Front Hum Neurosci. 2017 Aug 3; 11: 386. doi: 10.3389 / fnhum.2017.00386.
Wu C1, Garamszegi SP2, Xie X2, Mash DC1,2.
Abstrakcyjny
Wykazano, że dopaminergiczna sygnalizacja w ścieżce nagrody w mózgu odgrywa ważną rolę w przyjmowaniu pokarmu i rozwoju otyłości. Otyłe szczury uwalniają mniej dopaminy (DA) w jądrze półleżącym (NAc) po spożyciu pokarmu, a uwalnianie prążkowia DA stymulowane amfetaminą jest zmniejszone in vivo u osób otyłych. Badania te sugerują, że niedoczynność DA związana z zaburzeniami regulacji hedonicznej jest zaangażowana w patofizjologię otyłości.
Aby zidentyfikować zmiany w mózgu otyłości, porównano ilościowe pomiary markerów synaptycznych DA w pośmiertnych tkankach mózgu osób o prawidłowej masie ciała i otyłych w zakresie rosnących wskaźników masy ciała (BMI). Liczby transportera DA (DAT) w prążkowiu porównano ze względną ekspresją DAT, hydroksylazy tyrozynowej (TH) i receptorów dopaminy D2 (DRD2) w neuronach DA śródmózgowia. Testy wiązania radioligandu [3H] WIN35,428 wykazał, że liczba miejsc wiążących DAT w prążkowiu była odwrotnie skorelowana ze wzrostem BMI (r = -0.47; p < 0.01). Ekspresja genu DAT i TH była znacząco obniżona w przedziale somatodendrytycznym osób otyłych (p <0.001), bez znaczącej zmiany w DRD2 w porównaniu z osobami o normalnej wadze. Zmniejszona gęstość DAT prążkowia z odpowiednim zmniejszeniem ekspresji genu DAT i TH w istocie czarnej (SN) sugeruje, że otyłość jest związana z funkcją hipodopaminergiczną. Sugeruje się, że zespół niedoboru nagrody DA stanowi podstawę nieprawidłowych zachowań żywieniowych, które prowadzą do otyłości. Zmiany neurobiologiczne w presynaptycznych markerach DA wykazały postmortem w ludzkim mózgu wsparcie powiązania między dysregulacją DA hedonicznej a otyłością.
SŁOWA KLUCZOWE:
BMI; receptor dopaminy; transporter dopaminy; otyłość; prążkowie; istota czarna; hydroksylaza tyrozynowa
PMID: 28824395
PMCID: PMC5541030
;