Dostępność receptora dopaminy D2 w prążkowiu przewiduje trzykrotną odpowiedź przedczołową wzgórza i przyśrodka na nagrodę u osób nadużywających kokainy (2010)

Synapsa. Rękopis autora; dostępne w PMC 1 maja 2011 r.

Opublikowany w końcowym edytowanym formularzu jako:

PMCID: PMC2840182

NIHMSID: NIHMS143048

Ostateczna, zredagowana wersja tego artykułu jest dostępna pod adresem Synapse

Zobacz inne artykuły w PMC, że cytować opublikowany artykuł.

Idź do:

Abstrakcyjny

Niski poziom dostępności receptora dopaminy (DA) D2 na spoczynkowej linii podstawowej był wcześniej zgłaszany u osób uzależnionych od narkotyków i był związany ze zmniejszonym metabolizmem przedczołowym brzusznym i grzbietowym. Uważa się, że zmniejszenie dostępności receptora DA D2 wraz ze zmniejszonym metabolizmem brzuszno-czołowym leży u podstaw upośledzonej wrażliwości na nagrodę nielekową, podstawową cechę uzależnienia od narkotyków. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że zmienność dostępności receptora DA D2 na początku badania będzie współzmienna z dynamicznymi reakcjami na nagrodę pieniężną u osób uzależnionych. Dostępność receptora DA D2 w prążkowiu mierzono za pomocą [11Zmierzono C]raklopryd i pozytonową tomografię emisyjną oraz reakcję na nagrodę pieniężną (średnio 3 lata później) za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego u siedmiu osób uzależnionych od kokainy. Wyniki pokazują, że niska dostępność receptora DA D2 w prążkowiu grzbietowym była związana ze zmniejszoną odpowiedzią wzgórza na nagrodę pieniężną; podczas gdy niska dostępność w prążkowiu brzusznym była związana ze zwiększoną odpowiedzią przyśrodkowej części przedczołowej (obszar Brodmanna 6/8/32) na nagrodę pieniężną. Te wstępne wyniki, które należy powtórzyć w większych próbkach i zweryfikować za pomocą zdrowych kontroli, sugerują, że spoczynkowa dostępność receptora prążkowia DA D2 przewiduje zmienność odpowiedzi funkcjonalnych na nielekowy wzmacniacz (pieniądze) w korze przedczołowej, zaangażowany w monitorowanie behawioralne, oraz we wzgórzu, zaangażowanym w reakcje warunkowe i oczekiwania, u osób uzależnionych od kokainy.

Słowa kluczowe: fMRI, PET, dostępność receptora dopaminy D2 w prążkowiu, wzgórze, kora przedczołowa, uzależnienie od kokainy, nagroda pieniężna

Wprowadzenie

Spadek prążkowia dostępności receptora dopaminy (DA) D2 u osób nadużywających narkotyków może odzwierciedlać neuroadaptacje wtórne do ponadfizjologicznej stymulacji dopaminergicznej spowodowanej powtarzającym się nadużywaniem narkotyków (Volkow i wsp., 2004). Korzystając z funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI), niedawno zgłosiliśmy upośledzoną wrażliwość kory przedczołowej na nagrodę pieniężną u osób uzależnionych od kokainy (Goldstein i in., 2007a). Biorąc pod uwagę istotny związek między spoczynkowym metabolizmem glukozy w brzusznej i grzbietowej korze przedczołowej (PFC) a wyjściową dostępnością receptora prążkowia DA D2 u osób nadużywających narkotyków (kokainy, metamfetaminy i alkoholików) (Volkow i wsp., 2001; Volkow i in., 1993b; Volkow i in., 2007b), zinterpretowaliśmy te wyniki fMRI, aby odzwierciedlić zmniejszoną wrażliwość korową na nagrody nielekowe w uzależnieniu, które mogą częściowo odzwierciedlać zmiany w uwalnianiu DA i dostępności receptora DA D2 (Volkow i in., 2007a). Jednak bezpośredni związek między dynamiczną (tj. W odpowiedzi na wyzwanie) odpowiedzią związaną z nagrodą PFC (i innymi regionami obejmującymi prążkowiowo-wzgórzowo-przedczołowy obwód korowy wcześniej zaangażowany w uzależnienie od narkotyków) z wyjściową dostępnością receptora DA D2 w osób uzależnionych od narkotyków pozostaje do wykazania.

Dlatego w bieżącym badaniu wstępnym skorelowaliśmy odpowiedzi fMRI zależne od poziomu tlenu we krwi (BOLD) na zadanie zachęty pieniężnej z dostępnością receptora DA D2 [uzyskaną na spoczynkowej linii bazowej z [11C]raklopryd i pozytonowa tomografia emisyjna (PET), średnio 3 lata przed badaniem fMRI] u osób uzależnionych od kokainy. Przetestowaliśmy hipotezę, że odpowiedź na nagrodę pieniężną w PFC (i innych regionach w prążkowiowo-wzgórzowo-przedczołowym obwodzie korowym) jest istotnie związana z dostępnością receptora prążkowia DA D2 u osób uzależnionych od kokainy.

Metody

Uczestnicy

Dane były dostępne dla siedmiu aktywnych osób uzależnionych od kokainy (5 mężczyzn i 2 kobiety, wszyscy Afroamerykanie, zob. Tabela 1 dla danych demograficznych), którzy brali udział w dwóch wcześniej opublikowanych badaniach neuroobrazowania (Goldstein i in., 2007a; Volkow i in., 2006a; Volkow i in., 2006b). Uczestnicy spełniali kryteria włączenia w obu badaniach, co zostało potwierdzone badaniami fizykalnymi, neurologicznymi i psychiatrycznymi. Krótko mówiąc, badani byli wolni od chorób neuropsychiatrycznych (innych niż nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków), sercowo-naczyniowych lub endokrynologicznych, a ponadto spełniali kryteria DSM-IV dotyczące obecnego uzależnienia lub nadużywania kokainy. Wszyscy badani byli aktywnymi użytkownikami przez co najmniej 6 poprzednich miesięcy (wolna zasada lub crack, co najmniej „cztery gramy” tygodniowo; zob. Tabela 1 dla innych zmiennych związanych z używaniem narkotyków). Bieżące używanie marihuany, barbituranów, amfetamin lub opiatów zostało odrzucone i potwierdzone przez wstępne badanie moczu. Pisemną świadomą zgodę uzyskano dla wszystkich pacjentów po dokładnym wyjaśnieniu procedur i zgodnie z lokalną instytucjonalną komisją rewizyjną.

Tabela 1 

Przykładowe opisy, w tym dane demograficzne, historia używania kokainy i behawioralne zmienne zadania (motywacja, czas reakcji i dokładność) oraz ich korelacje z dostępnością receptora dopaminy (DA) D2 (Bmax/Kd) w jądrze ogoniastym, skorupie i brzuchu ...

Dane PET

Skany PET wykonano skanerem CTI 931 (Siemens, Knoxville, TN). Osoby badano po dożylnym wstrzyknięciu [11C]raklopryd, radioligand receptora DA D2/D3 o stosunkowo niskim powinowactwie. Szczegóły procedur pozycjonowania, cewnikowania tętnic i żył oraz oznaczania ilościowego radioznacznika zostały opisane wcześniej (Volkow i in., 1993b). W skrócie, 60-minutowe dynamiczne skany rozpoczęto natychmiast po dożylnym wstrzyknięciu 4–10 mCi [11C]raklopryd (aktywność właściwa > 0.25 Ci/μmol w momencie wstrzyknięcia). Podczas badania badani leżeli z otwartymi oczami w aparacie PET, pomieszczenie było słabo oświetlone, a hałas ograniczono do minimum. Regiony zainteresowania (ROI) w [11Uzyskano obrazy C]rakloprydu dla prążkowia grzbietowego (jądro ogoniaste, skorupa) i brzusznego oraz dla móżdżku, które wykorzystano do kontroli wiązania nieswoistego. Dla każdego pacjenta te trzy ROI prążkowia zostały początkowo wybrane na uśrednionym skanie (aktywność od 10 do 60 minut), a następnie zostały rzutowane na dynamiczne skany, jak opisano wcześniej (Volkow i in., 1993b). Krzywe czas-aktywność dla [11C]raklopryd w prążkowiu i móżdżku oraz krzywe czas-aktywność dla niezmienionego znacznika w osoczu wykorzystano do obliczenia objętości dystrybucji przy użyciu techniki analizy graficznej układów odwracalnych (Logan i in., 1990). Jako modelowy parametr dostępności receptora DA D1 wykorzystano parametr Bmax/Kd, uzyskany jako stosunek objętości dystrybucji w prążkowiu do objętości w móżdżku minus 2. Te dane PET uzyskano średnio 3.3 ± 1.2 roku przed danymi fMRI.

Paradygmat aktywacji fMRI

Po treningu badani wykonywali zadanie podtrzymywania uwagi w trzech zablokowanych warunkach zachęty pieniężnej (0.45 USD, 0.01 USD lub 0.00 USD). Konkretnie, badani albo reagowali (naciskali przycisk), albo powstrzymywali się od odpowiedzi podczas bodźca wyzwalającego (czerwony kwadrat), w zależności od poprzedzającego bodźca instruktażowego [zaadaptowano z (Thut i in., 1997)]. Było 18 prób, dziewięć par prasy i bez prasy, dla każdego z warunków monetarnych, które powtarzały się sześć razy/bloki [szczegóły w (Goldstein i in., 2007a; Goldstein i in., 2007b; Goldstein i in., 2007c)]. Dokładność i czas reakcji były zbierane podczas całego zadania (Tabela 1). Aby symulować motywację motywacyjną z prawdziwego życia, badani otrzymywali za to zadanie do 50 USD, w zależności od dokładności wykonania. Była to stosunkowo duża suma pieniędzy, ponieważ podwajała całkowite zarobki badanych w ciągu całego dnia badania. Badani byli świadomi nieprzewidzianych nagród w całym zadaniu. Zadanie zostało przedstawione za pomocą gogli kompatybilnych z MRI. Po wykonaniu zadania badani oceniali swój poziom zainteresowania i podniecenia w trzech warunkach monetarnych za pomocą dwóch wizualnych skal analogowych (zakres: od 0 do 7, od nudnego do interesującego i od nudnego do ekscytującego), a średnią z tych dwóch ocen wykorzystano jako miarę pośrednią zgłaszanej przez siebie motywacji do zadania (Tabela 1).

Przetwarzanie danych fMRI i analiza obrazu

Skanowanie MRI przeprowadzono na skanerze MRI całego ciała 4-T (Varian, Palo Alto, CA/Siemens, Berlin). Odpowiedzi BOLD mierzono za pomocą sekwencji echoplanarnego obrazowania echa gradientowego ważonego T2* z pojedynczym strzałem (TE=20, TR=3500 ms, grubość warstwy 4 mm, przerwa 1 mm, typowo 33 warstwy koronowe, pole widzenia = 20 cm, rozmiar matrycy 64 × 64, kąt odwrócenia 90 °, szerokość pasma 200 kHz z próbkowaniem rampowym, 91 punktów czasowych i cztery skany pozorowane). Zastosowano wyściółkę, aby zminimalizować ruch, który mieścił się w akceptowanym progu maksymalnego przemieszczenia 1 mm (32% rozmiaru woksela) i 1 ° obrotu, co określono bezpośrednio po każdym biegu (Caparelli i in., 2003). T1-ważona trójwymiarowa zmodyfikowana sekwencja transformaty Fouriera w równowadze (Lee i wsp., 1995) był używany do obrazowania strukturalnego; wszystkie obrazy MRI zostały sprawdzone w celu wykluczenia dużych nieprawidłowości morfologicznych mózgu.

Wszystkie szeregi czasowe przekonwertowano do formatu SPM99 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London). Sześcioparametrowa transformacja sztywnego ciała (trzy obroty, trzy translacje) została wykorzystana do wyrównania obrazu w celu skorygowania ruchu głowy. Ponownie wyrównane zestawy danych zostały znormalizowane do ramki Talairach za pomocą 12-parametrowej transformacji afinicznej (Ashburner i in., 1997) przy użyciu woksela o rozmiarze 3 × 3 × 3 mm3. Do wygładzenia danych zastosowano 8-milimetrowe jądro Gaussa o pełnej szerokości i połowie maksimum. Ogólny model liniowy (Friston i in., 1995) i projekt samochodu-pudełka połączony z kanoniczną funkcją odpowiedzi hemodynamicznej do obliczenia map aktywacji. Szeregi czasowe filtrowano pasmowo z funkcją odpowiedzi hemodynamicznej jako filtrem dolnoprzepustowym i częstotliwością odcięcia 1/750 sekundy jako filtrem górnoprzepustowym. Dla każdego przedmiotu utworzono trzy kontrasty (45 centów, 1 cent lub 0 centów w stosunku do wartości bazowej uśrednionej dla wszystkich sześciu przebiegów zadań).

Analizy statystyczne

Trzy proste korelacje oparte na wokselach (cały mózg) między odpowiedziami BOLD fMRI (każdy kontrast pieniężny a linia bazowa fiksacji) a dostępnością receptora DA D2 w obustronnym1 przeprowadzono ogoniasty, skorupę i prążkowie brzuszne (tj. wartości Bmax/Kd w każdym z tych trzech ROI zastosowano jako wartości nasienia) (w sumie dziewięć analiz). We wszystkich analizach całego mózgu próg statystyczny ustalono na p<05 skorygowany na poziomie klastra (minimum Z=2.5 lub T=4.03) z minimum 5 sąsiadującymi wokselami (135 mm3). Ponieważ przeprowadziliśmy dziewięć analiz korelacji, dodatkowo zastosowaliśmy poprawkę Bonferroniego, aby zabezpieczyć się przed błędem typu I (tj. nominalny poziom istotności ustalono na p≤,006 skorygowany).

W celach opisowych przeprowadziliśmy również korelacje między wszystkimi danymi demograficznymi i zmiennymi wydajności związanymi z zadaniami z dostępnością receptora DA D2 (Tabela 1) i z wybranymi ROI BOLD fMRI (tutaj zastosowano woksel maksimów klastra). Aby zabezpieczyć się przed błędem typu I, dla tych eksploracyjnych korelacji ustalono istotność nominalną na rodzinnym poziomie p<01.

Efekt

Zaobserwowano statystycznie istotne korelacje między dostępnością receptora DA D2 a reakcjami fMRI BOLD na nagrodę pieniężną (45 centów) i obejmowały one PFC i wzgórze, zgodnie z hipotezą a priori (Tabela 2 i Rysunek 1). W szczególności odpowiedzi wzgórza BOLD fMRI na najwyższą nagrodę pieniężną (45 centów) korelowały dodatnio z dostępnością receptora DA D2 w jądrze ogoniastym (Rysunek 1A) z podobnym trendem dla skorupy (dane nie pokazane). Sygnał BOLD fMRI w zakręcie nadbrzeżnym wykazał podobną korelację z dostępnością receptora DA D2 w skorupie. Ponadto odpowiedź fMRI na tę najwyższą nagrodę pieniężną w prawym grzbietowym górnym środkowym zakręcie czołowym [Brodmann Area (BA) 6/8/32] korelowała ujemnie z dostępnością receptora DA D2 w prążkowiu brzusznym (Rysunek 1B). Te korelacje (Rysunek 1) były nadal wykrywane po utrzymaniu stałego (z częściowymi korelacjami) opóźnienia czasowego między fMRI a PET a latami używania kokainy (r >|.95|, p < 01). Korelacji tych nie zaobserwowano w przypadku niskiej nagrody pieniężnej (1¢) lub braku nagrody (0¢).

Rysunek 1 

Lokalizacja (po lewej) i wykres rozrzutu (po prawej) korelacji między ( A ) ogoniastą dostępnością receptora DA D2 (jako wartość nasienia) a wzgórzem (maksyma klastra przy x = 9, y = -11, z = 14) Odpowiedź BOLD fMRI i między (B) receptor prążkowia brzusznego DA D2 ...
Tabela 2 

Znaczące dodatnie (+) i ujemne (-) korelacje (współczynnik Pearsona) między dostępnością receptora dopaminy (DA) D2 (Bmax / Kd) w jądrze ogoniastym, skorupie i prążkowiu brzusznym (jako wartości nasienia) a reakcją fMRI BOLD na nagrodę pieniężną (45 ¢, ...

Analizy korelacji wykazały również tendencję do pozytywnego związku między dostępnością receptora DA D2 prążkowia brzusznego a czasem reakcji we wszystkich warunkach zadania (Tabela 1). Korelacje te nie przetrwały jednak rodzinnej korekty. Wreszcie, istniała tendencja do ujemnej korelacji między odpowiedziami BOLD w ROI prawego grzbietowego górnego przyśrodkowego zakrętu czołowego z czasem reakcji podczas najwyższego warunku nagrody pieniężnej (45¢, R = -0.78; p <0.05). Podobnych trendów nie zaobserwowano dla żadnej z pozostałych zmiennych w Tabela 1 z tym PFC lub wzgórzowym ROI w tej próbce.

Dyskusja

Obecne wyniki po raz pierwszy pokazują znaczące związki między dostępnością receptora DA D2 w prążkowiu grzbietowym i brzusznym a reakcjami fMRI BOLD na nagrodę pieniężną u osób uzależnionych od kokainy. W szczególności zaobserwowano ujemną korelację między grzbietowym górnym przyśrodkowym zakrętem czołowym [BA 6/8/32, nakładającym się na dziobową strefę zakrętu obręczy, jak zdefiniowano przez (Ridderinkhof i in., 2004)] i dostępność receptora DA D2 w prążkowiu brzusznym, tak że im niższa dostępność receptora DA D2 w prążkowiu brzusznym, tym wyższa reakcja tego regionu PFC na nagrodę pieniężną. Biorąc pod uwagę, że osoby uzależnione od kokainy wykazują zmniejszoną dostępność receptora DA D2 (Volkow i wsp., 2004), zmniejszony wyjściowy metabolizm przedczołowy (Volkow i in., 1993b) i zmniejszoną wrażliwość PFC na nagrodę pieniężną (Goldstein i in., 2007a), kierunek tej korelacji był nieoczekiwany. Jednak poprzednie badania podobnie wykazały a ujemny korelacja między dostępnością receptora DA D2 w prążkowiu brzusznym (gdzie znajduje się jądro półleżące) a odpowiedzią fMRI BOLD na sygnały związane z alkoholem w bardziej brzusznym regionie PFC (obejmującym przyśrodkową PFC i przednią korę zakrętu obręczy) u osób uzależnionych, ale nie w zdrowe kontrole (Heinz i in., 2004). Nasze wyniki rozszerzają tę ujemną korelację na drugorzędną nielekowy wzmacniacz. Możliwe, że osoby uzależnione od kokainy z niższą dostępnością receptora DA D2 prążkowia brzusznego są również tymi, które aktywują ten region PFC, często zaangażowany w monitorowanie wydajności w celu uzyskania informacji zwrotnej (Ridderinkhof i in., 2004), być może w celu zrekompensowania ich zmniejszonej wrażliwości na wzmocnienie monetarne lub zwiększonej impulsywności. Na poparcie tej interpretacji są powiązania z czasem reakcji podczas zadania: szybsza wydajność była związana zarówno z wyższą reakcją PFC na nagrodę pieniężną, jak i niższą dostępnością brzusznego receptora prążkowia DA D2. Należy zauważyć, że chociaż w naszym badaniu korelacje te nie osiągnęły nominalnego poziomu istotności, inne badania ostatnio powiązały syntezę dopaminy (Landau i in., 2009) i potencjał wiązania dopaminy (Cervenka i in., 2008) z wydajnością poznawczą, w tym czasem reakcji. Możliwe jest również, że osoby uzależnione od kokainy z niską dostępnością receptora DA D2, które mogą również mieć niższy metabolizm glukozy PFC na początku badania (Volkow i in., 1993b), generują większą dynamiczną zmianę po prowokacji niż te z wyższą dostępnością receptora DA D2 i wyższym podstawowym metabolizmem przedczołowym.

Natomiast dodatnie korelacje zaobserwowano dla wzgórza, tak że im wyższa dostępność receptora DA D2 w prążkowiu grzbietowym (istotna dla jądra ogoniastego iz podobną tendencją dla skorupy), tym wyższe reakcje wzgórza na nagrodę pieniężną. Wzgórze, kluczowy cel dla DA mózgu (Sanchez-Gonzalez i in., 2005), odgrywa główną rolę w wzmocnieniu warunkowym i oczekiwaniu nagrody. Na przykład wcześniej obserwowaliśmy większe odpowiedzi metaboliczne wzgórza, gdy oczekiwano metylofenidatu, leku pobudzającego, który podobnie jak kokaina blokuje transportery DA, w porównaniu do sytuacji, gdy było to nieoczekiwane (Volkow i wsp., 2003). Podobnie eksperymenty na zwierzętach wykazują większy metabolizm wzgórza, gdy kokaina jest podawana w miejscu uwarunkowanym narkotykami, niż gdy jest podawana „uzależnionym” szczurom w klatce domowej (Knapp i in., 2002) lub porównując warunkowe i niewarunkowe podawanie kokainy u naczelnych innych niż ludzie (Porrino i in., 2002). Ponadto wykazaliśmy również, że u osób nadużywających kokainy, ale nie w grupie kontrolnej, dożylny metylofenidat znacznie zwiększał DA we wzgórzu, a wzrost ten był proporcjonalny do intensywności głodu wywołanego przez metylofenidat (Volkow i wsp., 1997). Dlatego obecnie zgłaszana korelacja sugeruje modulowane dopaminergicznie zaangażowanie wzgórza w oczekiwanie nagrody pieniężnej u osób uzależnionych od kokainy.

Oczywiście obecne wyniki muszą zostać powtórzone w większych próbach zarówno osób uzależnionych, jak i zdrowych osób kontrolnych. W szczególności włączenie grupy kontrolnej pozwoliłoby bezpośrednio powiązać te wyniki z ogólnym związkiem między dostępnością receptora DA D2/D3 a przetwarzaniem nagrody [należy zauważyć, że ostatnie badanie wykazało dodatnią korelację między aktywnością nerwową śródmózgowia dopaminergicznego podczas przewidywania nagrody (jak zmierzono z fMRI) i związaną z nagrodą dostępność receptora DA D2 w prążkowiu brzusznym u 10 zdrowych ochotników (Hakyemez i in., 2008)] lub podkreśl, czy te odkrycia są specyficzne dla uzależnienia od kokainy. Kolejnym ograniczeniem tego raportu jest czas, jaki upłynął między badaniem PET a badaniem fMRI, który wynosił średnio 3 lata. Chociaż stabilność pomiarów PET jest dość wysoka [badania typu test-retest (z okresem obserwacji do 19 miesięcy) wskazują na niską zmienność [11Potencjał wiązania C]rakloprydu (zmienność 7.9%) lub objętość dystrybucji (zmiana 6–8%) i wysokie korelacje wewnątrzklasowe (0.81–0.90) w układzie dopaminergicznym prążkowia między dwoma oddzielnymi pomiarami (Hietala i in., 1999; Schlosser i in., 1998; Uchida i in., 2009; Volkow i in., 1993a)], środki test-retest nie zostały wykonane u osób nadużywających kokainy i prawdopodobnie będą się one różnić w zależności od historii narkotyków. W związku z tym bieżące wyniki należy powtórzyć, wykonując pomiary PET i fMRI w tym samym przedziale czasowym.

Podsumowując, w oczekiwaniu na replikację w większych badaniach u osób uzależnionych w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, które przechodzą PET-fMRI w tym samym przedziale czasowym, nasze wyniki sugerują, że reakcje PFC i wzgórza na nagrodę pieniężną u osób uzależnionych od kokainy mogą być modulowane przez dostępność receptora DA D2 odpowiednio w prążkowiu brzusznym i grzbietowym. Związek wyników z wyborem zachowania, zwłaszcza w przypadku narkotyków i bodźców związanych z narkotykami w porównaniu z alternatywnymi wzmocnieniami [np. (Martinez i wsp., 2007)], należy zbadać w przyszłych badaniach.

Podziękowanie

Badanie to było finansowane z grantów Narodowego Instytutu ds. Narkomanii (dla RZG: 1R01DA023579 i R21DA02062) oraz częściowo z Ministerio de Ciencia e Innovación, Hiszpania (SAF2007-66801); Laboratorium Directed Research and Development z Departamentu Energii Stanów Zjednoczonych (OBER); i Ogólne Centrum Badań Klinicznych (5-MO1-RR-10710).

Przypisy

1Nie było istotnych różnic w dostępności receptora DA D2 między obiema półkulami (sparowane t < 0.1, p > 0.9); wartości zostały zatem uśrednione dla wszystkich analiz.

Uwaga: Autorem tego manuskryptu jest Brookhaven Science Associates, LLC na podstawie umowy nr DE-AC02-98CHI-886 z Departamentem Energii Stanów Zjednoczonych. Rząd Stanów Zjednoczonych zachowuje, a wydawca, przyjmując artykuł do publikacji, uznaje ogólnoświatową licencję na publikowanie lub powielanie opublikowanej formy tego manuskryptu lub zezwalanie innym na to dla celów rządu Stanów Zjednoczonych.

Referencje

  1. Ashburner J, Neelin P, Collins DL, Evans A, Friston K. Włączenie wcześniejszej wiedzy do rejestracji obrazu. Neuroobraz. 1997;6(4):344–352. [PubMed]
  2. Caparelli EC, Tomasi D, Arnold S, Chang L, Ernst T. K-Space sumaryczne wykrywanie ruchu do funkcjonalnego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego. Neuroobraz. 2003;20(2):1411–1418. [PubMed]
  3. Cervenka S, Bäckman L, Cselényi Z, Halldin C, Fardea L. Związki między wiązaniem receptora dopaminy D2 a wydajnością poznawczą wskazują na funkcjonalną kompartmentalizację ludzkiego prążkowia. Neuroobraz. 2008;40:1287–1295. [PubMed]
  4. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith CD, Frąckowiak RS. Statystyczne mapy parametryczne w obrazowaniu funkcjonalnym: podejście ogólne. Mapa mózgu Hum. 1995;2:189–210.
  5. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow ND. Czy zmniejszona wrażliwość kory przedczołowej na nagrodę pieniężną jest związana z upośledzoną motywacją i samokontrolą w uzależnieniu od kokainy? Am J Psychiatria. 2007a;164:43–51. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
  6. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Cottone L, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Subiektywna wrażliwość na gradienty monetarne jest związana z aktywacją frontolimbiczną w celu nagradzania osób nadużywających kokainy. Narkotyk Alkohol Uzależniony. 2007b;87:233–240. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
  7. Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Zhang L, Telang F, Volkow ND. Wpływ praktyki na zadanie ciągłej uwagi u osób nadużywających kokainy. Neuroobraz. 2007c;35(1):194-206. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
  8. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Transmisja dopaminy prążkowia u zdrowych ludzi podczas zadania biernej nagrody pieniężnej. Neuroimage. 2008; 39: 2058 – 2065. [PubMed]
  9. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K, Bartenstein P. Korelacja między dopaminą D( 2) receptory w prążkowiu brzusznym i centralne przetwarzanie bodźców alkoholowych i głodu. Am J Psychiatria. 2004;161(10):1783–1789. [PubMed]
  10. Hietala J, Någren K, Lehikoinen P, Ruotsalainen U, Syvälahti E. Pomiar gęstości prążkowia receptora dopaminy D2 i powinowactwa z [11C]-rakloprydem in vivo: analiza testu-powtórnego testu. J Metab przepływu krwi w mózgu. 1999;19(2):210–207. [PubMed]
  11. Knapp CM, Printseva B, Cottam N, Kornetsky C. Wpływ ekspozycji na sygnał na wykorzystanie glukozy w mózgu 8 dni po wielokrotnym podaniu kokainy. Mózg Res. 2002;950:119–126. [PubMed]
  12. Landau SM, Lal R, O'Neil JP, Baker S, Jagust WJ. Dopamina prążkowia i pamięć robocza. Kora mózgowa. 2009;19(2):445–454. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
  13. Lee JH, Garwood M, Menon R, Adriany G, Andersen P, Truwit CL, Ugurbil K. Wysoki kontrast i szybkie trójwymiarowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego przy wysokich polach. Magn Reson Med. 1995;34(3):308–312. [PubMed]
  14. Logan L, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Graficzna analiza odwracalnego wiązania radioligandu na podstawie pomiarów czasu i aktywności zastosowanych w badaniach PET [N-11C-metylo]-(-)kokainy u ludzi. J Metab przepływu krwi w mózgu. 1990;10:740–747. [PubMed]
  15. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang D, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Wywołane amfetaminą uwalnianie dopaminy: wyraźnie stępione w uzależnieniu od kokainy i przewidywanie wyboru do Samodzielne podawanie kokainy. Am J Psychiatria. 2007;164:622–629. [PubMed]
  16. Porrino LJ, Lyons D, Miller MD, Smith HR, Friedman DP, Daunais JB, Nader MA. Metaboliczne mapowanie skutków kokainy podczas początkowych faz samodzielnego podawania u naczelnych innych niż człowiek. J Nerosci. 2002;22:7687–7694. [PubMed]
  17. Ridderinkhof KR, Ullsperger M, Crone EA, Nieuwenhuis S. Rola przyśrodkowej kory czołowej w kontroli poznawczej. Nauka. 2004;306(5695):443–447. [PubMed]
  18. Sanchez-Gonzalez MA, Garcia-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Wzgórze naczelnych jest kluczowym celem dla dopaminy w mózgu. J Neurosci. 2005;25(26):6076–6083. [PubMed]
  19. Schlösser R, Brodie JD, Dewey SL, Alexoff D, Wang GJ, Fowler JS, Volkow N, Logan J, Wolf AP. Długoterminowa stabilność aktywności neuroprzekaźników badana za pomocą 11C-rakloprydu PET. Synapsa. 1998;28(1):66–70. [PubMed]
  20. Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL. Aktywacja ludzkiego mózgu przez nagrodę pieniężną. Raport neurologiczny. 1997;8(5):1225-1228. [PubMed]
  21. Uchida H, Graff-Guerrero A, Mulsant BH, Pollock BG, Mamo DC. Długoterminowa stabilność pomiaru receptorów D(2) u pacjentów ze schizofrenią leczonych lekami przeciwpsychotycznymi. Schizofrez. 2009;109(1–3):130–133. [PubMed]
  22. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Niski poziom receptorów dopaminy D2 w mózgu u osób nadużywających metamfetaminy: związek z metabolizmem w korze oczodołowo-czołowej. Am J Psychiatria. 2001;158(12):2015–2021. [PubMed]
  23. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R. Odtwarzalność powtarzanych pomiarów wiązania węgla-11-raklopryd w ludzkim mózgu. J Nucl Med. 1993a;34:609-613. [PubMed]
  24. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Zmniejszona dostępność receptora dopaminy D2 jest związana ze zmniejszonym metabolizmem czołowym u osób nadużywających kokainy. Synapsa. 1993b; 14 (2): 169 – 177. [PubMed]
  25. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamina w nadużywaniu narkotyków i uzależnieniu: wyniki badań obrazowych i implikacji leczenia. Mol Psychiatria. 2004;9(6):557–569. [PubMed]
  26. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamina w nadużywaniu narkotyków i uzależnieniu: wyniki badań obrazowych i implikacje leczenia. Arch Neurol. 2007a;64(11):1575–1579. [PubMed]
  27. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Związek między subiektywnymi efektami zajętości transportera kokainy i dopaminy. Natura. 1997;386(6627):827–830. [PubMed]
  28. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Jayne M, Telang F, Swanson JM. Wpływ oczekiwań na reakcje metaboliczne mózgu na metylofenidat i jego placebo u osób nie nadużywających narkotyków. Neuroobraz. 2006a;32(4):1782–1792. [PubMed]
  29. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, Swanson JM. Oczekiwanie poprawia regionalny metabolizm mózgu i wzmacniające działanie stymulantów u osób nadużywających kokainy. J Neurosci. 2003;23(36):11461–11468. [PubMed]
  30. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Sygnały kokainowe i dopamina w prążkowiu grzbietowym: mechanizm głodu w uzależnieniu od kokainy. J Neurosci. 2006b;26(24):6583–6588. [PubMed]
  31. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Głębokie spadki uwalniania dopaminy w prążkowiu u detoksykowanych alkoholików: możliwe zaangażowanie oczodołu. J Neurosci. 2007b;27(46):12700–12706. [PubMed]