Olivares-Costa M1,2, González M1,2, Fuentealba JA1,3, Gysling K1,2, España RA4, Andrés ME1,2.

Abstrakcyjny

Dopamina z brzusznego obszaru nakrywki i glutaminian z kilku jąder mózgu zbiegają się w jądrze półleżącym (NAc), kierując zachowaniami motywowanymi. Powtarzająca się aktywacja receptorów D2 chinpirolem (QNP) wywołuje uczulenie lokomotoryczne i zachowania kompulsywne, ale mechanizmy są nieznane. W tym badaniu zastosowano mikrodializę in vivo i szybką woltamperometrię cykliczną w szybkim skanowaniu u dorosłych szczurów znieczulonych w celu zbadania wpływu powtarzanego QNP na neurotransmisję dopaminy i glutaminianu w obrębie NAc.

Po ośmiu wstrzyknięciach QNP u szczurów zaobserwowano znaczne zmniejszenie fazowego i tonicznego uwalniania dopaminy, które wykazywało uczulenie narządu ruchu. Albo wstrzyknięcie ogólnoustrojowe albo wlew QNP do NAc zmniejszyło uwalnianie dopaminy, a zakres tego efektu był podobny u szczurów uczulonych QNP i szczurów kontrolnych, co wskazuje, że hamująca funkcja autoreceptora D2 jest utrzymywana pomimo wielokrotnej aktywacji receptorów D2 i obniżenia dopaminy zewnątrzkomórkowej poziomów.

Podstawowe pozakomórkowe poziomy glutaminianu w NAc były również znacząco niższe u szczurów leczonych QNP niż u kontroli. Ponadto, wzrost uwalniania glutaminianu NAc indukowany przez bezpośrednią stymulację przyśrodkowej kory przedczołowej był znacząco niższy u szczurów uczulonych QNP.

Łącznie wyniki te wskazują, że powtarzana aktywacja receptorów D2 odłącza NAc od przyśrodkowej kory przedczołowej i brzusznej strefy nakrywkowej. Wielokrotne podawanie chinpirolu (QNP) agonisty receptora dopaminy D2 indukuje uczulenie narządu ruchu.

Odkryliśmy, że NAc szczurów uczulonych na QNP ma obniżone poziomy glutaminianu pochodzące z kory przedczołowej wraz ze zmniejszoną fazową i toniczną neurotransmisją dopaminy, ale konserwatywną presynaptyczną funkcją receptora D2.

Sugerujemy, że uczulenie na narządy ruchowe jest spowodowane zwiększonym stanem powinowactwa receptorów postsynaptycznych D2.