Dieta w kafeterii upośledza ekspresję uczucia sytości i uczucia efektu bodźca (2014)

POKAŻ ARTYKUŁ O BADANIU

Front Psychol. 2014; 5: 852.

Opublikowano online 2014 Aug 27. doi:  10.3389 / fpsyg.2014.00852

PMCID: PMC4146395

Informacje o autorze ► Uwagi na temat artykułu ► Informacje o prawach autorskich i licencji ►

Abstrakcyjny

Szereg danych dotyczących zwierząt i ludzi pokazuje, że nadmierne spożywanie smacznego jedzenia prowadzi do neuroadaptacyjnych reakcji w obwodach mózgowych leżących u podstaw nagrody. Wykazano, że niepohamowane spożywanie smacznego jedzenia zwiększa jego wartość wzmacniającą i osłabia kontrolę hamowania; jednak to, czy wpływa na reprezentacje sensoryczne smacznych rozwiązań, nie zostało formalnie przetestowane. Eksperymenty te miały na celu ustalenie, czy narażenie na dietę stołową składającą się z smacznych pokarmów wysokotłuszczowych wpływa na zdolność szczurów do poznawania wskazówek związanych z jedzeniem i właściwości sensorycznych przyjmowanych pokarmów. Stwierdziliśmy, że szczury karmione dietą w stołówce przez tygodnie 2 były zaburzone w kontroli reakcji Pavlovian zgodnie z wartością motywacyjną smacznych wyników związanych z sygnałami słuchowymi po dewaluacji z powodu sytości specyficznej sensorycznie. Sytość specyficzna dla zmysłów jest jednym z mechanizmów, dzięki któremu dieta zawierająca różne pokarmy zwiększa spożycie w stosunku do jednego pozbawionego różnorodności. Dlatego wybór spożywania większej ilości różnych produktów spożywczych może przyczynić się do obecnej częstości występowania otyłości. Zaobserwowaliśmy, że szczury karmione dietą stołową przez tygodnie 2 wykazywały upośledzenie specyficznej sensorycznej sytości po spożyciu wysokokalorycznego roztworu. Niedobór ekspresji sytości specyficznej sensorycznie występował również w tygodniu 1 po wycofaniu posiłków z kawiarni. Zatem ekspozycja na diety otyłości może wpływać na układ nerwowy zaangażowany w zmotywowaną kontrolę zachowania.

Słowa kluczowe: otyłość, specyficzna sensorycznie sytość, dewaluacja, wartość motywacyjna, warunkowanie Pawłowskie

WPROWADZENIE

Dostęp do bardzo smacznych i bogatych w kaloryczność produktów spożywczych jest głównym czynnikiem przyczyniającym się do wzrostu wskaźników otyłości na całym świecie (Caballero, 2007). Jedzenie jest niezbędne do przeżycia i opiera się na podstawowej fizjologicznej potrzebie konsumpcji energii. Jednak nasze podstawowe wymagania dotyczące składników odżywczych i energii w celu utrzymania fizjologicznej homeostazy są często przekraczane przez obfite źródło łatwo dostępnych i wygodnych źródeł żywności i napojów. Proponuje się, aby konsumpcja przekraczająca podstawowe potrzeby homeostatyczne, oparta wyłącznie na satysfakcjonujących właściwościach smacznej żywności, była głównym czynnikiem przyczyniającym się do obecnej światowej epidemii otyłości (Berthoud, 2004).

Szereg danych dotyczących zwierząt i ludzi pokazuje, że nadmierne spożywanie smacznego jedzenia prowadzi do zmian wrażliwości obwodów nagradzania mózgu. Te ścieżki nagradzania są wysoce zachowane u różnych gatunków i zostały powiązane ze zmienioną reaktywnością na nagrodę (np. Żywność) w otyłości. Badania wykazały zmniejszoną reakcję na zachowania związane z jedzeniem i nagradzanie samostymulacji wewnątrzczaszkowej u otyłych szczurów (Volkow i Wise, 2005; la Fleur i in., 2007; Pickering i wsp., 2009; Johnson i Kenny, 2010) i zmniejszona wrażliwość na nagrodę (mierzona ocenami motywacji i przyjemności czerpanymi z angażowania się w satysfakcjonujące zachowania) u otyłych ludzi (Davis i wsp., 2004).

Karmienie oparte na nagrodach lub jedzenie dla przyjemności może być pobudzone przez naukę, że niektóre smaczne potrawy są związane z dyskretnymi wskazówkami. Badania z wykorzystaniem funkcjonalnego obrazowania mózgu u osób otyłych pokazują, że smaczne pokarmy i wskazówki związane z jedzeniem zwiększają aktywność w obszarach korowych związanych z kontrolą motywacji i karmieniem opartym na nagrodach, w tym korą oczodołowo-czołową (OFC), wyspą, ciałem migdałowatym, podwzgórzem, prążkowiem i śródmózgowiem w tym brzuszny obszar nakrywkowy (VTA; Wang i wsp., 2001; Stice i in., 2008; Martin i in., 2010).

Zasugerowano, że nadwrażliwość na sygnały przewidujące nagrodę za jedzenie jest większa (Stice i in., 2008), i może modulować asocjacyjne właściwości wskazówek związanych z żywnością, wywołując apetyt na określone potrawy, powodując nadmierne spożycie (Meule i in., 2012; Jastreboff i in., 2013; Meule i in., 2014). Zmniejszenie wartości zachęty dla konkretnego pokarmu związanego z reakcją operatora lub bodźcem warunkowanym (CS) poprzez dewaluację indukowaną litem lub karmienie przed sytością zmniejsza wydajność poszczególnych reakcji (Dickinson i in., 1996; Balleine i Dickinson, 1998; Reichelt i in., 2011, 2013). Niedawno wykazano, że szczury spożywające roztwór sacharozy lub roztwór o wysokiej zawartości tłuszczu / cukru wykazują upośledzenie dewaluacji wyników w warunkach operacyjnych (Kendig i in., 2013; Furlong i in., 2014), wskazując, że spożywanie wysokoenergetycznej żywności może powodować różnice w zachowaniu instrumentalnym zorientowanym na nagrodę. Tę opartą na wartościach kontrolę odpowiedzi zaobserwowano również w środowisku Pavlovian, w którym szczury ograniczają zachowania związane z poszukiwaniem jedzenia (śledzenie celów lub podejście do magazynu) związane z prezentacją CS, którego związany bezwarunkowy bodziec (USA) został osobno zdewaluowany (Pickens i in., 2003, 2005; Ostlund i Balleine, 2007; Johnson i in., 2009; Lelos i in., 2011). Wyniki te sugerują, że motywacyjna wartość smacznego wyniku może kontrolować wydajność zachowań związanych z poszukiwaniem jedzenia, a jeśli skojarzenia te są nieprzystosowalne, wskazówki mogą promować reakcję bez względu na to, czy jedzenie jest cenione, co powoduje nadmierne jedzenie. Innym pojęciem jest to, że otyłość może zwiększać odporność na nasycenie (Morgan, 1974; Capaldi i in., 1981), w którym nasycone zwierzę nadal będzie reagować instrumentalnie, aby uzyskać nagrodę za żywność, nawet gdy wartość zachęty żywności jest niska. Koncepcja ta ma wiele podobieństw do nawykowego reagowania, dzięki czemu dobrze wyćwiczone zachowanie można wywołać poprzez samą obecność bodźca (Dickinson i in., 1995; Killcross i Coutureau, 2003).

Oprócz wskazówek związanych z jedzeniem promujących konsumpcję, różnorodność żywności w dietach również ma wpływ na konsumpcję. Badania na zwierzętach i ludziach pokazują, że spożycie żywności wzrasta, gdy w posiłku lub diecie występuje większa różnorodność, a większa różnorodność dietetyczna jest związana ze wzrostem masy ciała i otyłości. Prezentacja szerokiej gamy produktów spożywczych powoduje nadmierne jedzenie, znane jako „efekt bufetowy” (Rolls i in., 1981; Rolls, 1984). Przejadanie się odgrywa ważną rolę w wyborze jedzenia i zakończeniu posiłku i może stanowić jeden z mechanizmów przyczyniających się do otyłości. To zwiększenie spożycia żywności w połączeniu z różnorodnymi dostępnymi produktami może mieć przewagę ewolucyjną, potencjalnie zapobiegając niedoborom żywieniowym (Rolls, 1981). TPrzeciwnie, efektem różnorodności jest obniżone spożycie, gdy dieta pozostaje niezmieniona. Ta depresja jest prawdopodobnie spowodowana sytością specyficzną dla zmysłów, która została zdefiniowana jako zmniejszenie przyjemności hedonicznej po jedzeniu (Snoek i in., 2004). Ten spadek smakowitości spożywanej żywności zmienia preferencje względem innych produktów spożywczych, powodując ich konsumpcję (Rolls, 1981). Po nasyceniu jednego pokarmu myszy, szczury i naczelne również wybierają pokarm alternatywny (Rolls i in., 1989; Dickinson i in., 1996; Balleine i Dickinson, 1998; Ahn i Phillips, 1999; Reichelt i in., 2011, 2013; Ahn i Phillips, 2012).

Zwierzęta szybko przybierają na wadze, gdy otrzymują różnorodne pokarmy (dieta stołowa) w porównaniu z dietą tylko jednego pokarmu (Rolls i in., 1981), co sugeruje, że różnorodność żywności może nie tylko wpływać na masę ciała jako czynnik zwiększonego spożycia, ale może również wpływać na sytość specyficzną dla zmysłów. Zatem dieta bogata w różnorodność może wpływać na dewaluację określonego pokarmu związanego z CS, a także ograniczać kontrolę behawioralną opartą na wartości motywacyjnej.

Wpływ różnorodności pokarmu na sytość sensoryczną był mało badany, szczególnie w modelach zwierzęcych. W tym badaniu staraliśmy się ustalić wpływ modelu gryzoni na otyłość wywołaną dietą, która wykorzystuje dietę odzwierciedlającą współczesną dietę otyłości (Hansen i in., 2004; Martire i in., 2013) po skojarzeniu wyniku CS i wyrażeniu specyficznej sytości.

MATERIAŁY I METODY

DOŚWIADCZENIE 1A - WPŁYW DEVALUACJI WYNIKÓW NA PAWŁAWSKIE PODEJŚCIE WARUNKOWE

Tematy

Osobnikami były eksperymentalnie naiwne samce szczurów Sprague-Dawley 32 uzyskane z Animal Resources Center (Perth, WA, Australia). Szczury miały 6 tygodni po przybyciu i ważyły ​​230 – 270 g. Trzymano je w grupach po cztery w plastikowych klatkach (36 cm szerokości x 26 cm wysokości x 62 cm głębokości) umieszczonych w pomieszczeniu o kontrolowanej temperaturze i wilgotności (średnia temperatura 20 ± 2 ° C, wilgotność 50 ± 5%) na 12 h światło: 12 h ciemny cykl (świeci w 07: 00). Testy przeprowadzono w fazie lekkiej cyklu między 08: 00 i 13: 00. Podczas testowania szczury miały ograniczoną wodę (dostęp 2 h dziennie pomiędzy 13: 00 i 15: 00). Jedzenie było dostępne ad lib podczas testów; w kontrolnej diecie była to standardowa karma laboratoryjna, aw warunku diety w stołówce była to karma laboratoryjna uzupełniona szeregiem pokarmów spożywanych przez ludzi (patrz poniżej). Podczas treningu behawioralnego dostęp do wody był ograniczony w klatkach domowych do 3 h dziennie po sesjach treningowych. Wszystkie procedury eksperymentalne zostały zatwierdzone przez Komisję ds. Opieki i Etyki Zwierząt na Uniwersytecie Nowej Południowej Walii i były zgodne z wytycznymi National Institutes of Health dotyczącymi opieki i użytkowania zwierząt laboratoryjnych (poprawiony 1996).

Dieta

Szczury traktowano codziennie i pozwolono im zaaklimatyzować się w mieszkaniach przez jeden tydzień. Standardowa karma laboratoryjna i woda były dostępne ad lib. Po tej aklimatyzacji szczury losowo przydzielono do standardowej karmy laboratoryjnej (Group Chow) lub diety o wysokiej zawartości tłuszczu w stołówce (Group Cafeteria) (N = 16 na grupę). Standardowa karma dostarczała 11 kJ / g, 12% energii w postaci tłuszczu, 23% białka i 65% w postaci węglowodanów (Gordon's Speciality Stockfeeds, NSW, Australia). Dieta stołowa składała się z karmy laboratoryjnej uzupełnionej czterema dostępnymi na rynku produktami spożywczymi. Szczurom codziennie podawano ustandaryzowany wybór pokarmów, których wcześniejsze badania z naszego laboratorium wykazały równie dobrze; każdego dnia żywność składała się z dwóch pikantnych produktów (np. ciasta, dim sim) i dwóch słodkich produktów (np. ciastka, ciasta, herbatniki). Ta dieta zapewniała średnio 13.8 kJ / g, 33% energii w postaci tłuszczu, 11% białka i 56% w postaci węglowodanów, oprócz tej dostarczanej przez standardową karmę laboratoryjną. Szczury spożywające tę dietę stołową otrzymują około czterokrotnie więcej energii i mają masę tłuszczową 2.5 razy większą niż szczury kontrolne karmione standardową karmą laboratoryjną (Martire i in., 2013). Dieta stołowa była prezentowana codziennie w domowych klatkach, na 13: 00 h; jedzenie w stołówce było dostępne ad libitum i zmieniane codziennie, aby umożliwić pomiary poboru energii i zapobiec psuciu się. Woda była dostępna ad libitum. Pobór energii i masę ciała mierzono raz w tygodniu. W dniach pomiaru spożycia pokarmy były spójne w ciągu tygodni, szczury otrzymywały wołowe ciasto (8.55 kJ / g, Coles, Australia), Dim Sims (7.9 kJ / g, Coles, Australia), dżem roll (14.9 kJ / g, Coles, Australia ), ciasta lamington (13.8 kJ / g, Coles, Australia) oprócz standardowej karmy laboratoryjnej (11 kJ / g). Spożona ilość była różnicą między wagą pokarmu przydzielonego do klatki a pozostałym 24 godz. później. Pobór energii dla każdej klatki obliczono przy użyciu znanej zawartości energii (kJ / g) i zawartości makroskładników odżywczych (% białka, węglowodanów i tłuszczu) w każdym pokarmie. Zostało to podzielone między liczbę szczurów w klatce (N = 4), aby uzyskać średnie zużycie energii na szczura. Szczury były narażone na dietę w stołówce przez 2 tygodni przed treningiem warunkowym Pavloviana.

Aparatura

Szczury przeszły szkolenie Pavlovian w czterech komorach (szerokość 30 cm, wysokość 21 cm i głębokość 24 cm) umieszczonych w skrzynkach tłumiących dźwięk (Med Associates, St Albans, VT, ułożonych w układzie dwa na dwa w pomieszczeniu, które pozostało ciemność przez cały eksperyment. Każda komora składała się z trzech ścian i sufitu, a drzwi służyły jako czwarta ściana. Sufit, drzwi i ściana tylna zostały wykonane z przezroczystej pleksi, a lewa i prawa ściana ze stali nierdzewnej. każdej komory składały się z prętów ze stali nierdzewnej (średnica 4.8 mm, w odstępie 16 mm) Każda komora była oświetlona światłem domowym 3W umieszczonym w górnej środkowej części jednej ściany, a do tej ściany przymocowano głośnik. Przeciwległe ściany komory zostały wyposażone we wgłębiony magazynek z dwoma metalowymi dziobkami, aby umożliwić oddzielne dostarczanie roztworów za pomocą pomp. Zastosowano roztwory o 10% (wag./obj.) o smaku sacharozy 0.05% (wag./obj.) Kool Aid z wiśni i 10% ( w / v) maltodekstryna o smaku 0.05% (w / v ) winogron Kool Aid.

Kamera na podczerwień znajdująca się w skrzynce tłumiącej dźwięk pozwalała na zapisanie zachowania na DVD w celu późniejszego oceny zachowania przy wejściu do magazynu. Komputer wyposażony w oprogramowanie MED-PC (wersja IV; Med Associates Inc.) kontrolował prezentacje bodźców i wyników. Bodźce składały się z czystego tonu 2 kHz 78 dB i białego szumu 75 dB zmierzonego za pomocą miernika poziomu dźwięku (Dick Smith Electronics, Australia).

Procedura

Uwarunkowanie Pawłowskie. Szczury przeszkolono do spożywania roztworów z magazynu podczas min. Sesji 30, powtarzanej przez dni 2. Trening Pavlovian prowadzono przez dni 12 (jedna sesja dziennie), podczas których dwa rozróżnialne bodźce słuchowe (CS): biały szum lub ton - prezentowano 10 razy każdy w kolejności losowej dla każdej sesji 15. Po każdym CS (hałas lub ton; przeciwwaga dla szczurów) konsekwentnie następowała prezentacja jednego z rozwiązań, np. Ton, a następnie 0.1 ml sacharozy o smaku wiśniowym [wynik 1 (O1)] i hałas, a następnie 0.1 ml maltodekstryny o smaku winogronowym [wynik 2 (O2)] jak pokazano w Postać Figure1A1A. Każdą prezentację bodźca oddzielono zmiennym interwałem między próbami (ITI; średnia 90 s) i PreCS (15 s).

RYSUNEK 1   

Projekt i harmonogram badań. (ZA) Dewaluacja wyniku i (B) Sytość specyficzna sensorycznie, wskazująca na wyniki [sacharoza wiśniowa, maltodekstryna winogronowa lub brak nagrody (Ø)].

Dewaluacja wyniku. Dewaluacja polegała na umożliwieniu szczurom wypicia jednego z rozwiązań (O1 lub O2). Szczury umieszczono w indywidualnych plastikowych klatkach (szerokość 30 cm, wysokość 25 cm, głębokość 45 cm) z sufitem z siatki drucianej i podłogą pokrytą trocinami. Szczurom podano albo 50 ml maltodekstryny z winogron lub wiśniowego roztworu sacharozy w buteleczce z probówką z dozownikiem z kulką. Jedna połowa szczurów została zdewaluowana z wynikiem O1, druga połowa z O2. Dlatego każdego szczura dewaluowano z wynikiem powiązanym i niepowiązanym z każdym sygnałem słuchowym. Szczury wróciły do ​​swoich domowych klatek na 2 hi następnie zostały przetestowane.

Test. Aktywność magazynu mierzono przez wejście głowy do zagłębionego magazynu podczas niewzmocnionych prezentacji słuchowych CS. Były trzy losowe prezentacje białego szumu i tonu, przy czym każda prezentacja miała czas trwania 15 s, a każda prezentacja była oddzielona zmiennym okresem wolnym od bodźca ITI (średnia = 90 s) i PreCS 15. Dwóch obserwatorów, „ślepych” w odniesieniu do przydziału grup, oceniało ilość czasu, jaką każdy szczur spędził wchodząc do magazynu podczas każdej prezentacji CS. Korelacja między ich wynikami była wysoka, r = 0.82.

DOŚWIADCZENIE 1B - SPECYFIKACJA SENSORYCZNA U KAFETERII DIET NARAŻONYCH SZCZURÓW

Przedmioty i aparatura

Szczury z eksperymentu 1A zostały przetestowane pod kątem konsumpcji w indywidualnych plastikowych klatkach (szerokość 30 cm, wysokość 25 cm, głębokość 45 cm) z sufitem z siatki drucianej i podłogą pokrytą trocinami 1 tydzień po zakończeniu eksperymentu 1A. Zastosowano dwa smaczne roztwory, jak opisano w eksperymencie 1A; 10% (w / v) sacharoza o smaku 0.05% (w / v) wiśniowy Kool Aid i 10% (w / v) maltodekstryna o smaku 0.05% (w / v) winogronowy Kool Aid rozpuszczony w wodzie z kranu. Rozwiązania te dobrano pod względem zawartości energii (1680 kJ na 100 ml) i wcześniej wykazano, że są równie preferowane i dyskryminujące (Reichelt i in., 2013). Szczurom podano ml 50 roztworów w plastikowej butelce z rurką pomiarową z dziobkiem do picia z łożyskiem kulkowym.

Procedura

Jak pokazano w Postać Figure1B1B szczury zaznajomiono z rozwiązaniami w poszczególnych komorach testowych w ciągu dnia 2. Szczury otrzymywały butelkę z wylewką kulkową zawierającą 50 ml każdego roztworu osobno podczas minimalnej sesji 20 przez dni 2. Szczury otrzymały dwa testy w kolejnych dniach. Szczury umieszczono w komorach testowych i pozwolono im swobodnie spożywać jedno rozwiązanie przez 20 min. Tym roztworem była sacharoza o smaku wiśniowym dla połowy szczurów, a pozostałą część maltodekstryna o smaku winogronowym. Następnie wrócili do swojej domowej klatki na 2 h. Następnie szczury ponownie umieszczono w indywidualnych komorach testowych na 10 min i podano dwie butelki; jeden zawiera roztwór, który wcześniej wypił szczur 2 h, a drugi butelka zawiera drugi roztwór. Zużyte objętości rejestrowano jako ml. W dniu 1 szczury wystawiono na działanie roztworu (np. Sacharozy wiśniowej), a następnie testowano z obydwoma roztworami prezentowanymi jednocześnie (sacharoza wiśniowa i maltodekstryna winogronowa). W dniu 2 szczury wystawiono na działanie alternatywnego roztworu (maltodekstryna winogronowa), a następnie badano jednocześnie oba roztwory. Zatem porównanie wewnątrz podmiotu może być wykonane w sposób całkowicie zrównoważony.

DOŚWIADCZENIE 2 - PRZEDSTAWIENIE SATYSETY SZCZEGÓŁOWEJ NA PODSTAWIE OGRANICZONEJ OBJĘTOŚCI PRZED NARAŻENIEM

Tematy

Osobnikami były dorosłe samce szczurów Sprague-Dawley, które nie otrzymały wcześniej 24, uzyskane z Animal Resources Center (Perth, Australia Zachodnia). Ważono między 435 – 510 g i zostały umieszczone w sposób opisany wcześniej w ad libitum dostęp do wody i standardowej karmy.

Aparatura

Indywidualne klatki konsumpcyjne były identyczne z opisanymi w eksperymencie 1. Dwoma roztworami zastosowanymi w tym eksperymencie były 10% (w / v) sacharoza i 14% (w / v) waniliowy Sustagen (Nestle) rozpuszczony w wodzie z kranu. Te roztwory zastosowano w doświadczeniach 2 i 3 w celu oceny wiarygodności efektów zaobserwowanych w przypadku roztworu sacharozy o smaku wiśniowym i maltodekstryny o smaku winogronowym. Rozwiązania dobrano pod kątem zawartości energii 1680 kJ na 100 ml; badania pilotażowe wykazały, że rozwiązania były równie preferowane i dyskryminujące.

Procedura

Szczury zostały zaznajomione z tymi roztworami w pilotażowym badaniu 2 w dniu, w którym szczury wystawiono na działanie jednego roztworu (np. Sacharozy) pierwszego dnia, a drugiego roztworu (np. Wanilii Sustagen) drugiego dnia. Tydzień później otrzymali jeden test sytości specyficznej dla zmysłów. Szczurom pozwolono spożyć ograniczoną objętość wyniku podczas wstępnej ekspozycji, aby ocenić, czy mniejsza objętość spożywana przez szczury karmione dietetyczną stołówką była zdolna do wywołania sytości specyficznej sensorycznie. Szczurom podano 10 ml jednego z roztworów podczas wstępnej ekspozycji przez 20 min. Szczury wrócono do ich domowych klatek na 120 min. W teście szczurom przedstawiono test wyboru dwóch butelek, jak opisano wcześniej.

DOŚWIADCZENIE 3 - SATYSETY SZCZEGÓLNE W CZUŁANIU W KAWIARNI DIETY ODWRÓCONE SZCZURY

Tematy i dieta

Dorosłe samce szczurów Sprague – Dawley (N = 24), uzyskane z Animal Resources Center (Perth, Australia Zachodnia), zastosowano jako osobniki i umieszczono w sposób opisany powyżej. Połowa szczurów (N = 12) utrzymywano na diecie stołowej opisanej wcześniej przez tygodnie 10, a resztę karmiono standardową karmą. Po tygodniach 10 dietę w stołówce wycofano ze szczurów i zastąpiono standardową karmą na tydzień 1 przed badaniem.

Aparatura

Dwa roztwory zastosowane w tym eksperymencie to 10% (wag./obj.) Sacharoza i 14% (wag./obj.) Waniliowy Sustagen (Nestle) rozpuszczony w wodzie z kranu (jako eksperyment 2). Szczurom podano ml 50 roztworów w plastikowej butelce z rurką pomiarową z dziobkiem do picia z łożyskiem kulkowym. Szczury badano pod kątem konsumpcji w opisanych wcześniej indywidualnych klatkach z tworzywa sztucznego i drucianych.

Procedura

Szczury były już zaznajomione z tymi roztworami z badania pilotażowego, w którym sprawdzono, czy spożycie dwóch roztworów było porównywalne we wszystkich grupach dietetycznych w okresie 2 dnia, w którym szczury były narażone na jeden roztwór (np. Sacharozę) pierwszego dnia, a drugi roztwór (np. waniliowy Sustagen) w drugim dniu, więc obie grupy zostały dopasowane w swojej historii spożywania każdego z testowanych roztworów. Szczury testowano tydzień później pod kątem specyficznej sytości w ciągu dnia 2, jak opisano w Eksperymentie 1B.

Analiza statystyczna

Wyniki wyrażono jako średnią ± SEM. Dane analizowano przy użyciu IBM SPSS Statistics 22 i GraphPad Prism 6. Dane analizowano przy użyciu analizy wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA), analizy kowariancji (ANCOVA) lub niezależnej t-test w stosownych przypadkach. Post hoc przeprowadzono testy, w których zaobserwowano znaczące interakcje i kontrolowano je za pomocą korekcji Bonferroniego. Krytyczny F został wybrany, aby utrzymać współczynnik błędów typu 1 na poziomie mniejszym niż 0.05.

WYNIKI

DOŚWIADCZENIE 1A - WPŁYW DEVALUACJI WYNIKÓW NA KONTROLĘ REAKCJI PAWŁAWSKIEJ

Masy ciała

Szczury narażone na dietę w stołówce przez dni 14 miały znacznie większą masę ciała niż zwierzęta karmione karmą dla chowów (Postać Figure2A2A). Zostało to potwierdzone przez powtarzane pomiary ANOVA pomiędzy podmiotowymi czynnikami diety (bufet, karma) i wewnątrz podmiotowego czynnika ekspozycji na dietę (dni). Ujawniło to istotny główny efekt ekspozycji na dietę, F(4,120) = 1003.9, p <0.001, bez głównego wpływu diety, F(1,30) = 2.0, p = 0.165 i znacząca interakcja między ekspozycją na dietę a dietą, F(4,120) = 21.9, p <0.001. Badanie prostych efektów głównych wykazało, że wszystkie szczury przybierały na wadze w wyniku ekspozycji na posiłki w kafeterii i karmy (F's> 141.1, p <0.001). Jednak szczury karmione dietą stołową miały znacznie większą masę ciała po 14 dniach ekspozycji, F(1,30) = 13.2, p = 0.001.

RYSUNEK 2   

() Masa ciała stołówki (N = 16) i chow (N = 16) szczury dietetyczne. (B) Całkowity pobór energii w ciągu 24 h (kJ / szczur). (DO) Spożycie makroskładników w ciągu 24 h (białko, węglowodany i tłuszcz) jako energia (kJ / szczura). Dane przedstawione jako średnia (± SEM). *p < ...

Zużycie energii

Szczury karmione dietą stołową zużywały średnio 2.5 razy więcej energii (jako kJ) niż szczury karmione karmą dla chow, jak pokazano w Postać Figure2B2B. Powtarzane pomiary ANOVA między podmiotowymi czynnikami diety (kafeteria, karma) i wewnątrz podmiotowego czynnika ekspozycji na dietę (tydzień) ujawniły znaczący główny wpływ diety, F(1,3) = 433.4, p <0.001, brak istotnego głównego wpływu ekspozycji na dietę, F(2,6) = 3.5, p = 0.097 i brak istotnej interakcji między dietą a ekspozycją, F <1. Jak pokazano na Postać Figure2C2C, szczury karmione dietą stołową zużywały znacznie więcej energii (kJ) w postaci białka, (t = 8.4, df = 6, p <0.001), węglowodany, (t = 8.0, df = 6, p <0.001) i tłuszcz (t = 21.7, df = 6, p <0.001), niż szczury karmione karmą.

Trening

Jak pokazano w Postać Figure3A3A, zarówno dieta w stołówce, jak i szczury karmione karmą dla dzieci dowiedziały się o stosunkach między CS a USA, jak pokazuje% czasu spędzonego na udzielaniu odpowiedzi w czasopismach podczas prezentacji CS 15 w ostatnim dniu szkolenia w stosunku do PreCS. Zostało to potwierdzone przez ANOVA z wewnątrz-podmiotowymi czynnikami CS (hałas, ton) i międzyosobniczymi czynnikami diety (kawiarnia, karma), co ujawniło znaczący główny efekt CS [F(1,27) = 8.5, p <0.01] i dieta [F(1,27) = 13.4, p <0.01], co wskazuje, że szczury chow spędzały większy% czasu w magazynie podczas prezentacji CS i że szczury te reagowały bardziej na hałas niż na ton. Nie było statystycznie istotnych dwustronnych interakcji między dietą CS × (F <1). Szczury karmione karmą i stołówką odpowiadały jednakowo w okresach PreCS (średni% odpowiedzi magazynu PreCS: karma = 8.1 (± 2.2), kafeteria = 10 (± 3.6), próbki niezależne t-test t <1. Ponadto nie było różnicy między odpowiedzią na CS na podstawie skojarzonego z nim parowania wyników, potwierdzonej przez ANOVA, wykazując brak istotnego głównego efektu równoważenia [F(1,25) = 1.8, p = 0.197]. Żadne interakcje nie były znaczące (F<4.03).

RYSUNEK 3   

() Magazyn odpowiada podczas ostatniej sesji szkoleniowej; (B) Czasopismo odpowiadające (Średnia CS1-3) w teście i (DO) Średni czas odpowiedzi magazynu w teście na wszystkich szczurach CSfor chow diet (N = 14) i szczury dietetyczne w stołówkach (N = 15). Dane przedstawione jako średnia (± SEM). ...

Dewaluacja wyniku

Trzy szczury zostały wykluczone z analizy statystycznej (dwa z karmy i jeden ze stanu diety w stołówce) z powodu nie spożywania roztworu podczas dewaluacji wyniku lub nieudzielenia odpowiedzi przez czasopismo podczas testu ekstynkcji. Szczury karmione chowami spożywały znacznie większą objętość dewaluowanego wyniku podczas ekspozycji wstępnej [średnia (± SEM): Stołówka = 8.93 ml (0.79 ml), Chow = 14.1 ml (0.85 ml); niezależne próbki t-test t = 4.44, df = 27, p <0.001].

Testowanie

Sesja testowa została podzielona na trzy punkty czasowe, z których każdy składa się z prezentacji CS związanej z dewaluowanym wynikiem i CS związanej z niedewaluowanym wynikiem. Jak pokazano w Postać Figure3B3B, szczury karmione karmą na ogół reagowały bardziej na CS związane z wynikiem bez dewaluacji, podczas gdy szczury karmione w stołówce bardziej reagowały na CS związane z dewaluacją wyniku podczas pierwszych prezentacji 2 CS (punkt czasowy 1, który obejmuje CS związane z dewaluacją i nie zdewaluowany wynik). Analiza% odpowiedzi czasopisma w trzech punktach czasowych (CS związanych ze zdewaluowanym i niedewaluowanym wynikiem) za pomocą ANCOVA z powtarzanymi pomiarami z uwzględnieniem czynników dewaluacji (dewaluowanej, niedewaluowanej) i punktu czasowego (1 – 3), między czynnikiem podmiotowym diety (dieta stołowa, karma) i zmienna towarzysząca objętości spożywanej podczas dewaluacji wyników (konsumpcji) ujawniły znaczący główny efekt punktu czasowego [F(2,44) = 4.287, p <0.001] i dewaluacja [F(1,22) = 6.3, p <0.05], ale bez istotnego głównego wpływu diety [F(1,22) = 2.73, p = 0.113] lub zużycie [F(1,22) = 1.16, p = 0.29]. Zaobserwowano istotne interakcje między dewaluacją × dietą [F(1,22) = 8.66, p <0.01], czas × dewaluacja [F(1,22) = 3.97, p <0.05], czas × dewaluacja × zużycie [F(2,44) = 3.86, p <0.05] i czas × dewaluacja × dieta [F(2,44) = 3.29, p <0.05], żadne inne interakcje nie były istotne (Max F. = 3.37). Zastosowano proste główne efekty do przełamania interakcji dewaluacja × dieta. Jak pokazano w Postać Figure3C3C, nie zaobserwowano znaczącego wpływu dewaluacji u szczurów karmionych dietą w stołówkach (F <1), jednak znaczący efekt dewaluacji obserwowano u szczurów karmionych dietą karmą [F(1,26) = 8.662, p <0.01].

DOŚWIADCZENIE 1B - SATYSETY SZCZEGÓLNE W CZUJNIKACH W ODŻYWKOWYCH SZCZURACH EKSPOZYCYJNYCH

Masy ciała

Szczury przydzielone do stołówek i diet dla chowów były nadal narażone na przydzieloną dietę podczas treningu i testów. W teście szczury w grupie dietetycznej były znacznie cięższe niż szczury karmione karmą [średnia (± SEM): bufet = 530 g (13.5 g), chow = 457.9 g (7.8 g), t = 4.6, df = 30, p <0.001].

TEST SATYSETYCZNY DLA CZUJNIKA

Zapoznanie się

Jak pokazano w Postać Figure4A4A, szczury karmione chowami spożywały większą objętość niż szczury karmione dietą stołową, ale obie grupy piły podobne ilości obu roztworów. Obserwacje te zostały potwierdzone przez ANOVA z powtarzanymi pomiarami w obrębie czynników podmiotowych roztworu (sacharozy wiśniowej, maltodekstryny winogronowej) i między czynnikiem przedmiotowym diety (stołówka, karma), które ujawniły istotny główny efekt diety [F(1,30) = 13.6, p <0.001, ale bez istotnego wpływu głównego rozwiązania (F <1) lub interakcja roztwór × dieta (F < 1).

RYSUNEK 4   

Zużycie próbek roztworów podczas (A) Zapoznanie się z dwoma roztworami, (B) Wstępna ekspozycja na roztwory przed badaniem, (C) Specyficzny sensorycznie test sytości wskazujący średnią objętość zużytej wcześniej narażonej i niepoddanej wcześniej narażone rozwiązania podczas ...

Wstępna ekspozycja

Szczury spożywały podobną objętość każdego roztworu, a szczury karmione karmą typu chow konsumowały większą objętość niż szczury karmione stołówką, jak pokazano w Postać Figure4B4B. Ta obserwacja została potwierdzona przez ANOVA w obrębie czynników podmiotowych roztworu (sacharoza wiśniowa, maltodekstryna winogronowa) oraz między czynnikiem przedmiotowym diety (stołówka, karma), co ujawniło istotny główny efekt roztworu [F(1,30) = 6.2, p <0.05], co było spowodowane większym spożyciem sacharozy wiśniowej niż maltodekstryny z winogron, co jest istotnym głównym skutkiem diety [F(1,30) = 102.6, p <0.001] i brak istotnej diety roztworu × interakcji (F < 1).

Test wyboru dwóch butelek

Szczury karmione karmą dla niemowląt spożywały większą objętość nienaświetlonego roztworu, co wskazuje na sytość swoistą dla zmysłów, podczas gdy szczury dietetyczne w stołówkach spożywały podobne objętości zarówno roztworu uprzednio eksponowanego, jak i nieeksponowanego, co wskazuje na brak swoistości sensorycznej sytość, jak pokazano w Postać Figure4C4C. To spostrzeżenie zostało potwierdzone przez ANCOVA z powtarzanymi pomiarami w ramach czynników narażenia (uprzednio narażonych, nie narażonych), między czynnikiem dietetycznym (stołówka, karma) a zmienną objętościową spożywaną podczas ekspozycji wstępnej, która ujawniła znaczący główny efekt narażenia [F(1,29) = 4.598, p <0.05], brak istotnego głównego wpływu diety [F(1,29) = 3.233, p = 0.083], brak znaczącego wpływu objętości przed naświetleniem [F(1,29) = 1.468, p = 0.235]. Zaobserwowano znaczącą ekspozycję x interakcja z dietą [F(1,29) = 11.777, p <0.01], ale brak istotnej interakcji między narażeniem a objętością spożytą podczas przedekspozycji (F <1). Prosta analiza efektów głównych interakcji ekspozycja roztworu × dieta wykazała, że ​​nie było żadnego wpływu ekspozycji u szczurów karmionych dietą z kafeterii (F <1), ale znaczący wpływ ekspozycji u szczurów karmionych karmą [F(1,29) = 40.107, p <0.001]. Tak więc, szczury karmione dietą kafeteryjną traktowały roztwory wstępnie eksponowane i nie eksponowane wcześniej jako równoważne, wskazujące na upośledzoną sytość sensoryczną.

Preferencja między dwoma roztworami spożywanymi w teście była równoważna, co wskazywały podobne spożywane objętości [Chow diet - Means (± SEM): sacharoza wiśniowa = 11.4 ml (0.78 ml), maltodekstryna winogronowa = 10.3 ml (0.89 ml). Dieta stołowa - oznacza (± SEM): sacharoza wiśniowa = 6.6 ml (0.97 ml), maltodekstryna winogronowa = 5.6 ml (0.58 ml)]. Ta obserwacja została potwierdzona powtarzanymi pomiarami ANOVA z czynnikiem podmiotowym roztworu (sacharoza wiśniowa, maltodekstryna winogronowa) i między czynnikiem przedmiotowym diety (kawiarnia, karma), bez istotnego głównego efektu roztworu [F(1,30) = 1.569, p = 0.22], znaczący główny efekt diety [F(1,30) = 31.2, p <0.001] i brak istotnej interakcji roztwór × dieta (F < 1).

DOŚWIADCZENIE 2 - PRZEDSTAWIENIE SATYSETY SZCZEGÓŁOWEJ NA PODSTAWIE OGRANICZONEJ OBJĘTOŚCI PRZED NARAŻENIEM

Wstępna ekspozycja

Szczury spożywały równe objętości każdego roztworu [średnia (± SEM) = sacharoza 9.41 ml (0.36 ml), waniliowy 9.16 ml (0.37 ml), niezależne próbki t-test: t <1].

Test wyboru dwóch butelek

Szczury karmione karmą dla niemowląt spożywały większą objętość nienaświetlonego roztworu, co wskazuje na nienaruszoną sytość swoistą dla sensorów [Średnie (± SEM): roztwór naświetlony = 3.87 ml (0.69 ml), roztwór nienaświetlony = 10ml (0.78 ml), sparowane próbki t-test: t = 4.95, df = 23, p <0.001]. Tak więc szczury wstępnie wystawione na ograniczoną objętość do 10 ml wykazywały nienaruszoną sytość sensoryczną. Można zatem zasugerować, że mniejsza objętość roztworu podczas wstępnej ekspozycji była wystarczająca do wywołania specyficznego sensorycznego sytości podczas badania u szczurów karmionych karmą.

DOŚWIADCZENIE 3 - SATYSETY SZCZEGÓLNE W CZUŁANIU W KAWIARNI DIETY ODWRÓCONE SZCZURY

Masy ciała

W teście szczury wycofane z diety w stołówce były nadal znacznie cięższe niż szczury karmione tylko chowem [średnia (± SEM): Ex-Cafeteria = 696.7 g (11 g), chow = 582.3 g (10.9 g), t = 7.419, df = 22, p <0.001].

Wstępna ekspozycja

Szczury spożywały podobne objętości każdego roztworu, a szczury karmione karmą dla szczurów spożywały większą objętość niż szczury wcześniej karmione dietą w stołówce (średnia (± SEM) Ex-Cafeteria = sacharoza 16 ml (0.83 ml), waniliowy 16.08 ml (1.4 ml), Chow = sacharoza 21.08 ml (1.05 ml), waniliowy 18.42 ml (1.07 ml) Ta obserwacja została potwierdzona przez ANOVA w obrębie badanych czynników roztworu (sacharozy, wanilii) i między badanymi czynnikiem diety (dawna kawiarnia, karma), co nie ujawniło znaczący główny efekt rozwiązania [F(1,22) = 1.4, p = 0.257], znaczący główny efekt diety [F(1,22) = 11.1, p <0.01] i brak istotnej interakcji roztwór × dieta [F(1, 22) = 1.0, p = 0.497].

Test wyboru dwóch butelek

Szczury, które tylko karmiono karmę, spożywały większą objętość nienaświetlonego roztworu, co wskazuje na sytość swoistą sensorycznie, podczas gdy szczury wycofane z diety w stołówce i karmione karmą spożywały podobną objętość zarówno wcześniej narażonych, jak i nieeksponowanych roztworów, wskazując na brak sytości specyficznej sensorycznie, jak pokazano w Postać Figure55. Ta obserwacja została potwierdzona przez ANCOVA z wewnątrz podmiotowymi czynnikami narażenia (wcześniej narażone, nie narażone), między przedmiotowym czynnikiem diety (dawna kafeteria, karma) i towarzyszącą zmienną objętości zużytej przed narażeniem (przed narażeniem) który nie ujawnił żadnego znaczącego głównego efektu narażenia (F <1), istotny główny efekt diety [F(1,21) = 3.56, p <0.05] i istotna interakcja ekspozycja × dieta [F(1,21) = 13.97, p = 0.001]. Nie zaobserwowano głównego efektu objętości przed ekspozycją jako współzmiennej [F (1,21) = 3.56, p = 0.073] lub ekspozycja x interakcja przed ekspozycją (F <1). Prosta analiza efektów głównych wykazała, że ​​nie było wpływu narażenia u szczurów karmionych dietą w kafeterii (F <1), jednak istniał istotny wpływ ekspozycji u szczurów karmionych karmą karmą [F(1,21) = 32.564, p <0.001]. Tak więc szczury, które wcześniej spożywały dietę kafeteryjną, nadal wykazywały upośledzoną specyficzną sensoryczną sytość 1 tydzień po odstawieniu diety kafeteryjnej, wskazując na przedłużony efekt diety kafeteryjnej.

RYSUNEK 5   

Test wyboru z dwóch butelek dla specyficznej sensorycznie sytości po wcześniejszym narażeniu na smaczne roztwory u szczurów 1 tydzień po odstawieniu diety w stołówce (N = 12) i szczury kontrolne karmione karmą chow (N = Dane przedstawione jako średnia (± SEM). ***p <0.001 Bonferroni ...

Ponadto nie było preferencji między dwoma różnymi rozwiązaniami zużytymi podczas testu. Analiza ANOVA, obejmująca przedmiotowe czynniki roztworu (sacharoza, wanilia) oraz między przedmiotowym czynnikiem diety (dawna kawiarnia, karma), potwierdziła, że ​​nie było znaczącego głównego efektu roztworu [F(1,22) = 1.6, p = 0.22], dieta [F(1,22) = 3.6, p = 0.072] i brak znaczącego rozwiązania × interakcja z dietą (F < 1).

DYSKUSJA

TWyniki obecnych eksperymentów pokazują, że szczury karmione dietą stołową, zawierającą żywność spożywaną przez ludzi, były upośledzone zarówno w kierowaniu się wartościowymi wskazówkami dotyczącymi poszukiwania pokarmu za pomocą wskazówek związanych z smacznymi rozwiązaniami, jak i wyrażaniem sytości specyficznej sensorycznie. Co więcej, to upośledzenie ekspresji sytości swoistej sensorycznie u szczurów karmionych dietą bufetową występowało również, gdy dietę tę usunięto i zastąpiono standardową karmą na tydzień 1. Wreszcie, to upośledzenie nie wydawało się być spowodowane różnicami między ilościami spożywanymi wcześniej wystawionego roztworu, ponieważ szczury karmione karmą dla niemowląt wykazywały specyficzną sensorycznie sytość niezależnie od ilości spożywanych wcześniej wystawionego roztworu, jak pokazano w naszej analizie kowariancji.

Badania neuroobrazowania u ludzi i naczelnych innych niż ludzie łączą OFC z przetwarzaniem hedonicznym i dopasowaniem jedzenia do wartości pokarmu (Kringelbach i in., 2003; Kringelbach, 2005). Co więcej, badania naczelnych wykazały, że spożywanie pokarmu w celu sytości obniżyło reakcję neuronalną w OFC i ta reakcja została odzyskana po prezentacji nowego pokarmu (Rolls i in., 1990). W związku z tym OFC odgrywa rolę kluczowego regionu neuronowego w ocenie przyjemnych aspektów smacznej żywności oraz w kodowaniu atrybutów sensorycznych tych wartości. W świetle obserwacji, że u szczurów karmionych dietą stołową zaburzana jest sytość specyficzna dla zmysłów oraz dowód, że OFC jest regionem krytycznym zaangażowanym w integrację aktualizujących, opartych na wartościach informacji na temat wskazówek przewidujących nagrody (Delamater, 2007; Ostlund i Balleine, 2007; Clark i in., 2012), sugerujemy, że systemy kodowania wartości końcowej są zakłócane po ekspozycji na smaczne jedzenie w dietach stołowych. Implikacją tej sugestii jest to, że prezentacja nowego pokarmu szczurom karmionym w stołówce nie odzyskałaby odpowiedzi neuronalnych w OFC i że może to zakłócić wybór innego pokarmu w przypadku sytości specyficznej sensorycznie i aktualizacji wartość zachęty wyniku pokarmowego do bezpośredniej warunkowej odpowiedzi.

Szczury karmione dietą stołową zareagowały na dwa sygnały przewidujące osobną smaczną nagrodę podczas treningu. Jednak po dewaluacji jednego z tych wyników przez określoną sytość szczury karmione w stołówce nie modulowały odpowiedzi magazynu zgodnie z wartością motywacyjną wyniku. Nasze wyniki wskazują, że szczury karmiące były wrażliwe na dewaluację, ale szczury dietetyczne w stołówkach nie były takie same, gdy analizę przeprowadzono we wszystkich próbach. Warto jednak zauważyć, że wielkość efektu dewaluacji zmieniała się między próbami. Wskazuje to, że spożywanie diety z otyłością w stołówce może wpływać na regiony mózgu zaangażowane w tworzenie powiązań wynikowych z bodźców i wartość zachęty, takich jak bazolateralne ciało migdałowate (BLA), prążkowia i OFC, jak opisano wcześniej. Johnson i in. (2009) poinformował, że BLA odgrywa kluczową rolę w wydajności dewaluacji po wielokrotnym wzmocnieniu warunkowania Pawłowa. Jednak, Johnson i in. (2009) wykorzystał awersję do smaku w przeciwieństwie do specyficznej sytości, aby modulować wartość apetycznych wyników, a także wykazał, że zmiany BLA po treningu zakłóciły wyrażanie zachowań kontrolowanych wartością motywacyjną. Podobnie, Balleine i in. (2011) i Ostlund and Balleine (2007) znalazłem to Zmiany OFC zakłócały wpływ bodźców pawłowskich podczas specyficznego dla wyniku transferu instrumentacji Pawłowia. TWpływ bodźców związanych z wynikami na wybór obejmuje większy obwód, w tym OFC, prążkowie i ciało migdałowate. W szczególności wykazano, że centralne jądro ciała migdałowatego jest niezbędne do uwarunkowanego podejścia do sygnałów mierzonych za pomocą zachowań związanych ze śledzeniem znaków (Gallagher i in., 1990; Parkinson i wsp., 2000); ponadto uczucie sytości specyficzne dla czucia jest zakłócane przez przejściową inaktywację jądra centralnego ciała migdałowatego (Ahn i Phillips, 2002). Dlatego też nasza obserwacja zaburzonych specyficznych sensorycznie sytości i skojarzeń wynikowych może wskazywać, że dieta w stołówce wpływała również na centralne funkcje ciała migdałowatego.

Brak wykrycia wpływu dewaluowanego wyniku na odpowiedzi w podejściu czasopisma wywołane przez jego współpracownika z CS jest zgodny z badaniami neuroobrazowania u ludzi wykazującymi różnicową aktywację obwodowego układu nerwowego (zwłaszcza układu dopaminy mezokortykolimbicznej) za pomocą wskazówek związanych z jedzeniem u osób otyłych (Stoeckel i in., 2008, 2009; Jastreboff i in., 2013). Poprzednie badania dewaluacji na szczurach wykazały, że BLA odgrywa fundamentalną rolę w utrzymaniu szczegółowych reprezentacji wyników specyficznych dla sensorycznych, umożliwiając włączenie nowych informacji o wartości wyników do istniejących struktur asocjacyjnych (Ostlund i Balleine, 2007). Ponadto regiony prążkowia, w szczególności brzuszno-boczne (Lelos i in., 2011), grzbietowo-czołowe i grzbietowo-boczne prążkowie (Corbit i Janak, 2010), są związane z dewaluacją wyników Pawłowa, podobnie jak rdzeń i powłoka NAc (Corbit i wsp., 2001). Jednak zmiany OFC i BLA nie mają wykrywalnego wpływu na tworzenie lub elastyczne stosowanie specyficznych sensorycznie skojarzeń smaku i składników odżywczych w zadaniu dewaluacji (Scarlet i wsp., 2012) lub testy zużycia po dewaluacji (Corbit i wsp., 2001; Corbit i Janak, 2010; Lelos i in., 2011). Spodobnie, rdzeń i skorupa NAc okazały się konieczne do kontroli warunkowej reakcji Pawłowa po dewaluacji przez nudności wywołane przez LiCl (Singh i in., 2010). TTe dane sugerują, że rdzeń NA i powłoka NA są częścią obwodu niezbędnego do wykorzystania wywołanych wskazówkami informacji o oczekiwanych wynikach do kierowania zachowaniem, w szczególności z udziałem regionów takich jak OFC i BLA, które rzutują na NAc.

To pierwsze badanie wykazujące upośledzenie ekspresji sytości specyficznej sensorycznie u szczurów karmionych dietą stołową, co może stanowić podstawę niewłaściwych zachowań żywieniowych związanych z otyłością. Badania sprawdzające, czy otyłość wpływa na sytość sensoryczną u ludzi, dały mieszane wyniki. Tey i in. (2012) odkryli, że ludzie o wyższym wskaźniku masy ciała i masie tłuszczowej wykazywali obniżoną sytość specyficzną sensorycznie na początku. Badanie to wykazało również, że ludzie, którzy regularnie spożywali te same trzy przekąski o dużej zawartości energii, wykazywali z czasem zmniejszenie sytości specyficznej dla zmysłów, więc spożywanie tych przekąsek stało się mniej podatne na wcześniej spożywane posiłki. Natomiast ograniczenie różnorodności dostępnych przekąsek spowodowało obniżenie oceny hedonicznej przekąsek i zmniejszenie spożycia zarówno u osób dorosłych o normalnej wadze, jak i z nadwagą, co świadczy o długotrwałej sytości specyficznej sensorycznie (Raynor i in., 2006). Natomiast poprzednie badanie z udziałem osób otyłych i o prawidłowej masie ciała nie wykazało różnic we wrażliwości na sytość specyficzną dla zmysłów (Snoek i in., 2004).

W tym badaniu zaobserwowaliśmy, że szczury dietetyczne w stołówkach spożywały równe ilości roztworów wcześniej i nie narażonych. Jest to intrygująca obserwacja, ponieważ niezdolność szczurów karmionych dietą stołową do spożywania większej ilości nowatorskiego rozwiązania może być interpretowana jako ochrona przed przejadaniem się, a tym samym długoterminowym przyrostem masy ciała. Spożywanie zróżnicowanej diety smacznej żywności, która wydaje się zakłócać ekspresję sytości specyficznej sensorycznie, może zatem skutkować zmniejszoną podatnością na efekt różnorodności. Wskazuje to, że szczury karmione dietą stołową mogą nie „hamować” reakcji konsumpcyjnych, gdy mają dostęp do asortymentu nowej, smacznej żywności. Jest to sprzeczne z literaturą opisującą „efekt buforu”, w którym różnorodność dietetyczna promuje nadmierne spożycie poprzez przejście na spożywanie nowej żywności (Rolls, 1981). Nasze dane sugerują, że diety o dużej różnorodności mogą przeważać nad sytością sensoryczną i ogólnie promować konsumpcję.

W obecnych eksperymentach szczury karmione dietą stołową spożywały mniej smacznych roztworów niż szczury karmione karmą dla chowów. Zmniejszone spożycie smacznych roztworów jest prawdopodobnie spowodowane większą ilością wilgoci w diecie stołowej, dlatego fizjologiczny wpływ ograniczenia wody może być zmniejszony lub niższa wartość hedoniczna narastająca dla roztworów po stałym narażeniu na bardzo smaczną dietę w porównaniu do diety laboratoryjnej. Inną alternatywą jest to, że zmniejszone spożycie u szczurów karmionych dietą w stołówce było spowodowane sytością metaboliczną i że zmniejszone objętości spożywane w teście odzwierciedlają to, w przeciwieństwie do upośledzenia określonej sytości. Jednak w naszej analizie uwzględniono objętość zużytą podczas ekspozycji wstępnej jako czynnik towarzyszący, wskazując, że konsumpcja objętości nie miała wpływu na ekspresję specyficznej sytości. Ponadto, chociaż wykazaliśmy, że ograniczona objętość 10 ml przed ekspozycją była wystarczająca do wywołania sytości specyficznej sensorycznie u szczurów karmionych karmą dla chowów, nie testowaliśmy mniejszych objętości, ponieważ szczury dietetyczne w stołówkach spożywały między 5 – 7 ml podczas ekspozycji wstępnej. Dodatkowo, po odstawieniu diety szczury karmione dietą z kafeterii spożywały równe objętości roztworów w teście, ale wykazywały wyraźne upośledzenie sytości specyficznej sensorycznie, co sugeruje, że obserwacja ta nie była spowodowana sytością metaboliczną.

Dane te sugerują, że szczury karmione dietą stołową mogą nie zachować krótkoterminowych informacji na temat ostatnio spożywanych smacznych pokarmów (Henderson i wsp., 2013), a zatem nie wykazują sytości specyficznej dla zmysłów. Niedobory pamięci i zaburzenia czynności hipokampa są związane z otyłością wywołaną dietą (Greenwood i Winocur, 1990; Baybutt i in., 2002; Davidson i in., 2005; Granholm i in., 2008; Kanoski i Davidson, 2010, 2011; Darling i wsp., 2013), co może przyczynić się do nadmiernego zużycia. W tym modelu występuje błędne koło otyłości i deficytów procesów wyższego rzędu zależnych od hipokampa - w tym pamięć epizodyczna (tj. Pamiętanie tego, co zjadliśmy) oraz nasza wrażliwość na sygnały głodu wewnętrznego i sytości (Davidson i in., 2007; Francis i Stevenson, 2011). Tprowadzi do upośledzenia w odzyskiwaniu pamięci o apetycznych konsekwencjach spożycia energii przez sygnały środowiskowe związane z żywnością, zwiększając prawdopodobieństwo, że te sygnały wywołają dodatkowe zachowanie apetyczner (Davidson i in., 2005). Jednakże wykazano, że zmiany w hipokampie nie wpływają na sytość specyficzną dla zmysłów ani na instrumentalną reakcję szczurów kontrolowaną wartością zachęty (Reichelt i in., 2011).

Teoria habituacji opisuje zjawiska wpływające na bodźce czuciowe związane z zachowaniami związanymi z przyjmowaniem pokarmu, przy czym zmiany odpowiedzi na pokarm i bodźce związane z jedzeniem są wielokrotnie doświadczane podczas posiłku (Epstein i in., 1992, 2009; Raynor i Epstein, 2001). Kiedy ludzie jedzą to samo jedzenie podczas posiłku, przyzwyczajają się do motywujących właściwości jedzenia i zmniejszają jego spożycie. Tak więc, gdy jest podawany z różnymi produktami spożywanymi podczas posiłków, zwiększa się ilość spożywanych posiłków, najprawdopodobniej dlatego, że przyzwyczajenie jest specyficzne dla bodźca i ponieważ różnorodność może wprowadzać efekty dezabrobacji (Raynor i Epstein, 2001). minarażenie na dietę w stołówce, która zawiera różnorodne pokarmy zmieniane codziennie, mogło zmienić przyzwyczajenie do tych pokarmów, a tym samym wzmocnić obserwowany deficyt ekspresji sytości specyficznej sensorycznie.

Proponuje się, aby dopamina odgrywała rolę w zachowaniach motywowanych, a ustalenia - Ahn i Phillips (1999) wskazał, że wypływ dopaminy NAc i PFC może stanowić ważny sygnał kodujący względne bodźce pobudzające pokarmów, a zatem działać jako determinant wzorca zachowań obserwowanych w sytości specyficznej sensorycznie. T.hus, nasza obserwacja zaburzonej specyficznej sensorycznie sytości w szczurzym modelu otyłości dietetycznej może być behawioralną manifestacją dysfunkcji mezokortykolimbicznej układu dopaminowego. Wpływ otyłości wywołanej dietą może mieć wpływ na wiele obszarów mózgu, prawdopodobnie wpływając na poziomy opioidów (Woolley i in., 2007a,b) i / lub transmisji dopaminergicznej (Ahn i Phillips, 1999, 2002; Johnson i Kenny, 2010; Kenny i in., 2013).

WNIOSEK

Nasze obecne ustalenia pokazują, że narażenie na otyłe diety „stołówkowe” zaburza zarówno ekspresję specyficznej sensorycznie sytości, jak i skojarzeń bodźców. Obserwacje te są ważne w zrozumieniu, w jaki sposób otyłość może wpływać na przetwarzanie wyników apetytu i powiązanych bodźców, a także w jaki sposób skojarzenia nieprzystosowalne mogą kontrolować zachowania związane z pożywieniem przy braku wymagań fizjologicznych i homeostatycznych. Przyszłe badania powinny rozszerzyć nasze obecne obserwacje, jeszcze bardziej zmniejszyć objętość przed ekspozycją i zbadać trwały charakter sensorycznego deficytu sytości, który zaobserwowaliśmy po tygodniowym odstawieniu diety 1, a także to, czy efekt dewaluacji utrzymuje się po odstawieniu diety.

Oświadczenie o konflikcie interesów

Autorzy oświadczają, że badanie zostało przeprowadzone przy braku jakichkolwiek powiązań handlowych lub finansowych, które mogłyby być interpretowane jako potencjalny konflikt interesów.

Podziękowanie

Prace te zostały wsparte grantem NHNRC Project 1023073 przyznanym Margaret J. Morris i RF Westbrook. Amy C. Reichelt jest laureatem nagrody Australian Research Council Discovery Early Career Research Award (numer projektu DE140101071). Autorzy pragną podziękować pannie Jessice Beilharz za jej pomoc w punktacji behawioralnej.

LITERATURA

  • Ahn S., Phillips AG (1999). Dopaminergiczne korelaty sytości specyficznej sensorycznie w przyśrodkowej korze przedczołowej i jądrze półleżącym szczura. J. Neurosci. 19 RC29. [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2002). Modulacja za pomocą centralnych i podstawno-bocznych jąder ciała migdałowego koreluje dopaminergiczne żywienie do sytości w jądrze szczurzej półleżącej i przyśrodkowej kory przedczołowej. J. Neurosci. 22 10958 – 10965 [PubMed]
  • Ahn S., Phillips AG (2012). Powtarzające się cykle ograniczonego przyjmowania pokarmu i ciągłego karmienia zakłócają specyficzną dla zmysłów sytość u szczura. Behav. Brain Res. 231 279 – 285 10.1016 / j.bbr.2012.02.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Dickinson A. (1998). Instrumentalne działanie ukierunkowane na cel: uczenie się w sytuacjach awaryjnych i motywacyjnych oraz ich korowe substraty. Neuropharmacology 37 407–419 10.1016/S0028-3908(98)00033-1 [PubMed] [Cross Ref]
  • Balleine BW, Leung BK, Ostlund SB (2011). Kora oczodołowo-czołowa, przewidywana wartość i wybór. Ann. NY Acad. Sci. 1239 43 – 50 10.1111 / j.1749-6632.2011.06270.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Baybutt RC, Rosales C., Brady H., Molteni A. (2002). Dietetyczny olej rybny chroni przed zapaleniem płuc i wątroby oraz zwłóknieniem u szczurów leczonych monokrotaliną. Toksykologia 175 1–13 10.1016/S0300-483X(02)00063-X [PubMed] [Cross Ref]
  • Berthoud HR (2004). Umysł a metabolizm w kontroli przyjmowania pokarmu i bilansu energetycznego. Physiol. Behav. 81 781 – 793 10.1016 / j.physbeh.2004.04.034 [PubMed] [Cross Ref]
  • Caballero B. (2007). Globalna epidemia otyłości: przegląd. Epidemiol. Obrót silnika. 29 1 – 5 10.1093 / epirev / mxm012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Capaldi ED, Davidson TL, Myers DE (1981). Odporność na nasycenie: Wzmocnienie efektów jedzenia i jedzenia w warunkach nasycenia. Uczyć się. Motyw 12 171–195 10.1016/0023-9690(81)90017-5 [Cross Ref]
  • Clark AM, Bouret S., Young AM, Richmond BJ (2012). Przecięcie nagrody i pamięci w małpiej części kory nosowej. J. Neurosci. 32 6869 – 6877 10.1523 / JNEUROSCI.0887-12.2012 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Corbit LH, Janak PH (2010). Tylne prążkowate grzbietowe jądro ma zasadnicze znaczenie zarówno dla selektywnego instrumentalnego, jak i pawłowskiego uczenia się nagrody. Eur. J. Neurosci. 31 1312 – 1321 10.1111 / j.1460-9568.2010.07153.x [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Corbit LH, Muir JL, Balleine BW (2001). Rola jądra półleżącego w warunkowaniu instrumentalnym: dowód na funkcjonalną dysocjację między rdzeniem półleżącym a powłoką. J. Neurosci. 21 3251 – 3260 10.1016 / j.nlm.2009.11.002 [PubMed] [Cross Ref]
  • Darling JN, Ross AP, Bartness TJ, Parent MB (2013). Przewidywanie wpływu diety wysokoenergetycznej na stłuszczenie wątroby i pamięć zależną od hipokampa u samców szczurów. Otyłość (Silver Spring) 21 910 – 917 10.1002 / oby.20167 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Schier LA, Clegg DJ, Benoit SC (2007). Potencjalna rola hipokampa w przyjmowaniu energii i regulacji masy ciała. Curr. Opin. Pharmacol. 7 613 – 616 10.1016 / j.coph.2007.10.008 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Davidson TL, Kanoski SE, Walls EK, Jarrard LE (2005). Hamowanie pamięci i regulacja energii. Physiol. Behav. 86 731 – 746 10.1016 / j.physbeh.2005.09.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Davis C., Levitan RD, Muglia P., Bewell C., Kennedy JL (2004). Deficyty decyzyjne i przejadanie się: model ryzyka otyłości. Obes. Res. 12 929 – 935 10.1038 / oby.2004.113 [PubMed] [Cross Ref]
  • Delamater AR (2007). Rola kory oczodołowo-czołowej w specyficznym sensorycznie kodowaniu asocjacji w warunkowaniu pawłowskim i instrumentalnym. Ann. NY Acad. Sci. 1121 152 – 173 10.1196 / annals.1401.030 [PubMed] [Cross Ref]
  • Dickinson A., Balleine B., Watt A., Gonzalez F., Boakes RA (1995). Kontrola motywacyjna po długim treningu instrumentalnym. Anim. Uczyć się. Behav. 23 197 – 206 10.3758 / BF03199935 [Cross Ref]
  • Dickinson A., Campos J., Varga ZI, Balleine B. (1996). Dwukierunkowe warunkowanie instrumentalne. QJ Exp. Psychol. b 49 289 – 306 [PubMed]
  • Epstein LH, Rodefer JS, Wisniewski L., Caggiula AR (1992). Przyzwyczajenie się i zniesławienie ludzkiej reakcji ślinowej. Physiol. Behav. 51 945–950 10.1016/0031-9384(92)90075-D [PubMed] [Cross Ref]
  • Epstein LH, Temple JL, Roemmich JN, Bouton ME (2009). Przyzwyczajenie jako wyznacznik spożycia pokarmu przez ludzi. Psychol. Obrót silnika. 116 384 – 407 10.1037 / a0015074 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Francis HM, Stevenson RJ (2011). Wyższe spożycie tłuszczów nasyconych i rafinowanego cukru wiąże się ze zmniejszoną pamięcią zależną od hipokampa i wrażliwości na sygnały interoceptywne. Behav. Neurosci. 125 943 – 955 10.1037 / a0025998 [PubMed] [Cross Ref]
  • Furlong TM, Jayaweera HK, Balleine BW, Corbit LH (2014). Obłędne spożywanie smacznego jedzenia przyspiesza nawykową kontrolę zachowania i zależy od aktywacji grzbietowo-bocznego prążkowia. J. Neurosci. 34 5012 – 5022 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014 [PubMed] [Cross Ref]
  • Gallagher M., Graham PW, Holland PC (1990). Centralne jądro ciała migdałowatego i apetyczne warunkowanie Pawłowa: zmiany zaburzają jedną klasę uwarunkowanych zachowań. J. Neurosci. 10 1906 – 1911 [PubMed]
  • Granholm AC, Bimonte-Nelson HA, Moore AB, Nelson ME, Freeman LR, Sambamurti K. (2008). Wpływ diety z tłuszczem nasyconym i wysokim poziomem cholesterolu na pamięć i morfologię hipokampa u szczurów w średnim wieku. J. Alzheimers Dis. 14 133 – 145 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]
  • Greenwood CE, Winocur G. (1990). Zaburzenia uczenia się i pamięci u szczurów karmionych dietą o wysokiej zawartości tłuszczów nasyconych. Behav Neural Biol. 53 74–87 10.1016/0163-1047(90)90831-P [PubMed] [Cross Ref]
  • Hansen MJ, Jovanovska V., Morris MJ (2004). Odpowiedzi adaptacyjne w neuropeptydzie podwzgórzowym Y w obliczu przedłużonego odżywiania wysokotłuszczowego u szczura. J. Neurochem. 88 909 – 916 10.1046 / j.1471-4159.2003.02217.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Henderson YO, Smith GP, Parent MB (2013). Neurony hipokampowe hamują początek posiłku. Hippocampus 23 100 – 107 10.1002 / hipo.22062 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jastreboff AM, Sinha R., Lacadie C., Small DM, Sherwin RS, Potenza MN (2013). Neuronalne korelacje wywołanego stresem i wskazówkami głodu głodowego w otyłości: związek z poziomem insuliny. Diabetes Care 36 394 – 402 10.2337 / dc12-1112 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson AW, Gallagher M., Holland PC (2009). Bazolateralne ciało migdałowate ma zasadnicze znaczenie dla wyrażenia pavłowskich i instrumentalnych efektów dewaluacji wzmacniacza specyficznych dla wyniku. J. Neurosci. 29 696 – 704 10.1523 / JNEUROSCI.3758-08.2009 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Johnson PM, Kenny PJ (2010). Receptory dopaminy D2 w uzależniającej dysfunkcji nagrody i kompulsywnym jedzeniu u otyłych szczurów. Nat. Neurosci. 13 635 – 641 10.1038 / nn.2519 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2010). Różne wzorce upośledzenia pamięci towarzyszą krótko- i długoterminowej konserwacji na diecie wysokoenergetycznej. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Proces 36 313 – 319 10.1037 / a0017228 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kanoski SE, Davidson TL (2011). Konsumpcja zachodniej diety i upośledzenie funkcji poznawczych: powiązania z dysfunkcją hipokampa i otyłością. Physiol. Behav. 103 59 – 68 10.1016 / j.physbeh.2010.12.003 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Kendig MD, Boakes RA, Rooney KB, Corbit LH (2013). Przewlekły ograniczony dostęp do 10% roztworu sacharozy u nastolatków i młodych dorosłych szczurów zaburza pamięć przestrzenną i zmienia wrażliwość na dewaluację wyniku. Physiol. Behav. 120 164 – 172 10.1016 / j.physbeh.2013.08.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kenny PJ, Voren G., Johnson PM (2013). Receptory dopaminy D2 i przenoszenie striatopallidowe w uzależnieniu i otyłości. Curr. Opin. Neurobiol. 23 535 – 538 10.1016 / j.conb.2013.04.012 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Koordynacja działań i nawyków w środkowej korze przedczołowej szczurów. Cereb. Kora 13 400 – 408 10.1093 / cercor / 13.4.400 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kringelbach ML (2005). Ludzka kora oczodołowo-czołowa: połączenie nagrody z doświadczeniem hedonicznym. Nat. Wielebny Neurosci. 6 691 – 702 10.1038 / nrn1747 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kringelbach ML, O'doherty J., Rolls ET, Andrews C. (2003). Aktywacja ludzkiej kory oczodołowo-czołowej do płynnego bodźca pokarmowego jest skorelowana z jej subiektywną przyjemnością. Cereb. Kora 13 1064 – 1071 10.1093 / cercor / 13.10.1064 [PubMed] [Cross Ref]
  • la Fleur SE, Vanderschuren LJ, Luijendijk MC, Kloeze BM, Tiesjema B., Adan RA (2007). Wzajemna interakcja między zachowaniami motywowanymi jedzeniem a otyłością wywołaną dietą. Int. J. Obes. (Lond) 31 1286 – 1294 10.1038 / sj.ijo.0803570 [PubMed] [Cross Ref]
  • Lelos MJ, Harrison DJ, Dunnett SB (2011). Upośledzona wrażliwość na uczenie się wyników bodźca pawłowskiego po ekscytotoksycznym uszkodzeniu brzuszno-bocznego neostriatum. Behav. Brain Res. 225 522 – 528 10.1016 / j.bbr.2011.08.017 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, i in. (2010). Mechanizmy neuronowe związane z motywacją pokarmową u osób dorosłych otyłych i zdrowych. Otyłość (Silver Spring) 18 254 – 260 10.1038 / oby.2009.220 [PubMed] [Cross Ref]
  • Martire SI, Holmes N., Westbrook RF, Morris MJ (2013). Zmienione wzorce żywienia szczurów narażonych na smaczną dietę w stołówkach: zwiększone przekąski i ich konsekwencje dla rozwoju otyłości. PLoS ONE 8: e60407 10.1371 / journal.pone.0060407 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Meule A., Lutz A., Vogele C., Kubler A. (2012). Kobiety z podwyższonymi objawami uzależnienia od żywności wykazują przyspieszone reakcje, ale nie mają osłabionej kontroli hamowania, w odpowiedzi na zdjęcia wysokokalorycznych sygnałów pokarmowych. Jeść. Behav. 13 423 – 428 10.1016 / j.eatbeh.2012.08.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Meule A., Lutz AP, Vogele C., Kubler A. (2014). Impulsywne reakcje na sygnały pokarmowe przewidują późniejsze pragnienie jedzenia. Jeść. Behav. 15 99 – 105 10.1016 / j.eatbeh.2013.10.023 [PubMed] [Cross Ref]
  • Morgan MJ (1974). Odporność na nasycenie. Anim. Behav. 22 449–466 10.1016/S0003-3472(74)80044-8 [Cross Ref]
  • Ostlund SB, Balleine BW (2007). Kora oczodołowo-czołowa pośredniczy w kodowaniu wyników w warunkowaniu pawłowskim, ale nie instrumentalnym. J. Neurosci. 27 4819 – 4825 10.1523 / JNEUROSCI.5443-06.2007 [PubMed] [Cross Ref]
  • Parkinson JA, Robbins TW, Everitt BJ (2000). Nierozdzielne role centralnego i podstawno-bocznego ciała migdałowatego w apetycznym uczeniu się emocjonalnym. Eur. J. Neurosci. 12 405 – 413 10.1046 / j.1460-9568.2000.00960.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Gallagher M., Holland PC (2005). Uszkodzenia oczodołowo-czołowe upośledzają wykorzystanie skojarzeń wskazań-wyników w zadaniu dewaluacji. Behav. Neurosci. 119 317 – 322 10.1037 / 0735-7044.119.1.317 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B., Gallagher M., Holland PC, Schoenbaum G. (2003). Różne role kory kory czołowo-czołowej i ciała migdałowatego podstawno-bocznego w zadaniu dewaluacji wzmacniacza. J. Neurosci. 23 11078 – 11084 [PubMed]
  • Pickering C., Alsio J., Hulting AL, Schioth HB (2009). Wycofanie się z wysokotłuszczowej diety o wysokiej zawartości cukru z wolnego wyboru powoduje głód tylko u zwierząt podatnych na otyłość. Psychofarmakologia (Berl) 204 431–443 10.1007/s00213-009-1474-y [PubMed] [Cross Ref]
  • Raynor HA, Epstein LH (2001). Różnorodność dietetyczna, regulacja energii i otyłość. Psychol. Byk. 127 325 – 341 10.1037 / 0033-2909.127.3.325 [PubMed] [Cross Ref]
  • Raynor HA, Niemeier HM, Wing RR (2006). Wpływ ograniczenia różnorodności przekąsek na długotrwałe uczucie sytości i monotonię sensoryczną podczas leczenia otyłości. Jeść. Behav. 7 1 – 14 10.1016 / j.eatbeh.2005.05.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichelt AC, Killcross S., Wilkinson LS, Humby T., Good MA (2013). Transgeniczna ekspresja mutacji tauV17M FTDP-337 w mózgu powoduje dysocjację składników funkcji wykonawczych u myszy. Neurobiol. Uczyć się. Mem. 104 73 – 81 10.1016 / j.nlm.2013.05.005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichelt AC, Lin TE, Harrison JJ, Honey RC, Good MA (2011). Różnicowa rola hipokampa w uczeniu się reakcji na wynik i kontekstu: dowody z procedur selektywnej satysfakcji. Neurobiol. Uczyć się. Mem. 96 248 – 253 10.1016 / j.nlm.2011.05.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls BJ, Rowe EA, Rolls ET, Kingston B., Megson A., Gunary R. (1981). Różnorodność posiłku zwiększa spożycie pokarmu u człowieka. Physiol. Behav. 26 215–221 10.1016/0031-9384(81)90014-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls ET (1981). Centralne mechanizmy nerwowe związane z żywieniem i apetytem. Br. Med. Byk. 37 131 – 134 [PubMed]
  • Rolls ET (1984). Neurofizjologia żywienia. Int. J. Obes. 8 (Sup. 1), 139 – 150 [PubMed]
  • Rolls ET, Sienkiewicz ZJ, Yaxley S. (1989). Głód moduluje reakcje na bodźce smakowe pojedynczych neuronów w ogonie boczno-oczodołowej kory makaka. Eur. J. Neurosci. 1 53–60 10.1111/j.1460-9568.1989.tb00774.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Rolls ET, Yaxley S., Sienkiewicz ZJ (1990). Reakcje smakowe pojedynczych neuronów w ogonowo-bocznej korze oczodołowo-czołowej makaka. J. Neurophysiol. 64 1055 – 1066 10.1523 / JNEUROSCI.0430-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
  • Scarlet J., Delamater AR, Campese V., Fein M., Wheeler DS (2012). Różnicowe zaangażowanie podstawno-bocznego ciała migdałowatego i kory oczodołowo-czołowej w tworzeniu skojarzeń specyficznych sensorycznie w warunkowych preferencjach smakowych i paradygmacie podejścia magazynowego. Eur. J. Neurosci. 35 1799 – 1809 10.1111 / j.1460-9568.2012.08113.x [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Singh T., Mcdannald MA, Haney RZ, Cerri DH, Schoenbaum G. (2010). Rdzeń i skorupa jądra półleżącego są niezbędne do uzyskania efektów dewaluacji wzmacniacza w reakcji warunkowej pawłowia. Z przodu. Integr. Neurosci. 4: 126 10.3389 / fnint.2010.00126 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Snoek HM, Huntjens L., Van Gemert LJ, De Graaf C., Weenen H. (2004). Sytość sensoryczna u otyłych kobiet o prawidłowej masie ciała. Rano. J. Clin. Nutr. 80 823 – 831 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Small DM (2008). Relacja nagrody z pożywienia i przewidywanego spożycia pożywienia do otyłości: badanie funkcjonalnego rezonansu magnetycznego. J. Abnorm. Psychol. 117 924 – 935 10.1037 / a0013600 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stoeckel LE, Kim J., Weller RE, Cox JE, Cook EW, 3rd, Horwitz B. (2009). Skuteczne połączenie sieci wynagrodzeń u otyłych kobiet. Brain Res. Byk. 79 388 – 395 10.1016 / j.brainresbull.2009.05.016 [Artykuł bezpłatny PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE (2008). Powszechna aktywacja systemu nagród u otyłych kobiet w odpowiedzi na zdjęcia wysokokalorycznych pokarmów. Neuroimage 41 636 – 647 10.1016 / j.neuroimage.2008.02.031 [PubMed] [Cross Ref]
  • Tey SL, brązowy RC, szary AR, Chisholm AW, Delahunty CM (2012). Długoterminowe spożywanie wysokoenergetycznych przekąsek o nasyceniu sensorycznym i spożyciu. Rano. J. Clin. Nutr. 95 1038 – 1047 10.3945 / ajcn.111.030882 [PubMed] [Cross Ref]
  • Volkow ND, Wise RA (2005). W jaki sposób uzależnienie od narkotyków może pomóc nam zrozumieć otyłość? Nat. Neurosci. 8 555 – 560 10.1038 / nn1452 [PubMed] [Cross Ref]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., i in. (2001). Dopamina mózgowa i otyłość. Lancet 357 354–357 10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Kim B., Fields HL (2007a). Przeciwstawne działanie wewnątrzjądrowego półleżącego mu i kappa agonistów opioidowych na sytość swoistą sensorycznie. Neuroscience 146 1445 – 1452 10.1016 / j.neuroscience.2007.03.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Woolley JD, Lee BS, Taha SA, Fields HL (2007b). Nucleus accumbens opioidowe warunki sygnalizacji krótkoterminowe preferencje smakowe. Neuroscience 146 19 – 30 10.1016 / j.neuroscience.2007.01.005 [PubMed] [Cross Ref]