Psychofarmakologia (Berl). 2012 Mar;220(1):173-81. doi: 10.1007/s00213-011-2468-0.
Palec BC1, Dinan TG, Kryan JF.
Abstrakcyjny
RACJONALNY:
Układ grelinergiczny bierze udział w rozwoju otyłości i modulowaniu centralnych układów nagrody. Doniesiono, że otyłość wywołana dietą powoduje stępienie reakcji po przyjęciu pokarmu na podawanie greliny, związane z centralną opornością na grelinę. Tutaj badamy, czy stymulujący wpływ greliny na układ nagrody jest zmieniony u otyłych myszy indukowanych dietą.
METODY:
U myszy C57BL / 6J indukowano otyłość poprzez karmienie wysokotłuszczową dietą przez tygodnie 13. Myszy przeszkolono w operantach o ustalonym i wykładniczym zadaniu progresywnego współczynnika odpowiedzi na nagrody z sacharozy. W stanie karmienia ad libitum, grelina i antagonista receptora greliny podawano w progresywnym stosunku. Oceniano zmiany w centralnym układzie greliny u otyłych myszy indukowanych dietą.
WYNIKI:
Otyłe myszy wykazywały osłabioną akwizycję i wydajność w paradygmacie o stałym i progresywnym stosunku. Co najważniejsze, otyłość wywołana dietą hamowała stymulujące działanie greliny (2 nmol, 3 nmol / 10 g) na odpowiedź odpowiadającą progresywnemu wskaźnikowi, podczas gdy szczupłe zwierzęta wykazywały zwiększoną odpowiedź. Podawanie antagonisty receptora greliny (D-Lys (3)) - GHRP-6 (66.6 nmol / 10 g) zmniejszało wydajność u szczupłych, ale nie otyłych myszy. Ta niewrażliwość na ligandy receptora greliny u myszy na diecie wysokotłuszczowej była dodatkowo wspierana przez zmniejszoną ekspresję mRNA receptora greliny w podwzgórzu i jądrze półleżącym u otyłych myszy.
WNIOSKI:
To badanie pokazuje, że efekty modulacyjne ligandów receptora greliny są stępione w mysim modelu otyłości indukowanej dietą w zadaniu o progresywnym stosunku. Tym samym nasze dane rozszerzają opisaną wcześniej oporność na grelinę u tych myszy od przyjmowania pożywienia do zachowań związanych z nagrodą.
PMID: 21892647
DOI: 10.1007/s00213-011-2468-0
;
