Biol Psychiatry. 2015 Dec 2. pii: S0006-3223 (15) 00996-8. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019.
Brown RM1, Kupchik YM2, Spencer S3, Garcia-Keller C4, Spanswick DC5, Lawrence AJ6, Simonds SE5, Schwartz DJ3, Jordan KA3, Jhou TC3, Kalivas PW3.
Abstrakcyjny
Wstęp:
Coraz więcej dowodów wskazuje na to, że patologiczne przejadanie się pewnych postaci otyłości ma charakter kompulsywny i dlatego zawiera elementy uzależniającego zaburzenia. Brakuje jednak bezpośrednich dowodów fizjologicznych łączących otyłość z plastycznością synaptyczną podobną do tej występującej w uzależnieniu. Staraliśmy się ustalić, czy skłonność do otyłości spowodowanej dietą (DIO) jest związana z zachowaniem uzależniającym, jak również z zaburzeniami synaptycznymi w jądrze półleżącym rdzeniem uważanym za cechę charakterystyczną uzależnienia.
METODY:
Szczury Sprague Dawley miały swobodny dostęp do smacznej diety przez tygodnie 8, a następnie dzieliły się na wzrost wagi w podgrupach opornych na DIO i DIO. Dostęp do smacznej żywności był wówczas ograniczony do codziennych sesji samo-podawania, przy użyciu ustalonych stosunków 1, 3 i 5 oraz progresywnych schematów proporcji. Następnie przygotowano wycinki mózgu jądra półleżącego i testowaliśmy pod kątem zmian stosunku między prądami α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-izoksazolopropionowy (AMPA) i N-metylo-D-asparaginianu oraz zdolność wykazywać długotrwałą depresję.
WYNIKI:
Stwierdziliśmy, że skłonność do wywoływania DIO jest związana z deficytem zdolności do wywoływania długotrwałej depresji w jądrze półleżącym, jak również ze wzrostem nasilenia w tych synapsach mierzonych prądami AMPA / N-metylo-D-asparaginianu. Zgodnie z tymi upośledzeniami, zaobserwowaliśmy uzależniające zachowanie u szczurów podatnych na DIO, w tym 1) zwiększoną motywację do smacznej żywności; 2) nadmierne spożycie; i 3) zwiększyły poszukiwanie żywności, gdy jedzenie było niedostępne.
WNIOSKI:
Nasze wyniki pokazują nakładanie się między skłonnością do DIO a zmianami synaptycznymi związanymi z aspektami uzależniającego zachowania, wspierającymi częściowe zgodne neurologiczne podstawy dla kompulsywnego objadania się i narkomanii.
SŁOWA KLUCZOWE:
Uzależnienie od żywności; Glutaminian; Długotrwała depresja; Nucleus accumbens; Otyłość; Plastyczność synaptyczna
;
