Związek między niedoborem testosteronu a zdrowiem mężczyzn (2013)

World J Mens Health. 2013 August; 31(2): 126-135.

Opublikowane online 2013 August 31. doi:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

Abstrakcyjny

Testosteron jest ważny w fizjologii różnych narządów i tkanek. Stężenie testosteronu w surowicy stopniowo spada jako jeden z procesów starzenia. W związku z tym koncepcja hipogonadyzmu o późnym początku cieszy się coraz większym zainteresowaniem w ciągu ostatnich kilku lat. Zgłaszane objawy późnego hipogonadyzmu są łatwe do rozpoznania i obejmują zmniejszone pożądanie seksualne i jakość erekcji, szczególnie w nocnych erekcjach, zmiany nastroju z jednoczesnym spadkiem aktywności intelektualnej i orientacji przestrzennej, zmęczenie, depresja i złość, zmniejszenie beztłuszczowej masy związane z tym zmniejszenie objętości i siły mięśni, zmniejszenie owłosienia i zmian skórnych oraz zmniejszenie gęstości mineralnej kości, co prowadzi do osteoporozy. Spośród tych różnych objawów dysfunkcja seksualna jest najczęstszą i niezbędną do leczenia w dziedzinie urologii. Powszechnie wiadomo, że niski poziom testosteronu w surowicy jest związany z zaburzeniami erekcji i hipoaktywnym popędem seksualnym oraz że zastępcze leczenie testosteronem może złagodzić te objawy u pacjentów z hipogonadyzmem. Ostatnio, oprócz dysfunkcji seksualnych, w kilku badaniach epidemiologicznych podkreślono ścisły związek między zespołem metabolicznym, charakteryzującym się otyłością ośrodkową, insulinoopornością, dyslipidemią i nadciśnieniem, a hipogonadyzmem o późnym początku. Kilka randomizowanych badań kontrolnych wykazało, że terapia zastępcza testosteronem, oprócz korzyści w leczeniu otyłości, znacznie zmniejsza insulinooporność. Ponadto zespół metaboliczny jest jednym z głównych czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, a niski poziom testosteronu w surowicy jest ściśle związany z rozwojem miażdżycy. Obecnie spekuluje się, że niski poziom testosteronu w surowicy może zwiększać ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Zatem testosteron jest kluczową cząsteczką w zdrowiu mężczyzn, zwłaszcza starszych mężczyzn.

Słowa kluczowe: Testosteron, hipogonadyzm, zaburzenia erekcji, miażdżyca, choroby sercowo-naczyniowe

WPROWADZENIE

Testosteron wywiera większość swojego działania biologicznego poprzez wiązanie z receptorami androgenowymi zlokalizowanymi w jądrze komórek docelowych. Wiadomo, że testosteron jest ważny w fizjologii różnych narządów i tkanek, w których znajdują się receptory androgenowe, takich jak skóra, mięśnie, wątroba, kości i szpik kostny, mózg i narządy płciowe. Jednakże, jako jeden z procesów starzenia się, stężenie testosteronu w surowicy stopniowo zmniejsza się o 1.6% rocznie wraz ze starzeniem, zwłaszcza po wieku 40. Tak więc utrzymanie fizjologicznego stężenia testosteronu w surowicy, nawet u starszych mężczyzn, cieszyło się szerokim zainteresowaniem, ponieważ niskie poziomy testosteronu w surowicy były związane ze zwiększoną śmiertelnością u weteranów płci męskiej.1 Pod tym względem koncepcja późnego hipogonadyzmu (LOH) wysunęła się na pierwszy plan w ciągu ostatnich kilku lat. LOH został zdefiniowany jako `` kliniczny i biochemiczny zespół związany z wiekiem i charakteryzujący się typowymi objawami i niedoborem poziomu testosteronu w surowicy '' przez International Society of Andrology (ISA), International Society for the Study of the Aging Male (ISSAM) ) oraz Europejskie Towarzystwo Urologiczne (EAU) w 2005 roku.2 Europejskie badanie dotyczące starzenia się mężczyzn, obejmujące 2,966 mężczyzn w średnim i podeszłym wieku, wykazało wskaźnik LOH (całkowity poziom testosteronu w surowicy <3.2 ng / ml, poziom wolnego testosteronu <64 pg / ml i co najmniej trzy objawy seksualne) u 2.1% mężczyzn w wieku od 40 do 79 lat.3 W Japonii podręcznik praktyki klinicznej dla LOH został również napisany i opublikowany przez zespół współpracujący z Japońskiego Towarzystwa Urologicznego (JUA) i Japońskiego Towarzystwa Badań nad Starzeniem się Mężczyzn (JSSAM), aby zalecić standardowe procedury diagnostyki, leczenia, zapobieganie i monitorowanie działań niepożądanych spowodowanych terapią zastępczą testosteronem (TRT) oraz oceną po leczeniu.4 Zgłaszane objawy LOH są łatwe do rozpoznania i obejmują zmniejszone pożądanie seksualne i jakość erekcji, zwłaszcza w erekcji nocnej, zmiany nastroju z towarzyszącym spadkiem aktywności intelektualnej i orientacji przestrzennej, zmęczenie, depresję i gniew, spadek beztłuszczowej masy ciała z towarzyszącym zmniejszeniem objętość i siła mięśni, zmniejszenie owłosienia ciała i zmiany skórne oraz zmniejszona gęstość mineralna kości powodująca osteoporozę.5-10 Wśród tych objawów LOH dysfunkcja seksualna jest najczęstszą i konieczną do leczenia w dziedzinie urologii. Niedawno, oprócz dysfunkcji seksualnych, ścisły związek między LOH i zespołem metabolicznym (MS), charakteryzujący się otyłością centralną, opornością na insulinę, dyslipidemią i nadciśnieniem, został podkreślony w kilku badaniach epidemiologicznych. Powszechnie wiadomo, że stwardnienie rozsiane jest powszechne i jest związane z kilkoma chorobami stylu życia, ale najważniejszym powodem, dla którego SM zwróciło uwagę w dziedzinie zdrowia publicznego, jest jego związek ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (CVD). W związku z tym uzasadnione jest, że związek między testosteronem a CVD również zyskał większą uwagę.

W tym przeglądzie skupiamy się na związku między poziomem testosteronu w surowicy a trzema chorobami - dysfunkcją seksualną, chorobami metabolicznymi i CVD - w kontekście zdrowia mężczyzn.

SEKSUALNA DYSFUNKCJA

Ogólnie rzecz biorąc, zaburzenia seksualne znacząco wpływają na jakość życia mężczyzn. Zaburzenia seksualne, w szczególności hipoaktywne zaburzenia seksualne, zmniejszone nocne i poranne erekcje, zaburzenia erekcji (ED), opóźniony wytrysk i zmniejszona objętość nasienia, są widoczne i często występują u mężczyzn z niskim poziomem testosteronu. Spośród kilku objawów seksualnych największą uwagę zwraca się na erekcję i uważa się, że jest ona najbardziej związana z poziomem testosteronu w surowicy. Wiadomo również, że niski poziom testosteronu w surowicy rzadko jest główną przyczyną zaburzeń erekcji u starzejącego się mężczyzny, chociaż zmiany hormonalne mogą odgrywać dodatkową rolę w wielu przypadkach zaburzeń erekcji. Jednak w warunkach klinicznych ogólnie przyjmuje się, że wykastrowani mężczyźni mają zaburzenia erekcji i że normalna erekcja zależy od testosteronu, ponieważ wiele badań na zwierzętach dostarczyło dowodów na rolę testosteronu w funkcji erekcji.11-14 Ponadto doniesiono, że erekcja nocna jest również znacznie słabsza u pacjentów z niskim poziomem testosteronu w surowicy niż u mężczyzn z prawidłowym poziomem testosteronu w surowicy,15 chociaż gdzie i jak działa testosteron w procesie erekcji, należy wyjaśnić to u ludzi. Wcześniej informowaliśmy, że międzynarodowy wskaźnik wyniku erekcji-5 dla funkcji erekcji znacznie wzrósł wraz ze wzrostem poziomu testosteronu w surowicy w badaniu mężczyzn 130 z objawami zaburzeń seksualnych.10 Podstawowe znaczenie testosteronu na większości poziomów szlaków, które służą do wzwodu prącia, od kory przez śródmózgowie i rdzeń kręgowy do komórek mięśni gładkich i funkcji śródbłonka, pozwala na uznanie statusu testosteronu za znaczące miejsce w leczeniu większości pacjentów z ED. W odniesieniu do mechanizmu testosteronu w poprawie funkcji erekcji, badania na zwierzętach wykazały, że testosteron ma wyraźną i główną rolę w utrzymaniu obwodowej aktywności syntazy tlenku azotu.16 U ludzi doniesiono również, że podawanie undekanianu testosteronu spowodowało przywrócenie poziomów testosteronu w osoczu u pacjentów z hipogonadyzmem ED oraz poprawę postaw seksualnych i wydajności u 61% badanych.17 Znaczącą poprawę funkcji erekcji w porównaniu z placebo stwierdzono w metaanalizie randomizowanych badań kontrolnych 17 (RCT) u mężczyzn w średnim wieku i starszych z niskim poziomem testosteronu.18 Ogólnie, pierwszym wyborem leczenia ED było podawanie selektywnego inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5-I) od czasu wprowadzenia cytrynianu sildenafilu. Chociaż doustny PDE5-Is jest dobrze tolerowanym leczeniem ED, specyficzna populacja pacjentów uważana za trudną do leczenia w odniesieniu do terapii PDE5-I obejmuje pacjentów z ciężkimi uszkodzeniami neurologicznymi, takimi jak wynikające z radykalnej prostatektomii, cukrzycy i ciężkiej choroby naczyniowej .19 Dlatego potrzebne są dodatkowe strategie terapeutyczne, aby rozwiązać ten problem. Pod tym względem odnotowano, że TRT może przywrócić erekcję u mężczyzn, którzy pierwotnie nie wykazali odpowiedzi na PDE5-I20,21 i że jest to szczególnie korzystne tylko u mężczyzn z hipogonadyzmem z wyjściowym poziomem całkowitego testosteronu <3 ng / ml, jak stwierdzono w RCT.22 Obecnie nie ma wątpliwości, że preparat testosteronu może być dodatkowym narzędziem w leczeniu ED wraz z PDE5-I.

Hipoaktywne pożądanie seksualne jest kolejnym ważnym i często występującym objawem wraz z zaburzeniami erekcji. Niskie lub nieobecne libido może być spowodowane obniżonym poziomem testosteronu, ale może to być również konsekwencją czynników psychogennych, innych substancji lub chorób przewlekłych. W rzeczywistości urolodzy są zaznajomieni z szybkim zanikiem libido u mężczyzn leczonych kastracją medyczną lub chirurgiczną, chociaż są mężczyźni, u których zainteresowanie seksualne jest zachowane. Kilka badań przekrojowych wykazało istotny związek między stężeniem testosteronu w surowicy a poziomem pożądania seksualnego u pacjentów w podeszłym wieku23,24 i mężczyźni z ED.25,26 Badanie podłużne wykazało również ścisły związek między poziomem testosteronu w surowicy a pożądaniem seksualnym.27 Badanie w hrabstwie Olmsted, z dużą liczbą osób, wykazało związek między wyższym poziomem testosteronu a wzrostem pożądania seksualnego.28 Gdy obniżone pożądanie seksualne jest spowodowane głównie hipogonadyzmem, dwie metaanalizy RCT wykazały znaczną poprawę pożądania seksualnego po TRT.25,26 Dlatego uważa się, że fizjologiczny poziom testosteronu w surowicy jest niezbędny dla normalnego pożądania seksualnego. Innym objawem seksualnym związanym z testosteronem innym niż ED i hipoaktywnym pożądaniem seksualnym jest dysfunkcja ejakulacyjna. Jednak związek między testosteronem a funkcją ejakulacyjną pozostaje głównie spekulacyjny,29 chociaż jest dobrze znane w warunkach klinicznych, że testosteron przyczynia się do objętości ejakulatu i jakości emisji. Dysfunkcja ejakulacji, taka jak opóźniona ejakulacja lub anejakulacja, jest najmniej zbadanym i najmniej zrozumiałym dysfunkcją seksualną ze względu na względną rzadkość tego stanu i brak skutecznych metod leczenia. Preparat testosteronowy może być jedynym narzędziem do leczenia. Rzeczywiście, w odniesieniu do skuteczności TRT w leczeniu dysfunkcji ejakulacji, stwierdzono znaczną poprawę zdolności do wytrysku u mężczyzn z depresją z niskim poziomem testosteronu, którzy kontynuowali przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych serotonergicznych. Podsumowując, testosteron jest ściśle związany z kilkoma rodzajami dysfunkcji seksualnych, takimi jak ED, hipoaktywne pożądanie seksualne, zaburzenia ejakulacji i dysfunkcja orgazmu.30

CHOROBY METABOLICZNE

SM charakteryzuje się otyłością centralną, opornością na insulinę, dyslipidemią i nadciśnieniem tętniczym i jest kolejnym zespołem chorobowym wpływającym na jakość życia, na który zwraca się większą uwagę w dziedzinie medycyny i zdrowia publicznego.31 Patogeneza SM jest wieloczynnikowa, ale pierwszym krokiem może być otyłość centralna, ponieważ wiąże się ona z nadciśnieniem, zwiększoną lipoproteiną o niskiej gęstości w surowicy (LDL), lipoproteiną o dużej gęstości w surowicy (HDL) i hiperglikemią.31 Stwierdzono bliską odwrotną zależność między poziomem testosteronu w surowicy a stopniem otyłości u mężczyzn.32,33 W szczególności podkreślono, że otyłość centralna jest odwrotnie proporcjonalna do poziomu testosteronu w surowicy.34-36 Wcześniej informowano, że u starszych mężczyzn beztłuszczowa masa ciała i masa mięśniowa korelują z poziomem wolnego testosteronu w surowicy.37-39 Ponadto przyjmuje się klinicznie, że otyłość przyczynia się do wystąpienia cukrzycy, która jest jednym z czynników diagnostycznych dla SM.

Jeśli chodzi o cukrzycę, w urologii dobrze wiadomo, że terapia deprywacją androgenów u pacjentów z rakiem prostaty zwiększa oporność na insulinę,40,41 i rzeczywiście, całkowity poziom testosteronu w surowicy jest odwrotnie proporcjonalny do stężenia insuliny i oporności na insulinę u mężczyzn.42 Kilka badań epidemiologicznych u mężczyzn wykazało, że odnotowano ścisły związek między niskim poziomem testosteronu w surowicy a cukrzycą typu 2 (T2DM).43-45 Ostatnio doniesiono, że około jedna trzecia mężczyzn z T2DM występuje z LOH.46 Jednak bardziej interesującym odkryciem niż ścisły związek między niskim poziomem testosteronu w surowicy a T2DM w badaniach przekrojowych jest fakt, że niski poziom testosteronu w surowicy jest prekursorem częstości występowania insulinooporności i T2DM, jak pokazano w badaniach podłużnych zdrowych mężczyzn.47-49 Gdy rozważa się skuteczność TRT w cukrzycy, trzy ostatnie duże RCT konsekwentnie wykazały znaczący spadek oporności na insulinę,50-52 chociaż wywołane testosteronem zmiany w metabolizmie glukozy nadal wydają się niespójne i mniej wyraźne niż można by oczekiwać.

Jeśli chodzi o związek między niskim poziomem testosteronu w surowicy a lipidami, wzrost stężenia cholesterolu w surowicy, cholesterolu LDL i triglicerydów oraz obniżenie poziomu cholesterolu HDL stwierdzono u mężczyzn z rakiem prostaty otrzymujących leczenie ablacją androgenów.53 Skuteczność TRT w metabolizmie lipidów, jak również oporność na insulinę, została opisana w ostatnich metaanalizach RCT u mężczyzn w średnim i starszym wieku, tak że egzogenny testosteron obniżył poziom cholesterolu całkowitego i cholesterolu LDL w surowicy.18,54

W odniesieniu do nadciśnienia twierdzono również, że istnieje odwrotna zależność między poziomem testosteronu w surowicy a ciśnieniem krwi, chociaż wpływ testosteronu na ciśnienie krwi jest nadal niejasny. Po raz pierwszy doniesiono, że przezskórny testosteron wykazuje znaczne zmniejszenie rozkurczowego ciśnienia krwi u otyłych mężczyzn z brzuszkiem.55 W innym badaniu wykazano istotne zmniejszenie zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi przez TRT u mężczyzn z osteoporozą.56 Co więcej, TRT w połączeniu z dietą i ćwiczeniami był bardziej skuteczny w działaniu przeciwnadciśnieniowym niż w przypadku samej diety i ćwiczeń fizycznych u mężczyzn z SM.57 W prospektywnym badaniu wykazano, że niski poziom testosteronu w surowicy w punkcie wyjściowym przewiduje rozwój wysokiego ciśnienia krwi.58 Europejskie badanie starzenia mężczyzn w średnim wieku i starszych mężczyzn wykazało, że mężczyźni z LOH mieli wyższy wskaźnik masy ciała (BMI), wyższy obwód talii, niższy poziom cholesterolu HDL, wyższe triglicerydy, wyższe skurczowe ciśnienie krwi i wyższą glukozę, insulinę, i oszacowanie modelu homeostazy - oszacowane wartości oporności na insulinę (HOMA-IR).59 I odwrotnie, ilorazy szans posiadania niskiego poziomu testosteronu w surowicy były istotnie wyższe u mężczyzn z nadciśnieniem (1.84), hiperlipidemią (1.47), cukrzycą (2.09) i otyłością (2.38) w badaniu z udziałem więcej niż mężczyzn 2,000 w wieku co najmniej 45 lat.60 Biorąc pod uwagę inne badania omówione w tym artykule, mocno spekuluje się, że niski poziom testosteronu w surowicy jest związany z kilkoma pojedynczymi czynnikami metabolicznymi, w tym otyłością, hiperglikemią, hiperlipidemią i nadciśnieniem, chociaż mechanizm tego związku nie został wystarczająco wyjaśniony .

Chociaż oczekiwano, że TRT będzie nową strategią leczenia SM, istnieją obawy dotyczące zmiany poziomu adiponektyny w surowicy, która może być spowodowana przez TRT. Adiponektyna jest najobfitszą z adipocytokin i wywiera głębokie działanie przeciwcukrzycowe, przeciwmiażdżycowe i przeciwzapalne, a także uważa się ją za kluczową cząsteczkę w etiologii SM.61,62 Co niepokojące, poziom adiponektyny w surowicy jest odwrotnie proporcjonalny do poziomu testosteronu u gryzoni.63 U stosunkowo młodej populacji stwierdzono, że stężenie adiponektyny w surowicy u mężczyzn z hipogonadyzmem jest znacząco wyższe niż u mężczyzn z eugonadą i że w 6 miesiącach po rozpoczęciu TRT, które zwiększały poziomy testosteronu w surowicy do prawidłowego zakresu, poziomy adiponektyny były znacznie zmniejszone u mężczyzn z hipogonadyzmem.64 Zatem przewaga TRT w SM jest kontrowersyjna, ponieważ TRT może pogorszyć SM w wyniku obniżonego poziomu adiponektyny. Odnośnie tego punktu, wcześniej opisaliśmy, że nie ma odwrotnej zależności między poziomem adiponektyny i testosteronu u starszych pacjentów z objawowym LOH i że TRT nie wpływa na poziom adiponektyny u starszych mężczyzn.65 Zatem TRT, szczególnie u pacjentów z LOH, nie wydaje się stwarzać dużego ryzyka wywołania MS w wyniku zmniejszenia stężenia adiponektyny w surowicy. Obecnie TRT może być jednym opcjonalnym leczeniem dla SM, chociaż konieczne będą dodatkowe badania z większą liczbą pacjentów, aby potwierdzić jego bezpieczeństwo i skuteczność.

Niski poziom testosteronu w surowicy jest związany nie tylko z poszczególnymi składnikami stwardnienia rozsianego, ale także z samym stwardnieniem rozsianym. Stwierdzono, że niskie poziomy testosteronu w surowicy są bezpośrednio związane z MS w przekroju66 i badania podłużne.67 Kilka ostatnich badań wykazało, że poziom testosteronu w surowicy jest znacznie niższy u osób z SM niż u osób bez SM.68,69 Niedawna metaanaliza badań obejmująca dużą liczbę pacjentów ze stwardnieniem rozsianym również wykazała, że ​​poziom testosteronu w surowicy był niższy u mężczyzn ze stwardnieniem rozsianym niż u mężczyzn bez stwardnienia rozsianego (średnia różnica, -2.64 nmol / L; 95% przedział ufności [CI] , -2.95 do -2.32).70 Podobne wyniki odnotowano nie tylko w badaniach z mężczyznami rasy kaukaskiej, ale także w badaniach z mężczyznami z Azji. Badanie japońskich mężczyzn w średnim wieku, którzy przeszli ogólne kontrole zdrowia, wykazało, że poziom testosteronu w surowicy był również znacząco niższy w grupie ze stwardnieniem rozsianym niż w tym bez MS, a poziom testosteronu zmniejszył się znacząco zgodnie ze wzrostem liczby MS obecne składniki.71 Badanie to wykazało, że po dostosowaniu do wieku, BMI i obwodu talii poziom testosteronu był nadal istotnie skorelowany ze stwardnieniem rozsianym. Inne badanie z japońskimi mężczyznami w średnim wieku wykazało również, że niski poziom testosteronu w surowicy był istotnie powiązany z każdym z poszczególnych czynników MS za pomocą analiz regresji dostosowanych do wieku.72 Stwierdziliśmy również, że większe prawdopodobieństwo SM było wyraźnie związane z niższym poziomem całkowitego testosteronu w surowicy w modelu logistycznym dostosowanym do wieku obejmującym 1,150 zdrowych mężczyzn w średnim wieku. Co ciekawe, niedawno donoszono o klinicznej wartości testosteronu w surowicy jako czynnika prognostycznego dla rozwoju SM; metaanaliza badań podłużnych wykazała, że ​​wyjściowy poziom testosteronu był o 2.17 nmol / l niższy u mężczyzn ze stwardnieniem rozsianym w porównaniu z grupą kontrolną (p <0.0001).73 Obecnie powszechnie przyjmuje się, że niski poziom testosteronu w surowicy okazał się wiarygodnym prognostykiem MS u mężczyzn, których niedobór testosteronu jest genetyczny lub jatrogenny po operacji,67,74,75 lub farmakologicznie indukowany przez hormon uwalniający gonadotropinę podczas leczenia raka prostaty.76

CHOROBA NACZYNIOWO-NACZYNIOWA

W przeszłości uważano, że testosteron ma niekorzystny wpływ na czynność układu sercowo-naczyniowego. Jednak przekrojowa metaanaliza epidemiologiczna wykazała, że ​​poziom testosteronu w surowicy jest niski u pacjentów z CVD.77 Co ciekawe, związek między niskim poziomem testosteronu w surowicy a CVD w tym badaniu nie zmniejszył się w modelu regresji logistycznej po uwzględnieniu wieku, BMI, cukrzycy i nadciśnienia. Ostatnie prace przeglądowe podkreślają także znaczenie obniżonego poziomu testosteronu w surowicy i CVD.78,79

Wiadomo, że miażdżyca jest głównym czynnikiem ryzyka CVD. Aby ocenić miażdżycę, klinicznie jako mierzalne markery zastosowano dylatację zależną od przepływu (FMD) tętnicy ramiennej i grubości błony środkowej (IMT) tętnicy szyjnej, ponieważ trudno jest rutynowo mierzyć obecność zwapnionych blaszek aorty.80 Związek niskiego poziomu testosteronu z obniżoną FMD u mężczyzn z wysokimi czynnikami ryzyka CVD odnotowano już w japońskiej grupie badawczej.81 Kilka innych badań na mężczyznach wykazało podobne wyniki, ponieważ niższe poziomy całkowitego i / lub wolnego testosteronu w surowicy są istotnie związane ze zmniejszeniem FMD.82,83 Odwrotne powiązanie IMT z poziomem testosteronu w surowicy odnotowano również w badaniu kilku konkretnych typów pacjentów, takich jak bardzo starzy mężczyźni,84 mężczyźni z T2DM,85 i otyłych mężczyzn z nietolerancją glukozy.86 Niedawno w dużym badaniu populacyjnym mężczyzn wykazano również, że poziom testosteronu w surowicy jest odwrotnie proporcjonalny do IMT dostosowanego do wieku.87 W tym badaniu model regresji logistycznej skorygowany o zakłócający wpływ czynników ryzyka CVD wykazał, że mężczyźni z poziomem testosteronu w najniższym kwintylu mieli niezależny iloraz szans (1.51) w najwyższym kwintylu IMT.87 W innym niedawno przeprowadzonym badaniu mężczyzn w średnim wieku z niedoborem testosteronu stwierdzono, że IMT koreluje odwrotnie z poziomem testosteronu w surowicy w modelach wielowymiarowych dostosowanych do wieku i kilku stylów życia i czynników metabolicznych.80 Stwierdziliśmy również, że niższy poziom wolnego testosteronu w surowicy był związany z wyższym poziomem IMT u mężczyzn w średnim wieku w Japonii i że związek ten nie złagodził się w modelu wielowymiarowym skorygowanym o wiek i kilka istotnych klinicznie czynników.88 Co ciekawe, w badaniu podłużnym stwierdzono również, że mężczyźni z niskim poziomem testosteronu w surowicy mają podwyższoną IMT w okresie obserwacji 4.89 Poza wynikami FMD i IMT, wiadomo, że mężczyźni z niskim poziomem testosteronu w surowicy mają niski poziom krążących komórek progenitorowych śródbłonka, które odgrywają kluczową rolę w naprawie i utrzymywaniu funkcji śródbłonka i są zmniejszone u mężczyzn z CVD.90,91 Co ciekawe, stwierdzono, że TRT może zwiększać poziom krążących komórek progenitorowych śródbłonka u mężczyzn z hipogonadyzmem.92 Zatem obecnie uważa się, że testosteron jest cząsteczką ważną w rozwoju miażdżycy.

Przypuszcza się, że testosteron może poprawić niedokrwienie mięśnia sercowego, działając jako środek rozszerzający naczynia wieńcowe, ponieważ udowodniono już, że ostre podawanie testosteronu w stężeniach fizjologicznych bezpośrednio do naczyń wieńcowych u mężczyzn przechodzących cewnikowanie serca zwiększa przepływ wieńcowy i rozszerzenie naczyń wieńcowych w zależności od dawki sposób.93 RCT pokazały, że TRT wydłuża czas do depresji ST 1 podczas badania wysiłkowego94 i poprawia czas do obniżenia ST u mężczyzn z hipogonadyzmem z przewlekłą stabilną dusznicą bolesną.95,96 U japońskich mężczyzn w średnim wieku z czynnikami ryzyka wieńcowego badanie kontrolne wykazało również, że niski poziom testosteronu w surowicy jest związany ze zdarzeniami sercowo-naczyniowymi.97 RCT wykazało, że poziom fizjologiczny wywołany przewlekłym podawaniem preparatu testosteronowego poprawia zarówno stan serca u mężczyzn z zastoinową niewydolnością serca, jak i tolerancję wysiłku u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca.98 W rzeczywistości odnotowano, że niskie poziomy testosteronu w surowicy są związane ze zwiększoną śmiertelnością sercowo-naczyniową u mężczyzn.99-101 Aby oszacować wartość prognostyczną poziomu testosteronu w surowicy dla wszystkich rodzajów zachorowalności i śmiertelności z powodu CVD, przeprowadzono metaanalizę prospektywnych badań 19 starszych mężczyzn, w których stwierdzono, że testosteron ma słabe niezależne działanie ochronne z szacowanym względnym ryzykiem 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) dla zmiany standardowego odchylenia 1 w poziomie testosteronu w surowicy.102 Tak więc w dzisiejszych czasach koncepcje, że niski poziom testosteronu w surowicy może zwiększać ryzyko rozwoju CVD i że TRT mogą mieć korzystny wpływ na CVD, są powszechne, ponieważ kilka badań interwencyjnych wykazało korzystne wyniki. Przynajmniej stopniowo akceptuje się, że niedobór testosteronu jest markerem wczesnej śmierci u mężczyzn i jest ściśle związany z obecnością i stopniem miażdżycy tętnic, chociaż nadal nie jest jasne, czy niedobór testosteronu jest przyczyną lub konsekwencją miażdżycy.

WNIOSKI

Nie ma wątpliwości, że testosteron jest ważnym czynnikiem wpływającym na zdrowie mężczyzn w tym starzejącym się społeczeństwie. Szczególną ostrożność należy zachować w przypadku SM i CVD u starszych mężczyzn z niskim poziomem testosteronu w surowicy, chociaż konieczne są prospektywne, długoterminowe, kontrolowane placebo badania interwencyjne, aby z całą pewnością stwierdzić, że TRT jest naprawdę skuteczna w leczeniu SM i CVD a także dysfunkcji seksualnych.

Referencje

1. Shores MM, Matsumoto AM, Sloan KL, Kivlahan DR. Niski poziom testosteronu w surowicy i śmiertelność u weteranów płci męskiej. Arch Intern Med. 2006; 166: 1660 – 1665. [PubMed]
2. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, Gooren LJ, Kaufman JM, Legros JJ, et al. International Society of Andrology (ISA); Międzynarodowe Towarzystwo Badań nad Wiekiem Mężczyzn (ISSAM); European Association of Urology (EAU) Badanie, leczenie i monitorowanie hipogonadyzmu o późnym początku u mężczyzn. Zalecenia ISA, ISSAM i EAU. Eur Urol. 2005; 48: 1 – 4. [PubMed]
3. Wu FC, Tajar A, Beynon JM, Pye SR, Silman AJ, Finn JD, et al. Grupa EMAS. Identyfikacja późnego hipogonadyzmu u mężczyzn w średnim wieku i starszych. N Engl J Med. 2010; 363: 123 – 135. [PubMed]
4. Namiki M, Akaza H, Shimazui T, Ito N, Iwamoto T, Baba K, et al. Komitet Roboczy ds. Wytycznych Praktyki Klinicznej dla późnego hipogonadyzmu; Japanese Urological Association / Japanese Society for Studing of Aging Male. Japońskie Towarzystwo Studiowania Starzenia się Mężczyzn. Podręcznik praktyki klinicznej zespołu późnego hipogonadyzmu. Int J Urol. 2008; 15: 377 – 378. [PubMed]
5. Morley JE. Androgeny i starzenie się. Maturitas. 2001; 38: 61 – 71. [PubMed]
6. Morales A, Buvat J, Gooren LJ, Guay AT, Kaufman JM, Tan HM, i in. Endokrynologiczne aspekty dysfunkcji seksualnych u mężczyzn. J Sex Med. 2004; 1: 69 – 81. [PubMed]
7. Morley JE, Perry HM., 3rd Niedobór androgenów u starzejących się mężczyzn. Med Clin North Am. 1999; 83: 1279 – 1289. [PubMed]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000; 34: 5 – 15. [PubMed]
9. Morales A, Heaton JP, Carson CC., 3rd Andropause: błędna nazwa prawdziwej jednostki klinicznej. J Urol. 2000; 163: 705 – 712. [PubMed]
10. Tsujimura A, Matsumiya K, Matsuoka Y, Takahashi T, Koga M, Iwasa A, et al. Biodostępny testosteron z wiekiem i zaburzeniami erekcji. J Urol. 2003; 170: 2345 – 2347. [PubMed]
11. Mills TM, Wiedmeier VT, Stopper VS. Androgenowe utrzymanie erekcji w penisie szczura. Biol Reprod. 1992; 46: 342 – 348. [PubMed]
12. Mills TM, Reilly CM, Lewis RW. Androgeny i erekcja prącia: przegląd. J Androl. 1996; 17: 633 – 638. [PubMed]
13. Bancroft J. Endokrynologia funkcji seksualnych. Clin Obstet Gynaecol. 1980; 7: 253 – 281. [PubMed]
14. Reilly CM, Stopper VS, Mills TM. Androgeny modulują odpowiedź alfa-adrenergiczną mięśni gładkich naczyń w ciałach jamistych. J Androl. 1997; 18: 26 – 31. [PubMed]
15. Carani C, Bancroft J, Granata A, Del Rio G, Marrama P. Testosteron i funkcje erekcji, nocne tumescencja prącia i sztywność oraz erekcja na wizualne bodźce erotyczne u mężczyzn z hipogonadyzmem i eugonadalnych. Psychoneuroendokrynologia. 1992; 17: 647 – 654. [PubMed]
16. Seo SI, Kim SW, Paick JS. Wpływ androgenu na odruch prącia, odpowiedź erekcji na stymulację elektryczną i aktywność prącia NOS u szczura. Asian J Androl. 1999; 1: 169 – 174. [PubMed]
17. Morales A, Johnston B, Heaton JP, Lundie M. Suplementacja testosteronu dla impotencji hipogonadalnej: ocena środków biochemicznych i wyników terapeutycznych. J Urol. 1997; 157: 849 – 854. [PubMed]
18. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, Greco EA, Bonifacio V, Aversa A, et al. Wpływ testosteronu na funkcje seksualne u mężczyzn: wyniki metaanalizy. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 63: 381 – 389. [PubMed]
19. de Tejada IS. Strategie terapeutyczne w celu optymalizacji terapii inhibitorami PDE-5 u pacjentów z zaburzeniami erekcji uważanymi za trudne lub trudne do wyleczenia. Int J Impot Res. 2004; 16 (Suppl 1): S40 – S42. [PubMed]
20. Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Skojarzone stosowanie androgenu i syldenafilu u pacjentów z hipogonadyzmem, którzy nie reagują na sam syldenafil. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 – 404. [PubMed]
21. Morley JE, Tariq SH. Seksualność i choroby. Clin Geriatr Med. 2003; 19: 563 – 573. [PubMed]
22. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, i in. Hypogonadal mężczyźni nie odpowiadający na inhibitor PDE5 tadalafil korzystają z normalizacji poziomu testosteronu za pomocą 1% hydroalkoholowego żelu testosteronowego w leczeniu zaburzeń erekcji (badanie TADTEST) J Sex Med. 2011; 8: 284 – 289. [PubMed]
23. Beutel ME, Wiltink J, Hauck EW, Auch D, Behre HM, Brähler E, et al. Hypogonadism Investigator Group. Korelacje między hormonami, parametrami fizycznymi i afektywnymi u starzejących się pacjentów urologicznych. Eur Urol. 2005; 47: 749 – 755. [PubMed]
24. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Związek specyficznych objawów i ryzyka metabolicznego z testosteronem w surowicy u starszych mężczyzn. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4335 – 4343. [PubMed]
25. Buvat J, Maggi M, Gooren L, Guay AT, Kaufman J, Morgentaler A, i in. Endokrynologiczne aspekty męskich dysfunkcji seksualnych. J Sex Med. 2010; 7: 1627 – 1656. [PubMed]
26. Corona G, Mannucci E, Petrone L, Giommi R, Mansani R, Fei L, et al. Psycho-biologiczne korelaty hipoaktywnego pożądania seksualnego u pacjentów z zaburzeniami erekcji. Int J Impot Res. 2004; 16: 275 – 281. [PubMed]
27. Travison TG, Morley JE, Araujo AB, O'Donnell AB, McKinlay JB. Związek między libido a poziomem testosteronu u starzejących się mężczyzn. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 2509–2513. [PubMed]
28. Gades NM, Jacobson DJ, McGree ME, St Sauver JL, Lieber MM, Nehra A, et al. Związki między hormonami płciowymi w surowicy, erekcją i popędem płciowym: badanie objawów układu moczowego i stan zdrowia Olmsted County wśród mężczyzn. J Sex Med. 2008; 5: 2209 – 2220. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
29. Corona G, Jannini EA, Mannucci E, Fisher AD, Lotti F, Petrone L, et al. Różne poziomy testosteronu są związane z dysfunkcją wytrysku. J Sex Med. 2008; 5: 1991 – 1998. [PubMed]
30. Ahn HS, Park CM, Lee SW. Znaczenie kliniczne poziomów hormonów płciowych i aktywności seksualnej u starzejącego się mężczyzny. BJU Int. 2002; 89: 526 – 530. [PubMed]
31. Funahashi T, Matsuzawa Y. Zespół metaboliczny: koncepcja kliniczna i podstawy molekularne. Ann Med. 2007; 39: 482 – 494. [PubMed]
32. Pasquali R, Casimirri F, Cantobelli S, Melchionda N, Morselli Labate AM, Fabbri R i in. Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na hormony płciowe i insulinę u mężczyzn. Metabolizm. 1991; 40: 101 – 104. [PubMed]
33. Zumoff B, Strain GW, Miller LK, Rosner W, Senie R, Seres DS, et al. Testosteron związany z globuliną, wolny od plazmy i niezwiązany z hormonami płciowymi, zmniejsza się u mężczyzn otyłych proporcjonalnie do stopnia otyłości. J Clin Endocrinol Metab. 1990; 71: 929 – 931. [PubMed]
34. Haffner SM, Valdez RA, Stern MP, Katz MS. Otyłość, rozkład tkanki tłuszczowej i hormony płciowe u mężczyzn. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17: 643 – 649. [PubMed]
35. Phillips GB. Związek między hormonami płciowymi w surowicy a defektem glukoza-insulina-lipid u mężczyzn z otyłością. Metabolizm. 1993; 42: 116 – 120. [PubMed]
36. Seidell JC, Björntorp P, Sjöström L, Kvist H, Sannerstedt R. Nagromadzenie tłuszczu trzewnego u mężczyzn jest dodatnio związane z poziomem insuliny, glukozy i peptydu C, ale ujemnie z poziomem testosteronu. Metabolizm. 1990; 39: 897 – 901. [PubMed]
37. Abbasi AA, Mattson DE, Duthie EH, Jr, Wilson C, Sheldahl L, Sasse E, et al. Predyktory beztłuszczowej masy ciała i całkowitej masy tłuszczowej w starszych społecznościach mężczyzn i kobiet. Am J Med Sci. 1998; 315: 188 – 193. [PubMed]
38. Baumgartner RN, Waters DL, Gallagher D, Morley JE, Garry PJ. Predyktory masy mięśni szkieletowych u starszych mężczyzn i kobiet. Mech Aging Dev. 1999; 107: 123 – 136. [PubMed]
39. Vermeulen A, Goemaere S, Kaufman JM. Testosteron, skład ciała i starzenie. J Endocrinol Invest. 1999; 22 (5 Suppl): 110 – 116. [PubMed]
40. Hamilton EJ, Gianatti E, Strauss BJ, Wentworth J, Lim-Joon D, Bolton D, et al. Zwiększenie trzewnego i podskórnego tłuszczu brzusznego u mężczyzn z rakiem prostaty leczonych terapią deprywacją androgenów. Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 74: 377 – 383. [PubMed]
41. Smith MR, Finkelstein JS, McGovern FJ, Zietman AL, Fallon MA, Schoenfeld DA, et al. Zmiany składu ciała podczas terapii deprywacji androgenów w raku prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87: 599 – 603. [PubMed]
42. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L, Laakso M. Insulinooporność, dystrybucja tkanki tłuszczowej i hormony płciowe u mężczyzn. Cukrzyca. 1994; 43: 212 – 219. [PubMed]
43. Dhindsa S, Prabhakar S, Sethi M, Bandyopadhyay A, Chaudhuri A, Dandona P. Częste występowanie hipogonadyzmu hipogonadotropowego w cukrzycy typu 2. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 5462 – 5468. [PubMed]
44. Ding EL, Song Y, Malik VS, Liu S. Różnice płci endogennych hormonów płciowych i ryzyko cukrzycy typu 2: przegląd systematyczny i metaanaliza. JAMA. 2006; 295: 1288 – 1299. [PubMed]
45. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Kliniczna i biochemiczna ocena hipogonadyzmu u mężczyzn z cukrzycą typu 2: korelacje z biodostępnym testosteronem i otyłością trzewną. Diabetes Care. 2007; 30: 911 – 917. [PubMed]
46. Ogbera OA, Sonny C, Olufemi F, Wale A. Hipogonadyzm i niski poziom całkowitego testosteronu u mężczyzn z cukrzycą typu 2. J Coll Lekarze Surg Pak. 2011; 21: 517 – 521. [PubMed]
47. Haffner SM, Shaten J, Stern MP, Smith GD, Kuller L. Niskie poziomy globuliny i testosteronu wiążącego hormony płciowe przewidują rozwój cukrzycy insulinoniezależnej u mężczyzn. MRFIT Research Group. Próba interwencji z wieloma czynnikami ryzyka. Am J Epidemiol. 1996; 143: 889 – 897. [PubMed]
48. Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL. Rancho Bernardo Study. Endogenne hormony płciowe i rozwój cukrzycy typu 2 u starszych mężczyzn i kobiet: badanie Rancho Bernardo. Diabetes Care. 2002; 25: 55 – 60. [PubMed]
49. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O, Horton ES, McKinlay JB. Testosteron, globulina wiążąca hormony płciowe i rozwój cukrzycy typu 2 u mężczyzn w średnim wieku: prospektywne wyniki badania męskiego starzenia w Massachusetts. Diabetes Care. 2000; 23: 490 – 494. [PubMed]
50. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, Rosano G, Isidori AM, Lenzi A, et al. Wpływ undekanianu testosteronu na czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i miażdżycę u mężczyzn w średnim wieku z hipogonadyzmem późnym i zespołem metabolicznym: wyniki z randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania 24-miesiąc. J Sex Med. 2010; 7: 3495 – 3503. [PubMed]
51. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. TIMES2 Badacze. Zastąpienie testosteronu u mężczyzn z hipogonadyzmem z cukrzycą typu 2 i / lub zespołem metabolicznym (badanie TIMES2) Diabetes Care. 2011; 34: 828 – 837. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
52. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Wpływ suplementacji testosteronem na markery zespołu metabolicznego i zapalenie u mężczyzn z hipogonadyzmem z zespołem metabolicznym: podwójnie ślepe kontrolowane placebo badanie w Moskwie. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 73: 602 – 601. [PubMed]
53. Haidar A, Yassin A, Saad F, Shabsigh R. Wpływ deprywacji androgenów na kontrolę glikemii i biochemicznych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego u mężczyzn z zaawansowanym rakiem prostaty z cukrzycą. Starzejący się mężczyzna. 2007; 10: 189 – 196. [PubMed]
54. Whitsel EA, Boyko EJ, Matsumoto AM, Anawalt BD, Siscovick DS. Domięśniowe estry testosteronu i lipidy w osoczu u mężczyzn z hipogonadyzmem: metaanaliza. Am J Med. 2001; 111: 261 – 269. [PubMed]
55. Mårin P, Holmäng S, Gustafsson C, Jönsson L, Kvist H, Elander A, et al. Leczenie androgenów otyłych mężczyzn z brzuchem. Obes Res. 1993; 1: 245 – 251. [PubMed]
56. Yassin AA, Saad F. Poprawa funkcji seksualnych u mężczyzn z późnym hipogonadyzmem leczonych tylko testosteronem. J Sex Med. 2007; 4: 497 – 501. [PubMed]
57. Heufelder AE, Saad F, Bunck MC, Gooren L. Pięćdziesiąt dwa tygodnie leczenia dietą i ćwiczeniami oraz testosteronem przezskórnym odwraca zespół metaboliczny i poprawia kontrolę glikemii u mężczyzn z nowo zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 i nienormalnym testosteronem osocza. J Androl. 2009; 30: 726 – 733. [PubMed]
58. Torkler S, Wallaschofski H, Baumeister SE, Völzke H, Dörr M, Felix S, et al. Odwrotny związek między stężeniami całkowitego testosteronu, nadciśnieniem padającym i ciśnieniem krwi. Starzejący się mężczyzna. 2011; 14: 176 – 182. [PubMed]
59. Tajar A, Huhtaniemi IT, O'Neill TW, Finn JD, Pye SR, Lee DM, i wsp. Grupa EMAS. Charakterystyka niedoboru androgenów w późnym hipogonadyzmie: wyniki z European Male Aging Study (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97: 1508–1516. [PubMed]
60. Mulligan T, Frick MF, Zuraw QC, Stemhagen A, McWhirter C. Występowanie hipogonadyzmu u mężczyzn w wieku co najmniej 45 lat: badanie HIM. Int J Clin Pract. 2006; 60: 762 – 769. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
61. Goldstein BJ, Scalia R. Adiponektyna: nowa adipokina łącząca adipocyty i funkcje naczyniowe. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89: 2563 – 2568. [PubMed]
62. Ryo M, Nakamura T, Kihara S, Kumada M, Shibazaki S, Takahashi M, i in. Adiponektyna jako biomarker zespołu metabolicznego. Circ J. 2004; 68: 975 – 981. [PubMed]
63. Nishizawa H, Shimomura I, Kishida K, Maeda N, Kuriyama H, Nagaretani H, et al. Androgeny zmniejszają adiponektynę w osoczu, białko adipocytowe uwrażliwiające na insulinę. Cukrzyca. 2002; 51: 2734 – 2741. [PubMed]
64. Lanfranco F, Zitzmann M, Simoni M, Nieschlag E. Poziom adiponektyny w surowicy u mężczyzn z hipogonadyzmem: wpływ terapii zastępczej testosteronem. Clin Endocrinol (Oxf) 2004; 60: 500 – 507. [PubMed]
65. Tsujimura A, Takada S, Matsuoka Y, Nakayama J, Takao T, Miyagawa Y, et al. Adiponektyna i testosteron u pacjentów z objawami hipogonadyzmu o późnym początku: czy istnieje związek? Int J Urol. 2009; 16: 830 – 835. [PubMed]
66. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenne hormony płciowe i zespół metaboliczny u starzejących się mężczyzn. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2618 – 2623. [PubMed]
67. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K, Nyyssönen K, Tuomainen TP, Valkonen VP i in. Testosteron i globulina wiążąca hormony płciowe przewidują zespół metaboliczny i cukrzycę u mężczyzn w średnim wieku. Diabetes Care. 2004; 27: 1036 – 1041. [PubMed]
68. Liao CH, Huang CY, Li HY, Yu HJ, Chiang HS, Liu CK. Testosteron i globulina wiążąca hormony płciowe mają istotny związek z zespołem metabolicznym u mężczyzn z Tajwanu. Starzejący się mężczyzna. 2012; 15: 1 – 6. [PubMed]
69. Lin JW, Lee JK, Wu CK, Caffrey JL, Chang MH, Hwang JJ, et al. Zespół metaboliczny, testosteron i śmiertelność sercowo-naczyniowa u mężczyzn. J Sex Med. 2011; 8: 2350 – 2360. [PubMed]
70. Marka JS, van der Tweel I, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, van der Schouw YT. Testosteron, globulina wiążąca hormony płciowe i zespół metaboliczny: przegląd systematyczny i metaanaliza badań obserwacyjnych. Int J Epidemiol. 2011; 40: 189 – 207. [PubMed]
71. Katabami T, Kato H, Asahina T, Hinohara S, Shin T, Kawata T, i in. Wolny testosteron w surowicy i zespół metaboliczny u Japończyków. Endocr J. 2010; 57: 533 – 539. [PubMed]
72. Akishita M, Fukai S, Hashimoto M, Kameyama Y, Nomura K, Nakamura T, et al. Związek niskiego testosteronu z zespołem metabolicznym i jego składnikami u japońskich mężczyzn w średnim wieku. Hypertens Res. 2010; 33: 587 – 591. [PubMed]
73. Corona G, Monami M, Rastrelli G, Aversa A, Tishova Y, Saad F, et al. Testosteron i zespół metaboliczny: badanie metaanalizy. J Sex Med. 2011; 8: 272 – 283. [PubMed]
74. Bojesen A, Kristensen K, Birkebaek NH, Fedder J, Mosekilde L, Bennett P, et al. Zespół metaboliczny występuje często w zespole Klinefeltera i wiąże się z otyłością brzuszną i hipogonadyzmem. Opieka diabetologiczna. 2006; 29: 1591-1598. [PubMed]
75. Corona G, Mannucci E, Schulman C, Petrone L, Mansani R, Cilotti A, i in. Psychobiologiczne korelaty zespołu metabolicznego i powiązanych zaburzeń seksualnych. Eur Urol. 2006; 50: 595 – 604. [PubMed]
76. Smith MR, Lee H, Nathan DM. Wrażliwość na insulinę podczas połączonej blokady androgenów w raku prostaty. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 1305 – 1308. [PubMed]
77. Corona G, Rastrelli G, Monami M, Guay A, Buvat J, Sforza A, et al. Hipogonadyzm jako czynnik ryzyka śmiertelności sercowo-naczyniowej u mężczyzn: badanie metaanalityczne. Eur J Endocrinol. 2011; 165: 687 – 701. [PubMed]
78. Traish AM, Saad F, Feeley RJ, Guay A. Ciemna strona niedoboru testosteronu: III. Choroba sercowo-naczyniowa. J Androl. 2009; 30: 477 – 494. [PubMed]
79. Yassin AA, Saad F, Gooren LJ. Zespół metaboliczny, niedobór testosteronu i zaburzenia erekcji nigdy nie występują same. Andrologia. 2008; 40: 259 – 264. [PubMed]
80. Mäkinen J, Järvisalo MJ, Pöllänen P, Perheentupa A, Irjala K, Koskenvuo M, et al. Zwiększona miażdżyca tętnic szyjnych u andropauzalnych mężczyzn w średnim wieku. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 1603 – 1608. [PubMed]
81. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Niski poziom testosteronu jest niezależnym wyznacznikiem dysfunkcji śródbłonka u mężczyzn. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 – 1034. [PubMed]
82. Empen K, Lorbeer R, Dörr M, Haring R, Nauck M, Gläser S, et al. Związek poziomów testosteronu z funkcją śródbłonka u mężczyzn: wyniki badania populacyjnego. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32: 481 – 486. [PubMed]
83. Mäkinen JI, Perheentupa A, Irjala K, Pöllänen P, Mäkinen J, Huhtaniemi I, et al. Endogenna funkcja testosteronu i tętnicy ramiennej u mężczyzn w średnim wieku z objawami hipogonadyzmu o późnym początku. Starzejący się mężczyzna. 2011; 14: 237 – 242. [PubMed]
84. van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE. Endogenne hormony i miażdżyca tętnic szyjnych u starszych mężczyzn. Am J Epidemiol. 2003; 157: 25 – 31. [PubMed]
85. Fukui M, Kitagawa Y, Nakamura N, Kadono M, Mogami S, Hirata C, i in. Związek między stężeniem testosteronu w surowicy a miażdżycą tętnic szyjnych u mężczyzn z cukrzycą typu 2. Diabetes Care. 2003; 26: 1869 – 1873. [PubMed]
86. De Pergola G, Pannacciulli N, Ciccone M, Tartagni M, Rizzon P, Giorgino R. Stężenia wolnego testosteronu w osoczu są ujemnie związane z grubością błony wewnętrznej i środkowej wspólnej tętnicy szyjnej u otyłych i otyłych młodych dorosłych mężczyzn z tolerancją glukozy. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27: 803 – 807. [PubMed]
87. Svartberg J, von Mühlen D, Mathiesen E, Joakimsen O, Bønaa KH, Stensland-Bugge E. Niski poziom testosteronu jest związany z miażdżycą tętnic szyjnych u mężczyzn. J Intern Med. 2006; 259: 576 – 582. [PubMed]
88. Tsujimura A, Yamamoto R, Okuda H, Yamamoto K, Fukuhara S, Yoshioka I, et al. Niski poziom wolnego testosteronu w surowicy jest związany z grubością błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej u japońskich mężczyzn w średnim wieku. Endocr J. 2012; 59: 809 – 815. [PubMed]
89. Muller M, van den Beld AW, Bots ML, Grobbee DE, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenne hormony płciowe i progresja miażdżycy tętnic szyjnych u starszych mężczyzn. Krążenie. 2004; 109: 2074 – 2079. [PubMed]
90. Jones TH, Saad F. Wpływ testosteronu na czynniki ryzyka procesu miażdżycowego i mediatorów tego procesu. Miażdżyca. 2009; 207: 318 – 327. [PubMed]
91. Keymel S, Kalka C, Rassaf T, Yeghiazarians Y, Kelm M, Heiss C. Upośledzona funkcja komórek progenitorowych śródbłonka przewiduje zależne od wieku pogrubienie błony wewnętrznej tętnicy szyjnej. Basic Res Cardiol. 2008; 103: 582 – 586. [PubMed]
92. Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, i in. Zmniejszona liczba krążących komórek progenitorowych śródbłonka u mężczyzn z hipogonadyzmem. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 – 4602. [PubMed]
93. Webb CM, McNeill JG, Hayward CS, de Zeigler D, Collins P. Wpływ testosteronu na regulację naczyń wieńcowych u mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca. Krążenie. 1999; 100: 1690 – 1696. [PubMed]
94. Angielski KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Niskodawkowa transdermalna terapia testosteronem poprawia próg dławicy u mężczyzn z przewlekłą stabilną dławicą: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie. Krążenie. 2000; 102: 1906 – 1911. [PubMed]
95. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Zastępowanie testosteronu u mężczyzn z hipogonadyzmem z dusznicą poprawia próg niedokrwienia i jakość życia. Serce. 2004; 90: 871 – 876. [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
96. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Długoterminowe korzyści z terapii zastępczej testosteronem na progu dławicy piersiowej i miażdżycy u mężczyzn. Eur J Endocrinol. 2009; 161: 443 – 449. [PubMed]
97. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, et al. Niski poziom testosteronu jako predyktor zdarzeń sercowo-naczyniowych u japońskich mężczyzn z czynnikami ryzyka wieńcowego. Miażdżyca. 2010; 210: 232 – 236. [PubMed]
98. Buvat J, Maggi M, Guay A, Torres LO. Niedobór testosteronu u mężczyzn: systematyczny przegląd i standardowe procedury operacyjne w diagnostyce i leczeniu. J Sex Med. 2013; 10: 245 – 284. [PubMed]
99. Haring R, Völzke H, Steveling A, Krebs A, Felix SB, Schöfl C, i in. Niski poziom testosteronu w surowicy wiąże się ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności w kohorcie populacji mężczyzn w wieku 20-79. Eur Heart J. 2010; 31: 1494 – 1501. [PubMed]
100. Khaw KT, Dowsett M, Folkerd E, Bingham S, Wareham N, Luben R, i in. Endogenny testosteron i śmiertelność z powodu wszystkich przyczyn, chorób układu krążenia i raka u mężczyzn: europejskie badania prospektywne nad rakiem w badaniu prospektywnym populacji Norfolk (EPIC-Norfolk). Krążenie. 2007; 116: 2694 – 2701. [PubMed]
101. Menke A, Guallar E, Rohrmann S, Nelson WG, Rifai N, Kanarek N, et al. Stężenia hormonów płciowych i ryzyko śmierci u mężczyzn w USA. Am J Epidemiol. 2010; 171: 583 – 592. [PubMed]
102. Ruige JB, Mahmoud AM, De Bacquer D, Kaufman JM. Endogenny testosteron i choroby układu krążenia u zdrowych mężczyzn: metaanaliza. Serce. 2011; 97: 870 – 875. [PubMed]